BONDRONAT

חומר פעיל: חומצה Ibandronic
כאשר ATH: M05BA06
CCF: מעכבי ספיגת עצם. Бисфосфонат
ICD-10 קודים (עדות): C79.5
כאשר CSF: 16.04.04.03
יצרן: F.Hoffmann-לה רוש בע"מ. (שווייץ)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, סרט מצופה לבן או כמעט לבן, מלבני, חרוט “IT” בצד אחד ו “L2” – אחר.

Excipients: מונוהידראט קטוז, K25 povidone, תאית מייקרו, krospovydon, חומצת סטארית, силикагель коллоидный безводный.

ההרכב של הפגז: Opadry 00А28646 (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני (E171), טַלק).

7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
28 מחשב. – флаконы из ПВДХ (1) – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון לעירוי בצורה של שקוף, נוזל חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, נתרן אצטט, חומצת אצטית 99%, ד מים / ו.

2 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון לעירוי בצורה של שקוף, נוזל חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, נתרן אצטט, חומצת אצטית 99%, ד מים / ו.

6 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

מעכב של ספיגת עצם, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

במינונים, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, באופן מיוחד, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / L – 18-26 ימים.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. הזמן להגיע C_{מקסימום} 0.5 – 2 לא (חֲצִיוֹן – 1 לא) после приема натощак. זמינות ביולוגית מוחלטת – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (במינון של 6 מ"ג) или принятого внутрь препарата (במינון של 100 מ"ג).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 שעות לאחר ארוחות, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 מ '.

הפצה

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. V סופי לכאורה_ד – 90 l. חלבון פלזמה מחייב – 87%.

חילוף חומרים והפרשה

מידע על, שחומצה איבנדרונית עוברת מטבוליזם לא.

40-50% המספר של סמים, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

טרמינל T_1/2 -10-60 לא. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% מ C_{מקסימום} דרך 3 ч после в/в введения и через 8 שעות לאחר בליעה.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 מיליליטר / דקה. פינוי כלייתי (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 מ"ג (15-минутная инфузия) חאן אל הממוצע_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 מיליליטר / דקה) ו 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 מיליליטר / דקה), לעומת מתנדבים בריאים (среднее значение КК составляет 120 מיליליטר / דקה). C הממוצע_{מקסימום} не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. בחולים עם אי ספיקת כלייתית חמורה (CC<30 מיליליטר / דקה) при приеме препарата внутрь в дозе 10 מ"ג ל 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 גבוה פי, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. חוץ מזה, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), כך, כנראה, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים שנחקרו אינם תלויים בגיל. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 זה חסר.

עדות

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

הוא שמוביל של ממאירות.

משטר מינון

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 לא, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי או 5% דקסטרוז.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. צריכה להיבלע כל הטבליות, запивая стаканом (180-240 מיליליטר) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

ב метастатическом поражении костей התרופה הוכנסה ל/ בטפטוף (במהלך 1-2 לא) לְמַנֵן 6 מ"ג 1 אחת ל 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 מ"ג 1 זמן / יום, יומי.

ב метастатическом поражении костей סרטן השד התרופה הוכנסה ל/ בטפטוף (ללא פחות מ 15 מ ') לְמַנֵן 6 מ"ג 1 אחת ל 3-4 השבוע. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי או 5% דקסטרוז. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 מיליליטר / דקה). ב пациентов с КК< 50 מיליליטר / דקה эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

ב היפרקלצימיה, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% פתרון נתרן כלורי. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) הציג פעם אחת 4 מ"ג. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 מ"ג / ד"ל) – 2 מ"ג. המנה אחת המרבית היא 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mmol / L) – [0.02 х альбумин(גר '/ ליטר)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (מ"ג / ד"ל) + 0.8 x [4 – אלבומין(g / dl)].

חולים עם תפקוד כבד לקוי התאמת מינון נדרש.

במינוי הסמים בתוך пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC ≥ 30 מיליליטר / דקה ) התאמת מינון נדרש. ב CC < 30 מיליליטר / דקה следует уменьшить дозу препарата до 50 מ"ג (1 כרטיסייה.) 1 פעמים / שבוע.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде ב / עירוי ב пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹כאשר מנוהלים 1 אחת ל 3-4 השבוע

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% דקסטרוז.

חולי קשישים התאמת מינון נדרש.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 שנים לא מותקן.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 דקות לאחר מתן, לא.

תופעות לוואי

ב/ במבוא: חום, asthenia, כאב ראש; לפעמים – תסמינים דמויי שפעת (חום, צְמַרמוֹרֶת, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), תגובות אלרגיות; לעתים רחוקות – הַפרָעַת הָעִקוּל, שלשול, бронхоспазм у больных с “аспириновой” אסטמה.

מהפרמטרים המעבדה: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; לפעמים – היפוקלצמיה.

אם בליעה: משותף – диспепсия и гипокальциемия.

לעתים רחוקות: остеонекроз челюсти.

התוויות נגד

- גיל של הילדים (מחוסר ניסיון קליני);

- הריון;

- הנקה;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (CC < 30 מיליליטר / דקה), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

הריון והנקה

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

אזהרות

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, צרבת) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

בהתחשב, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

מוצרים, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (למשל, אלומיניום, מגנזיום, ברזל), כולל. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, מ 30 דקות לאחר מתן אוראלי.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (כימותרפיה, טיפול בהקרנות, GCS) и другие нарушения (אנמיה, קרישה, זיהום, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. לא ידוע, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) לא בוצע.

מנת יתר

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. אם ממנת יתר, בלעתי, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, דַלֶקֶת הַקֵבָה, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

טיפול: глюконат кальция в/в, המודיאליזה. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

אינטראקציות סמים

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, לא דרוש.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, אסטרוגן (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

הסם הוא שוחרר עם מרשם.

תנאים ותנאים

גלולות, מצופה, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 שנה, блистерах – 3 שנה.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. חיי מדף – 5 שנים. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C..

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים.