DIFLYUKAN

חומר פעיל: Fluconazole
כאשר ATH: J02AC01
CCF: סוכן נגד פטריות
ICD-10 קודים (עדות): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, .45, H19.2, Z29.8
כאשר CSF: 08.01.01
יצרן: PGM פייזר (צרפת)

צורת מינון, הרכב ואריזה

כמוסות ג'לטין הקשה, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “פייזר” ו “FLU-50” שחור; תוכן של כמוסות – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Excipients: לקטוז, עמילן תירס, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום, אוריל נתרן.

ההרכב של כמוסות הפגז: טיטניום דו - חמצני (E171), ג'לטין, צבע כחול פטנט (E131).
הרכב דיו: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, לציטין סויה, противопенный компонент DC1510.

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “פייזר” ו “FLU-100” שחור; תוכן של כמוסות – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Excipients: לקטוז, עמילן תירס, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום, אוריל נתרן.

ההרכב של כמוסות הפגז: טיטניום דו - חמצני (E171), ג'לטין.
הרכב דיו: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, לציטין סויה, противопенный компонент DC1510.

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

◊ כמוסות ג'לטין הקשה, # 1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “פייזר” ו “FLU-150” שחור; תוכן של כמוסות – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Excipients: לקטוז, עמילן תירס, דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום, אוריל נתרן.

ההרכב של כמוסות הפגז: טיטניום דו - חמצני (E171), ג'לטין, צבע כחול פטנט (E131).
הרכב דיו: шеллаковая глазурь, оксид железа черный (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, לציטין סויה, противопенный компонент DC1510.

1 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

אבקה להשעיה אוראלית לבן או כמעט לבן, свободный от видимых загрязнений.

Excipients: נטול מים חומצת לימון, סודיום בנזואט, מסטיק קסאנטן, טיטניום דו - חמצני (E171), סוכרוז, סיליקה נטול מים קולואיד, נתרן ציטרט dihydrate, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

בקבוקי פלסטיק (1) להשלים עם כף המדידה – חבילות קרטון.

אבקה להשעיה אוראלית לבן או כמעט לבן, свободный от видимых загрязнений.

Excipients: נטול מים חומצת לימון, סודיום בנזואט, מסטיק קסאנטן, טיטניום דו - חמצני (E171), סוכרוז, סיליקה נטול מים קולואיד, נתרן ציטרט dihydrate, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

בקבוקי פלסטיק (1) להשלים עם כף המדידה – חבילות קרטון.

הפתרון ב/ ב ברור, חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, ד מים / ו.

25 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

הפתרון ב/ ב ברור, חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, ד מים / ו.

50 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

הפתרון ב/ ב ברור, חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, ד מים / ו.

100 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

הפתרון ב/ ב ברור, חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, ד מים / ו.

200 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

סוכן נגד פטריות. Fluconazole הוא נציג של המעמד של חומרים אנטי פטרייתיים triazole, זו סינתזה בתחום ה סטרולים עוצמה מעכב סלקטיבי תאים פטריות.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, כולל. נגרמת על ידי קנדידה spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; neoformans קריפטוקוקוס, включая внутричерепные инфекции; spp Microsporum. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, כולל זיהומים, הנגרם על ידי Blastomyces dermatitidis, immitis Coccidioides, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 מ"ג / יום עד 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (למשל, קנדידה krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

פרמקוקינטיקה

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

קליטה

לאחר מתן פומי, fluconazole נספג היטב, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. צריכת מזון סימולטני אינו משפיעה על הספיגה כאשר מנוהל. ג_{מקסימום} מושגים באמצעות 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

הפצה

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 זמן / יום).

