Fuzeon

חומר פעיל: Enfuvirtid
כאשר ATH: J05AX07
CCF: Viricide, פעיל נגד HIV
כאשר CSF: 09.01.04.03
יצרן: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (שווייץ)

מינון טופס, הרכב ואריזות

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, חסר צבע או מעט צהוב.

[טבעת] סודיום קרבונט נטול מים,, מניטול, נתרן הידרוקסידי, מֵימָן כְּלוֹרִי.

ממס: ד מים / ו – 1.1 מיליליטר.

בקבוקי זכוכית (60) יחד עם הממס (fl. 60 מחשב.) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Ингибитор фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

פרמקוקינטיקה

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 מ"ג - 2.6-3.4 UG / מיליליטר.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. חלבונים לתקשר – 92% (в основном с альбумином и, פחות – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, המרכיב אותו, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 שנים. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (ב 20% выше у пациентов с весом тела 100 קילוגרם, ו 20% ниже у пациентов с весом тела 40 ק"ג, относительно пациента сравнения с весом тела 70 ק"ג), что не является клинически значимым.
ילדים 3-16 лет при назначении в дозе 2 מ"ג / קילוגרם 2 פעם ביום (לא עוד 90 מ"ג 2 פעם ביום) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, קבלת מינון תרופה 90 מ"ג 2 פעם ביום. בילדים 5-16 שנים, получавших энфувиртид в дозе 2 מ"ג / קילוגרם 2 פעם ביום, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

אינדיקציות

HIV-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

התוויות נגד

רגישות יתר, הנקה.

זהירות

הריון, ילדות (ל 6 שנים).

משטר מינון

П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
למבוגרים בלבד – 90 מ"ג 2 פעם ביום.
ילדים 6-16 שנים – 2 מ"ג / קילוגרם 2 פעם ביום. המינון המקסימאלי – 90 מ"ג 2 פעם ביום.
מינונים, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 מ"ג (0.3 מיליליטר), 15.6-20 кг – 36 מ"ג (0.4 מיליליטר), 20.1-24.5 кг– 45 מ"ג (0.5 מיליליטר), 24.6-29 кг – 54 מ"ג (0.6 מיליליטר), 29.1-33.5 кг – 63 מ"ג (0.7 מיליליטר), 33.6-38 кг – 72 מ"ג (0.8 מיליליטר), 38.1–42.5 кг – 81 מ"ג (0.9 מיליליטר), יותר 42.6 кг – 90 מ"ג (1 מיליליטר).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

תופעות לוואי

תגובות מקומיות: כאב, дискомфорт в месте инъекции, אריזה, эritema, צומת, ציסטה, גירוד, שטפי דם תת-. לעתים רחוקות (1.5%) – מורסה, Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 חולים-שנים, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
ממערכת העצבים: כאב ראש, נוירופתיה perifericheskaya, סחרחורת, הפרעת טעם, נדודי שינה, דיכאון, אזעקה, סיוטים, עצבנות, gipesteziya, ריכוז לקוי, רעד.
מערכת הנשימה: שיעול, כאב גרון.
לעור: גירוד, זיעה בלילה, יוֹבֶשׁ, הזעה מוגברת, אקזמה סבוריאה, эritema, אקנה.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים, כאבי מפרקים, כאבי גב, כאב בגפיים, התכווצויות שרירים.
ממערכת השתן: конкременты в почках, המטוריה.
ממערכת העיכול: בחילה, боль в верхней половине живота, עצירות, שלשול, דלקת לבלב.
מהחושים: דַלֶקֶת הַלַחמִית, ורטיגו.
תגובות אלרגיות: פריחה בעור, גירוד, חום, בחילה, הקאות, צְמַרמוֹרֶת, רעד, арснижение АД, גידול פעילות “печёночных” transaminases, первичная реакция иммунных комплексов, תסמונת מצוקה נשימתית, גלומרולונפריטיס.
אחר: חולשה, ירידה במשקל, ירידת בתיאבון, אנורקסיה, asthenia, תסמינים דמויי שפעת, בלוטות הלימפה.
זיהום: кандидоз слизистой ротовой полости, הרפס סימפלקס, הפפילומה עור, שפעת, דַלֶקֶת הַגַת, זקיק שערה, דַלֶקֶת אָזנַיִם, דלקת ריאות.
ממצאי מעבדה (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, בהשוואה לחולים, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, ALT המוגבר, CPK, снижение Hb.

מנת יתר

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. תופעות לוואי, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
טיפול: סימפטומטי. אין תרופה ספציפית.

שיתוף פעולה

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, לא מותקן.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, лопинавиром, EFV, nevirapine, amprenavir, itraconazole, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolam, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudine, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Не следует смешивать с др. PM, за исключением поставляемого растворителя (מים להזרקה).

אזהרות

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. גורמי סיכון, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 ב 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, בהתאמה; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, במיוחד, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% חולים. Подавляющее большинство местных реакций (85%) קל עד בינוני חומרה, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 ב 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (למשל, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (חולדות וארנבות), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, כולל. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 ו 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 לא. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (למשל, удерживая в руке в течение около 5 מ ') и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.