DAKOGEN

חומר פעיל: Decitabin
כאשר ATH: L01b
CCF: תרופה נגד הסרטן. Antimetaʙolit
ICD-10 קודים (עדות): D46
כאשר CSF: 22.02.03
יצרן: JOHNSON & JOHNSON בע"מ (רוסיה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

וליום לפתרון לעירוי כמו גוש לבן קומפקטי או אבקתי.

Excipients: פוספט dihydrogen אשלגן, נתרן הידרוקסידי.

בקבוקי זכוכית חסר צבע נפח 20 מיליליטר (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה נגד הסרטן, Antimetabolite. Decitabin – תחליף טבעי של nucleoside 2′-deoksicitidina, הוא מעכב ספציפי וחזקים של methyltransferase ה-DNA אנזים. מתילציה, demethylation הקשורים בקרת ביטוי גנים. הוכח, מתילציה promotornogo הזה הרבה גנים או קרוב העלילה הוא מעכב שעתוק. ה-DNA demethylation משחזר את ג'ין. מעכבי הפעלת הגן של מתילציה DNA, ב- decitabinom מסוימת, יכול להתבטא על אינדוקציה של בידול, האפקט הרצוי בטיפול של תסמונות mielodisplasticheskih ומים ממאירות אחרות של הדם, הפעלה של הגידול דיכוי גנים, גנים אחרים, השפעת אשר יורחב כדי סוגים רבים של גידולים.

מתחמי קבוע של האנזים DNA – methyltransferase 5-עזה-deoksicitidina יכול לגרום אפופטוזיס, כאשר תא היציאות הלולאה של סינתזה של דנ א, מחזור התא הנגרמת על ידי בידוד ולנעול mitotic.

מנגנונים חלופיים, כגון התגברות על עמידות לתרופות, ההנחיה של תגובות חיסוניות, אינדוקציה של אפופטוזיס, יכול להיות גם התוצאה של השפעות decitabina.

Decitabin פועלת S-בשלב של מחזור התא. התאים עצמם אמורים להגיע לשלב S, אפקט decitabina ביטא את עצמו כמה שיותר.

פרמקוקינטיקה

קליטה

בחולים עם בשלבים מאוחרים יותר של גידולים מוצקים עם מינון אינפוזיה decitabina 100 מ"ג / מ '² במהלך 1 גדל ריכוז התרופה h בפלסמה במהלך אינפוזיה, ואז ירד dwuhfazno; C הממוצע_{מקסימום} בפלזמה היא 0.459± 0100 µg/ml, חאן אל הממוצע – 408± 88 NG x h/ml. בחולים עם גידולים מוצקים מתקדם עם חליטות 72 שעות במנה של decitabina 20, 25 או 30 מ"ג / מ '²/חאן אל SUT הוא 543 ± 158, 743± ± 98 ו- 743 124 NG x h למ"ל בהתאמה.

הפצה

V_ד decitabina בשיווי משקל הוא כ 4.59 ± 1.42 ג ' יגה l/ק"ג..

קישור פלזמה חלבונים בדם החזרה הקטן (<1%).

חילוף חומרים

המסלול הראשי של חילוף החומרים decitabina הוא Cytidine deaminirovanie-deaminazoj, אשר קיים בעיקר בכבד, כמו גם granoulozitah, האפיתל במעי, בפלסמה. המחקר של חילוף חומרים במבחנה מראים, decitabin הזו אינה המצע ציטוכרום p-450 isoenzymes אנושי כבד.

ניכוי

פחות 1% מינון decitabina הציג עם שתן בצורה שלא שונתה. הדבר מצביע, התרופה מופרש בעיקר בתור מטבוליטים. בחולים עם בשלבים מאוחרים יותר של גידולים מוצקים עם מינון אינפוזיה decitabina 100 מ"ג / מ '² במהלך 1 h חיסול מוחלט של הסם הוא 126 ± 21 ml/min/ק ג, זה חורג זרימת דם הכבד. זה מעידה על התרומה של חילוף החומרים vnepechenochnogo בשנת והולמס מן אורגניזם של decitabina. T הממוצע_1/2 בטרמינל שלב של הפרשה הוא כ- 35 ± 5 דקות.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

פרמקוקינטיקה של decitabina בחולים עם כליה אנושית, הכבד אינו ידוע. מחקר פרמקוקינטיקה של התלות. מהריצפה, גיל וגזע של החולה לא התקיים.

עדות

-כל סוגי התסמונת המיאלודיספלסטית.

משטר מינון

המחזור הראשון של הטיפול

המינון המומלץ הוא 15 מ"ג / מ '² דרך רציף 3 שעות ב / אינפוזיה של כל 8 ח ל 3 ימים. צריך להיות premedikatia תרופות נגד בחילות במינון סטנדרטי.

לאחר מכן מחזורי טיפול

המחזורים חוזר בכל 6 שבועות. מומלץ מינימום של 4 מחזור טיפול, אך כדי להשיג אפקט חלקיים או מלאים עשויים לדרוש טיפול ארוך יותר. הטיפול ניתן המשיך כל כך הרבה זמן, עד כמה נשמרת האפקט הטיפולי.