הקדמה של הלם במינון (יום 1), ב 2 מהמינון היומי הממוצע, позволяет достичь C_ss 90% עבור יום 2. בКажущийся_ד מתקרב התוכן המים הכללית בגוף. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Fluconazole חודר היטב לתוך כל נוזלי הגוף. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

בשכבת rogovom, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, זה יעלה את מי גבינה. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 מ"ג 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, ודרך 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול – רק 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 מ"ג 1 פעמים / שבוע. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, ודרך 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 מ"ג 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; דרך 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

חילוף חומרים והפרשה

Флуконазол выводится, בעיקר, כליות; על 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. תהליך הזיקוק במרינות פרופורציונליים ל- QC. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T_1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 זמן / יום או 1 פעמים / שבוע. בעדות אחרות.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. ג_{מקסימום} флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (הושיט יד 4 לא). כ 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

ילדים были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – מחוון, отмеченный в последний день.

פג (על 28 שבועות של פיתוח) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. T הממוצע_1/2 עשיתי 74 לא (בתוך 44-185 לא) יום 1, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 לא (בתוך 30-131 לא) и на 13-й день в среднем до 47 לא (בתוך 27-68 לא).

Значения AUC составляли 271 мкг х ч/мл (בתוך 173-385 мкг х ч/мл) יום 1, затем увеличивались до 490 мкг х ч/мл (בתוך 292-734 мкг х ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг х ч/мл (בתוך 167-566 мкг х ч/мл) к 13-му дню.

V_ד עשיתי 1183 מיליליטר / קילוגרם (בתוך 1070-1470 מיליליטר / קילוגרם) יום 1, затем увеличился в среднем до 1184 מיליליטר / קילוגרם (בתוך 510-2130 מיליליטר / קילוגרם) на 7-й день и до 1329 מיליליטר / קילוגרם (בתוך 1040-1680 מיליליטר / קילוגרם) на 13-й день.

ב חולי קשישים (65 ומעלה) при однократном применении флуконазола в дозе 50 מ"ג דרך הפה (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) מצאתי, שC_{מקסימום} הושיט יד 1.3 ч после приема и составляла 1.54 UG / מיליליטר, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, ממוצע T_1/2 состалял 46.2 לא.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, יותר מאשר בחולים צעירים. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_{מקסימום}. פינוי קריאטינין (74 מיליליטר / דקה), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 לא, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 מיליליטר / דקה / קילוגרם) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, כנראה, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

עדות

- kryptokokkoz, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (למשל, אור, עור), כולל. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

- קנדידה כללית, קנדידמיה כולל, פטרת מופרח וצורות אחרות של זיהומי קנדידה פולשניים, такие как инфекции брюшины, endokarda, עין, נשימה בדרכי שתן, כולל. у больных со злокачественными опухолями, נמצאים ביחידות לטיפול נמרצים, חולים, קבלת חומרים ציטוטוקסיים או אימונוסופרסיבי, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

- קנדידה של הריריות, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, וושט, זיהומים bronchopulmonary הלא-פולשנית, candiduria, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (הקשורים תותב לובש), כולל. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; למניעת התקפים של קנדידה לוע תחתונה בחולים עם איידס;

- קנדידה באברי המין; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 או יותר אפיזודות בשנה); קנדידה balanitis;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

- עור פטרת, פטרת כף הרגל כולל, גוף, במפשעה, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycosis, споротрихоз и гистоплазмоз.

משטר מינון

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. כאשר זיהומים, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

מבוגרים ב криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 מ"ג, ולאחר מכן להמשיך בטיפול במינון של 200-400 מ"ג 1 זמן / יום. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 שבועות.

ל למניעת ההתקפים של דלקת קרום המוח cryptococcal בחולים עם איידס לאחר שסיים את הקורס המלא של טיפול של טיפול ראשוני במינון של fluconazole 200 מ"ג / יום יכול להיות נמשך תקופה ארוכה מאוד של זמן.

ב kandidemii, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 מ"ג ביום הראשון, ואז 200 מ"ג / יום. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 מ"ג / יום. משך הטיפול תלוי היעילות הקלינית.

ב פטרת לוע תחתון התרופה ניתנת בממוצע 50-100 מ"ג 1 раз/сут на 7-14 ימים. אם נחוץ,, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, הקשורים תותב לובש, התרופה ניתנת במינון הממוצע 50 מ"ג 1 פעמים / יום ל 14 בימים בשילוב עם סוכני חיטוי מקומיים לטיפול הפרוטזה.

