JeRBITUKS®

חומר פעיל: ЦЕТУКСИМАБ
כאשר ATH: L01XC06
CCF: תרופה נגד הסרטן. נוגדנים חד-שבטיים
ICD-10 קודים (עדות): C18, C19, C20, C49.0
כאשר CSF: 22.05
יצרן: Merck KGaA (גרמניה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

פתרון לעירוי ברור או מעט שאדרה מצבע עד צהבהב.

Excipients: גליצין, polysorbate 80, נתרן כלורי, מונוהידראט חומצת לימון, נתרן הידרוקסידי 1 מ', ד מים / ו.

10 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.
20 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.
50 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.
100 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה נגד הסרטן. הוא נוגדן חד שבטי גירי איג₁, כנגד הקולטן גורם הגדילה באפידרמיס (EGFR).

מסלולי איתות EGFR מעורבים בשליטה של ​​הישרדות תא, בהתקדמות מחזור תא, אנגיוגנזה, נדידת תאים ופלישת תהליך סלולארי / גרורות.

Erbitux^® הוא נקשר ל- EGFR עם זיקה, הוא כ 5-10 פעמים יותר מאשר, אופייני לligands אנדוגני. Erbitux^® בלוקים המחייבים של ligands EGFR אנדוגני, מה שמוביל לעיכוב של פונקצית קולט. יתר על כן, זה גורם להפנמה של EGFR, שיכול להוביל לdownregulation קולט. Erbitux^® גם תאים אפקטור המערכת החיסונית ציטוטוקסיות רגיש לגבי EGFR overexpressing תאים סרטניים. ללימודי חוץ גופית ו Jerbituks ויוו^® מעכב שגשוג ומשרה אפופטוזיס בתאים גידול אנושי, EGFR overexpressing. במבחנה Jerbituks^® מעכב את הייצור מגורמי האנגיוגנזה בתאי הגידול וחוסם את ההעברה של תאי אנדותל. Jerbituks ויוו^® מעכב את הייצור מגורמי האנגיוגנזה בתאי הגידול ומצמצם את הפעילות של אנגיוגנזה, גרורה של גידולים.

Erbitux^® אינה משויכת רצפטורים אחרים, שייכות למשפחה שלה.

HRAS proto-oncogene (אונקוגן ויראלי homolog חולדה סרקומה 2 קירסטן) הוא ממיר אות EGFR המרכזי יורד. הפעלת של גידולים EGFR קראס יוביל התפשטות תאים מוגברת, Pro-מוצרים מגורמי האנגיוגנזה. קראס הוא אחד אונקוגן הנפוץ ביותר מופעל סרטן. קראס מוטציות מתרחשים האתר הפעיל (codon להתייעץ התנגדות 12 ו 13) כתוצאה של הפעלת של החלבון קראס ללא קשר EGFR האות.

ב סרטן המעי הגס גרורתי קראס נמצא מוטציה 30-50% מקרים. הופעתה של נוגדנים antihimernyh בבני אדם (AHACh) הוא התוצאה של נוגדנים chimeric מחלקה. הנתונים הנוכחיים להרחבה AHACh מוגבלת. בדרך כלל, titers מדידה זיהו AHACh 3.4% החולים למדה בתדירויות מ 0% ל 9.6 % מחקרים עם עדות דומה. המראה בקורלציה עם פיתוח לא AHACh gipercuvstvenosti תגובות או כל רצוי אחרים אפקטים Jerbituksa^®.

פרמקוקינטיקה

על/על החדרת Jerbituksa^® הפגינו dozozavisimuju farmakokinetiku שבועי תרופה במינון של 5 ל 500 מ"ג / מ '² שטח הגוף.

קליטה והפצה

ב. מינוי Jerbituksa^® המינון ההתחלתי 400 מ"ג / מ '² פני השטח של הגוף הערך הממוצע (C)_{מקסימום} הסתכם בכ-185 ± 55 µg/ml. V הממוצע_ד היה שווה בקירוב לשדה כלי דם, krovosnabzhajushhej האזור הנגוע (2.9 l/m² בטווח של 1.5 ל 6.2 l/m²). סיווג ממוצע תואם 0.022 l/p/m² שטח הגוף.

