Doripenem

כאשר ATH:
J01DH

פעולה תרופתית.

אנטיביוטיקה קרבפנם סינתטית מהקבוצה של ספקטרום רחב, דומה במבנה לאנטיביוטיקה בטא lactam אחרת. Дорипенем במבחנה פעיל נגד חיידקים גרם-שליליים אירובי ואנאירובי גרם-חיוביים ו.

לעומת imipenem וmeropenem זה 2-4 פעמים פעילה יותר נגד aeruginosa Pseudomonas. יש Doripenem השפעת bactericidal ע"י שיבוש קיר תא ביוסינתזה חיידקים. זה מנטרל מספר פניצילין חלבונים החשוב (PSB), מה שמוביל לשיבוש הסינתזה של דופן תא החיידק ופטירה של תא החיידק. יש Doripenem הזיקה הגדולה ביותר ביחס לPSB Staphylococcus aureus.

התאים של Escherichia coli וdoripenem aeruginosa Pseudomonas נקשר מאוד לDPM, העוסק בשמירה על צורתו של תא חיידק. ניסויים במבחנה הראו, doripenem שמפחית את הפעילות של אנטיביוטיקה אחרת מעט, אנטיביוטיקה אחר לא להפחית את הפעילות של doripenem. תאר תוסף פעילות או סינרגיה חלשה עם אמיקצין וlevofloxacin נגד aeruginosa Pseudomonas, כמו גם עם daptomycin, linezolid, levofloxacin וvancomycin נגד חיידקים גראם-חיוביים.

פרמקוקינטיקה

הפצה

ערכי Cmax וAUC להשתנות באופן ליניארי עם טווח מינון 500 MG-1 גרם ב/ בעירוי ל 1 או 4 לא. ריכוז פלזמה שאלות נפוצות (מ"ג / ליטר) doripenem לאחר 1 שעות ו 4 שעות ב/ עירוי 500 מ"ג ועירוי 4 שעות 1 ז.

בחולים עם תפקוד כלייתי תקין נמצאו סימנים של הצטברות של doripenem הבא מרובה בעירוי / 500 מ"ג או 1 ז כל 8 ח ל 7 - 10 ימים. כריכה של doripenem לממוצעי חלבוני פלזמה 8.1% וזה לא תלוי בריכוזה בפלזמת דם. VD הוא כ 16.8 l, שהוא קרוב להיקף של נוזל החוץ תאי בבני אדם (18.2 l). Doripenem חודר גם לתוך רקמת הרחם, ערמונית, כיס מרה ושתן, ונוזל retroperitoneal, להגיע ריכוזים שם, עולה MIC.

חילוף חומרים

המטבוליט פעיל חומר biotransformed microbiologically פעיל רצוי תחת הפעולה של dehydropeptidase-. בחילוף חומרים במבחנה של doripenem נצפו תחת הפעולה של isozymes CYP450 ואנזימים אחרים, בנוכחות, ובהעדרו של NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

ניכוי

Doripenem נגזר בעיקר כליות ללא שינוי. במבוגרים צעירים הבריאים T1 הסופי / 2 הוא על doripenem 1 לא, ואישור מהפלזמה היא כ 15.9 l /. הפינוי כלייתי הממוצע של 10.3 l /. הערך של מדד זה, יחד עם ירידה משמעותית בחיסול doripenem כאשר מנוהל במקביל למעיד probenicid, doripenem שעובר שני סינון גלומרולרי, והפרשת כליות.

במבוגרים צעירים בריאים לאחר מנה אחת במינון של doripenem 500 מ"ג 71% מנה נמצאה בשתן כללא שינוי וdoripenem 15% – המטבוליט נפתח טבעת, בהתאמה. לאחר כניסתה של מבוגרים צעירים הבריאים מנה אחת (500 מ"ג) doripenem רדיואקטיבי נמצא בצואה פחות 1% פעילות כוללת.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

לאחר כניסתה של מנה של doripenem 500 מ"ג במינון לחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי מגדיל AUC לעומת AUC בנבדקים בריאים עם תפקוד כלייתי תקין (QC ≥80 מיליליטר / דקה). מינון Doripenem צריך להיות מופחת בחולים עם אי ספיקת כלייתית בינונית וקשה. אין כרגע נתונים על הפרמקוקינטיקה של doripenem בחולים עם תפקוד כבד לקוי. Doripenem בקושי חילוף חומרים בכבד, כך שהנחה היא, מחלת כבד שאינו משפיעה על הפרמקוקינטיקה שלה.

