Kaspofungin

כאשר ATH:
J02AX04

מאפיין.

מתחם lipopeptide סמים סינטטי (exinokandin), מסונתז מהמוצר של תסיסה lozoyensis חצץ. אצטט Caspofungin - hygroscopic לבן או אבקה כמעט לבנה; מסיס באופן חופשי במים, מתנול, מסיס מעט באתנול; pH של תמיסות מימיות של אצטט קספופונגין הוא על 6,6; משקל מולקולרי 1213,41.

פעולה תרופתית.
נגד פטריות.

יישום.

טיפול אמפירי בחולים עם נויטרופניה המלווה בחום בזיהום פטרייתי חשד, פטרת פולשנית (כולל. kandidemija) בחולים עם נויטרופניה או בלי, aspergillosis פולשני (חולים, מגיב לטיפול אחר או שזה neperenosyaschih), פטרת וושט, פטרת הלוע התחתון.

התוויות נגד.

רגישות יתר.

הגבלות חלות.

שילוב עם ציקלוספורין, אי ספיקת כבד מתונה (מ 7 ל 9 מצביע על הילד-Pugh), צעיר 18 שנים (בטיחות ויעילות בילדים לא מזוהה).

הריון והנקה.

בעלי חיים (חולדות, ארנבים) קספופונגין חוצה את מחסום השליה והוא נקבע על ידי עוברי הפלזמה של בעלי חיים בהריון. זה מוצג להיות עובר בחולדות וארנבות (כולל. התאבנות שלמה של גולגולת ופלג גוף עליון, הגדלת תדירות ההופעה של צלעות צוואר רחם בחולדות). בארנבים, חלה עלייה בשכיחות של התאבנות שלמה של שפיע / calcaneus. קספופונגין גם גרם לגידול של ספיגה בחולדות וארנבות, וperiimplantatsionnye אובדן חולדות. תופעות אלו נצפו במינונים, חשיפה גורמת, דומה לזו של חולים, מינון 70 מ"ג.

ניסיון קליני בשימוש בתרופה בנשים בהריון הוא לא, מחקרים נאותים ומבוקרים היטב שנערכו. קספופונגין לא צריך להינתן לנשים בהריון, למעט במקרים, כאשר השימוש בתרופה חיוני.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

במידת צורך, את מינויו במהלך הנקה צריך להפסיק הנקה (קספופונגין חודר לתוך חלב של חולדות מניקות, אין נתונים על החדירה של חלב אם של אישה).

תופעות לוואי.

סימפטומים תיווך היסטמין מדווחים, כגון פריחות (≥2%), נפיחות של הפנים, גירוד, מרגיש את החום, סימפונות; ידוע מקרים של אנפילקסיס לאחר מתן קספופונגין.

בניסויים קליניים בטיפול אמפירי בחולים עם נויטרופניה המלווה בחום (מחקר אקראי, כפול סמיות, n = 564), קבלה אצטט קספופונגין 50 מ"ג / יום לאחר מנת ההעמסה 70 מ"ג (ב 73 חולים, המינון הוגדל ל 70 מ"ג / יום), תופעות לוואי נצפו ב 39% חולים. ב 5% חולים הפסיקו את הטיפול בשל תופעות לוואי.

ממערכת העיכול: ≥2% - בחילה, הקאות, שלשול, באנזימי כבד (הוא, GOLD, phosphatase אלקליין), הגדלת הריכוז של בילירובין הישיר והמוחלט; כאבי בטן (1,4%).

עם מערכת המין והשתן: להגדיל בקריאטינין בדם (1,2%).

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): אדמומיות של הפנים (1,8%), טכיקרדיה (1,4%), עלייה בלחץ דם (1,1%).

תגובות אלרגיות: ≥2% - פריחות.

אחר: ≥2% - צמרמורות, היפרתרמיה, הזעה מוגברת, כאב ראש, נשימה, kaliopenia, gipomagniemiya; כאבי גב (0,7%), tachypnea (0,4%).

