Flucytosine

כאשר ATH:
J02AX01

מאפיין.

פירימידין Fluorinated. אבקה לבנה או כמעט לבנה, גבישים;. מסיסות במים 1,5 g / 100 מ"ל ב 25 מעלות צלזיוס. pKa₁ 3,26. משקל מולקולרי 129,09.

תרופתי פעולה.
נגד פטריות, fungistatic, fungicidnoe.

יישום.

זיהומים מערכתיים, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: генерализованный кандидоз; kryptokokkoz; хромобластомикоз; aspergillosis (только в сочетании с амфотерицином В); זיהום, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata ו Hansenula.

התוויות נגד.

רגישות יתר, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

הגבלות חלות.

דיכוי של מח העצם, מחלת דם.

הריון והנקה.

השפעות טרטוגניות. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 מ"ג / קילוגרם / יום (298 מ"ג / מ '²/ד; 0,051 MRDC) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 מ"ג / קילוגרם / יום; 5208 מ"ג / מ '²/ד; 0,89 MRDC) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 מ"ג / קילוגרם / יום (1423 מ"ג / מ '²/ד; 0,243 MRDC) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 מ"ג / קילוגרם / יום (1380 מ"ג / מ '²/ד; 0,236 MRDC), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (הוא עובר דרך השליה).

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

במהלך ההריון, יש צורך לעקוב אחר הפעילות נוגדת הקרישה של התרופה, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

תופעות לוואי.

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): דום לב, нарушение вентрикулярной функции, אנמיה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה aplasticheskaya, eozinofilija, לויקופניה, תרומבוציטופניה, אנמיה gemoliticheskaya; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (pancytopenia), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

ממערכת הנשימה: דום נשימה, כאבים בחזה, נשימה.

לעור: פריחה, גירוד, כוורות, רגישות לאור, necrolysis אפידרמיס הרעיל.

ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, כאבי בטן, שלשול, אנורקסיה, יובש בפה, כיב התריסריון, דימום במערכת העיכול, קוליטיס yazvennыy, רמות גבוהות של בילירובין, תפקוד כבד לא תקין, צהבת, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

עם מערכת המין והשתן: azotemia, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, kristallurija, אי ספיקת כליות חריפה.

ממערכת העצבים ואברי חישה: אטקסיה, עייפות יוצאת דופן, חולשה, כאב ראש, paraesthesia, parkinsonizm, נוירופתיה היקפית, סחרחורת, הרגעה, פרכוסים, אובדן ההכרה, הזיות, פסיכוזה, אובדן שמיעה.

אחר: תגובות אלרגיות, חום, gipoglikemiâ, kaliopenia.

שיתוף פעולה.

מחקרים במבחנה ו לחיות было показано, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Поскольку выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно через почки, то ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T_1/2 פלוציטוזין (требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 או 0,18% натрия хлорида и 5 ו 4% גלוקוז. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина.

מנת יתר.

מקרי ממנת יתר לא ידועים.

סימפטומים (возможные): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, במיוחד ממערכת העיכול (שלשול, בחילה, הקאות), гематологических (לויקופניה, תרומבוציטופניה), со стороны печени (צהבת).

טיפול: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

מינון ומנהל.

B / при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), razdelennaya של 4 לְמַנֵן, вводимые на протяжении 24 לא. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 לא. Продолжительность терапии определяется индивидуально. בדרך כלל, продолжительность лечения — 1 שמש, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, בדרך כלל, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 חודשים.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; אם קריאטינין <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 UG / מיליליטר.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, במקרה של צורך, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

אמצעי זהירות.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 פעמים בשבוע. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, לאחר מכן - 2 פעמים בשבוע.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 mmol / L).

שיתוף פעולה