ב זיהומים קנדידה אחרים של הריריות (מלבד קנדידה באברי המין), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, candiduria, פטרת של קרומי עור וריריים, ממוצעי מינון אפקטיביים 50-100 מ"ג / יום כאשר משך הטיפול 14-30 ימים.

ל למניעת התקפים של קנדידה לוע תחתונה בחולים עם איידס לאחר השלמת קורס מלא של טיפול ראשוני, fluconazole יתמנה על ידי 150 מ"ג 1 פעמים / שבוע.

ב פטרת נרתיקית fluconazole קבלת מינון אוראלי יחיד 150 מ"ג.

ל снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 מ"ג 1 פעמים / חודש. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה נע בין 4 ל 12 חודשים. חולים מסוימים עשויים לדרוש שימוש תכוף יותר של. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 שנים וחולים מבוגרים 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

ב Balanite, נגרם על ידי קנדידה, Fluconazole מנוהל במנה אחת 150 מ"ג דרך הפה.

ל מניעת פטרת המינון המומלץ של fluconazole 50-400 מ"ג 1 פעמים / יום בהתאם למידת הסיכון של זיהום פטרייתי. אם קיים סיכון גבוה של זיהום כללי, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג 1 זמן / יום. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 ד.

ב инфекциях кожи, פטרת כף הרגל כולל, עור חלק, паховой области и кандидозных инфекциях, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג 1 פעמים / שבוע. או 50 מ"ג 1 זמן / יום. משך הטיפול במקרים רגילים הוא 2-4 שמש, אבל טיפול לטווח ארוך יותר עשוי להידרש עבור בכף הרגל (ל 6 שמש).

ב pityriasis פיטיריאסיס המינון המומלץ הוא 300 מ"ג 1 פעמים / שבוע. במהלך 2 שבועות; חלק מהחולים נדרשו מנה שלישית 300 מ"ג / יום ראשון, в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 מ"ג. המשטר החלופי הוא השימוש של התרופה 50 מ"ג 1 פעמים / יום ל 2-4 שמש.

ב onixomikoze המינון המומלץ הוא 150 מ"ג 1 פעמים / שבוע. יש להמשיך בטיפול עד החלפת הציפורן הנגועה (הנבטה מסמרת נגועים). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 חודשים, 6-12 חודשים, בהתאמה. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

ב mycoses העמוק האנדמי עשוי לדרוש יישום של מינון של התרופה 200-400 מ"ג / יום עד 2 שנים. משך הטיפול נקבע בנפרד; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 חודשים, ב paracoccidioidomycosis – 2-17 חודשים, בספורוטריכוזיס – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 חודשים.

ב ילדים, כמו בזיהומים דומים אצל מבוגרים, משך הטיפול תלוי האפקט הקליני mycological. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 זמן / יום.

ב פטרת של הריריות המינון המומלץ של fluconazole 3 מ"ג / קילוגרם / יום. על מנת העמסה ביום הראשון עשוי להינתן 6 מ"ג / ק"ג כדי להגיע לריכוזי שיווי משקל קבוע יותר במהירות.

לטיפול ב פטרת כללית וזיהומים cryptococcal המינון המומלץ הוא 6-12 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאם לחומרת המחלה.

ל профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, בו הסיכון לזיהום הקשורים נויטרופניה, פיתוח כתוצאה כימותרפיה ציטוטוקסית או הקרנות, התרופה שנקבעה ל 3-12 מ"ג / ק"ג / יום בהתאם לחומרת ומשך שימור נויטרופניה המושרה.

ביישום הסמים ב ילדים 4 недель и менее זה צריך להיות מובן, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. ראשון 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (ב מ"ג/ק"ג), וכי ילדים בוגרים, אבל עם מרווח 72 לא. לילדים 3 ו 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 לא.

ב חולי קשישים при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

חולים עם אי ספיקת כליות (CC<50 מיליליטר / דקה) דורש מצב תיקון.