סרום ריכוזים הגיעו ערכים יציבים דרך 3 שבועות של שימוש בנורה ברה לבקר monotherapies. הערך הממוצע של C_{מקסימום} היה 155.8 UG / מ"ל ​​ב 3 שבוע ו 151.6 UG / מ"ל ​​ב 8 שבועות, באותו זמן, הערך הממוצע המתאים היה ריכוז מופחתת 41.3 ו 55.4 UG / מיליליטר, בהתאמה. המחקר בשילוב פעילות Jerbituksa^® עם הערך הממוצע הפחתת עם irinotecan ריכוזים תאמו 50.0 UG / מ"ל ​​ב 12 שבועות ו 49.4 UG / מ"ל ​​ב 36 שבועות.

חילוף חומרים והפרשה

מאמר זה מתאר מספר דרכים, זה יכול לתרום חילוף החומרים של נוגדנים. כל הדרכים הללו כוללים נוספים נוגדנים מולקולות קטנות, אז ישנם פפטידים קטן או חומצות אמינו.

Cetuksimab יש לא ארוך_1/2 עם הוריאציה בערכים החל 70 ל 100 h במינון שצוין.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

נורה ברה הביקור המאפיינים פרמוקוקינטיים אינם תלויים המירוץ, מין, גיל, הכליות ואת הכבד.

עדות

-סרטן המעי הגס גרורתי בשילוב עם כימותרפיה סטנדרטית;

-יחידני ב סרטן המעי הגס גרורתי במקרה של כשל כימותרפיה קודמת עם ההכללה של irinotekana או Oxaliplatin, כמו גם דחיית irinotekana;

הוא באופן מקומי נפוץ הראש והצוואר קרצינומה של תאים קשקשיים בשילוב עם טיפול בקרינה;

? האם חוזרים ונשנים או גרורתי קרצינומה של תאים קשקשיים של הראש והצוואר במקרה של כשל תרופות כימותרפיות הקודם מבוסס פלטינה;

ושבה - יחידני או גרורות סרטן הראש והצוואר עם לחוסר היעילות של כימותרפיה קודמת.

משטר מינון

Erbitux^® הזן/ב אינפוזיה בקצב של לא יותר מ 10 מ"ג / דקה. לפני infuziei צריך ואז אנטיהיסטמינים.

כאשר כל העדות של הסם מוזרק 1 פעם בשבוע מינון ראשוני 400 מ"ג / מ '² משטח גוף (העירוי הראשון) את הטופס של אינפוזיה של 120 דקות, אחר כך במינון 250 מ"ג / מ '² פני השטח של הגוף בצורה של 60 דקות אינפוזיה.

טיפול משולב סרטן המעי הגס צריך לעקוב אחר ההמלצות השינוי של מינונים של כימותרפית, שנקבעו במידע על מוצר רפואי. כימותרפית מנוהל לא מוקדם יותר 1 שעות לאחר סיום העירוי. התנגשות Jerbituksa^®. טיפול Jerbituksom^® מומלץ להמשיך עד סימני התקדמות המחלה.

בשעת החלת Jerbituksa^® לטיפול קשקש סרטן הראש והצוואר בשילוב עם טיפול בקרינה, טיפול Jerbituksom^® אנו ממליצים להתחיל 7 ימים לפני תחילת טיפול קרינה ולהמשיך שבועי והתרופות האמריקני לפני הסוף של הקרנות.

חולים עם סרטן הראש והצוואר של תאים קשקשיים חוזרים ונשנים או גרורתי בשילוב תרופות כימותרפיות מבוסס פלטינה (ל 6 מחזורים) Erbitux^® משמש כטיפול תומך לפני סימנים של התקדמות המחלה. כימותרפיה מתמנה לא מוקדם יותר 1 שעות לאחר סיום העירוי. התנגשות Jerbituksa^®.

