ELOKSATIN
חומר פעיל: אוקסליפלטין
כאשר ATH: L01XA03
CCF: תרופה נגד הסרטן
ICD-10 קודים (עדות): C18, C19, C20, C56
כאשר CSF: 22.01.02
יצרן: Sanofi-Aventis צרפת (צרפת)
תרופות טופס, הרכב ואריזות
להתרכז לפתרון לעירוי в виде прозрачного бесцветного раствора.
| 1 מיליליטר | |
| אוקסליפלטין | 5 מ"ג |
Excipients: ד מים / ו.
10 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.
20 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.
40 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
תרופה נגד הסרטן, נגזרי פלטינה, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.
В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.
פרמקוקינטיקה
הפצה וחילוף חומרים
In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 מ"ג / מ '2, בי 15% המינון מנוהל הוא בדם, ונותר 85% быстро распределяются по тканям (או מופרש בשתן). הפלטינה חייבת אלבומין הפלזמה.
ניכוי
מופרש בשתן בראשון 48 לא. ביום החמישי סביב 54% מינון כולל נמצא בשתן ופחות 3% – קאלה.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением Vד מ330 ± 40.9-241 ± 36.1 ליטר. השפעה של ירידת ערך כליות חמורה על אישור פלטינה לא נחקרה.
עדות
— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).
משטר מינון
Элоксатин® назначают только מבוגרים в виде в/в инфузий в течение 2-6 לא.
Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
ל адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 מ"ג / מ '2 1 אחת ל 2 недели в течение 12 מחזורים (6 חודשים).
ל лечения диссеминированного колоректального рака – מחושב 85 מ"ג / מ '2 1 אחת ל 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.
ל лечения рака яичников – על ידי 85 מ"ג / מ '2 1 אחת ל 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/l.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина
При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), נויטרופניה 3-4 מעלות (количество нейтрофилов <1000/l), תרומבוציטופניה 3-4 מעלות (ספירת הטסיות <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 מ"ג / מ '2 ל 65 מ"ג / מ '2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ו 75 מ"ג / מ '2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.
חולים, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 לא.
כשאתה רואה את הכאב (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 ימים, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 מ"ג / מ '2 ל 65 מ"ג / מ '2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ו 75 מ"ג / מ '2 при адъювантной терапии колоректального рака.
При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 מ"ג / מ '2 ל 65 מ"ג / מ '2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ו 75 מ"ג / מ '2 при адъювантной терапии колоректального рака.
При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 מעלות.
Данных по применению препарата у חולים עם тяжелой степенью нарушения функции почек לא. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью תפקוד לקוי של כליות, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. ב легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.
Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.
תנאי הכנה וניהול של הפתרון
При приготовлении и при введении Элоксатина® нельзя использовать иглы и другое оборудование, המכיל אלומיניום.
Не растворять и не разбавлять 0.9% פתרון נתרן כלורי и не смешивать с другими солевыми (אלקליין) растворами или растворами, המכיל כלורידים.
Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина® разбавляют в 250-500 מיליליטר 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 מ"ג / מיליליטר. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C..
Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.
Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.
תופעות לוואי
קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (>1/10), לעתים קרובות (>1/100, <1/10); לפעמים (>1/1000, <1/100); לעתים רחוקות (>1/10 000, <1/1000); לעתים רחוקות (< 1/10 000), לרבות דוחות מבודדים.
ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – אנמיה, לויקופניה, נויטרופניה, תרומבוציטופניה, lymphopenia; לעתים קרובות – febrilьnaя neйtropeniя (לְהָבִיא 3-4 מידת), сепсис на фоне нейтропении; לעתים רחוקות – אנמיה gemoliticheskaya, טרומבוציטופניה לא חיסונית הפיכה, תסמונת המוליטית אורמיה.
ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות, שלשול, stomatitis, mukozit, כאב בבטן, עצירות, אובדן התיאבון, להגדיל בAP, אנזימי כבד, содержания билирубина, LDH; לעתים קרובות – הַפרָעַת הָעִקוּל, ריפלוקס hastroэzofahealnыy, Ikotech, דימום במערכת העיכול; לפעמים – ileus; לעתים רחוקות – קוליטיס, включая случаи псевдомембранозного колита.
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, הפרעות חושיות, כאב ראש, asthenia; לעתים קרובות – סחרחורת, מנינגיזם, דיכאון, נדודי שינה; иногда — повышенная нервозность; לעתים רחוקות – dysarthria. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 מ"ג / מ '2 (10 מחזורים) הוא על 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 מ"ג / מ '2 (12 מחזורים). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. ב 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).
На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, לעתים רחוקות (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, או סימפונות (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – כאבי גב; לעתים קרובות – כאבי מפרקים, ostealgias.
מערכת הנשימה: לעתים קרובות – שיעול, נשימה; לעתים קרובות – נזלת, דלקת בדרכי נשימה עליונה; לעתים רחוקות – סיסטיק lyegkikh.
מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – כאבים בחזה, דימום מהאף, thrombophlebitis ורידים עמוק, тромбоэмболия легочных артерий, יתר לחץ דם עורקים.
ממערכת השתן: לעתים קרובות – המטוריה, dizurija; לעתים רחוקות – תסמונת נפרון נמוכה, דלקת כליות חריפות ביניים, אי ספיקת כליות חריפה.
תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – התקרחות, פריחות בעור; לעתים קרובות – шелушение кожи ладоней и стоп, פריחה erythematous, הזעה מוגברת, нарушения со стороны ногтей.
Со стороны органов зрения и слуха: לעתים קרובות – דַלֶקֶת הַלַחמִית, ליקוי ראייה; לעתים רחוקות – транзиторное снижение остроты зрения, אובדן הראייה של שדות, אובדן שמיעה, דלקת של עצב השמיעה, חירשות.
תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- folinate סידן) могут наблюдаться бронхоспазм, אנגיואדמה, תת לחץ דם, הלם אנפילקטי. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.
תגובות מקומיות: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.
מהפרמטרים המעבדה: לעתים קרובות – kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; לעתים קרובות – קריאטינין המוגבר.
אחר: לעתים קרובות – חום, עייפות מוגברת, עלייה במשקל, הפרעות טעם.
התוויות נגד
— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/l) до начала первого курса терапии;
— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
- בא לידי ביטוי בכליות האדם (CC <30 מיליליטר / דקה);
- הריון;
- הנקה (הנקה);
- רגישות יתר לתרופה.
הריון והנקה
Элоксатин® התווית במהלך הריון והנקה (הנקה).
Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.
אזהרות
Элоксатин® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.
באופן קבוע (1 פעם בשבוע), а также перед каждым введением Элоксатина® следует проводить исследование периферической крови, מדדים של תפקוד כבד וכליות.
Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.
Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.
При появлении респираторных симптомов (שיעול יבש, קוצר נשימה, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
Такие симптомы как дегидратация, ileus שיתוק, חסימת מעי, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.
При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.
При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.
מנת יתר
סימפטומים: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.
טיפול: פיקוח קפדני על מצבו של החולה (כולל. гематологический контроль); טיפול סימפטומטי. Антидот неизвестен.
אינטראקציות סמים
Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, סליצילטים, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.
אינטראקציה תרופות
Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (אלקליין) растворами или растворами, המכיל כלורידים.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום חשוך בטמפרטורה לא גבוה מ -30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.
