Filgrastim

כאשר ATH:
L03AA02

מאפיין.

leykopoeza ממריץ. זן מעבדה הופק מחיידקים coli Escherichia, בי גנטי מהונדס גנטי הוא הציג מושבה granulocyte גורם אנושי.

נוזל סטרילי, חסר צבע לממשל parenteral. משקל מולקולרי 18800 כן.

פעולה תרופתית.
Leukopoietic.

יישום.

נויטרופניה (כולל. חולים, קבלת תרופות ציטוטוקסיות על ממאירויות שאינן מיאלואידית); ירידה במשך נויטרופניה וההשלכות הקליניות שלה בחולים, הכנה להשתלת מח עצם; נויטרופניה המתמשכת בחולים עם זיהום HIV מתקדם (ספירת נויטרופילים מוחלטת 1000 תאים / מיליליטר או פחות); גיוס של תאי גזע מדם היקפי (כולל. לאחר טיפול myelosuppressive); נויטרופניה (תורשתי, ספירת נויטרופילים פחות או שווה - תקופתית או אידיופטית 500 תאים /) וזיהומים חמורים או חוזרים ונשנים (היסטוריה) שבעברתי 12 חודשים.

התוויות נגד.

רגישות יתר, נויטרופניה המולדת חמורה כאשר ציטוגנטיקה חריגה (תסמונת Kostmann), הגדלת המינון של תרופות כימותרפיות ציטוטוקסיות מעל מומלץ, אי ספיקת כבד ו / או כליות, גיל ל 1 שנה.

הגבלות חלות.

טבע מיאלואידית מחלה ממארת וטרום, שילוב עם טיפול במינון גבוה.

הריון והנקה.

כאשר ההריון הוא אפשרי, אם ההשפעה של טיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב שנערכו, בטיחות בנשים בהריון לא נקבעה). שימוש באמהות מיניקות אינו מומלץ (לא ידוע, חודר אם filgrastim עובר לחלב אם).

במחקר שנערך במופעי ארנבות, filgrastim שגורם לתופעות לוואי בהריון ארנבות כאשר לוקחים את זה במינונים, 2-10 פעמים את המינון האנושי. כאשר ניתן לארנבים בfilgrastim מינונים 80 מ"ג / קילוגרם / יום נצפה בתדירות מוגברת של הפלות וembrioletalnosti. Filgrastim, ארנבות בהריון הציגו במינונים 80 UG / קילוגרם / יום במהלך organogenesis, זה הוביל לדימום ואברי המין, להפחית את צריכת מזון, להגדיל בספיגה עוברית, maldevelopment, ירידה במשקל, מספר גורי קיימא. אנומליות חיצוניות נצפו בעוברים של נשים, מינון 80 UG / קילוגרם / יום.

מחקרים בחולדות בהריון ביום / זריקות בתקופה של organogenesis ברמות עד המינון 575 מ"ג / קילוגרם / יום לא הראה סימנים של תמותה, השפעות teratogenicity והתנהגות בצאצאים.

תופעות לוואי.

חולי סרטן, קבלת כימותרפיה myelosuppressive

במחקרים קליניים הכולל מעל 350 חולים, טופל בfilgrastim לאחר כימותרפיה רעילה לתאים, רוב תופעות הלוואי היה הסיבוך העיקרי של מחלה ממארת או טיפול ציטוטוקסיות. טיפול בשלב II ו- III מחקרים filgrastim מלווה בכאב בעצמות 24% חולים. בדרך כלל, הכאבים האלה היו קלים או מתונים ברוב המקרים, הם נעצרו על ידי משככי כאבים קונבנציונליים; כאבי עצמות נדירים היו חמורים ונדרשו ממשל של משככי כאבים נרקוטיים. כאבי עצמות נצפו בתדירות גבוהה יותר בחולים, filgrastim קבלה / במינונים גבוהים (20-100 מ"ג / קילוגרם / יום) ותדירות נמוכה יותר - בחולים, קבלת filgrastim n / במינונים נמוכים (3-10 מ"ג / קילוגרם / יום).

בכפולה-סמיות עם הקצאה אקראית,, ניסויי מבוקרי פלצבו בטיפול בfilgrastim (4-8 מ"ג / קילוגרם / יום) לאחר כימותרפיה שילוב לחולים (N = 207) עם NSCLC נצפו תופעות לוואי (סנטימטר. שולחן). לוואי לא רצוי מוצגים, נצפה בחולים, טופל בfilgrastim / כימותרפיה ופלצבו / כימותרפיה.

