DORIPREKS

חומר פעיל: Doripenem
כאשר ATH: J01DH
CCF: קבוצת אנטיביוטיקה של carbapenems
ICD-10 קודים (עדות): J15, K65.0, N10, N11
כאשר CSF: 06.04
יצרן: Janssen Pharmaceutica N.V.. (בלגיה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

אבקה לפתרון לעירוי לבן למחוץ לבן או מעט צהבהב, גבישים; הוספת התרופה ל 10 מיליליטר של המים ד / והשעיה הומוגנית לבן או כמעט לבן, עובר בחופשיות דרך המחט לתוך המזרק №0840.

בקבוקי זכוכית חסר צבע נפח 20 מיליליטר (1) – חבילות קרטון.
בקבוקי זכוכית חסר צבע נפח 20 מיליליטר (10) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

אנטיביוטיקה קרבפנם סינתטית מהקבוצה של ספקטרום רחב, דומה במבנה לאנטיביוטיקה בטא lactam אחרת. Doripenem הוא פעיל במבחנה נגד שני חיידקים האירוביים ואנאירובי גרם-חיובי וגרם-שליליים. לעומת imipenem וmeropenem הוא 2-4 פעמים יותר פעילים נגד aeruginosa Pseudomonas.

יש Doripenem השפעת bactericidal ע"י שיבוש קיר תא ביוסינתזה חיידקים. זה מנטרל חלבון קושר פניצילין חשוב רב (PSB), מה שמוביל לשיבוש הסינתזה של דופן תא החיידק ופטירה של תא החיידק. יש Doripenem הזיקה הגדולה ביותר ביחס לPSB Staphylococcus aureus. התאים של Escherichia coli וdoripenem aeruginosa Pseudomonas נקשר מאוד לDPM, העוסק בשמירה על צורתו של תא חיידק.

ניסויים במבחנה הראו, doripenem שמפחית את הפעילות של אנטיביוטיקה אחרת מעט, אנטיביוטיקה אחר לא להפחית את הפעילות של doripenem. תאר תוסף פעילות או סינרגיה חלשה עם אמיקצין וlevofloxacin נגד aeruginosa Pseudomonas, כמו גם עם daptomycin, linezolid, levofloxacin וvancomycin נגד חיידקים גראם-חיוביים.

מנגנונים של התנגדות חיידקים לdoripenem כוללים מוטציה איון סמים או נרכשים (PSB) אנזימים, carbapenems hydrolyzing, ירידה בחדירות של הקרום החיצוני ושחרורו של doripenem הפעיל מתאי חיידקים. Doripenem יציב להידרוליזה על ידי רוב בטא lactamases, כולל פאניכילינאס וcephalosporinase, אשר מייצרים חיידקים גראם-חיוביים וגרמתי-שליליים; למעט בטא לקטמאז הנדיר יחסית, מסוגל doripenem hydrolyzing.

השכיחות של התנגדות רכשה של מינים בודדים עשויה להשתנות באזורים גיאוגרפיים שונים ובזמנים שונים, כך שזה מאוד חשוב לי מידע על המבנה של התנגדות המקומית, במיוחד בטיפול בזיהומים קשים. במידת צורך, לבקש את עצתו של מיקרוביולוגים, אם המבנה הוא התנגדות מקומית, שהתועלת של תרופה מסוימת בספק.

