בונוויבה

חומר פעיל: חומצה Ibandronic
כאשר ATH: M05BA06
CCF: מעכבי ספיגת עצם. ביספוספונט
ICD-10 קודים (עדות): M81.0, M81.1
כאשר CSF: 16.04.04.01
יצרן: F.Hoffmann-לה הרוש בע"מ. (שווייץ)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, מצופה סרט לבן או כמעט לבן, מלבני, בצד אחד חריטה “BNVA”, אחר – “150”.

Excipients: מונוהידראט קטוז, povidone (K25), תאית מייקרו, krospovydon, חומצת סטארית, דו תחמוצת צורן colloidal (נְטוּל מַיִם).

ההרכב של הפגז: Opadry 00A28646 (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני (E171), טַלק), macrogol 6000.

1 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
3 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.

הפתרון ב/ ב ברור, חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, trihydrate נתרן אצטט, קרחוני חומצה אצטית, ד מים / ו.

3 מיליליטר – ampin (1) שלם עם מחט סטרילית – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

מעכב פעילות אוסטאוקלסט, ביספוספונט מכיל חנקן פעיל מאוד.

In vivo חומצה ibandronic מונעת הרס עצם, נגרם על ידי המצור של תפקוד הגונדות, רטינואידאמי, גידולים ותמציות של גידולים.

אינו מפר את מינרליזציה של עצמות בעת מרשם במינונים, יותר מ 5000 פעמים המינון לטיפול באוסטאופורוזיס.

אינו משפיע על תהליך חידוש בריכת האוסטאוקלסטים. ההשפעה הסלקטיבית של חומצה ibandronic על רקמת העצם נובעת מהזיקה הגבוהה שלה להידרוקסיאפטיטיס, רכיב המטריצה ​​המינרלית של העצם.

חומצה ibandronic מעכבת במינון ספיגת עצם ואין לה השפעה ישירה על היווצרות רקמת העצם. בגיל המעבר, נשים צמצמו את מהירות חידוש העצם המוגברת לרמת גיל הרבייה, מה שמוביל לעלייה מתקדמת כללית במסת העצם, ירידה בשיעורי פירוק הקולגן בעצמות (ריכוזים של deoxypyridinoline ו-C בצולב- ו-N-telopeptides מסוג קולגן I) בשתן ובנסיוב הדם, תדירות שבר ולהגדיל את צפיפות המינרלים של העצם (IGC).

פעילות גבוהה וטווח טיפולי מספקים אפשרות למינון גמיש ומרשם לסירוגין של התרופה עם תקופה ארוכה ללא טיפול במינונים נמוכים יחסית.

צפיפות עצם מינרלית (IGC)

קבלת הסם בונוויבה^® לְמַנֵן 150 מ"ג 1 פעם בחודש במהלך השנה מגדיל את ה- MPC הממוצע של חוליות המותניים, ירכיים, ירכיים וסובב הלאה 4.9%, 3.1%, 2.2% ו 4.6%. ללא קשר למשך גיל המעבר ומידת האובדן הראשוני של מסת העצם, השימוש בבונוויבה^® מוביל לשינוי בולט יותר באופן אמין ב- IPC, מאשר פלסבו. השפעת הטיפול במהלך השנה, מוגדר כגידול ב- MPC, נצפתה 83.9% חולים.

V/בהכנסת התרופה בונוויבה^® 3 מ"ג 1 אחת ל 3 חודש במהלך השנה מגדיל את ה- MPC הממוצע של הירך, זיונים של הירך, מעוות הלאה 2.4%, 2.3%, 3.8%, בהתאמה. ללא קשר למשך גיל המעבר ומהאובדן הראשוני של מסת העצם, השימוש בבונוויבה^® מוביל לשינוי בולט יותר באופן אמין ב- IPC, מאשר פלסבו. השפעת הטיפול במהלך השנה, מוגדר כגידול ב- MPC, נצפתה 92.1% חולים.