המלצות על התאמת המשטר dozovogo

בעת פיתוח תגובות בעור 3 רעילות לפי הסיווג של היישום מכון הסרטן הלאומי Jerbituksa^® אתה צריך להפסיק. חידוש טיפול מותרת רק במקרה של הפחתת התגובה רעילות 2 מעלות.

אם תגובות חמורות בעור להתרחש בפעם הראשונה, טיפול יכולה להתחדש מבלי לשנות את המינון.

Jerbituksa להשתמש ב משניות ושלישוניות התפתחות תגובות בעור חמור^® שוב, עליכם לבטל. טיפול יכולה להתחדש עם השימוש של התרופה במינונים נמוכים יותר (200 מ"ג / מ '² פני השטח של הגוף לאחר המופע השני של תגובות, 150 מ"ג / מ '² -לאחר השלישי), אם תגובות רעילות ירד 2 מעלות.

אם תגובות בעור חמור להתפתח בפעם הרביעית או אסור 2 דרגות של סימפטומים במהלך הנסיגה סמים, טיפול Jerbituksom^® להפסיק.

תנאי שימוש בתרופה

Erbitux^® היכרות עם/באמצעות משאבת אינפוזיה, כוח המשיכה בטפטוף מערכת או מזרק משאבה.

חליטות, עליך להשתמש מערכת שונה אינפוזיה. בקצה של החדרת מערכת צריך לשטוף עם סטרילי 0.9% פתרון נתרן כלורי.

Erbitux^® תואם פוליאתילן, שקיות jetilvinilacetatnymi או של פלסטיק ומתכת לפתרונות אינפוזיה, עם פוליאתילן, jetilvinilacetatnymi, של פלסטיק ומתכת, מערכות אינפוזיה Polybutadiene או פוליאוריטן ומזרקים פוליפרופילן עבור משאבת מזרק.

Erbitux^® לא לערבב עם תרופות אחרות.

מערכת סינון עם אינפוזיה משאבה או הכבידה טפי

לפני כניסתה של הכמות הנדרשת של הסם באמצעות מזרק סטרילי (הכמות המינימלית של 50 מיליליטר) מבקבוקי לתוך מיכל סטרילי או שקית לפתרונות אינפוזיה. באמצעות כוח הכבידה טפטפת או אינפוזיה מהירות המשאבה צריכה להיות מוגדרת בהתאם להמלצות של.

מערכת סינון עם מזרק משאבה

לפני כניסתה של הכמות הנדרשת של הסם המבחנה הוקלד בתוך מזרק סטרילי. מזרק עם פתרון הסמים מותקן על משאבת מזרק, אז המערכת אינפוזיה מחוברת מזרק. אתה צריך להגדיר את מהירות בהתאם להוראות ומתחיל אינפוזיה. חזור על התהליך עד מלוא הסכום המחושב סמים אינפוזיה.

פתרון Jerbituksa^® מכיל אנטי-בקטריאלי חומרים משמרים או רכיבים bacteriostatic, לכן כאשר והתמודדות איתם צריך לציית בקפדנות החוקים שדרוגים. התרופה מומלץ לשימוש בהקדם האפשרי לאחר פתיחת הבקבוק.

אם המוצר לא שימש מיד, הזמן ותנאי אחסון של מוכן לשימוש לפני השימוש בסם לא יעלה 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C..

מתי לצרוך את התרופה שומר על תכונותיו כימי וביוכימי עבור 48 h ב- 25° c.

תופעות לוואי

תופעות לוואי Jerbituksa הראשי^® – תגובות עור (80%), gipomagniemiya (10%), תגובות אינפוזיה עם ביטוי מתונה של סימפטומים (>10%), תגובות אינפוזיה עם תסמינים מסומן (1%).

אירועים קשים המפורטים להלן, מסומן ביישום Jerbituksa^®, מחולק מתדירות המופעים, בהתאם הדרגה הבאה: לעתים קרובות (≥ 1/10), לעתים קרובות (≥ 1/100 ל <1/10), לעתים רחוקות (≥ 1/1000 ל <1/100), לעתים רחוקות (≥ 1/10 000 ל <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10 000).

