DETRUZITOL

638 7 דקות קריאה

חומר פעיל: Tolterodine
כאשר ATH: G04BD07
CCF: הכנה, מפחית את הטון של שרירים חלקים בדרכי השתן
ICD-10 קודים (עדות): N31.2, R32, R35
כאשר CSF: 28.02.01.01
יצרן: PHARMACIA ITALIA S.p.A.. (איטליה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, מצופה לבן, סיבוב, עדשה, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

	1 כרטיסייה.
толтеродина* L-тартрат	1 מ"ג,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	0.68 מ"ג

Excipients: תאית מייקרו, סידן מימן פוספט דיהידראט, glycolate עמילן נתרן, stearate מגנזיום, סיליקה נטול מים קולואיד, gipromelloza, חומצת סטארית, טיטניום דו - חמצני.

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
60 מחשב. – בקבוקים (1) – חבילות קרטון.

גלולות, מצופה לבן, סיבוב, עדשה, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

	1 כרטיסייה.
толтеродина* L-тартрат	2 מ"ג,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 מ"ג

כמוסות של הפעולה הממושכת с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 כובעים.
толтеродина* L-тартрат	2 מ"ג,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 מ"ג

Excipients: סוכרוז, עמילן תירס, תאית אתיל, trigliceridy (цепи средней длины), oleinovaya Chisloth, gipromelloza, ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, indigokarmin, תחמוצת ברזל צהובה, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (7) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (12) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (40) – חבילות קרטון.
30 מחשב. – בקבוקים (1) – חבילות קרטון.
90 מחשב. – בקבוקים (1) – חבילות קרטון.

כמוסות של הפעולה הממושכת с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 כובעים.
толтеродина* L-тартрат	4 מ"ג,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	2.74 מ"ג

Excipients: סוכרוז, עמילן תירס, תאית אתיל, trigliceridy (цепи средней длины), oleinovaya Chisloth, gipromelloza, ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

* שם שאינה קניינית בינלאומית, מומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי – tol′terodin.

פעולה תרופתית

הכנה, מפחית את הטון של שרירים חלקים בדרכי השתן. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. כמו tolterodine, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, גם מפחית ריור.

במינונים, טיפולי עולה, גורם ריקון לא שלם של שלפוחית השתן ומגבירה את כמות השתן שיורית.

האפקט הטיפולי של Tolterodine מושגת באמצעות 4 השבוע.

Tolterodine לא מעכב CYP2D6, 2C19, 3A4 או 1A2.

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר נטילת התרופה בתוך Tolterodine נספג במהירות של מערכת העיכול, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_{מקסימום} בסרום שהושג באמצעות 1-2 לא, после приема капсул – דרך 2-6 לא.

מגוון של מנות טיפולית (1-4 מ"ג) קיים קשר ליניארי בין הערך של C_{מקסימום} הסרום, את המינון של התרופה.

הביולוגית מוחלטת של Tolterodine 65% בחולים עם אי ספיקה של CYP2D6, 17% רוב החולים.

מזון אינו משפיע על הביולוגית של הסם, למרות ריכוזי tolterodine מוגברת, כאשר הוא נלקח על הארוחות.

הפצה

ג_ss הוא הגיע ב 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_ד tolterodine – 113 l.

מטבוליט Tolterodine ו- 5-gidroksimetil′nyj קשורים בעיקר עם orozomukoidom; שבר לא מאוגד לפצות 3.7% ו 36% בהתאמה.

בשל הבדלים חלבון מחייבים, tolterodine 5-gidroksimetil′nogo מטבוליט חאן אל הערך של tolterodine בחולים עם אי ספיקה של CYP2D6 הינו קרוב לסכום הערכים של המטבוליט tolterodine ו- 5-gidroksimetil′nogo חאן אל רוב החולים עם אותו מצב מינון. ומכאן אבטחה, סבילות והתוצאה הקלינית של התרופה אינה תלויה על הפעילות של CYP2D6.