בשלב שלישי בניסוי כפול סמיות אקראי בחולים עם פטרת פולשנית (n = 114), קבלה אצטט קספופונגין 50 מ"ג / יום לאחר מנת ההעמסה 70 מ"ג, תופעות לוואי נצפו ב 28,9% מקרים.

ממערכת העיכול: ≥2% - שלשול, הקאות, באנזימי כבד (GOLD, phosphatase אלקליין), הגדלת הריכוז של בילירובין הישיר והמוחלט; בחילה (1,8%), צהבת (0,9%), להגדיל בAST (1,9%), להגדיל באוריאה בדם (1,9%).

עם מערכת המין והשתן: ≥2% - עלייה בקריאטינין בדם; כשל כלייתי (0,9%).

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): ≥2% - דלקת ורידים / thrombophlebitis; טכיקרדיה (1,8%), עלייה בלחץ דם (1,8%), gipotenziya (0,9%), אנמיה (ירידה בהמוגלובין - 0,9% והמטוקריט - 0,9%).

תגובות אלרגיות: פריחה (0,9%).

אחר: ≥2% - צמרמורות, היפרתרמיה; רעד (1,8%), רמות אשלגן בסרום ירידה / עלייה (9,9/0,9%), מזיע (0,9%).

הבטיחות והיעילות של אצטט קספופונגין בחולים עם הוושט ו / או פטרת הלוע התחתון הוערכו במספר מחקרים.

במחקרים מבוקרים בחולים עם הוושט ו / או פטרת הלוע התחתון, קבלה אצטט קספופונגין 50 מ"ג / יום (מחקר שלב III, n = 83) או 50/70 מ"ג / יום (מחקר שלב II, n = 80/65), תופעות הלוואי הבאות ציינו.

ממערכת העיכול: ≥2% - כאבי בטן, בחילה, שלשול, הקאות, באנזימי כבד (GOLD, הוא, phosphatase אלקליין), hypoalbuminemia.

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): ≥2% - אנמיה (ירידה בהמוגלובין והמטוקריט).

תגובות אלרגיות: פריחה ואודם (1,2-1,5%).

אחר: ≥2% - צמרמורות, היפרתרמיה, סיבוכי ורידי postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, כאב ראש, hypoalbuminemia, kaliopenia; כמו כן צוין (בשיעורים שונים במחקרים שונים) שינויים בפרמטרי מעבדה, כולל. הגדלת הריכוז של בילירובין הישיר, היפוקלצמיה, להגדיל באוריאה בדם, להגדיל בקריאטינין בדם, hypoproteinemia, eozinofilija, לויקופניה, נויטרופניה, תרומבוציטופניה, להגדיל בthromboplastin וPV חלקיים, leucocyturia, פרוטאינוריה.

במחקר התווית הפתוחה בחולים עם aspergillosis פולשני (n = 69), קבלה אצטט קספופונגין (יום 1 70 מ"ג / יום, לאחר מכן 50 מ"ג / יום), תופעות הלוואי שנצפו הבאות: 2,9% - היפרתרמיה, סיבוכי ורידי postinfuzionnye, בחילה, הקאות, אדמומיות של הפנים, להגדיל בAP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), גידול של חלבון בשתן (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); לעתים רחוקות נצפה בצקת ריאות, תסמונת חריפה מצוקה נשימתית, ומחלחל רדיוגרפיה.

בפוסט שיווק התקופה התאפיינה בתופעות הלוואי הבאות:

ממערכת העיכול: מקרים נדירים של חוסר תפקוד כבד משמעותי מבחינה קלינית.

מערכת לב וכלי דם: בצקת היקפית.

אחר: היפרקלצימיה.

שיתוף פעולה.

אצטט קספופונגין אינו מעכב של אנזים של ציטוכרום P450 (CYP), ולא inducer של חילוף חומרים של תרופות אחרות, опосредованного CYP3A4. קספופונגין אינו מצע לאנזימי גליקופרוטאין-P ומייצג מצע עני לאנזימי ציטוכרום P450.

