ЦЕТУКСИМАБ
כאשר ATH:
L01XC06
פעולה תרופתית
תרופה נגד הסרטן. הוא נוגדן חד שבטי גירי IgG1, כנגד הקולטן גורם הגדילה באפידרמיס (EGFR).
אות пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, בהתקדמות מחזור תא, אנגיוגנזה, נדידת תאים ופלישת תהליך סלולארי / גרורות.
Цетуксимаб связывается с РЭФР с аффинностью, הוא כ 5-10 פעמים יותר מאשר, אופייני לligands אנדוגני. Цетуксимаб блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, מה שמוביל לעיכוב של פונקצית קולט. יתר על כן, זה גורם להפנמה של EGFR, שיכול להוביל לdownregulation קולט. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, EGFR overexpressing. In vitro Цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.
הופעתה של נוגדנים antihimernyh בבני אדם (ЧАХА) הוא התוצאה של נוגדנים chimeric מחלקה. Современные данные по выработке ЧАХА ограничены. בדרך כלל, измеряемые титры ЧАХА выявляются у 3.7% החולים למדה בתדירויות מ 0% ל 8.5% מחקרים עם עדות דומה. На настоящее время отсутствуют четкие данные о нейтрализующем действии ЧАХА на Цетуксимаб. Появление ЧАХА не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.
פרמקוקינטיקה
В/в инфузии цетуксимаба продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 ל 500 мг/м2 площади поверхности тела.
קליטה והפצה
При назначении цетуксимаба в исходной дозе 400 мг/м2площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области (2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 ל 6.2 л/м2). סיווג ממוצע תואם 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела.
סרום ריכוזים הגיעו ערכים יציבים דרך 3 שבועות של שימוש בנורה ברה לבקר monotherapies. Среднее значение пика концентрации составляло 155.8 UG / מ"ל ב 3 שבוע ו 151.6 UG / מ"ל ב 8 שבועות, באותו זמן, הערך הממוצע המתאים היה ריכוז מופחתת 41.3 ו 55.4 UG / מיליליטר, בהתאמה. В исследовании по комбинированному назначению цетуксимаба с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 UG / מ"ל ב 12 שבועות ו 49.4 UG / מ"ל ב 36 שבועות.
חילוף חומרים והפרשה
מאמר זה מתאר מספר דרכים, זה יכול לתרום חילוף החומרים של נוגדנים. כל הדרכים הללו כוללים נוספים נוגדנים מולקולות קטנות, אז ישנם פפטידים קטן או חומצות אמינו.
Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 ל 100 h במינון שצוין.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
נורה ברה הביקור המאפיינים פרמוקוקינטיים אינם תלויים המירוץ, מין, גיל, הכליות ואת הכבד.
עדות
-סרטן המעי הגס גרורתי בשילוב עם כימותרפיה סטנדרטית;
-יחידני ב סרטן המעי הגס גרורתי במקרה של כשל כימותרפיה קודמת עם ההכללה של irinotekana או Oxaliplatin, כמו גם דחיית irinotekana;
הוא באופן מקומי נפוץ הראש והצוואר קרצינומה של תאים קשקשיים בשילוב עם טיפול בקרינה;
? האם חוזרים ונשנים או גרורתי קרצינומה של תאים קשקשיים של הראש והצוואר במקרה של כשל תרופות כימותרפיות הקודם מבוסס פלטינה.
משטר מינון
Цетуксимаб вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 מ"ג / דקה (5 מיליליטר / דקה). לפני infuziei צריך ואז אנטיהיסטמינים.
כאשר כל העדות של הסם מוזרק 1 פעם בשבוע מינון ראשוני 400 мг/м2 поверхности тела (העירוי הראשון) את הטופס של אינפוזיה של 120 דקות, אחר כך במינון 250 мг/м2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.
При комбинированной терапии колоректального рака иринотекан обычно назначается в той же дозе, которая применялась при последнем курсе предшествующей иринотекан-содержащей химиотерапии. Однако следует придерживаться рекомендаций по модификации доз иринотекана, שנקבעו במידע על מוצר רפואי. Иринотекан вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии цетуксимаба. Терапию цетуксимабом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.
При применении цетуксимаба для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение цетуксимаба рекомендуется начинать за 7 ימים לפני תחילת טיפול קרינה ולהמשיך שבועי והתרופות האמריקני לפני הסוף של הקרנות.
המלצות על התאמת המשטר dozovogo
בעת פיתוח תגובות בעור 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение цетуксимаба необходимо прервать. חידוש טיפול מותרת רק במקרה של הפחתת התגובה רעילות 2 מעלות.
אם תגובות חמורות בעור להתרחש בפעם הראשונה, טיפול יכולה להתחדש מבלי לשנות את המינון.
При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение цетуксимаба снова необходимо прервать. טיפול יכולה להתחדש עם השימוש של התרופה במינונים נמוכים יותר (200 мг/м2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м2 – после третьего), אם תגובות רעילות ירד 2 מעלות.
