ÈKSIDŽAD

חומר פעיל: Deferaziroks
כאשר ATH: V03AC03
CCF: Комплексообразующий препарат
ICD-10 קודים (עדות): T45.4, T80
כאשר CSF: 32.01.01
יצרן: נוברטיס פארמה AG (שווייץ)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

טבליות מסיסות סיבוב, וליום, כמעט לבן, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Excipients: מונוהידראט קטוז (200 оснований), מונוהידראט קטוז (сухой аэрозоль), krospovydon, תאית מייקרו, K30 povidone, אוריל נתרן, סיליקה נטול מים קולואיד, stearate מגנזיום.

7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (12) – חבילות קרטון.

טבליות מסיסות סיבוב, וליום, כמעט לבן, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Excipients: מונוהידראט קטוז (200 оснований), מונוהידראט קטוז (сухой аэрозоль), krospovydon, תאית מייקרו, K30 povidone, אוריל נתרן, סיליקה נטול מים קולואיד, stearate מגנזיום.

7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (12) – חבילות קרטון.

טבליות מסיסות סיבוב, וליום, כמעט לבן, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Excipients: מונוהידראט קטוז (200 оснований), מונוהידראט קטוז (сухой аэрозоль), krospovydon, תאית מייקרו, K30 povidone, אוריל נתרן, סיליקה נטול מים קולואיד, stearate מגנזיום.

7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (12) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 מ"ג / קילוגרם, 20 מ"ג / קילוגרם 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 מ"ג / קילוגרם 30 מ"ג / ק"ג ל 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 מ"ג / ליטר 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) ו 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 מ"ג / ק"ג ל 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) חולים, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

פרמקוקינטיקה

קליטה

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_{מקסימום} בפלסמת הדם היא על 1.5-4 לא. זמינות ביולוגית מוחלטת (על ידי AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% בהשוואה עם כניסתה של. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. זמינות ביולוגית (על ידי AUC) деферазирокса умеренно (על 13-25%) повышалась при приеме за 30 мин до приема пищи с нормальным или высоким содержанием жиров.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% ו 90% בהתאמה).

В равновесном состоянии C_{מקסימום} ו AUC_{0 -24 לא} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

הפצה

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_ד – על 14 л у взрослых.

חילוף חומרים

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. כנראה, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

חילוף חומרים (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (על 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, לא זמין.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

ניכוי

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% לְמַנֵן). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% לְמַנֵן). T הממוצע_1/2 זה משתנה בין 8 ל 16 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (מ 12 ל 17 שנים) וילדים (מ 2 ל 12 שנים) после однократного и многократного приемов была ниже, чем у взрослых пациентов. У детей младше 6 лет биодоступность ниже на 50%, יותר מאשר במבוגרים. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (בכיר 65 שנים) לא נחקר.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

עדות

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 ומעלה.

משטר מינון

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 יחידות (על 100 מיליליטר / קילוגרם) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (למשל, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 UG / ליטר).

מינונים (ב מ"ג/ק"ג) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 מ"ג, 250 מ"ג, 500 מ"ג).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, לפחות, ל 30 דקות לפני האכילה, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

המינון הראשוני

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 מ"ג / קילוגרם משקל גוף.

חולה, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 4-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 מ"ג / קילוגרם.

חולים, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 מ"ג / קילוגרם.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (למשל, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 מ"ג / קילוגרם / יום).

מינון תחזוקה

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 חודשים, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “צעדים”; “шаг” הוא 5-10 מ"ג / קילוגרם. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 מ"ג / קילוגרם, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 UG / ליטר, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

ל חולי קשישים (בכיר 65 שנים) תיקון מצב אינו נדרש.

ל ילדים ובני נוער בגילאי 2 ל 17 שנים משטר מינון תיקון לא נדרש. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי זה לא נחקר. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 פעם בחודש; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 מ"ג / קילוגרם.

Применение Эксиджада у חולים עם תפקוד כבד לקוי זה לא נחקר; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 פעם בחודש.

תנאי שימוש בתרופה

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 מיליליטר) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

תופעות לוואי

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% חולים) – בחילה, הקאות, שלשול, כאב בטן, и дерматологические нарушения (7%) – פריחה בעור. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% חולים. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

לפי 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. לפעמים (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 раз выше ВГН, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, חולים, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: לעתים קרובות (≥1 / 10); לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10); לפעמים (≥1 / 1000, <1/100), לעתים רחוקות (<1/10000).

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – כאב ראש; לפעמים – סחרחורת, אזעקה, הפרעות שינה.

בחלק מהאיבר של חזון: לפעמים – ранняя катаракта, макулопатия.

בחלק מאיבר השמיעה: לפעמים – אובדן שמיעה.

ממערכת הנשימה: לפעמים – боли в гортани и глотке.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – שלשול, עצירות, הקאות, בחילה, כאב בטן, התנפחות בטן, הַפרָעַת הָעִקוּל, עלייה בtransaminases כבד; לפעמים – דַלֶקֶת הַקֵבָה, צהבת, cholelithiasis.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – פריחה, גירוד; לפעמים – הפרת פיגמנטציה.

ממערכת השתן: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; לעתים קרובות – פרוטאינוריה.

אחר: לפעמים – חום, נפיחות, מרגיש עייף.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

ממערכת השתן: אי ספיקת כליות חריפה; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 פעמים ULN; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

תגובות לדרמטולוגיה: лейкоцитокластический васкулит, כוורות.

immunopatologicakie תגובות אלרגיות: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

התוויות נגד

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 שנים חסרים.

מ זהירות следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 זמן.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

הריון והנקה

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. לפי מחקרי ניסויים показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע..

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, מלבד, התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

לפי מחקרי ניסויים נמצא, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

לא ידוע, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. נשים, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

אזהרות

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. חלק מהחולים, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 מ"ג / קילוגרם, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% по сравнению со средними показателями до лечения, и не могло быть связано с другими причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 מ"ג / קילוגרם, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, ולאחר מכן חודשי.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (קטרקט), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 חודשים. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 UG / ליטר, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (כל 12 חודשים) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

В состав препарата входит лактоза (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, קשור לאי סבילות לגלקטוז, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

מנת יתר

סימפטומים: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. מינון התרופה כניסה חד פעמית 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 מ"ג / קילוגרם. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: בחילה, הקאות, כאב ראש, שלשול.

טיפול: индуцирование рвоты или промывание желудка; טיפול simptomaticheskaya.

אינטראקציות סמים

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

הסם הוא שוחרר עם מרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת ביבש, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. חיי מדף – 3 שנה.