הכנה פעיל נגד חיידקים גראם-חיובי אירוביים: avium אנטרוקוקוס, faecalis אנטרוקוקוס, Staphylococcus aureus (זנים, רגיש לmethicillin), סטפילוקוקוס epidermidis (זנים, רגיש לmethicillin), haemolyticus סטפילוקוקוס (זנים, רגיש לmethicillin), סטרפטוקוקוס agalactiae (כולל זנים, עמיד לmacrolides), saprophyticus סטפילוקוקוס, intermedius Streptococcus, סטרפטוקוקוס constellatus, Streptococcus pneumoniae (כולל זנים, עמיד לפניצילין או ceftriaxone), pyogenes סטרפטוקוקוס, viridans Streptococcus (כולל זנים, רגיש ועמיד לפניצילין בינוני); חיידקים אירוביים גראם שלילי: baumannii Acinetobacter, calcoaceticus Acinetobacter, hydrophila Aeromonas, Citrobacter שונה, freundii Citrobacter (כולל זנים, עמיד לceftazidime), aerogenes Enterobacter, cloacae Enterobacter (כולל זנים, עמיד לceftazidime), המופילוס אינפלואנצה (כולל זנים, בטא laktamazy produciruûŝie, או זנים עמידים אמפיצילין, אשר אינו מייצר בטא לקטמאז), coli Escherichia (כולל זנים, עמיד לlevofloxacin וזנים, בטא לקטמאז ייצור ספקטרום מורחב), דלקת ריאות קלבסיאלה * (כולל זנים, בטא laktamazy produciruûŝie), קלבסיאלה oxytoca, morganii Morganella, מיראביליס פרוטאוס (כולל זנים, продуцирующие ESBL), vulgaris פרוטאוס, Rettgeri פרובידנס, stuartii פרובידנס, aeruginosa Pseudomonas * (כולל זנים, עמיד לceftazidime), spp סלמונלה., marcescens Serratia (כולל זנים, עמיד לceftazidime), spp Shigella.; חיידקים אנאירוביים: fragilis Bacteroides, caccae Bacteroides, ovatus Bacteroides, מדים Bacteroides, Bacteroides thetaiotaomicron, vulgatus Bacteroides, wadsworthia Bilophora, spp Clostridium., מגנוס Peptostreptococcus, מייקר Peptostreptococcus, spp Porphyromonas., spp Prevotella., wadsworthia Suterella.

תרופת C חיידקי גרם חיובי אירוביים עמידים: ctafilokokki, עמיד בפני methicillin, פאציום אנטרוקוקוס; חיידקי גרם שלילי אירוביים: maltophila Stenotrophomonas; ייתכן שיש לי התנגדות נרכשה וcepacia Burkholderia.

*צפיות, שלdoripenem היה פעיל בניסויים קליניים.

פרמקוקינטיקה

הפצה

ג_{מקסימום} וערכי AUC להשתנות באופן ליניארי עם טווח מינון של 500 מ"ג 1 G ב/ בעירוי ל 1 או 4 לא. ריכוז פלזמה שאלות נפוצות (מ"ג / ליטר) doripenem לאחר 1 שעות ו 4 שעות ב/ עירוי 500 מ"ג ועירוי 4 שעות 1 ז מוצג להלן בטבלה.

ריכוזים ממוצע של doripenem בפלזמה לאחר מתן מנה אחת של:

בחולים עם תפקוד כלייתי תקין נמצאו סימנים של הצטברות של doripenem הבא מרובה בעירוי / 500 מ"ג או 1 ז כל 8 ח ל 7 - 10 ימים.

כריכה של doripenem לממוצעי חלבוני פלזמה 8.1% וזה לא תלוי בריכוזה בפלזמת דם. V_ד הוא על 16.8 l, שהוא קרוב להיקף של נוזל החוץ תאי בבני אדם (18.2 l). Doripenem חודר גם לתוך רקמת הרחם, ערמונית, כיס מרה ושתן, ונוזל retroperitoneal, להגיע ריכוזים שם, עולה MIC.

חילוף חומרים

המטבוליט פעיל חומר biotransformed microbiologically פעיל רצוי תחת הפעולה של dehydropeptidase-.

בחילוף חומרים במבחנה של doripenem נצפו תחת הפעולה של isozymes CYP450 ואנזימים אחרים, בנוכחות, ובהעדרו של NADP.