שולחן

תופעות לוואי, יצוין בניסויים קליניים

במחקר זה, ציין לא רציני, סכנת חיים או אפילו תגובות קטלניות, הקשורים לטיפול filgrastim.

עלייה קלה עד מתונה הפיכה ספונטנית ברמות של חומצת שתן, LDH, AP ב27-58% מ 98 חולים, קבלת filgrastim לאחר טיפול ציטוטוקסיות. בשלב III של ניסויים קליניים ב 7 מ 176 המטופלים דיווחו על ירידה זמנית בלחץ דם (<90/60 מ"מ כספית. אמנות.) לאחר מתן filgrastim, זה לא דורש טיפול נוסף. אפקטי לב (אוטם שריר לב, הפרעות קצב) דווח ב 11 מ 375 חולי סרטן, filgrastim טופל בניסויים קליניים; הקשר סיבתי עם טיפול filgrastim לא הוקם.

חולי סרטן עם השתלת מח עצם

במחקרים קליניים בחולים, כימותרפיה אינטנסיבית לאחר השתלת מח העצם, תופעות לוואי השכיחות ביותר בשליטה, ובקבוצת המחקר היו stomatitis, בחילה והקאות, בעיקר קל או ביטוי מתון; חיבור עם קבלת filgrastim אינו מותקן. במחקר אקראי של 167 חולי מטופלים, קבלת filgrastim בתדירות גבוהה יותר, בהשוואה לקבוצת הבקרה, תופעות הבאות (בסוגריים מציין את אחוז החולים בקבוצת הפלצבו): בחילה (10/4), הקאות (7/3), יתר לחץ דם (4/0), פריחה (12/10), צַפֶּקֶת (2/0). הקשר סיבתי של תופעות אלה לטיפול filgrastim לא הוקם. זה דיווח על מקרה אחד של nodosum אודם וחומרה מתונה, אולי, הקשורים לטיפול filgrastim.

בדרך כלל, תופעות לוואי, נצפה במחקרים שאינם אקראיים, זה היה דומה למחקרים אקראיים והיה לי חומרה קלה או בינונית. במחקר אחד (N = 45) זה נרשם 3 מקרים של תופעות לוואי חמורות ביחס לטיפול filgrastim - אי ספיקת כליות (2), תסמונת של חדירות נימים מוגברות (1). תקשורת עם הקבלה של מקרים אלה נותרת לא ברור filgrastim, tk. הם נרשמו בחולים עם זיהום מוכח עם סימנים קליניים של אלח דם, שקיבל אנטיבקטריאלי פוטנציאל nephrotoxic ו / או תרופות נגד פטריות.

בניסויים קליניים, כ 33% חולים היו מסומנים כאבי עצמות או קלים עד בינוני חומרה. ברוב המקרים, כאב עצר משככי כאבים קונבנציונליים. חוץ מזה, סימפטומים, המתרחש בתדירות גבוהה יותר בעת קבלה בהשוואה לפלצבו filgrastim, זה היה כללי כאבי שרירים ושלד. כ 30% היו לי חולי טחול מוגדל. כך בחולים עם כאב טחול מוחשי נצפה לעתים רחוקות בטן או כאב בצד, ותרומבוציטופניה (<50000 תאים / מ"מ³ ב 12% חולים). פחות 3% חולים (רובם היה splenomegaly) הם היו נתונים לכריתת טחול. פחות מ 6% חולים היו תרומבוציטופניה (<50000 תאים / מ"מ³) במהלך טיפול filgrastim, רובם הייתה תרומבוציטופניה הקודמת. ברוב המקרים, תרומבוציטופניה נערכה עם הפחתת מינון או הפסקת הטיפול. חוץ מזה, ב 5% חולים טסיות דם סופרים 50000-100000 / מ"מ³. חולים אלו נצפו בקבלת סיבוכי דימום רציניים filgrastim. דימום באף נצפה ב 15% חולים, טופל בfilgrastim, אבל נקשר עם תרומבוציטופניה יש לי 2% חולים. אנמיה נצפתה בכ 10% חולים, אבל ברוב המקרים זה כבר קשור ללקיחת דם לאבחון תכוף, מחלה כרונית או תרופות נלוות. בניסויים קליניים, בעת קבלת filgrastim כ 3% חולים (9/325) myelodysplazyya razvyvalys או לוקמיה. ב 12 מ 102 חולים עם הערכה ציטוגנטית נורמלית בתחילת, הם זוהו לאחר מכן הפרות, מונוזומיה כולל 7 עם הערכות חוזרות ונשנות אחרי 18-52 חודשים של טיפול עם filgrastim. לא ידוע, אם ההתפתחות של תופעות אלה לגרום לממשל רציף או יומי של filgrastim משקף את האבולוציה הטבעית של SCN. תופעות לוואי, אולי, הקשורים לfilgrastim טיפול והערות בפחות מ 2% חולים עם SCN, כלול: תגובות באתר הזרקה, כאב ראש, הגדלה של הכבד, כאבי מפרקים, אוסטאופורוזיס, וסקוליטיס kozhnыy, המטוריה ופרוטאינוריה, נשירת שיער, כל התפרצות, החרפת מחלות זמינות בעבר מסוימות עור (כגון פסוריאזיס).

