БОНВИВА

חומר פעיל: חומצה Ibandronic
כאשר ATH: M05BA06
CCF: מעכבי ספיגת עצם. Бисфосфонат
ICD-10 קודים (עדות): M81.0, M81.1
כאשר CSF: 16.04.04.01
יצרן: F.Hoffmann-לה הרוש בע"מ. (שווייץ)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, מצופה пленочной белого или почти белого цвета, מלבני, на одной стороне гравировка “BNVA”, אחר – “150”.

Excipients: מונוהידראט קטוז, povidone (K25), תאית מייקרו, krospovydon, חומצת סטארית, דו תחמוצת צורן colloidal (נְטוּל מַיִם).

ההרכב של הפגז: Opadry 00A28646 (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני (E171), טַלק), macrogol 6000.

1 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
3 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

הפתרון ב/ ב ברור, חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, trihydrate נתרן אצטט, קרחוני חומצה אצטית, ד מים / ו.

3 מיליליטר – ampin (1) в комплекте с иглой стерильной – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, יותר מ 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, ירידה בשיעורי פירוק הקולגן בעצמות (ריכוזים של deoxypyridinoline ו-C בצולב- ו-N-telopeptides מסוג קולגן I) בשתן ובנסיוב הדם, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IGC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IGC)

Прием препарата Бонвива^® לְמַנֵן 150 מ"ג 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, ירכיים, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% ו 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, מאשר פלסבו. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, נצפתה 83.9% חולים.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 מ"ג 1 אחת ל 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, בהתאמה. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, מאשר פלסבו. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, נצפתה 92.1% חולים.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) ב 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® לְמַנֵן 150 מ"ג, максимальное снижение составляет 68% דרך 6 ימים. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® לְמַנֵן 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 ד. דרך 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 ו 12 חודשים של טיפול. Через год терапии препаратом Бонвива^® כאשר מנוהלים במינון של 150 мг снижение составляет 76%, ב/ב חליטות במינון 3 מ"ג – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% חולים, получавших препарат Бонвива^® לְמַנֵן 150 מ"ג 1 אחת ל 28 ימים.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 ו 12 חודשים של טיפול. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

פרמקוקינטיקה

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 מיקרוגרם ל 6 מ"ג.

קליטה

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_{מקסימום} הוא 0.5-2 לא (חֲצִיוֹן – 1 לא) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

הפצה

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, מסתובב בדם, חודר היטב לרקמת העצם ומצטבר בה. V סופי לכאורה_ד הוא 90 ליטר. חלבון פלזמה מחייב – 85-87%.

חילוף חומרים

מידע על, שחומצה איבנדרונית עוברת מטבוליזם לא.

Ibandronate אינו מעכב אנזימים 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2מערכות ציטוכרום P450 E1 ו-3A4.

ניכוי

40-50% מנה שנלקחה דרך הפה הנספגת לזרם הדם קשורה בעצמות, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

לאחר ב/ ב 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 לא. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 שעות לאחר ש/ ממשל נ '.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 מיליליטר / דקה. פינוי כלייתי (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) הוא 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) התאמת מינון נדרש. בחולים עם אי ספיקת כלייתית חמורה (CC <30 מיליליטר / דקה), получавших препарат внутрь в дозе 10 מ"ג ל 21 יום, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 גבוה פי, чем у людей с нормальной функцией почек (אישור כולל 129 מיליליטר / דקה). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 מיליליטר / דקה. בחולים עם אי ספיקת כלייתית חמורה (CC <30 מיליליטר / דקה), קבלת מינון תרופה 0.5 מ"ג / ב, כללי, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% ו 50%, בהתאמה. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. שלא לצורך. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), כנראה, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים שנחקרו אינם תלויים בגיל. יש לקחת בחשבון ירידה אפשרית בתפקוד הכליות בחולים מבוגרים.