אם תגובות בעור חמור להתפתח בפעם הרביעית או אסור 2 דרגות של סימפטומים במהלך הנסיגה סמים, терапию цетуксимабом следует прекратить.
תנאי שימוש בתרופה
Цетуксимаб вводят в/в через внутренний линейный фильтр с использованием инфузионного насоса, כוח המשיכה בטפטוף מערכת או מזרק משאבה.
חליטות, עליך להשתמש מערכת שונה אינפוזיה. בקצה של החדרת מערכת צריך לשטוף עם סטרילי 0.9% פתרון נתרן כלורי.
Цетуксимаб представляет собой бесцветный раствор, который может содержать беловатые аморфные частицы препарата, которые не оказывают влияния на его качество. עם זאת, раствор должен быть профильтрован через внутренний линейный фильтр с размером пор в 0.2–0.22 микрометра во время введения препарата.
Цетуксимаб совместим с полиэтиленовыми, שקיות jetilvinilacetatnymi או של פלסטיק ומתכת לפתרונות אינפוזיה, עם פוליאתילן, jetilvinilacetatnymi, של פלסטיק ומתכת, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полиэтерсульфоновыми, полиамидными или полисульфоновыми линейными фильтрами.
Цетуксимаб нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
מערכת סינון עם אינפוזיה משאבה או הכבידה טפי.
לפני כניסתה של הכמות הנדרשת של הסם באמצעות מזרק סטרילי (הכמות המינימלית של 50 מיליליטר) מבקבוקי לתוך מיכל סטרילי או שקית לפתרונות אינפוזיה. Далее следует установить в инфузионную систему соответствующий линейный фильтр, который необходимо смочить перед началом инфузии цетуксимабом или 0.9% стерильным раствором натрия хлорида. באמצעות כוח הכבידה טפטפת או אינפוזיה מהירות המשאבה צריכה להיות מוגדרת בהתאם להמלצות של.
מערכת סינון עם מזרק משאבה
Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц минимальным объемом в 50 מיליליטר. מזרק עם פתרון הסמים מותקן על משאבת מזרק. Соответствующий линейный фильтр подсоединяется к набору для инфузий, אז המערכת אינפוזיה מחוברת מזרק. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию после предварительного смачивания линейного фильтра цетуксимабом или стерильным 0.9% פתרון נתרן כלורי. חזור על התהליך עד מלוא הסכום המחושב סמים אינפוזיה.
При появлении признаков закупорки фильтра во время инфузии его необходимо заменить.
Раствор цетуксимаба не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов в связи с чем, при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. התרופה מומלץ לשימוש בהקדם האפשרי לאחר פתיחת הבקבוק.
אם המוצר לא שימש מיד, הזמן ותנאי אחסון של מוכן לשימוש לפני השימוש בסם לא יעלה 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C..
מתי לצרוך את התרופה שומר על תכונותיו כימי וביוכימי עבור 20 h ב- 25° c.
תופעות לוואי
אירועים קשים המפורטים להלן, отмеченные при применении цетуксимаба, מחולק מתדירות המופעים, בהתאם הדרגה הבאה: לעתים קרובות (? 1/10), לעתים קרובות (מ ? 1/100 ל <1/10), לעתים רחוקות (מ ? 1/1000 ל <1/100), לעתים רחוקות (מ ? 1/10000 ל <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10000).
תגובות עירוי: очень часто – слабо или умеренно выраженные лихорадка, צְמַרמוֹרֶת, בחילה, הקאות, כאב ראש, סחרחורת, נשימה; לעתים קרובות – על ידי אינפוזיה תגובות (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии и в редких случаях могут привести к летальному исходу), כוללים חסימה של דרכי הנשימה (סימפונות, stridor, צרידות, затруднение речи), krapivnicu, ירידה בלחץ דם, אובדן הכרה, stenokardiю. המנגנון הבסיסי של פיתוח של תגובות אלו לא מותקן. אולי חלק מהם יכול להיות הטבע anafilaktoidnuju/anafilakticheskuju.
תגובות לדרמטולוגיה: לעיתים קרובות, כמו אקנה פריחה ו/או מגרד בעור, יוֹבֶשׁ, קילוף, hypertryhoz, שינויים בציפורניים (למשל, paronixija). לפי 15% תגובות דרמטולוגיים הם מבוטא, במקרים אחדים, מתפתחת לנמק בעור. הרוב המכריע של תגובות בעור לפתח הראשון 3 שבועות של טיפול, בדרך כלל עוברים ללא תוצאות אחרי התרופה (נושא המלצות על תיקון מצב). הפרה של שלמות העור במקרים מסוימים יכולה להוביל להתפתחות של superinfection, זה יכול לגרום לדלקת של השומן התת עורית, דלקת rojistoe, אפילו stafilokokkovi קילוף (התסמונת של ליאל) או אלח דם.
מערכת הנשימה: очень часто – одышка.