הבטיחות והיעילות של ממשל filgrastim באותו היום, כתרופות כימותרפיות ציטוטוקסיות myelosuppressive, לא מוכן. לאור הרגישות של תאים המתחלקים במהירות מיאלואידית לכימותרפיה רעילה לתאי myelosuppressive, למנות filgrastim בטווח של 24 שעות לפני ואחרי מתן תרופות אלה אינם מומלצים. נתונים ראשוניים ממספר קטן של חולים, קיבל בו זמנית filgrastim ו5-fluorouracil, הצג, כי החומרה של נויטרופניה עלולה להחריף. אינטראקציות אפשריות עם גורמים אחרים hematopoietic צמיחה וציטוקינים בניסויים קליניים לא נחקרו.

מנת יתר.

בחולי הסרטן, קבלת filgrastim על טיפול myelosuppressive רקע, מומלץ למנוע את הסיכון של ריבוי תאי דם לבנים מוגזמים; יש להפסיק filgrastim, אם נויטרופילים מוחלטים לספור יותר מ -10,000 / מ"מ³. בניסויים קליניים, filgrastim בחולים עם סרטן, קבלת כימותרפיה myelosuppressive, פחות מ 5% חולים עם ריבוי תאי דם לבני דם לבנים ספירת תאים >100000/מ"מ³. אין תופעות לוואי, מקושר ישירות עם ריבוי תאי דם לבנים, לא נמסר. בתוך 1-2 ימים לאחר הפסקת התרופה מספר הנויטרופילים במחזור בדרך כלל מופחת על ידי 50%, עם חזרה למצב נורמלי ב1-7 ימים.

P / (לא) או אני / (עירוי), 1 פעם ביום. בחירת התוואי של ממשל תלוי במצב הקליני המסוים. המינון נקבע בנפרד בהתאם לאינדיקציות, חומרה של התהליך, רגישותו של המטופל. טיפול מתחיל לא לפני 24 שעות לאחר כימותרפיה. נויטרופניה הנגרם ציטוטוקסיות - בדרך כלל 0,5 MU / קילוגרם ליום; טיפול myeloablative עם השתלת מח עצם - 1 MU / קילוגרם ליום; גיוס של תאי hematopoietic - 1 MU / קילוגרם ליום ל 6 ימים; נויטרופניה חמורה כרונית ומולדת - המינון הראשוני 1,2 MU / קילוגרם ליום; נויטרופניה ממארת או לסירוגין - מינון ראשוני 0,5 MU / קילוגרם ליום. טיפול נמשך עד השיקום של נויטרופילים הרגילים (בדרך כלל עד 14 ימים). האינדוקציה הבאה וטיפול איחוד של לוקמיה מיאלואידית החריפה משך הטיפול יכול להיות מוגבר ל 38 ד.

טיפול Filgrastim צריך להתנהל אך ורק תחת הפיקוח של רופא או המטולוג-אונקולוג, עם ניסיון בשימוש בתרופות כגון.