סמנים ביוכימיים של ספיגת עצם

הפחתת ריכוז הסרום של פפטיד C-Contain של סוג הסוג I (Sth) ב 28% ציין דרך 24 H לאחר קבלת הפנים הראשונה של בונוויבה^® לְמַנֵן 150 מ"ג, הירידה המרבית היא 68% דרך 6 ימים. אחרי המנה השלישית והרביעית של בונוויבה^® לְמַנֵן 150 מ"ג ירידה מקסימאלית בסרום STH על ידי 74% ציין דרך 6 ד. דרך 28 ימים לאחר נטילת המנה הרביעית, נצפתה ירידה בדיכוי של סמנים ביוכימיים של ספיגת עצם 56%.

הושגה ירידה משמעותית בקלינית ב- STX בסרום בהשוואה לערך הראשוני 3, 6 ו 12 חודשים של טיפול. אחרי שנה של טיפול, בונוויבה^® כאשר מנוהלים במינון של 150 ירידה ב- MG היא 76%, ב/ב חליטות במינון 3 מ"ג – 58.6%. הפחתת STC היא יותר 50% בהשוואה לערך הראשוני, הוא נצפה ב 83.5% חולים, שקיבלו את התרופה בונוביב^® לְמַנֵן 150 מ"ג 1 אחת ל 28 ימים.

ירידה משמעותית קלינית בפפטיד מסביר C בסרום של סוג סוג I

ירידה מובהקת קלינית בסרום C-Confocyor Peptide של סוג הסוג I (Sth) התקבל דרך 3, 6 ו 12 חודשים של טיפול. אחרי שנה של טיפול, בונוויבה^® 3 הפחתת Mg IV STX היא 58.6% לעומת הערך הראשוני.

פרמקוקינטיקה

לא הייתה שום תלות ישירה של היעילות של חומצה ibandronic על ריכוז חומר בפלזמת הדם.

הריכוז בפלזמת הדם של המינון עולה ככל הנראה עם עלייה במינון מ 500 מיקרוגרם ל 6 מ"ג.

קליטה

לאחר הטיפול, חומצה ibandronic נספגת במהירות מדרכי העיכול העליון. הריכוז בפלזמת הדם של המינון עולה ככל הנראה עם עלייה במינון ל 50 מ"ג ועוד הרבה – עם עלייה נוספת במינון. T_{מקסימום} הוא 0.5-2 לא (חֲצִיוֹן – 1 לא) אחרי שלקח על עצמה בטן ריקה, זמינות ביולוגית מוחלטת 0.6%. ארוחה או שתייה בו זמנית (בנוסף למים טהורים) מצמצם את הזמינות הביולוגית של חומצה ibandronic על ידי 90%. כאשר נוטלים חומצה ibandronic עבור 60 לא נצפתה מוקשים לפני אכילת ירידה משמעותית בזמינות הביולוגית. הערכת מזון או נוזל פחות מ 60 דקה לאחר חומצה ibandronic מפחיתה את זמינותה הביולוגית ואת העלייה הנגרמת ב- MPC.

הפצה

לאחר הכניסה לזרם הדם המערכתי, חומצה ibandronic נקבעת במהירות ברקמת העצם או מופרשת בשתן. 40-50% מכמות ההכנה, מסתובב בדם, חודר היטב לרקמת העצם ומצטבר בה. V סופי לכאורה_ד הוא 90 ליטר. חלבון פלזמה מחייב – 85-87%.

חילוף חומרים

מידע על, שחומצה איבנדרונית עוברת מטבוליזם לא.

Ibandronate אינו מעכב אנזימים 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2מערכות ציטוכרום P450 E1 ו-3A4.

ניכוי

40-50% מנה שנלקחה דרך הפה הנספגת לזרם הדם קשורה בעצמות, והשאר מוצג ללא שינוי בשתן. התרופה המיותרת מופרשת בצורה לא משתנה עם צואה.

לאחר ב/ ב 40-50% מינונים מחוססים בעצמות, השאר מוצג ללא שינוי בשתן.

מסוף t_1/2 10-72 לא. ריכוז התרופה בדם פוחת במהירות והוא 10% מהמקסימום עד 8 H לאחר מתן אוראלי ודרך 3 שעות לאחר ש/ ממשל נ '.