Fluconazole נגזר בעיקר מן השתן בצורה ללא שינוי. При однократном приеме изменение дозы не требуется. חולים (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 מ"ג 400 מ"ג, после чего суточную дозу (בהתאם לראיות) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 מיליליטר / דקה; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

צריכה להיבלע כל הכמוסות.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% פתרון נתרן כלורי; в каждых 200 מ"ג (בקבוקון 100 מיליליטר) содержится по 15 ммоль Na⁺ и Cl^–, כתוצאה מכך, חולים, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

תופעות לוואי

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: כאב ראש, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

ממערכת העיכול: כאבי בטן, שלשול, נְפִיחָנוּת, בחילה, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), להגדיל בAP, אוֹדֶם הַמָרָה, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT IS), нарушение функции печени*, הפטיטיס b *, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

תגובות לדרמטולוגיה: פריחה, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה.

Со стороны системы кроветворения*: לויקופניה, включая нейтропению и агранулоцитоз, תרומבוציטופניה.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.

Аллергические реакции*: תגובות אנפילקטי (включая ангионевротический отек, נפיחות של הפנים, כוורות, גירוד).

בחלק מהחולים,, особенно с серьезными заболеваниями (איידס, שאתות ממאירות), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, הכליות ואת הכבד, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

התוויות נגד

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

מ זהירות назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 מ"ג / יום, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (מחלות לב אורגניות, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

הריון והנקה

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 מ"ג / יום) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, כאשר התועלת הצפויה בטיפול גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® הנקה (הנקה) не рекомендуют.

אזהרות

במקרים נדירים שימוש fluconazole לווה שינויים בכבד רעיל, כולל. קטלני, בעיקר בחולים עם מחלות נלוות קשות. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, משך הטיפול, מין וגיל של המטופל. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; הסימנים שלה נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, אשר עשוי להיות קשור fluconazole, התרופה צריכה להיות הופסקה.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. חולי איידס נוטים יותר תגובות עוריות חמורות על היישום של תרופות רבות. כאשר החולה, קבלת טיפול זיהומים פטרייתיים שטחיים, פריחה, которую можно связать с применением флуконазола, התרופה צריכה להיות הופסקה. אם פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים / מערכתיים צריכה להיות במעקב צמוד fluconazole לבטל את הופעתו של נגעי בולוס או multiforme אריתמה.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 לא, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, צריך לראות רופא.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, לא סביר.

מנת יתר

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, לאחר נטילת 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 לא.

טיפול: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (כולל. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, כנראה, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

אינטראקציות סמים

Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (ב 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (שטף דם, кровотечения из носа и ЖКТ, המטוריה, קרקע). חולים, קבלה кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

Azithromycin: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

בנזודיאזפינים (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Cisapride: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, כולל. мерцание/трепетание желудочков (סוג הפרעת קצב “סְחַרחוּר”). Применение флуконазола в дозе 200 מ"ג 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 מ"ג 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

ציקלוספורין: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

גלולות למניעת הריון: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% ו 24% בהתאמה, ובעת קבלה 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% ו 13% בהתאמה. כך, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

פניטואין: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Rifabutin: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. חולים, קבלת rifabutin ו fluconazole במקביל, необходимо тщательно наблюдать.

ריפאמפיצין: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 של fluconazole 20%. חולים, одновременно принимающих рифампицин, יש לקחת בחשבון целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, glibenclamide, glipizide ו tolbutamide). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, אבל זה צריך לקחת בחשבון את האפשרות של היפוגליקמיה.

Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. חולים, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.

Terfenadin: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

תאופילין: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 מ"ג ל 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, אם נחוץ, скорректировать терапию соответствующим образом.

Zidovudine: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, ש, כנראה, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 מ"ג / יום ל 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 מ"ג כל 8 ח ל 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. חולים, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, יש להקפיד. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, סימטידין, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

יש להביא בחשבון, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

אינטראקציה תרופות

Diflucan^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% גלוקוז, הפתרון של רינגר, פתרון הרטמן, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% פתרון סודיום ביקרבונט, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם. Препарат в форме капсул 150 מ"ג מאושר לשימוש כאמצעי ללא מרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 שנים. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 שנה. Срок хранения готовой суспензии – 14 ימים.