חילוף חומרים

Tolterodine הוא metabolised בעיקר בכבד באמצעות רב שלבית האנזים CYP2D6 עם היווצרות של פעילות פרמקולוגית metabolita gidroksimetil′nogo-5, אשר אז עובר מטבוליזם חומצה קרבוקסילית-5 ו N-5-קרבוקסילית dezalkilirovannoj אסיד. 5-מטבוליט gidroksimetil′nyj שווה ל- tolterodinu תכונות פרמקולוגיות, רוב המטופלים משפר באופן משמעותי את הפעולה של התרופה.

בקרב בעלי חילוף חומרים נמוך (העדר CYP2D6) Tolterodine הוא נתון dezalkilirovaniû izofermentami CYP3A4 עם היווצרות של N-dezalkilirovannogo tolterodine, פעילות שאינו תרופתי.

ניכוי

סיווג מערכתית tolterodine ברוב החולים מדובר 30 l /. После приема таблеток T_1/2 Tolterodine הוא 2-3 לא, א T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 לא. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 לא. בקרב בעלי חילוף חומרים נמוך T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 לא.

סיווג מופחתת של חיבור מקור עם אי ספיקה של CYP2D6 מוביל ריכוז מוגבר של tolterodine (על 7 זמן) רקע לא לגילוי ריכוזי מטבוליט 5-gidroksimetil′nogo.

אודות 77% Tolterodine מופרש עם שתן ו 17% – עם צואה. פחות 1% מינון מופרש בצורה ללא שינוי ועל 4% – בצורה של המטבוליט 5-gidroksimetil′nogo. 5-פחמן חומצה וחומצה פחמן 5 N-dezalkilirovannaâ לפצות, בהתאמה, על 51% ו 29% מתוך מספר, המופיע בשתן.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Tolterodine חאן אל הערך, המטבוליט הפעיל שלה, עלה כ 5-gidroksimetil′nogo 2 פעמים בחולים עם שחמת הכבד.

ממוצע חאן אל tolterodine ו- 5-gidroksimetil′nogo מטבוליט ב 2 פעמים גבוה יותר אצל חולים עם הכליה לקוי ביטוי (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 מיליליטר / דקה). תוכן בפלסמה של אחרים מטבוליטים בחולים אלו הוא גבוה באופן משמעותי (ב 12 זמן). המשמעות הקלינית של עלייה חאן אל מטבוליטים אלה אינו ידוע.

עדות

— гиперактивность мочевого пузыря, לידי ביטוי בתדירות גבוהה, דחפים חובה להטיל שתן, שתן ו/או בריחת שתן.

משטר מינון

Препарат назначают в суточной дозе 4 מ"ג: טבליות, מצופה, – על ידי 2 מ"ג 2 פעמים / יום, капсулы пролонгированного действия – על ידי 4 מ"ג 1 זמן / יום.

המינון הכולל עשוי לצמצם 2 מ"ג / יום, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

ב הפרות של המחלה בכבד או בכליות, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 מ"ג: טבליות, מצופה, – על ידי 1 מ"ג 2 פעמים / יום, капсулы пролонгированного действия – על ידי 2 מ"ג 1 זמן / יום.

תופעות לוואי

תופעות לוואי, связанные с антихолинергическим действием: לעתים קרובות (יותר 10%) – יובש בפה; לפעמים (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), הפרעות אירוח; לעתים רחוקות (פחות 1%) – אצירת שתן.

ממערכת העיכול: לפעמים (1-10%) – הַפרָעַת הָעִקוּל, עצירות, כאב בטן, נְפִיחָנוּת, הקאות; לעתים רחוקות (פחות 1%) – ריפלוקס hastroэzofahealnыy.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לפעמים (1-10%) – כאב ראש, סחרחורת, חולשה, נמנום, עייפות, עצבנות, ליקוי ראייה; לעתים רחוקות (פחות 1%) – בלבול, הזיות.