ניכוי

Doripenem נגזר בעיקר כליות ללא שינוי. במבוגרים צעירים הבריאים בסופו של T_1/2 doripenem הוא על 1 לא, ואישור מהפלזמה היא כ 15.9 l /. הפינוי כלייתי הממוצע של 10.3 l /. הערך של מדד זה, יחד עם ירידה משמעותית בחיסול doripenem כאשר מנוהלים במקביל לprobenecid מצביע, doripenem שעובר שני סינון גלומרולרי, והפרשת כליות. במבוגרים צעירים בריאים לאחר מנה אחת במינון של doripenem 500 מ"ג 71% מנה נמצאה בשתן כללא שינוי וdoripenem 15% – המטבוליט נפתח טבעת, בהתאמה. לאחר כניסתה של מבוגרים צעירים הבריאים מנה אחת (500 מ"ג) doripenem רדיואקטיבי נמצא בצואה פחות 1% פעילות כוללת.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

לאחר כניסתה של מנה של doripenem 500 מ"ג במינון לחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי מגדיל AUC לעומת AUC בנבדקים בריאים עם תפקוד כלייתי תקין (QC ≥80 מיליליטר / דקה):

מינון Doripenem צריך להיות מופחת בחולים עם אי ספיקת כלייתית בינונית וקשה.

אין כרגע נתונים על הפרמקוקינטיקה של doripenem בחולים עם תפקוד כבד לקוי. Doripenem בקושי חילוף חומרים בכבד, כך שהנחה היא, מחלת כבד שאינו משפיעה על הפרמקוקינטיקה שלה.

בהשוואה למבוגרים הצעירים, חולי קשישים AUC doripenem הוגדל על ידי 49%. שינוי זה נובע בעיקר משינויים הקשורים בגיל QC. בחולי קשישים עם נורמלי (לגילם) תפקוד הכלייתי להפחית את המינון של doripenem לא צריך.

נשים doripenem AUC היה ב 13% טוב יותר, בהשוואה לגברים. גברים ונשים צריכים להיכנס לאותו המינון של doripenem.

ביישום של הסמים בקרב הקבוצות הגזעיות השונות לא היה הבדל משמעותי באישור של doripenem, לכן להתאים את המינון אינו מומלץ.

עדות

- Nosocomial (nosocomial) דלקת ריאות, דלקת ריאות כוללים, הקשורים לאוורור מכאני;

- זיהומים תוך-בטני מסובכות;

- דלקת בדרכי שתן מסובכת, כולל פיאלונפריטיס המסובך ולא מסובך, כולל. עם בקטרמיה הנלווית.

משטר מינון

התרופה הוכנסה ל/ ב.

מומלץ מינון ומנהל של doripenem ל למבוגרים בלבד:

*לטיפול בחולים עם דלקת ריאות nosocomial מומלץ לעירוי 1 לא. אם יש פחות סיכון לזיהום על ידי מיקרואורגניזמים רגישים מומלץ עירוי ל 4 לא.

**משך הטיפול כולל את היכולת לעבור לטיפול אוראלי מתאים לאחר, לפחות, 3-x טיפול parenteral יומי, שיפור קליני גרם (המעבר לטיפול אוראלי יכול להיות שנקבע fluoroquinolones, פניצילין ספקטרום רחב בשילוב עם חומצת clavulanic, כמו גם אנטיביוטיקה כל קבוצת pharmacotherapeutic).

¹ בחולים עם משך בקטרמיה מקביל של טיפול יכול להגיע 14 ימים.

ב חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי בCC >50 התאמת מינון / דקת מיליליטר נדרש. ב חולים עם אי ספיקת כלייתית בינונית (QC של ≥30 ל≤50 מיליליטר / דקה) הכנה מנוהלת במינון של 250 מ"ג כל 8 לא. ב חולים עם תפקוד כלייתי לקוי באופן חמור (KK מ >10 ל <30 מיליליטר / דקה) הכנה מנוהלת במינון של 250 מ"ג כל 12 לא.

Doripenem הוא להסיר את הדם במהלך דיאליזה; כרגע אין מספיק מידע כדי לגבש המלצות לחולים, דיאליזה.

ב חולי קשישים, תפקוד כליות שמתאים לגילם, התאמת מינון נדרש.

ב חולים עם אי ספיקת כבד אין צורך להתאים את המינון.

תנאי הכנה וניהול של הפתרון

כדי להכין את הפתרון לעירוי, מכיל 500 מ"ג של doripenem, אבקת doripenem מומסת ב 10 מיליליטר של מים סטריליים, וכו 'ו / או 0.9% נתרן כלורי (תמיסת מלח). ראייה לבדוק את ההשעיה לנוכחות של זיהומים מכאניים (תרחיף מוגמר זה אינו משמש לניהול ישיר). ההשעיה המוגמרת באמצעות מזרק להזרקה והוסיפה לחבילת העירוי, הכולל 100 מיליליטר של תמיסת מלח או 5 % פתרון גלוקוז, ועורר בעדינות עד לפירוק הושלם.

