Tolterodine

כאשר ATH:
G04BD07

מאפיין.

Tolterodine tartrate היא אבקה לבנה גבישית. Величина pK_א - 9,87; מסיסות במים היא 12 מ"ג / מיליליטר; מסיס במתנול, מסיס מעט באתנול, כמעט нерастворим в толуоле. Octanol/מים מקדם החלוקה ב- pH 7,3 שווה ל 1,83.

פעולה תרופתית.
Holinoliticheskoe, עוויתות.

יישום.

פעילות יתר של שלפוחית, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

התוויות נגד.

רגישות יתר, אצירת שתן, неподдающаяся лечению миастения, גלאוקומה zakrыtougolynaya, тяжелый язвенный колит, megacolon.

הגבלות חלות.

Значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания, обструктивное поражение ЖКТ (например стеноз привратника), אי ספיקת כליות או בכבד, נוירופתיה, невправимая грыжа, ילדות (безопасность и эффективность у детей не определены).

הריון והנקה.

Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 מ"ג / קילוגרם / יום, аномалий или пороков развития не отмечалось. מינונים גבוהים (30–40 мг/кг/сут — примерно в 20–25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (חיך שסוע, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).

У беременных крольчих, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 מ"ג / קילוגרם / יום, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.

כאשר ההריון הוא אפשרי, אם התועלת הפוטנציאלית לאמא עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא נערכו).

פעולות קטגוריה לגרום FDA - C. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.

בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

תופעות לוואי.

ממערכת העצבים ואברי חישה: ראייה מטושטשת (כולל. ccomodation) - 4,7%, סחרחורת — 8,6%, כאב ראש - 11%, ксерофтальмия — 3,8%, сонливость — 3%, утомляемость — 6,8%.

מערכת לב וכלי דם: יתר לחץ דם עורקים (סחרחורת) - 1,5%.

ממערכת העיכול: сухость во рту — 39,5%, диспепсия — 5,9%, тошнота — 4,2%, запор — 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.

עם מערכת המין והשתן: דלקת בדרכי שתן (затрудненное, urodynia, דחיפות, leucocyturia, המטוריה) - 5,5%, дизурия — 2,5%.

אחר: תסמינים דמויי שפעת (כולל. כאבי מפרקים) - 4,4%; аллергические реакции — <1%. При приеме в форме таблеток: יוֹבֶשׁ, ברונכיטיס, повышение массы тела — 1–10%, боль в груди — 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.

שיתוף פעולה.

При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (metoclopramide, cisapride). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). יישום משותפת עם פלואוקסטין (сильный ингибитор CYP2D6, אשר עובר מטבוליזם כדי norfluoksetina, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 פעמים, снижение C_{מקסימום} и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 ו 20% בהתאמה, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, כמו אנטיביוטיקה המקרולידים (אריתרומיצין, clarithromycin) или противогрибковые средства (ketoconazole, itraconazole, mikonazol). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, אסטרדיול ethinyl המכיל/levonorgestrel....

מנת יתר.

סימפטומים: הזיות, השתוללות, פרכוסים, אי ספיקה נשימתית, טכיקרדיה, midriaz, akkomodacii Parez, אצירת שתן, דַחַק.

טיפול: שטיפת קיבה, ממשל של פחם פעיל, טיפול simptomaticheskaya. При задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (diazepam, Lorazepam); при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии — бета-адреноблокаторы. При мидриазе — глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

מינון ומנהל.

בתוך, 2 מ"ג 2 פעם ביום. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 מ"ג 2 פעם ביום. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.

אמצעי זהירות.

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.

אין להשתמש בנהגים של כלי רכב ואנשים, מיומנויות מתייחסות לריכוז הגבוה של תשומת לב.