ממערכת השתן: לפעמים (1-10%) – dizurija.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות (פחות 1%) – עומס של דם על הפנים, טכיקרדיה, מרגיש דפיקות לב, בצקת היקפית.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות (פחות 1%) – תגובות אנפילקטי, включая ангионевротический отек.

תופעות לוואי, обусловленные приемом препарата в таблетках: לפעמים (1-10%) – כאבים בחזה, יוֹבֶשׁ, ברונכיטיס, עלייה במשקל.

תופעות לוואי, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: לפעמים (1-10%) – דַלֶקֶת הַגַת.

התוויות נגד

-עיכוב מתן שתן;

-עמיד לטיפול של זווית-הסגר גלאוקומה;

-מיאסטניה גרביס;

-קוליטיס קשה;

- Megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

מ זהירות להקצות מוצר נמוך בדרכי השתן חבלה חמורה בשל הסכנה של עיכוב של הטלת שתן, סיכון מוגבר של צמצום הפריסטלטיקה במערכת העיכול, כאשר מחלות חסימתית של דרכי העיכול. (למשל, pryvratnyka היצרות), עם אי ספיקת כליות או בכבד (מינון יומי לא יעלה על 2 מ"ג), מחלות עצבים, בקע סרעפתי, כמו גם ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.

הריון והנקה

אין מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של הבטיחות של תרופות בהריון לא היה, לכן, להשתמש Detruzitola^® הריון הוא אפשרי רק אם, אם התועלת הצפויה של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

מאז נתונים על הסרת tolterodine בחלב נעדרים, יש להימנע במהלך הנקה.

נשים בגיל פוריות следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

אזהרות

לפני הטיפול צריך לשלוט אאוט אורגני גורם בתדירות גבוהה ולא חובה עיטוש בזמן מתן שתן.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 מ"ג / יום (מה ב 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 מ"ג), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (quinidine, prokaynamyd) או מחלקה III (Amiodarone, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (אריתרומיצין, clarithromycin) или противогрибковые средства (ketoconazole, הכסף ו- miconazole), следует снизить общую суточную дозу до 2 מ"ג.

השתמש ברפואת ילדים

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, מאז כעת את הבטיחות והיעילות של הסם בקטגוריה זו של חולים לא למד.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

מנת יתר

Наиболее важные סימפטומים: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, השתוללות, פרכוסים, כשל נשימתי, טכיקרדיה, אצירת שתן, mydriasis.

טיפול: שטיפת קיבה, מינויו של פחם פעיל, טיפול simptomaticheskaya: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, כאשר מתקדמים אי ספיקה נשימתית – הנשמה מלאכותית; עם טכיקרדיה – חוסמי בטא; при задержке мочеиспускания – צנתור שלפוחית השתן; ב- midriaze – פילוקרפין טיפות עיניים ב ו/או העברה של המטופל בחדר חשוך. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

אינטראקציות סמים

При сочетанном применении Детрузитола^® עם תרופות אחרות, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (אריתרומיצין ו clarithromycin), противогрибковые препараты (itraconazole, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® פלואוקסטין (сильный ингибитор CYP2D6, אשר עובר מטבוליזם כדי norfluoksetina, являющегося ингибитором CYP3A4) מובילה רק עלייה קטנה של tolterodine חאן אל הכולל, פעיל metabolita שלה gidroksimetil′nogo-5, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (אסטרדיול ethinyl המכיל/levonorgestrel...).

תנאי אספקה של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת בחושך, נגיש לילדים בטמפרטורה שאינו עולה על 25 מעלות צלזיוס. לוחות חיי מדף, מצופה, – 3 שנה; капсул пролонгированного действия – 2 שנה.

אין להשתמש מעבר לתאריך התפוגה.

ולדימיר אנדרייביץ' דידנקו