Capecitabine

כאשר ATH:
L01BC06

מאפיין.

Antimetaʙolit, ftorpirimidina נגזר carbamata, משקל מולקולרי 359,35, מסיסות במים היא 26 מ"ג/מ"ל ב- 20° c.

פעולה תרופתית.
אנטי-סרטנית.

יישום.

סרטן שד (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия — при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (паклитаксел) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом — при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. סרטן מעי גס (metasteziruty).

התוויות נגד.

רגישות יתר (כולל. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), אי-ספיקת כליות חמורה (Cl креатинина ниже 30 מיליליטר / דקה), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.

הגבלות חלות.

CHD, giperʙiliruʙinemija, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, הקשישים או גיל של הילדים (ל 18 שנים).

הריון והנקה.

התווית בהריון.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ד. (יש ראיות לסיכון של תופעות לוואי של תרופות על העובר האנושי, שהתקבל במחקר או בפועל, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי, אם יש צורך בתרופה במצבים מסכן חיים או מחלה קשה, כאשר לא אמורים לשמש סוכנים בטוחים יותר או אינם יעילים.)

בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה.

תופעות לוואי.

ממערכת העצבים ואברי חישה: יותר מ 2% больных — утомляемость, כאב ראש, paresthesia, חולשה, asthenia, סחרחורת, הפרעת טעם, נוירופתיה היקפית, נדודי שינה, נמנום, усиление слезоотделения, דַלֶקֶת הַלַחמִית, גירוי בעיניים; פחות מ 2% — спутанность сознания, אנצפלופתיה, мозжечковая симптоматика (אטקסיה, dysarthria, нарушение равновесия и координации).

מערכת לב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): יותר מ 2% больных — анемия; פחות מ 2% больных — кардиалгия, קרדיומיופתיה, אנגינה, איסכמיה לבבית, אוטם שריר לב, אי ספיקת לב, מוות פתאומי, טכיקרדיה, הפרעות קצב supraventricular (כולל פרפור פרוזדורים), פעימות מוקדמות חדרית, היפו- או יתר לחץ דם, tromboflebit, דַלֶקֶת הַוְרִידִים; דיכאון מח עצם, pancytopenia.

ממערכת הנשימה: יותר מ 2% больных — одышка, שיעול, כאב גרון; לעתים רחוקות - סימפונות, קוצר נשימה, תסמונת מצוקה נשימתית, эмболия легочных сосудов.

ממערכת העיכול: יותר מ 2% больных — диарея, בחילה, הקאות, stomatitis, כאבי בטן, в эпигастрии, עצירות, אנורקסיה, ירידת בתיאבון, הַפרָעַת הָעִקוּל, יובש בפה, נְפִיחָנוּת, нарушение консистенции стула (כיסא מרופד), פטרת פה, giperʙiliruʙinemija; פחות מ 2% больных — язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (ושט, דַלֶקֶת הַקֵבָה, duodenitis, קוליטיס, דימום במערכת העיכול). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (их причинная связь с применением капецитабина не установлена).

על החלק ממערכת השלד והשרירים: יותר מ 2% больных при монотерапии и более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — боль в конечностях, כאבי שרירים, כאבי מפרקים, כאבים בגב תחתון, בצקת של הגפיים התחתונות.

לעור: יותר מ 2% больных — ладонно-подошвенный синдром (חוסר תחושה, paraesthesia, דקירה, נפיחות, אדמומיות, קילוף, образование волдырей и резкий болевой синдром), דרמטיטיס, יוֹבֶשׁ, פריחה erythematous, התקרחות, גירוד, очаговое шелушение, giperpigmentatsiya, поражение ногтей; פחות מ 2% больных — трещины кожи, רגישות, תסמונת, напоминающий лучевой дерматит, onixolizis, פְּרִיכוּת, обесцвечивание и дистрофия ногтей.

אחר: פחות מ 2% больных — инфекции на фоне миелосупрессии, ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистых оболочек (חיידקים, вирусные и грибковые; местные и системные, בְּצוּרָה אָנוּשָׁה), אֶלַח; כאבים בחזה, изменение уровня АЛТ, הוא, giperglikemiâ; יותר מ 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — дегидратация, ירידה במשקל; очень редко — стеноз слезно-носового канала, דימום האף.

שיתוף פעולה.

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). הגדלת הריכוז של הפלזמה פניטואין. נוגדי חומצה, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). folinate סידן, паклитаксел, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

מנת יתר.

סימפטומים: בחילה, הקאות, שלשול, mukozit, раздражение ЖКТ и кровотечения, דיכוי מח עצם הפונקציה.

טיפול: סימפטומטי.

מינון ומנהל.

בתוך, מי שתייה, דרך 30 דקות לאחר ארוחה (לא יאוחר מ). Средняя суточная доза — 2500 מ"ג / מ '², ב 2 הודאה (בבוקר ובערב), במהלך 2 שמש. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом — по 1250 מ"ג / מ '² 2 פעמיים ביום ל 2 שמש, הפסקה 1 שמש (доцетаксел — אני / инфузионно в течение 1 מנת ח 75 מ"ג / מ '² 1 אחת ל 3 שמש).

Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 מ '² суммарная суточная доза составляет 3000 מ"ג; 1,27–1,38 м² - 3300 מ"ג; 1,39–1,52 м² - 3600 מ"ג; 1,53–1,66 м² - 4000 מ"ג; 1,67–1,78 м² - 4300 מ"ג; 1,79–1,92 м² - 4600 מ"ג; 1,93–2,06 м² - 5000 מ"ג; 2,07–2,18 м² - 5300 מ"ג; יותר 2,19 מ '² - 5600 מ"ג. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 ו 50% исходной как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

אמצעי זהירות.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (שלשול, בחילה, stomatitis, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, הפחתת מינון, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4–6 раз в сутки или ночной стул), появление болезненного покраснения, отеков кистей и/или стоп с нарушением повседневной активности пациента, гипербилирубинемию в 1,5 פעמים הגבול העליון של הנורמה; III степени — диарею (7–9 раз в сутки, недержание кала или синдром мальабсорбции), влажную десквамацию, izayazvlenie, образование пузырей, резкие боли в кистях и/или стопах, резко снижающие повседневную активность и работоспособность пациента, гипербилирубинемию в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы; IV степени — диарею (יותר 10 פעם ביום, наличие примеси крови в кале, необходимость проведения парентеральной терапии), гипербилирубинемию в 3 и более раза выше верхней границы нормы.

При монотерапии при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 ו 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. При развитии признаков токсичности III степени лечение прерывают; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, רכיב 75% прежней; при втором появлении признаков токсичности — 50% рекомендованной дозы; при третьем появлении — терапию отменяют. При появлении признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, רכיב 50% прежней. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя, при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (התקרחות, שינוי בטעם, שינויים בציפורניים), лечение можно продолжать в той же дозе. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, אנגינה, הפרעות קצב, הלם קרדיוגני, דום לב, אי ספיקת לב). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. זה יהיה מוערך, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

היזהר למנות חולים עם אי ספיקת כליות. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

С осторожностью применяют у пациентов, לעסוק בפעילויות שעלולים להיות מסוכנות, הדורש ריכוז ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

חולים, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

אזהרות.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0–I). Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 ל 55 מ"ג / מ '² у больных с нейтропенией IV степени (פחות 500 תאים 1 l) לתקופה של יותר 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 מ"ג / מ '², его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 מ"ג / מ '², при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) явления токсичности, возможно связанные с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить, лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, астенией, toshnotoy, рвотой или диареей) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. При развитии дегидратации II степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов.

שיתוף פעולה