צמיחה של תאים ממאירים. G-CSF יכול לגרום לצמיחה של תאי מיאלואידית במבחנה. תופעות דומות עשויות להתרחש במבחנה ובגין חלק מתאים שאינן מיאלואידית. הבטיחות והיעילות של filgrastim בחולים עם תסמונת myelodysplastic או לוקמיה מיאלואידית כרונית לא הוקמו, לכן במחלות אלה אינו מוצג ב. תשומת לב מיוחדת צריכה להיות משולם לאבחנה המבדלת בין שינוי הפיצוץ של לוקמיה מיאלואידית כרונית ולוקמיה מיאלואידית החריפה.

ריבוי תאי דם לבנים. לאור פוטנציאל הסיכון, הקשורים לריבוי תאי דם לבנים חמורים, במהלך טיפול עם filgrastim צריך לפקח על מספר תאי דם לבנים באופן קבוע: אם זה עולה 50000 תאים / מ"מ³, התרופה צריכה להיות הופסקה. כאשר מיושם filgrastim לגיוס של תאי גזע מדם היקפי, זה התהפך, אם מספר התאים עולה על 100,000 / מ"מ³.

סיכון, קשור עם כימותרפיה במינון גבוה. להיות זהיר במיוחד כאשר טיפול בחולים, קבלת כימותרפיה במינון גבוה, כי זה לא הוצג כדי לשפר את התוצאה של הסרטן, בעוד מינונים גבוהים יותר של תרופות כימותרפיות תערוכה רעילות בולטת יותר, לב כולל, ריאה, תגובות נוירולוגיות ודרמטולוגיים. filgrastim הטיפול היחיד לא למנוע טרומבוציטופניה ואנמיה, עקב כימותרפיה myelosuppressive. בשל האפשרות של שימוש במינונים גבוהים של כימותרפיה (מינונים מלאים למשל, על פי התוכניות), החולה עלול להיות בסיכון גבוה יותר של תרומבוציטופניה ואנמיה. מומלץ לעקוב אחר ספירת הטסיות והמטוקריט באופן קבוע. זהירות מיוחדת צריכה להיות למימוש בעת שימוש במשטרים כימותרפיות חד רכיב או שילוב, זה ידוע ביכולתה לגרום לטרומבוציטופניה החמורה.

שינוי לוקמיה או predleykoz. זהירות מיוחדת צריכה להיות מבוצעת באבחנה של נויטרופניה הכרונית הקשה, כדי להבדיל אותם מהפרעות המטולוגיות אחרות, כגון אנמיה אפלסטית, מיאלודיספלסיה ולוקמיה מיאלואידית. לפני הטיפול צריכה להתבצע ניתוח מפורט של הגדרת יקוציט דם וספירת טסיות, וגם לחקור את התמונה הצורנית של מח העצם וקריוטיפ. אם תסמונת מטופל Kostmann מופיע הפרות ציטוגנטית, אתה צריך להעריך את הסיכונים ויתרונות של טיפול המשך בזהירות. עם התפתחותה של תסמונת myelodysplastic או תרופה לוקמיה צריך להיות הופסק. לא ברור, לתשומה אם טיפול ארוך-טווח של filgrastim בחולים עם נויטרופניה המולדת החמורה (תסמונת Kostmann) הפיתוח של הפרעות ציטוגנטית, מיאלודיספלסיה ולוקמיה. חולים עם נויטרופניה התורשתית צריכים להיות באופן קבוע (כל 12 חודשים) לבצע מחקרים מורפולוגיים וציטוגנטית של מח עצם.

דם פורמולה. במהלך טיפול, במיוחד בשבועות הראשונים, חייב בזהירות לפקח על מספר טסיות הדם. כאשר תרומבוציטופניה (ספירת הטסיות יציבה <100000 תאים / מ"מ³), צריך לשקול הפחתת מינון או חיסול זמני של התרופה. ישנם גם שינויים אחרים בספירת דם, דורש ניטור זהיר, כולל. אנמיה ועלייה חולפת במספר התאים מיאלואידית.

לפני מינויו שלא לכלול סיבות כגון נויטרופניה החולפת, כזיהומים נגיפיים.

בטיפול בfilgrastim צריך לפקח על הגודל של הטחול באופן קבוע (החיים palypatsiya). הפחתת המינון של filgrastim בביצוע מחקרים כדי להאט או לעצור את הגידול בטחול.

שיתוף פעולה