התאמת המינון או דחיית המבוא הבא מבוצעת מבדיקות הדם קליניים כללי.

אם כדי לשחזר את הדם אינדיקטורים (המספר של נויטרופילים הוא ≥ 1000/µl, מספר טסיות דם ≥ 50000/µl) לאחר המבוא המחזור הקודם Dakogena דורש יותר 6 שמש, תחילתו של הבא מחזור של עיכוב ולהפחית באופן זמני את המינון בהתאם האלגוריתם הבא:

השחזור דורש יותר 6, אבל פחות 8 שמש: מבוא Dakogena על פרופיל עד 2 שמש, ואז לחדש את הטיפול במינון של 11 מ"ג / מ '² כל 8 לא (33 מ"ג / מ '²/ד, מינון kursovaya – 99 מ"ג / מ '²);

השחזור דורש יותר 8, אבל פחות 10 שמש: כדאי לערוך סקר כדי לקבוע את התקדמות המחלה. בהיעדר מבוא התקדמות המחלה ש-dakogena שכב עדיין על 2 שמש, ואז לחדש את הטיפול במינון של 11 מ"ג / מ '² כל 8 לא (33 מ"ג / מ '²/ד, מינון kursovaya – 99 מ"ג / מ '²). במחזורים הבאים, באפשרותך לשמור את המינון או להגדיל, סומך על ראיות קליניות.

אם יש לך מכל הצורות הבאות של רעילות יישום Dakogena קורות חיים רק לאחר חיסול: 1) התוכן של סרום קריאטינין >177 mmol / L; 2) רמת ALT וסה כ בילירובין ≥ 2 פעמים VGN; 3) זיהום חריף, החרפה של זיהום כרוני, תהליך זיהום בלתי מבוקרת.

חולי קשישים התרופה המעוגנת המינון אותו, . וזה חולים צעירים יותר. תיקון במינונים נמוכים בתרשים לעיל.

הכנה infuzing פתרון, כללים לטיפול של סמים

Dakogen – תרופות ציטוטוקסיות,, כמו עם כל סם רעיל, יש לנקוט זהירות הכנה infuzing פתרון וטיפול.

בתנאים aseptic Dakogen מומס 10 מיליליטר של מים סטריליים להזרקה; 1 ml של הפתרון המתקבל מכיל 5.0 decitabina מ ג ב- pH 6.8-7.0. מיד לאחר בישול הסם לדלל פתרונות אינפוזיה (0.9% נתרן כלורי, 5% פתרון dekstrozy או פתרון תקופות עם lactatom) לפני הריכוז הסופי 0.1-1.0 מ"ג/מ"ל ולהטיל לא יאוחר, מ 15 דקות אחרי זה.

אם הפתרון לאינפוזיות אין בכוונתך להשתמש במהלך 15 דקות לאחר בישול, הואליום בתנאים aseptic מומס 10 מ ל מים סטריליות להזרקה ולאחר מכן מדולל עם אינפוזיה קר פתרון (0.9% נתרן כלורי, 5% פתרון dekstrozy או פתרון תקופות עם lactatom) לפני הריכוז הסופי 0.1-1.0 decitabina מ"ג/מ"ל ומאוחסן בטמפרטורה בין 2° c ° 8 לא יותר 7 שעות לפני כניסתה.

צריך לקיים כללי טיפול וסילוק של תרופות נגד סרטן.

תופעות לוואי

כיום ניתחו נתונים על תופעות הלוואי בניסויים קליניים Dakogena 2 שלב, וכן מידע השוואתי על טיפול סטנדרטי בהתבסס על התוצאות של מחקרים קליניים 3 שלב. מאז התנאים לניסויים קליניים משתנים במידה רבה, התדירות של תופעות לוואי, רשום במחקר של סמים, לא ניתן להשוות ישירות עם תוצאות ללמודי של תרופות אחרות, ערכים אלה אינן משקפות בהכרח תוצאות אמת ישירות להשתמש בתרופות בטיפול קליני. עם זאת, נתונים על תופעות לוואי במחקרים קליניים מספקים את הבסיס עבור חיזוי תופעות הלוואי התמונות, את זה ניתן לראות באימון קליניים הקשורים בשימוש של התרופה, ולאפשר לך להעריך מתדירות המופעים שלהם.

שולחן. תופעות הלוואי הנפוצות, נצפתה אצל ≥ 10% חולים, קבלת Dakogen ב 2 ו 3 השלבים של ניסויים קליניים

התוויות נגד

- הריון;

- הנקה;

-רגישות יתר decitabinu.

מ זהירות להשתמש בחולים עם האדם הכבד והכליות.

הריון והנקה

קטגוריה D. Dakogen היא התווית לשימוש בההריון וההנקה (הנקה).

Dakogen יש תופעות teratogenic. השפעות Dakogena בנשים הרות במיוחד מתוכנן ומבוקר מחקרים בחנו.