פינוי כללי של חומצה אינדרונית 84-160 מיליליטר / דקה. פינוי כלייתי (60 מ"ל/דקה אצל נשים בריאות בגיל המעבר) הוא 50-60% אישור כללי ותלוי ב- KC. ההבדל בין פינוי נפוץ וכליות משקף את תפיסת החומר ברקמת העצם.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

פרמקוקינטיקה חומצה אינדרונית אינה תלויה במגדר.

ההבדלים הבין -גזעיים המובהקים מבחינה קלינית בהתפלגות חומצה אינדרונית בקרב אנשים מהגזע הדרום אירופי ואסייתי לא חשפו הבדלים בין גזעיים משמעותיים מבחינה קלינית. לא מספיק מירוץ נתונים שאינו גרוע יחסית.

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, פינוי הכליה של חומצה ibandronic תלוי באופן ליניארי ב- CC. במקרה של תפקוד כליות לקוי של חומרה קלה או בינונית (KK ≥30 מ"ל/דקה) התאמת מינון נדרש. בחולים עם אי ספיקת כלייתית חמורה (CC <30 מיליליטר / דקה), קבלת התרופה בפנים במינון 10 מ"ג ל 21 יום, ריכוז חומצה ibandronic בפלזמת הדם ב 2-3 גבוה פי, מאשר אנשים עם תפקוד כליה רגיל (אישור כולל 129 מיליליטר / דקה). בשיבוש חמור בתפקוד הכליות, הפינוי הכללי של חומצה ibandronic מצטמצם ל 44 מיליליטר / דקה. בחולים עם אי ספיקת כלייתית חמורה (CC <30 מיליליטר / דקה), קבלת מינון תרופה 0.5 מ"ג / ב, כללי, פינוי הכליה והלא מוגן של חומצות אינדרון הופחתו על ידי 67%, 77% ו 50%, בהתאמה. עם זאת, עלייה בריכוז המערכתי אינה מחמירה את הסובלנות של התרופה.

נתונים על פרמקוקינטיקה חומצה ibandronic בחולים עם תפקוד כבד לקוי נעדרים. הכבד אינו ממלא תפקיד משמעותי בפינוי חומצה ibandronic, שאינו מטבוליזם, ומופרש על ידי הכליות ועל ידי לכידת ברקמת העצם. לכן, עבור חולים עם תפקוד לקוי של תיקון המינון, ללא תיקון מינון. שלא לצורך. בריכוזים טיפוליים, חומצה ibandronic קשורה בינוני לחלבוני פלזמה בדם (85%), כנראה, ההיפופרוטאינמיה במחלות כבד קשות אינה מביאה לעלייה משמעותית קלינית בריכוז החומר החופשי בדם.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים שנחקרו אינם תלויים בגיל. יש לקחת בחשבון ירידה אפשרית בתפקוד הכליות בחולים מבוגרים.

עדות

- אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר על מנת למנוע שברים.

משטר מינון

התרופה שנקבעה בתוך על ידי 150 מ"ג (1 כרטיסייה.) 1 פעמים / חודש (רצוי באותו יום של כל חודש), ל 60 דקה עד הראשון ביום הארוחה הזה, נוזלים (מלבד מים) או סמים אחרים ותוספי מזון. צריכה להיבלע כל הטבליות, מתפשט כוס (180-240 מיליליטר) מים טהורים, במצב ישיבה או עומד. אל תלך לישון במהלך 60 דקות לאחר מתן. לא ניתן ללעוס או לפתור טבליות בגלל הכיב האפשרי של מערכת העיכול העליונה. אתה לא יכול להשתמש במים מינרליים עם תכולת סידן גבוהה.

במקרה של העברת הכניסה המתוכננת, אתה צריך לקחת 1 כרטיסייה. סם בונוויבה^®, אם יותר מאשר קבלת הפנים המתוכננת נשארת יותר 7 ימים, ואז קח את הסם בונוויבה^® 1 פעם/חודש בהתאם ללוח הזמנים שנקבע. אם לפני הקבלה המתוכננת הבאה היא פחות מ 7 ימים, אתה צריך לחכות עד הבא לפי תוכנית הקבלה, ואז המשך בקבלה בהתאם ללוח הזמנים שנקבע. אתה לא יכול לקחת את זה יותר 1 כרטיסייה. סם בונוויבה^® בשבוע.