פרמקוקינטיקה קספופונגין לא תשפיע itraconazole, Amphotericin B, mofetil Mycophenolate, Nelfinavir, tacrolimus. יש קספופונגין אין השפעה על הפרמטרים pharmacokinetic של itraconazole, Amphotericin B, ריפאמפין, או המטבוליט פעיל של mofetil mycophenolate.

קספופונגין מפחית את השיעור של ריכוזים 12 שעות ביממה (ג_{12 לא}) בתחיית המתים של tacrolimus 26%. חולים, קבלת שני התרופות, זה המליץ ​​ניטור הריכוז של tacrolimus בדם ובמידת צורך, תיקון מינון שלה.

עם שימוש בו זמני של קספופונגין וחולף אפשריים ציקלוספורין (נעלמים לאחר נסיגת סמים) הגדלת הריכוז של AST ו- ALT (לא עוד, מ 3 לקפל לעומת הגבול העליון של הנורמה), כמו גם עלייה בAUC של כ קספופונגין 35% מבלי לשנות את הריכוז של ציקלוספורין. המינוי המשותף של תרופות אלה (עד 290 ד) לא היו תופעות לוואי חמורות מהכבד. שיתוף ממשל של קספופונגין וציקלוספורין יכול להיות מוצדק, אם את היתרונות הפוטנציאליים של צורך כך גדול מהסיכון הפוטנציאלי.

ריפאמפיצין יכול גם להאיץ, ולהאט את חלוקת קספופונגין. המינוי המשותף של ריפאמפיצין וקספופונגין ל 14 ימים נצפו עלייה חולפת בריכוז הפלזמה של קספופונגין ביום 1 (להגדיל בAUC של כ 60%). באותו הזמן, השפעה מעכבת זה לא נצפתה, כאשר המינוי התקיים נגד קספופונגין מוחזק ל 14 ימים של טיפול יחיד עם ריפאמפיצין, באותו הזמן, על רקע השפעת משרן קיימא של ריפאמפיצין ציין ירידה קלה בAUC וריכוז של קספופונגין עד סוף העירוי, ריכוז סף - על 30%.

שימוש בו זמנית קספופונגין עם המעוררים של אישור תרופה (efavirenz, Nevirapine, פניטואין, Dexamethasone, קרבמזפין) עלול לגרום לירידה משמעותית קליני בריכוז של קספופונגין. ראיות זמינות עולה כי, שנגרם על ידי תרופות אלו מורידות את הריכוז של קספופונגין קורה בקרוב בשל האצת החיסול, ולא את חילוף החומרים. לכן, שימוש בו זמנית קספופונגין עם efavirenz, nelfinavirom, nevirapine, ריפאמפיצין, deksametazonom, פניטואין או קרבמזפין צריך לשקול את האפשרות של הגדלת המינון היומי של caspofungin ליום 70 מ"ג.

מנת יתר.

נתונים על מנת יתר של סמים לא. במחקרים קליניים, זה היה נסבל במינון הגבוה ביותר שנבדק היטב - יחיד מינון חד פעמי 210 מ"ג (6 מתנדבים בריאים). כמו כן, הוצגה סבילות טובה ניתן במינון יומי של 100 מ"ג ל 21 יום (15 מתנדבים בריאים). במנת יתר הדיאליזה קספופונגין לא בוצעה.

מינון ומנהל.

B /, על ידי I / עירוי איטי (≥1) 1 פעם ביום. אם טיפול אמפירי, מבוגרים: שימוש יום 1 של מינון העמסה יחיד 70 מ"ג, בימים שלאחר מכן 2 ו-- ב 50 מ"ג ליום. המשך תלוי ביעילות הקלינית ומיקרוביולוגית. טיפול אמפירי צריכה להתבצע לרזולוציה המלאה של נויטרופניה. עם האישור של זיהום פטרייתי, חולים צריכים לקבל את התרופה לפחות 14 לילות, טיפול תרופתי צריך להיות נמשך לפחות 7 היום לאחר ההיעלמות של ביטויים קליניים כזיהום פטרייתי, ונויטרופניה. אולי עלייה במינון היומי ל 70 מ"ג, אם המינון 50 מ"ג נסבל היטב, אבל זה לא נותן את האפקט הקליני הרצוי.