Fuzeon

חומר פעיל: Enfuvirtid
כאשר ATH: J05AX07
CCF: Viricide, פעיל נגד HIV
כאשר CSF: 09.01.04.03
יצרן: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (שווייץ)

מינון טופס, הרכב ואריזות

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, חסר צבע או מעט צהוב.

[טבעת] סודיום קרבונט נטול מים,, מניטול, נתרן הידרוקסידי, מֵימָן כְּלוֹרִי.

ממס: ד מים / ו – 1.1 מיליליטר.

בקבוקי זכוכית (60) יחד עם הממס (fl. 60 מחשב.) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

מעכב היתוך (מיזוגים). על ידי קשירה ספציפית לגליקופרוטאין HIV-1 gp41 מחוץ לתא ועיכוב הסידור המבני שלו., блокирует проникновение вируса внутрь клетки. אינו דורש הפעלה תוך תאית. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

פרמקוקינטיקה

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 מיקרוגרם x h/ml, זמינות ביולוגית מוחלטת – 84.3±15.5%. עם מתן תת עורי בטווח מינון 45-180 הזמינות הביולוגית של מ"ג היא פרופורציונלית למינון הניתן. הקליטה אינה תלויה במקום ההזרקה. Css при введении 90 מ"ג - 2.6-3.4 UG / מיליליטר.
Объём распределения после в/в введения 90 מ"ג – 5.5±1.1 ליטר. חלבונים לתקשר – 92% (בעיקר עם אלבומין ו, פחות – с альфа1-кислым гликопротеином).
להיות פפטיד, עובר קטבוליזם לחומצות אמינו, המרכיב אותו, עם ניצולם לאחר מכן בגוף.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
הידרוליזה חוץ גופית של קבוצת האמידים של חומצת האמינו הטרמינלית פנילאלנין מובילה ליצירת מטבוליט דה-אמיד ויצירת מטבוליט זה אינה תלויה ב-NADP-H. מטבוליט זוהה בפלזמה לאחר מתן אנפוווירטיד עם AUC 2.4-15% של AUC enfuvirtide.
После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, מרווח – 1.7±0.4 ליטר/שעה.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 שנים. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (ב 20% выше у пациентов с весом тела 100 קילוגרם, ו 20% ниже у пациентов с весом тела 40 ק"ג, относительно пациента сравнения с весом тела 70 ק"ג), что не является клинически значимым.
ילדים 3-16 лет при назначении в дозе 2 מ"ג / קילוגרם 2 פעם ביום (לא עוד 90 מ"ג 2 פעם ביום) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, קבלת מינון תרופה 90 מ"ג 2 פעם ביום. בילדים 5-16 שנים, получавших энфувиртид в дозе 2 מ"ג / קילוגרם 2 פעם ביום, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

אינדיקציות

HIV-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

התוויות נגד

רגישות יתר, הנקה.

זהירות

הריון, ילדות (ל 6 שנים).

משטר מינון

П/к в область плеча, ירך קדמית או דופן בטן קדמית. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
למבוגרים בלבד – 90 מ"ג 2 פעם ביום.
ילדים 6-16 שנים – 2 מ"ג / קילוגרם 2 פעם ביום. המינון המקסימאלי – 90 מ"ג 2 פעם ביום.
מינונים, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 מ"ג (0.3 מיליליטר), 15.6-20 кг – 36 מ"ג (0.4 מיליליטר), 20.1-24.5 кг– 45 מ"ג (0.5 מיליליטר), 24.6-29 кг – 54 מ"ג (0.6 מיליליטר), 29.1-33.5 кг – 63 מ"ג (0.7 מיליליטר), 33.6-38 кг – 72 מ"ג (0.8 מיליליטר), 38.1–42.5 кг – 81 מ"ג (0.9 מיליליטר), יותר 42.6 кг – 90 מ"ג (1 מיליליטר).
התאמות מינון לחולים עם CC יותר מ 35 מ"ל/דקה לא נדרש.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