בהשוואה למבוגרים הצעירים, חולי קשישים AUC doripenem הוגדל על ידי 49%. שינוי זה נובע בעיקר משינויים הקשורים בגיל QC. בחולי קשישים עם נורמלי (לגילם) תפקוד הכלייתי להפחית את המינון של doripenem לא צריך. נשים doripenem AUC היה ב 13% טוב יותר, בהשוואה לגברים.

גברים ונשים צריכים להיכנס לאותו המינון של doripenem. ביישום של הסמים בקרב הקבוצות הגזעיות השונות לא היה הבדל משמעותי באישור של doripenem, לכן להתאים את המינון אינו מומלץ.

עדות

Nosocomial (nosocomial) דלקת ריאות, דלקת ריאות כוללים, הקשורים לאוורור מכאני (IVL);

זיהומים תוך-בטני מסובכים;

דלקת בדרכי שתן מסובכת, כולל פיאלונפריטיס המסובך ולא מסובך, כולל. עם בקטרמיה הנלווית.

התוויות נגד

גיל ל 18 שנים;

רגישות יתר לתרופה;

רגישות יתר לתרופות אחרות של carbapenems, כמו גם אנטיביוטיקה בטא lactam.

משטר מינון

התרופה הוכנסה ל/ ב. לטיפול בחולים עם דלקת ריאות nosocomial מומלץ לעירוי 1 לא. אם יש פחות סיכון לזיהום על ידי מיקרואורגניזמים רגישים מומלץ עירוי ל 4 לא.

משך הטיפול כולל את היכולת לעבור לטיפול אוראלי מתאים לאחר, לפחות, 3-x טיפול parenteral יומי, שיפור קליני גרם (המעבר לטיפול אוראלי יכול להיות שנקבע fluoroquinolones, פניצילין ספקטרום רחב בשילוב עם חומצת clavulanic, כמו גם אנטיביוטיקה כל קבוצת pharmacotherapeutic).

חולים עם משך בקטרמיה נלווה של טיפול יכולים להגיע 14 ימים.

חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי בQA >50 התאמת מינון / דקת מיליליטר נדרש.

בחולים עם אי ספיקת כלייתית בינונית (QC של ≥30 ל≤50 מיליליטר / דקה) הכנה מנוהלת במינון של 250 מ"ג כל 8 לא.

בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי באופן חמור (KK מ >10 ל <30 מיליליטר / דקה) הכנה מנוהלת במינון של 250 מ"ג כל 12 לא. Doripenem הוא להסיר את הדם במהלך דיאליזה; כרגע אין מספיק מידע כדי לגבש המלצות לחולים, דיאליזה.

חולי קשישים, תפקוד כליות שמתאים לגילם, התאמת מינון נדרש.

חולים עם אי ספיקת כבד אין צורך בתיקון של המינון.

אינטראקציות סמים

Probenetsid מתחרה עם doripenem להפרשת צינורי כליה ומפחיתה את הפינוי כלייתי של doripenem. Probenecid מגדיל את AUC של doripenem ב 75% ו-T_1/2 פלזמה – ב 53%. Doripeks לכן לא מומלץ לשימוש בו זמנית וprobenetsid^®.

Doripenem לא לעכב את מערכת isoenzymes ציטוכרום P450 הגדולה, ולכן, כנראה, זה לא אינטראקציה עם תרופות, חילוף חומרים על ידי מערכת אנזים זה. על פי התוצאות של מחקרים במבחנה, doripenem אינו מסוגל פעילות אנזים התרמה.

במתנדבים בריאים doripenem מפחית את הריכוז של החומצה ולפרואית עד רמות הפלזמה subtherapeutic (значение AUC уменьшалось на 63%), זה גם עולה בקנה אחד עם התוצאות, מתקבל עבור carbapenems אחר. הפרמקוקינטיקה של doripenem לא השתנתה. עם שימוש בו זמני של ריכוזי doripenem והחומצה ולפרואית צריך להיות במעקב והאחרון לשקול את האפשרות של מינוי טיפול אחר.

Pharmaceutically תואם

התרופה לא צריכה להיות מעורבת עם תרופות אחרות, מלבד מים סטריליים ד / ו, 0.9% פתרון נתרן כלורי להזרקה (תמיסת מלח) או 5% פתרון גלוקוז.