כדי להכין את הפתרון לעירוי, מכיל 250 מ"ג של doripenem, ל חולים עם אי ספיקת כלייתית בינונית או חמור, אבקת doripenem מומסת ב 10 מיליליטר של מים סטריליים, וכו 'ו / או 0.9% נתרן כלורי (תמיסת מלח). ראייה לבדוק את ההשעיה לנוכחות של זיהומים מכאניים (תרחיף מוגמר זה אינו משמש לניהול ישיר). ההשעיה וכתוצאה מכך הוא הוסיף עם הזרקת מזרק חבילת עירוי, הכולל 100 מיליליטר של תמיסת מלח או 5% פתרון גלוקוז, ועורר בעדינות עד לפירוק הושלם. לסגת 55 מיליליטר של חבילת העירוי והושלך (בהיקף הנותר של הפתרון הכלול 250 מ"ג של doripenem).

Doripreks תרופת חליטות^® מגוון מפתרון ברור וחסר צבע לשקוף ומעט צהבהב. הבדלים אפשריים בצבע של הפתרון אינו משפיעים על האיכות של המוצר. פתרון כוחות לפני כניסתה של חזותי בדק עבור העדר זיהומים מכאניים ו, ​​אם מצא לברור אחרון.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו כאב ראש (10%), שלשול (9%) ובחילה (8%).

קביעת התדירות של תופעות לא רצויות: לעתים קרובות (≥1 / 10); לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10); לפעמים (≥1 / 1000, <1/100); לעתים רחוקות (≥1 / 10 000, <1/1000); לעתים רחוקות (≥1 / 100 000, <1/10 000).

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – כאב ראש.

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – דַלֶקֶת הַוְרִידִים.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, שלשול, עלייה באנזימי כבד; לפעמים – קוליטיס, הנגרם על ידי החיידק Clostridium difficile.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – גירוד, פריחה.

תגובות אלרגיות: לפעמים – הלם אנפילקטי.

אחר: לעתים קרובות – פטרת פה, זיהומים פטרייתיים של הפות.

במהלך פוסט-שיווק שימוש

ממערכת הדם והלימפה: לעתים רחוקות – נויטרופניה. לא ניתן להקים את השכיחות היחסית של נויטרופניה, doripenem נגרם בשל העובדה, רופאים תוך דיווח תופעת לוואי זו לא ציין את מספרם של החולים, שבו הוא נצפה.

התוויות נגד

- עד ל 18 שנים;

- רגישות יתר לתרופה;

- רגישות יתר לתרופות אחרות בקבוצה של carbapenems, כמו גם אנטיביוטיקה בטא lactam.

הריון והנקה

הנתונים, הנוגע לשימוש בdoripenem במספר קטן של נשים בהריון, להעיד, שיש לו את התרופה אין השפעה שלילית על הריון, כמו גם את בריאותו של העובר והיילוד. יש להקפיד בטיפול בתרופה Doripreks^® נשים בהריון.

במידת צורך, להשתמש Doripreks^® הנקה צריך להפסיק הנקה.

אזהרות

חולים, קבלת אנטיביוטיקה בטא lactam, ייתכנו רציני, לפעמים עם השלכות קטלניות, תגובות של רגישות יתר (תגובות אנפילקטי). לפני הטיפול, המטופל חייב להיות doripenem לשאול בפירוט על, אם היה לו בעבר תגובת רגישות יתר לcarbapenems האחר ואנטיביוטיקה בטא lactam. במקרה של רגישות יתר לdoripenem הוא חייב מייד לבטל ולבצע את הטיפול המתאים. תגובות של רגישות יתר חמורה (הלם אנפילקטי) דורש טיפול חירום, כולל ההקדמה של סטרואידים ואמיני Pressor (אדרנלין), כמו גם על ביצוע פעולות אחרות, טיפול בחמצן כולל, ב/ בנוזל, ולחלופין – ממשל של אנטי-היסטמינים ותמיכה בדרכי נשימה.