עדות

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

משטר מינון

התרופה שנקבעה בתוך על ידי 150 מ"ג (1 כרטיסייה.) 1 פעמים / חודש (желательно в один и тот же день каждого месяца), ל 60 мин до первого в данный день приема пищи, נוזלים (מלבד מים) или других лекарственных средств и пищевых добавок. צריכה להיבלע כל הטבליות, запивая стаканом (180-240 מיליליטר) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 דקות לאחר מתן. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 כרטיסייה. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 ימים, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 ימים, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 כרטיסייה. препарата Бонвива^® בשבוע.

Раствор предназначен только для אני / מבוא. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. לפני כניסתה של הפתרון חייב להיבדק על העדר עניין או שינוי צבע זרים.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

התרופה ניתנת במינון של 3 מ ג/ב bolusno (במהלך 15-30 שניות) 1 אחת ל 3 חודשים. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 פעמים 3 בחודש.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

ב תפקוד כבד לא תקין התאמת מינון נדרש.

ב слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 מיליליטר / דקה) התאמת מינון נדרש. ב CC < 30 מיליליטר / דקה решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

חולי קשישים התאמת מינון נדרש.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: הַפרָעַת הָעִקוּל (בחילה, הקאות, כאב בטן, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, נְפִיחָנוּת), שלשול, עצירות, ושט, язва или стриктура пищевода, ריפלוקס hastroэzofahealnыy, דַלֶקֶת הַקֵבָה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, duodenitis.

מערכת העצבים המרכזית: כאב ראש, סחרחורת.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים, כאבי מפרקים, נוקשות שרירים, התכווצות שרירים, כאב בגפיים, ostealgias, דלקת מפרקים ניוונית; לעתים רחוקות – остеонекроз челюсти.

ממערכת השתן: ב/ במבוא – דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, דלקת בדרכי שתן.

מערכת הנשימה: ב/ במבוא – инфекции верхних дыхательный путей, ברונכיטיס.

תגובות לדרמטולוגיה: פריחה.

תגובות אלרגיות: אנגיואדמה, כוורות.

אחר: תסמינים דמויי שפעת; ב/ במבוא – תגובות באתר הזרקה, דַלֶקֶת הַוְרִידִים, tromboflebit, יתר לחץ דם עורקים, היפרכולסטרולמיה, אובאיטיס, scleritis.

Бонвива^®, כמו ביספוספונטים אחרים, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

התוויות נגד

- היפוקלצמיה;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

מ זהירות следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 мг/дл или КК<30 מיליליטר / דקה).

הריון והנקה

קטגוריה C. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® при беременности отсутствует.

לא ידוע, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

לפי מחקרי ניסויים при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, לפחות, ב 35 זמן, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. דרך 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% גדול יותר.

אזהרות

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – סטיית תקן]) и перелома (כולל. היסטוריה) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 דקות לאחר מתן).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, כאב בעת בליעה, כאבים בחזה, צרבת) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® ולראות רופא.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, וחולים, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (כימותרפיה, טיפול בהקרנות, GCS) и другие нарушения (אנמיה, קרישה, זיהום, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. לא ידוע, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, כולל. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: כאבי מפרקים, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® מוגבל.

השתמש ברפואת ילדים

Безопасность и эффективность у ילדים ובני נוער כדי 18 שנים לא מוכן.

מנת יתר

סימפטומים: возможны при приеме внутрь – הַפרָעַת הָעִקוּל, צרבת, ושט, דַלֶקֶת הַקֵבָה, כיב, היפוקלצמיה; ב/ במבוא – היפוקלצמיה, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

טיפול: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, בהתאמה.

nyeeffyektivyen דיאליזה, если назначается спустя 2 שעות לאחר הזרקה.

אינטראקציות סמים

מוצרים, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (למשל, אלומיניום, מגנזיום, ברזל), כולל. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® בתוך.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (למשל, אלומיניום, מגנזיום, ברזל) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, לכן יש לקחת אותם לא מוקדם יותר מאשר לאחר מכן 60 мин после приема Бонвивы^®.

ביספוספונטים ו-NSAIDs עלולים לגרום לגירוי במערכת העיכול. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® במהלך 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, לא דרוש.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. כנראה, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

טבליות לאחסן במקום נגיש לילדים, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. חיי מדף – 3 שנה.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. חיי מדף – 2 שנה.