ממערכת העצבים: לעתים קרובות – כאב ראש.

בחלק מהאיבר של חזון: לעיתים קרובות דלקת הלחמית; לעתים רחוקות – .Aloe, keratit.

מערכת הנשימה: תסחיף ריאתי לעיתים רחוקות.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – שלשול, בחילה, הקאות; לעיתים קרובות, להגדיל את אנזימי כבד (הוא, GOLD, phosphatase אלקליין).

תגובות לדרמטולוגיה: לעיתים קרובות, כמו אקנה פריחה ו/או מגרד בעור, יוֹבֶשׁ, קילוף, hypertryhoz, שינויים בציפורניים (למשל, paronixija). לפי 15% תגובות דרמטולוגיים הם מבוטא, במקרים אחדים, מתפתחת לנמק בעור. הרוב המכריע של תגובות בעור לפתח הראשון 3 שבועות של טיפול, בדרך כלל עוברים ללא תוצאות אחרי התרופה (נושא המלצות על תיקון מצב). הפרה של שלמות העור במקרים מסוימים יכולה להוביל להתפתחות של superinfection, זה יכול לגרום לדלקת של השומן התת עורית, דלקת rojistoe, אפילו stafilokokkovi קילוף (התסמונת של ליאל) או אלח דם.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – gipomagniemiya; לעתים קרובות – היפוקלצמיה, אנורקסיה עם ירידה במשקל.

ממערכת קרישת הדם: לעתים רחוקות – פקקת ורידים עמוקים.

תגובות עירוי: מאוד חלש לעיתים קרובות או בינוני הביעו תגובות אינפוזיה (חום, צְמַרמוֹרֶת, בחילה, הקאות, כאב ראש, סחרחורת, נשימה); לעתים קרובות – על ידי אינפוזיה תגובות (בדרך כלל לפתח בתוך השעה הראשונה של העירוי הראשון או שעות ספורות לאחר חליטות הראשון או עוקבות), כוללים חסימה של דרכי הנשימה (סימפונות), ירידה בלחץ דם, איבוד ההכרה או הלם. במקרים נדירים, הערות אנגינה, אוטם שריר הלב או דום לב. המנגנון הבסיסי של פיתוח של תגובות אלו לא מותקן. אולי חלק מהם יכול להיות הטבע anafilaktoidnuju/anafilakticheskuju.

אחר: דלקת ב, זה יכול לגרום דימום nosovomu.

התוויות נגד

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- גיל של הילדים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);

בא לידי ביטוי (3 או 4 מעלות) רגישות יתר cetuksimabu.

מ זהירות עליך להשתמש הסם כבד אנושי ו/או כליות (נתונים על היישום של Jerbituks^®ומתי אינדיקטורים של בילירובין יותר 1.5 פעמים, transaminaz יותר 5 ואת מי גבינה קריאטינין יותר 1.5 העולה VGN כרגע לא), דיכוי מח העצם hematopoiesis, מחלות לב-ריאה בהיסטוריה, וקשישים.

הריון והנקה

התרופה היא התווית של ההריון וההנקה.

במהלך הטיפול Jerbituksom^®, הכי טוב, כי לפחות 3 חודשים לאחר הטיפול, עליך להשתמש בשיטות אמין של אמצעי מניעה.

אזהרות

טיפול Jerbituksom^® צריך להיות תחת הפיקוח של רופא, בעל ניסיון בתחום השימוש של תרופות נגד סרטן.

מומלץ ניטור, סרום אלקטרוליטים, אלקטרוליט תיקון של הפרות לפני הטיפול Jerbituksom^® מעת לעת במהלך הטיפול בגלל התפתחות אפשרית של הפיכה gipocalziemii (עקב שלשול;), gipomagniemii, היפוקלמיה.