נשים בגיל פוריות במהלך הטיפול Dakogenom, ו שותפים של גברים, קבלת Dakogen, הריון להימנע. במידת הצורך, הפעילות של תרופות בהריון, ו, אם ההריון אירעה במהלך הטיפול, נשים לדווח על הסכנות של הסם לעובר.

במהלך הטיפול Dakogenom ומעלה 2 חודשים לאחר הסיום של גברים, נשים הן כדי להיות בטוח מוזמנים להשתמש באמצעי מניעה נאותים. מחקרים פרה decitabin נגרמת ירידה משמעותית במשקל, הפרה של האשכים היסטולוגיה, ירידה משמעותית ספירת זרע, בתדר מופחת ואובדן הריון תדירות מוגברת מופרית הביצית לפני ההשתלה שלו.

לא ידוע, אם decitabin מוקצה או מטבוליטים שלו בחלב בבני אדם. כי תרופות רבות מסומנים עם חלב אם, בשל הסיכון של תופעות לוואי רציניות של תינוקות decitabina, במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.

אזהרות

נתונים על היישום של Dakogena בחולים עם לקוי הכבד והכליות הם קטנים מאוד. Decitabin אינו מוצג עם שתן בכל מספר משמעותי. התרופה עוברת מטבוליזם בכבד אקטיביות, אך ללא המעורבות של מערכת ציטוכרום p-450, izofermentov. אין נתונים על היעילות והבטיחות של תוכן Dakogena בחולים עם סרום קריאטינין >177 mmol / L, פעילות transaminaz יותר 2 פעמים רמות בילירובין גבוהות יותר, את VGN ב הנסיוב >25.7 mmol / L.

היישום של Dakogena מלווה הפיתוח של נויטרופניה ושל תרומבוציטופניה. לאחר הראשונה צריך להיות מותאם מחזור הטיפול במינון המומלץ במחזורים הבאים של המנה או לולאה דחה בהתאם המספר המינימלי של תאי דם מחויבת (נאדיר) ואת ההשפעות על פרמטרים haematological.

רופאים צריכים לשקול את הצורך יישום מוקדם של גורמי גדילה ו/או נוגדי חיידקים, תרופות נגד פטריות או נגיפים לטיפול של הזיהום לכאורה בחולים, עם תקופת mielosupression שלו סימנים. Mielosuprescia וחיזוק נויטרופניה במחזורי הראשון והשני של טיפול על ידי עצמן אינן מצביעות בהכרח על ההתקדמות של תסמונת mielodisplasticheskogo.

צריך לבצע בדיקת דם קליני כללי עם תדר, הצורך לניטור השפעות טיפוליות רעיל, אבל אולי פחות, למשל, לפני כל מחזור טיפול. לפני הטיפול אמור להעריך תפקוד הכבד והתוכן של סרום קריאטינין.

לא נערכו מחקרים carcinogenicity Decitabina.

השתמש ברפואת ילדים

הבטיחות והיעילות של הילדים לא הוקמו.

מנת יתר

סימפטומים: המבוא של התרופה במינונים גבוהים (למשל, 300 מ"ג / מ '²/ ליום 3 ימים, מחזורים על 6 שבועות) מלווה mielosupressiei משופרת, כולל נויטרופניה שנדחו, תרומבוציטופניה. חולים, מטופלים עם מינונים גבוהים של Dakogen, היה גם חלש או ביטוי במתינות מוגברת קריאטינין הפיך הנסיוב.

טיפול: אין תרופה ספציפית. Simptomaticescuu וטיפול תומך.

אינטראקציות סמים

סמים מסוימים מחקרים אינטראקציה עם תרופות אחרות Dakogena לא היה.

Decitabin metabolised Cytidine-deaminazoj, עם זאת, היכולת לתקשר עם אחרים מצעים עבור אנזים זה הוא קטן, tk. K_(ז) (קבוע מיכאליס) עבור decitabina גבוה יחסית (250 M). מאז לקשור עם פלזמה חלבונים בדם החזרה הקטן (<1%), אתה לא יכול לצפות אינטראקציה, נגרם על-ידי המנוע של סמים של מליטה עם פלזמה חלבונים בדם.

ניתן לצפות אותו, זה נקרא decitabinom mielosuprescia תעצים תחת ההשפעה של תרופות נגד סרטן אחרים. ידוע, יחידני הזה עם טמוקסיפן מלווה תרומבוציטופניה (ספירת הטסיות <100 000/ l) וסיבוכים trombojembolicheskimi, אפקט זה הוא יחוזק על-ידי היישום בו זמנית של תרופות נגד סרטן אחרות. מטופל אחד, קבלת decitabin בשילוב עם טמוקסיפן, היה טרומבוציטופניה חמורה (40 000/l) עם תסמינים של דימום, לשטף דם במוח. עליך להשוות את היתרונות והסיכונים של השתמש בשילוב של decitabina ושל טמוקסיפן. אתה חייב לפקח חולים, קבלת טיפול משולב, כדי לזהות דימום ו/או תסמינים של תסחיף.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה יש להשאירו מחוץ להישג ידם של ילדים בטמפרטורות שבין 15 ° עד 30 ° c באריזתו המקורית. חיי מדף - 3 שנה.