בחלק מהאיבר של חזון: לעיתים קרובות דלקת הלחמית.
ממערכת העיכול: очень часто – незначительное или умеренное повышение активности печеночных ферментов (הוא, GOLD, phosphatase אלקליין).
אחר: gipomagniemiya; при комбинации с иринотеканом развиваются характерные для иринотекана побочные реакции (профиль безопасности иринотекана и цетуксимаба при их совместном применении не меняется); в комбинации с лучевой терапией дополнительно отмечаются нежелательные эффекты, связанные с лучевой терапией, при этом мукозиты и лучевые дерматиты развиваются несколько чаще, чем при проведении одной лучевой терапии.
התוויות נגד
- הריון;
- הנקה (הנקה);
- גיל של הילדים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);
בא לידי ביטוי (3 או 4 מעלות) רגישות יתר cetuksimabu.
С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению цетуксимаба при показателях билирубина более чем в 1.5 פעמים, transaminaz יותר 5 ואת מי גבינה קריאטינין יותר 1.5 העולה VGN כרגע לא), דיכוי מח העצם hematopoiesis, сердечных и легочных заболеваниях в анамнезе, а в пожилом возрасте, при снижении функционального статуса.
הריון והנקה
התרופה היא התווית של ההריון וההנקה.
Во время лечения цетуксимабом, הכי טוב, כי לפחות 3 חודשים לאחר הטיפול, עליך להשתמש בשיטות אמין של אמצעי מניעה.
בקשה לפרות של תפקוד כבד
С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени.
בקשה לפרות של תפקוד הכלייתי
С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек.
אזהרות
Терапию цетуксимабом следует проводить под наблюдением врача, בעל ניסיון בתחום השימוש של תרופות נגד סרטן.
При введении цетуксимаба инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 שעות לאחר סיום הזרקה, אולם, הם יכולים להתרחש גם בעוד כמה שעות, וכן כמו עם ההכרות מחדש. החולה צריך להיות התריע על האפשרות של תגובות עיכוב כזה והורה על הצורך להתייעץ עם רופא מיד לאחר התרחשותם.
אם המטופל יגיע תגובת אור, הקשורים עם אינפוזיה בצורה קלה או בינונית, יש צורך להפחית את המהירות של אינפוזיה. זריקות עוקבות להטיל המוצר במהירות מופחתת.
Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения леченияцетуксимабом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.
Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам со сниженным функциональным статусом и пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.
Одышка может развиться в течение короткого времени после введения цетуксимаба, как один из симптомов инфузионной реакции, но также она наблюдалась и через несколько недель после окончания терапии, מה, אולי, было связано с основным заболеванием. Факторами риска для возникновения одышки, которая может носить тяжелый характер и быть продолжительной, являются пожилой возраст, сниженный функциональный статус и нарушения сердечной и/или дыхательной функции в анамнезе. При появлении одышки во время курса терапии цетуксимабом, больного следует обследовать на предмет выявления признаков прогрессирования легочных заболеваний. מתאר מקרים הנבחר של הפרות Interstitial ריאתי, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением цетуксимаба. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии цетуксимабом, הטיפול צריך להיות הופסק וטיפול מתאים.
אם אתם חווים תגובות בעור 3-4 степени доза и режим введения цетуксимаба должны быть скорригированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
При использовании цетуксимаба в комбинации с иринотеканом следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению иринотекана.
עד כה, צבר ניסיון בתרופה רק בחולים עם תפקוד כלייתי תקין וכבד (רמות של קריאטינין בדם ובילירובין עולות ULN לא יותר מ 1.5 פעמים, ורמות טרנסאמינזות על 5 זמן).
Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костно-мозгового кроветворения, כלומר. כאשר רמת ההמוגלובין < 9 g / dl, התוכן של לויקוציטים < 3000/l, המספר המוחלט של נויטרופילים <1500/MCL ואת מספר טסיות הדם < 100 000/l.
השתמש ברפואת ילדים
Безопасность и эффективность применения цетуксимаба у детей не изучена.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
מחקר על השפעת התרופה על היכולת לנהוג וטכניקות ניהול. אם ההערות החולה מחובר עם הטיפול של סימפטומים, להשפיע על יכולת הריכוז ואת ההיענות שלו, אנו ממליצים כי נטשת נהיגה וביצוע פעילויות העלולים להיות מסוכנים, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.
מנת יתר
מקרים של מינון יתר לא תוארו. אין כרגע ניסיון עם מנות בודדות, שיעלה על 500 мг/м2 площади поверхности тела.
אינטראקציות סמים
ראיות ש, irinotecan שמשפיע על פרופיל הבטיחות של cetuximab ולהפך נעדר. המינוי המשותף של cetuximab ושינוי irinotecan הפרמטרים pharmacokinetic של שני התרופות נצפו.
מחקרים אחרים על vzaimodeystviyutsetuksimaba אדם לא היה.
Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать цетуксимаб с другими лекарственными препаратами запрещается.