עם כניסתה של Jerbituksa^® תגובות אינפוזיה לפתח בדרך כלל על הרקע של העירוי הראשון או בהישג 1 שעות לאחר סיום הזרקה, אולם, הם יכולים להתרחש גם בעוד כמה שעות, וכן כמו עם ההכרות מחדש. החולה צריך להיות התריע על האפשרות של תגובות עיכוב כזה והורה על הצורך להתייעץ עם רופא מיד לאחר התרחשותם.

אם המטופל יגיע תגובת אור, הקשורים עם אינפוזיה בצורה קלה או בינונית, יש צורך להפחית את המהירות של אינפוזיה. זריקות עוקבות להטיל המוצר במהירות מופחתת.

ההתפתחות באה לידי ביטוי סימפטומים של אינפוזיה תגובות לדרוש הפסקת מיידית של טיפול Jerbituksom^® עלולה לגרום לצורך טיפול רפואי.

תשומת לב מיוחדת תינתן immunocompromised בחולים עם מחלות לב וריאה בהיסטוריה.

מתאר מקרים הנבחר של הפרות Interstitial ריאתי, אשר היו שום קשר סיבתי עם השימוש של Jerbituksa^®. במקרה של הפרות ריאה אינטרסטיציאליות תוך טיפול Jerbituksom^®, הטיפול צריך להיות הופסק וטיפול מתאים.

אם אתם חווים תגובות בעור 3-4 תואר של מינון ומשטר של הממשל Erbitux^® הם חייבים להיות מותאמים בהתאם להמלצות לעיל.

אם אתה משתמש בErbitux^® בשילוב עם כימותרפיה צריך לקרוא בעיון את ההוראות לשימוש רפואי של התרופה כימותרפיות.

עד כה, צבר ניסיון בתרופה רק בחולים עם תפקוד כלייתי תקין וכבד (רמות של קריאטינין בדם ובילירובין עולות ULN לא יותר מ 1.5 פעמים, ורמות טרנסאמינזות על 5 זמן).

נורה ברה הביקור היישום לא נחקרה היטב בחולים עם דיכוי kostnomozgovy דם, כלומר. כאשר רמת ההמוגלובין < 9 g / dl, התוכן של לויקוציטים < 3000/l, המספר המוחלט של נויטרופילים <1500/MCL ואת מספר טסיות הדם < 100 000/l.

השתמש ברפואת ילדים

הבטיחות והיעילות של Jerbituksa^® הילדים לא נחקרו.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

מחקר על השפעת התרופה על היכולת לנהוג וטכניקות ניהול. אם ההערות החולה מחובר עם הטיפול של סימפטומים, להשפיע על יכולת הריכוז ואת ההיענות שלו, אנו ממליצים כי נטשת נהיגה וביצוע פעילויות העלולים להיות מסוכנים, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

מנת יתר

מקרים של מינון יתר לא תוארו. אין כרגע ניסיון עם מנות בודדות, שיעלה על 400 מ"ג / מ '² שטח הגוף.

אינטראקציות סמים

שימוש Jerbituksa^® אינפוזיה בשילוב עם fluorouracil לעומת שימוש רק fluorouracil עלול לגרום שכיחות מוגברת של איסכמיה לב כלילית, פקקת (עד אוטם שריר הלב), כמו גם התסמונת פאלמאר-Plantar.

ראיות ש, irinotecan שיש לו השפעה לפרופיל הבטיחות של Jerbituksa^® לעומת זאת יש אין. הפעילות המשותפת Jerbituksa^® ו irinotekana שינויים farmakokineticeskih פרמטרים של שתי תרופות נצפו.

מחקרים אחרים על האינטראקציה של Jerbituksa^® האדם לא היה.

בשל היעדר מחקר על התאימות של Jerbituks מיזוג^® עם תרופות אחרות אסור.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

הסם הוא שוחרר עם מרשם.

תנאים ותנאים

התרופה יש לשמור מחוץ להישג ידם של ילדים בטמפרטורה של 2 ° עד 8 ° c, אין להקפיא. חיי מדף – 3 שנה.