תופעות לוואי

תגובות מקומיות: כאב, אי נוחות במקום ההזרקה, אריזה, эritema, צומת, ציסטה, גירוד, שטפי דם תת-. לעתים רחוקות (1.5%) – מורסה, Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 חולים-שנים, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
ממערכת העצבים: כאב ראש, נוירופתיה perifericheskaya, סחרחורת, הפרעת טעם, נדודי שינה, דיכאון, אזעקה, סיוטים, עצבנות, gipesteziya, ריכוז לקוי, רעד.
מערכת הנשימה: שיעול, כאב גרון.
לעור: גירוד, זיעה בלילה, יוֹבֶשׁ, הזעה מוגברת, אקזמה סבוריאה, эritema, אקנה.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים, כאבי מפרקים, כאבי גב, כאב בגפיים, התכווצויות שרירים.
ממערכת השתן: אבנים בכליות, המטוריה.
ממערכת העיכול: בחילה, כאבים בבטן העליונה, עצירות, שלשול, דלקת לבלב.
מהחושים: דַלֶקֶת הַלַחמִית, ורטיגו.
תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גירוד, חום, בחילה, הקאות, צְמַרמוֹרֶת, רעד, арснижение АД, גידול פעילות “печёночных” transaminases, תגובה ראשונית של קומפלקסים חיסוניים, תסמונת מצוקה נשימתית, גלומרולונפריטיס.
אחר: חולשה, ירידה במשקל, ירידת בתיאבון, אנורקסיה, asthenia, תסמינים דמויי שפעת, בלוטות הלימפה.
זיהום: кандидоз слизистой ротовой полости, הרפס סימפלקס, הפפילומה עור, שפעת, דַלֶקֶת הַגַת, זקיק שערה, דַלֶקֶת אָזנַיִם, דלקת ריאות.
ממצאי מעבדה (изменения наблюдались чаще у пациентов, שקיבלו טיפול משולב עם אנפוווירטיד וטיפול אנטי-רטרו-ויראלי מותאם ברקע, בהשוואה לחולים, מקבל רק טיפול אנטי-רטרו-ויראלי אופטימלי של עמוד השדרה): eozinofilija, ALT המוגבר, CPK, ירידה ב-Hb.

מנת יתר

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. תופעות לוואי, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
טיפול: סימפטומטי. אין תרופה ספציפית.

שיתוף פעולה

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, לא מותקן.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, лопинавиром, EFV, nevirapine, amprenavir, itraconazole, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolam, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (מעכבי transcriptase nucleoside reverse transcriptase, מעכבי טראנסקריפטאז לא-נוקלאוזידים ומעכבי פרוטאז), כולל זידובודין, lamivudine, Nelfinavir, indinavir ו- efavirenz, הראה נוכחות של תוסף להשפעות סינרגטיות והיעדר אנטגוניזם. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Не следует смешивать с др. PM, за исключением поставляемого растворителя (מים להזרקה).

אזהרות

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. אין להתחיל את הטיפול מחדש לאחר מתרחשות תגובות מערכתיות., возможно связанных с приемом препарата. גורמי סיכון, אשר עשוי לקבוע את התפתחותה או חומרתה של תגובה אלרגית לא הוכחו.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 ב 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, בהתאמה; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), שבמקרים מסוימים היה קטלני. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. גורמי הסיכון להתפתחות דלקת ריאות כוללים ספירת תאי CD4 נמוכה בקו הבסיס, עומס ויראלי גבוה, в/в введение ЛС, עישון והיסטוריה של מחלות ריאות. עקוב מקרוב אחר סימפטומים של זיהום, במיוחד, אם ישנם גורמי סיכון לפתח דלקת ריאות.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% חולים. Подавляющее большинство местных реакций (85%) קל עד בינוני חומרה, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 ב 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (למשל, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (חולדות וארנבות), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, כולל. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; לא הייתה השפעה על הפוריות בחולדות זכרים ונקבות במינונים, מעולה ב 0.7, 2.5 ו 8.3 פעמים מהמינון היומי המקסימלי המומלץ לבני אדם ומחושב במ"ג/ק"ג s.c..
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 לא. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (למשל, удерживая в руке в течение около 5 מ ') и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.