הפיתרון מיועד רק ל אני / מבוא. הימנע מהכנסת תמיסה של התרופה או כניסתו ברקמות הסובבות.

את התרופה צריכה להיות מנוהלת רק על ידי מומחה. לפני כניסתה של הפתרון חייב להיבדק על העדר עניין או שינוי צבע זרים.

יש להשתמש במחטים שלמות עם צינורות מזרק. המזרק-טוביק מיועד רק למבוא חד פעמי.

התרופה ניתנת במינון של 3 מ ג/ב bolusno (במהלך 15-30 שניות) 1 אחת ל 3 חודשים. בנוסף, יש להמליץ ​​על תכשירי סידן וויטמין D.

במקרה של העברת הזרקה מתוכננת, יש צורך בהזרקה בבת אחת, ברגע שההזדמנות מתעוררת. בשלב הבא, הצגת התרופה ממשיכה כל אחת 3 חודשים לאחר ההקדמה האחרונה.

לא ניתן לרשום את התרופה לעתים קרובות יותר 1 פעמים 3 בחודש.

במהלך הטיפול יש לשלוט בתפקוד הכליות, תוכן סידן הסרום, זרחן ומגנזיום.

ב תפקוד כבד לא תקין התאמת מינון נדרש.

ב תפקוד כליות חלש ומתון (CC >30 מיליליטר / דקה) התאמת מינון נדרש. ב CC < 30 מיליליטר / דקה ההחלטה למנות בונוויבה^® יש לקחת על בסיס הערכה פרטנית של יחס הסיכון והיתרון של הטיפול בחולה מסוים.

חולי קשישים התאמת מינון נדרש.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול: הַפרָעַת הָעִקוּל (בחילה, הקאות, כאב בטן, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, נְפִיחָנוּת), שלשול, עצירות, ושט, כיב או הקפדה על הוושט, ריפלוקס hastroэzofahealnыy, דַלֶקֶת הַקֵבָה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, duodenitis.

מערכת העצבים המרכזית: כאב ראש, סחרחורת.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי שרירים, כאבי מפרקים, נוקשות שרירים, התכווצות שרירים, כאב בגפיים, ostealgias, דלקת מפרקים ניוונית; לעתים רחוקות – אוסטאונקרוזיס של הלסת.

ממערכת השתן: ב/ במבוא – דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, דלקת בדרכי שתן.

מערכת הנשימה: ב/ במבוא – דלקות בדרכי הנשימה העליונות, ברונכיטיס.

תגובות לדרמטולוגיה: פריחה.

תגובות אלרגיות: אנגיואדמה, כוורות.

אחר: תסמינים דמויי שפעת; ב/ במבוא – תגובות באתר הזרקה, דַלֶקֶת הַוְרִידִים, tromboflebit, יתר לחץ דם עורקים, היפרכולסטרולמיה, אובאיטיס, scleritis.

בונוויבה^®, כמו ביספוספונטים אחרים, עם מתן IV, ירידה לטווח קצר ברמת הסידן בסרום הדם עלולה לגרום לירידה קצרה לטווח.

התוויות נגד

- היפוקלצמיה;

- רגישות מוגברת לחומצה ibandronic או לרכיבים אחרים של התרופה.

מ זהירות יש להשתמש בתרופה להפרעות חמורות בתפקוד כליות (קריאטינין של סרום הדם > 2.3 mg / dl או xx<30 מיליליטר / דקה).

הריון והנקה

קטגוריה C. ניסיון קליני בשימוש בבונוויבה^® אין הריון במהלך ההיריון.

לא ידוע, האם חומצת ibandron עם חלב אם אצל בני אדם משתחררת.