קוליטיס Psevdomembranoznыy, הנגרם על ידי החיידק Clostridium difficile, זה עלול להתרחש בטיפול של כמעט כל סוכני אנטיבקטריאלי, ולנוע בין מתון לסכנת חיים. זו הסיבה שאתה צריך להיות מודע לסיבוך זה, אם החולה, doripenem קבלה, יש שלשול.

הימנע משימוש ממושך של doripenem כדי למנוע כפל מוגזם של אורגניזמים עמידים לזה.

לפני השימוש במוצר מומלץ למחקר בקטריולוגית. זה הכרחי כדי לקחת דגימות לבדיקות נאותות בקטריולוגית כדי לבודד פתוגנים, זיהוי שלהם ורגישותם לdoripenem. בהיעדר נתונים כאלה, הבחירה האמפירית של תרופות צריכה להיות מבוססת על דפוסי אפידמיולוגיה ורגישות מקומיים של מיקרואורגניזמים המקומיים.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

מחקרים על מנת להעריך את ההשפעה של doripenem לפונקציות אלה לא בוצעו. צפוי, doripenem ש, כנראה, זה לא משפיע על היכולת לנהוג במכונית ולהפעיל מכונות.

מנת יתר

אין מקרים של מינון היתר doripenem לא תיארו . במקרה של מינון יתר צריך להפסיק מתן התרופה וטיפול סימפטומטי עד חיסול כליות doripenem מלא. לכן יש צורך לעקוב אחר המצב הקליני של החולה.

Doripenem מוסר מהגוף על ידי המודיאליזה, כיום, לעומת זאת, אינו מתאר מקרה אחד של השימוש בדיאליזה בdoripenem ממנת יתר.

אינטראקציות סמים

Probenetsid מתחרה עם doripenem להפרשת צינורי כליה ומפחיתה את הפינוי כלייתי של doripenem. Probenecid מגדיל את AUC של doripenem ב 75% ו-T_1/2 פלזמה – ב 53%. Doripeks לכן לא מומלץ לשימוש בו זמנית וprobenetsid^®.

Doripenem לא לעכב את מערכת isoenzymes ציטוכרום P450 הגדולה, ולכן, כנראה, זה לא אינטראקציה עם תרופות, חילוף חומרים על ידי מערכת אנזים זה. על פי התוצאות של מחקרים במבחנה, doripenem אינו מסוגל פעילות אנזים התרמה.

במתנדבים בריאים doripenem מפחית את הריכוז של החומצה ולפרואית עד רמות הפלזמה subtherapeutic (значение AUC уменьшалось на 63%), זה גם עולה בקנה אחד עם התוצאות, מתקבל עבור carbapenems אחר. הפרמקוקינטיקה של doripenem לא השתנתה. עם שימוש בו זמני של ריכוזי doripenem והחומצה ולפרואית צריך להיות במעקב והאחרון לשקול את האפשרות של מינוי טיפול אחר.

Pharmaceutically תואם

התרופה לא צריכה להיות מעורבת עם תרופות אחרות, מלבד מים סטריליים ד / ו, 0.9% פתרון נתרן כלורי להזרקה (תמיסת מלח) או 5% פתרון גלוקוז.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסן באריזתו המקורית מהילדים, מקום חשוך בטמפרטורה של 15 מעלות עד 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.

תנאי אחסון של הפתרון המוגמר: לאחר הוספת האבקה של וכו 'מים סטריליים doripenem ו / או 0.9% פתרון נתרן כלורי להזרקה (תמיסת מלח) השעיה יכולה להיות מאוחסנת בבקבוקון ל 1 שעות לפני דילולה פתרון העירוי.

*לאחר ההסרה מפתרון עירוי מקרר צריך להינתן למטופל, בזמן האחסון בטמפרטורת חדר. ו, זמן אחסון כולל של הפתרון במקרר, בעוד מחמם את הפתרון לטמפרטורת חדר, וכניסתה של הפתרון למטופל לא תעלה על הזמן המותר הכולל לאחסן במקרר.