לפי מחקרי ניסויים עם מתן דרך הפה של חומצה אינדרונית לחולדות וארנבים, לא היו סימנים להשפעות עוברות או טרטוגניות ישירות; במינון של התרופה, חריגה מהמינון לבני אדם, לפחות, ב 35 זמן, לא הייתה השפעה שלילית על התפתחות הצאצאים אצל חולדות F1. ההשפעות השליליות של חומצה אינדרונית במחקרים על רעילות רבייה אצל חולדות היו זהות, כמו כל ביספוספונטים – צמצום מספר העוברים, הפרה של תהליך הלידה, תדירות הגוברת של חריגות בוויזראליות (תסמונת צמצום הקטע של לוהאני-מינור).

מוצג עם חלב אם בחולדות. דרך 24 H ריכוז חומצה אינדרונית בפלזמת דם וחלב ותואם 5% גדול יותר.

אזהרות

ניתן לאשר אוסטאופורוזיס כאשר מתגלה ה- MPC הנמוך (מדד t < -2.0 SD [סטיית תקן – סטיית תקן]) ושבר (כולל. היסטוריה) או צפיפות עצם מינרלית נמוכה (מדד t <-2.5 SD) בהיעדר שבר מאושר.

לפני השימוש בבונוויבה^® יש להתאים את ההיפוקלצמיה והפרעות אחרות ברקמת העצם ואיזון האלקטרוליטים. על המטופלים להשתמש בכמות מספקת של סידן וויטמין D.

אם המטופל לא מקבל מספיק סידן וויטמין D ממזון, אז עליך לקחת אותם בנוסף לצורת תוספי מזון.

תופעת הלוואי של התרופה בדרך כלל באה לידי ביטוי בצורה גרועה או בינונית. התסמונת דמוי שפעת חולפת מצוינת לאחר נטילת המנה הראשונה ומותרת באופן עצמאי ללא תיקון טיפול. לא חלה עלייה בתדירות ההשפעות הבלתי רצויות מדרכי העיכול העליון בחולים עם מחלות במערכת העיכול (כולל כיב פפטי ללא דימום ואשפוז, דיספפסיה או מחלת ריפלוקס במערכת העיכול).

השימוש בביספוספונטים דרך הפה מלווה לעתים קרובות בהפרה של בליעה, דלקת הוושט ויצירת כיבי הוושט ובטן, לכן יש צורך לשים לב במיוחד ליישום המלצות לנטילת התרופה (יושב או עומד במהלך 60 דקות לאחר מתן).

כאשר מופיעים הסימפטומים של נגע אפשרי בוושט (המראה או הפרה מוגברת של הבליעה, כאב בעת בליעה, כאבים בחזה, צרבת) על המטופל להפסיק ליטול בונוביבה^® ולראות רופא.

לפני כל זריקה יש לקבוע את תוכן הקריאטינין בסרום.

יש לעקוב אחר מצבם של חולים עם מחלות במקביל, בו אפשרית הידרדרות בתפקוד הכליות, וחולים, קבלת תרופות עם השפעות נפרוטוקסיות.

כאשר מרשם ביספוספונטים אחרים, לעתים רחוקות צוין אוסטאונקרוזיס של הלסת. מרבית המקרים רשומים בחולי סרטן במהלך הליכי שיניים, מספר מקרים – בחולים עם אוסטאופורוזיס לאחר גילוי המעבר או מחלות אחרות. גורמי הסיכון להתפתחות אוסטונקרוזיס של הלסת כוללים אבחנה מבוססת של סרטן, טיפול במקביל (כימותרפיה, טיפול בהקרנות, GCS) והפרות אחרות (אנמיה, קרישה, זיהום, היסטוריה של מחלות חניכיים). מרבית המקרים צוינו למינוי ביספוספונטים, אך מקרים בודדים נצפו בקרב חולים, קבלת תרופות פנימה.

התערבות שיניים כירורגית על רקע הטיפול בביספוספונטים יכולה לחזק את הביטויים של אוסטאונקרוזיס לסת. לא ידוע, האם הסיכון לאוסטאונקרוזיס של ביטול ביספוספונטים מפחית את הסיכון לאוסטאונקרוזיס. יש לקבל את ההחלטה על הטיפול עבור כל מטופל בנפרד לאחר הערכת היחס בין סיכון/תועלת.

בעת נוטלים ביספוספונטים, כולל. ובונוויב^®, אולי התרחשות של כאב קשה: כאבי מפרקים, עצמות ושרירים. כאב נוצר כעבור יום, וכמה חודשים אחר כך מתחילת נטילת התרופה, מרבית החולים הותרו לאחר הפסקת הטיפול, בחלקם, התסמינים התחדשו לאחר רישום מחדש של אותה תרופה או אחרת.

החוויה של השימוש בפוסט -שיווק בבונוויבה^® מוגבל.

השתמש ברפואת ילדים

בטיחות ויעילות ב ילדים ובני נוער כדי 18 שנים לא מוכן.

מנת יתר

סימפטומים: אפשרי בעת נטילת דרך הפה – הַפרָעַת הָעִקוּל, צרבת, ושט, דַלֶקֶת הַקֵבָה, כיב, היפוקלצמיה; ב/ במבוא – היפוקלצמיה, gipofosfatemiя, היפמגנמיה.

טיפול: אין מידע מיוחד. חלב או נוגדי חומצה משמשים לקשירת חומצה ibandron. בשל הסיכון לגירוי בוושט, אין לגרום להקיא, יש צורך להישאר בעמידה המיישרת.

ירידת סידן משמעותית קלינית, ניתן להתאים פוספטים ומגנזיום בסרום בדם בתוך/בהכנסת סידן גלוקונאט, אשלגן או נתרן פוספט ומגנזיום סולפט, בהתאמה.

nyeeffyektivyen דיאליזה, אם נקבע לאחר מכן 2 שעות לאחר הזרקה.

אינטראקציות סמים

מוצרים, סידן וקטיונים לא סדירים אחרים (למשל, אלומיניום, מגנזיום, ברזל), כולל. חלב ואוכל קשה, יכול לשבש את ספיגת התרופה, יש לצרוך אותם לא מוקדם יותר מאשר דרך 60 мин после приема Бонвивы^® בתוך.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (למשל, אלומיניום, מגנזיום, ברזל) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, לכן יש לקחת אותם לא מוקדם יותר מאשר לאחר מכן 60 мин после приема Бонвивы^®.

ביספוספונטים ו-NSAIDs עלולים לגרום לגירוי במערכת העיכול. יש לנקוט בזהירות מיוחדת בעת השימוש ב- NSAIDS בו זמנית עם התרופה Bonviv^®. עם השימוש בו זמנית בחומצה אצטילסליצילית או ב- NSAID ובתרופה BONVIV^® במהלך 1 שנים של תופעות לוואי מדרכי העיכול העליונות היו זהות.

Ranitidine עם IV במבוא מגדיל את הזמינות הביולוגית של חומצה אינדרונית על ידי 20%. תיקון מינון של חומצה אינדרונית תוך שימוש בהיסטמין N₂-קולטנים או תרופות אחרות, העלאת pH בבטן, לא דרוש.

חומצה ibandronic אינה משפיעה על פעילותם של האיזואנזימים העיקריים של מערכת הציטוכרום P450. בריכוזים טיפוליים, חומצה ibandronic קשורה בצורה לא טובה לחלבוני פלזמה בדם, ולכן לא סביר, שזה יחליף תרופות אחרות מהחלבונים מחלבונים. חומצה ibandronic מופרשת רק על ידי הכליות ואינה נתונה לשום ביו -טרנספורמציה. כנראה, מסלול ההפרשה של חומצה ibandronic אינו כולל מערכות הובלה, השתתפות בהפרשת תרופות אחרות.

בונוויבה^® פיתרון למתן IV אינו תואם פתרונות המכילים סידן ופתרונות אחרים למתן IV.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

טבליות לאחסן במקום נגיש לילדים, מקום המוגן מלחות בטמפרטורה שלא עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.

יש לאחסן פיתרון ל- V/V של המבוא במקום בלתי נגיש לילדים בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.