BONDRONAT

חומר פעיל: חומצה Ibandronic
כאשר ATH: M05BA06
CCF: מעכבי ספיגת עצם. ביספוספונט
ICD-10 קודים (עדות): C79.5
כאשר CSF: 16.04.04.03
יצרן: F.Hoffmann-לה רוש בע"מ. (שווייץ)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, סרט מצופה לבן או כמעט לבן, מלבני, חרוט “זֶה” בצד אחד ו “L2” – אחר.

Excipients: מונוהידראט קטוז, K25 povidone, תאית מייקרו, krospovydon, חומצת סטארית, Silicagel Colloidal Waterless.

ההרכב של הפגז: Opadry 0028646 (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני (E171), טַלק).

7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
28 מחשב. – בקבוקוני PVDH (1) – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון לעירוי בצורה של שקוף, נוזל חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, נתרן אצטט, חומצת אצטית 99%, ד מים / ו.

2 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון לעירוי בצורה של שקוף, נוזל חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, נתרן אצטט, חומצת אצטית 99%, ד מים / ו.

6 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

מעכב של ספיגת עצם, ביספוספונט המכיל חנקן.

יש לו השפעה סלקטיבית ספציפית על רקמת העצם בגלל זיקה גבוהה לרכיבי המינרלים של העצם. מדכא את הפעילות של אוסטאוקלסטים, מצמצם את תדירות הסיבוכים שלד עם מחלות ממאירות.

חומצה ibandronic מפחיתה שחרור הקשור לאוסטאוקלסט של גורמי גידול גידולים, מעכב את ההתפשטות והפלישה של תאי הגידול, מראה השפעה סינרגיסטית עם הדאששונדים במבחנה. חומצה ibandronic מונעת הרס עצם, נגרם על ידי המצור של תפקוד הגונדות, רטינואידאמי, תהליכי גידול או הכנסת תמציות של בד גידול in vivo.

במינונים, יעיל באופן משמעותי חריגה מבחינה פרמקולוגית, חומצה ibandronic אינה משפיעה על מינרליזציה של רקמת העצם.

עם היפרקלצמיה, ההשפעה המעכבת של חומצה ibandronic על האוסטאוליזים הנגרמים על ידי הגידול ו, באופן מיוחד, בתהליך הגידול הנלווה, Hypercalcemia מלווה בירידה ברמת הסידן בסרום הדם והפרשת הסידן בשתן. ברוב המקרים, תכולת הסידן בדם נורמת במהלך 4-7 ימים אחרי התרופה. זמן חציוני לחזות מחדש סידן המתוקן בסרום לתיקון 3 mmol / L – 18-26 ימים.

חומצה ibandronic מונעת התפתחות של חדשים ומפחיתה את צמיחת גרורות העצם הקיימות, מה שמוביל לירידה בתדירות סיבוכי השלד, עוצמת תסמונת הכאב, הצורך בטיפול הקרנות והתערבויות כירורגיות ביחס לתהליך הגרורתי בעצמות, ובכך להוביל לשיפור משמעותי באיכות חייהם של חולים.

מינון חומצה ibandronic מעכב באופן אמין אוסטאוליזציה של גידולים, אשר נקבע באמצעות סמני ספיגת עצם (Pyridinolin ו- deoxypiridinoline).

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר הטיפול, חומצה ibandronic נספגת במהירות מדרכי העיכול העליון. הזמן להגיע C_{מקסימום} 0.5 – 2 לא (חֲצִיוֹן – 1 לא) אחרי שלקח על עצמה בטן ריקה. זמינות ביולוגית מוחלטת – 0.6%. ארוחה או שתייה בו זמנית (בנוסף למים טהורים) מצמצם את הזמינות הביולוגית של חומצה ibandronic על ידי 90%. צריכת אוכל או שתייה דרך 30 דקה לאחר נטילת התרופה מפחיתה את הזמינות הביולוגית של חומצה ibandronic על ידי 30%. כאשר נוטלים חומצה ibandronic עבור 60 לא נצפתה מוקשים לפני אכילת ירידה משמעותית בזמינות הביולוגית.

הריכוז של חומצה אינדרונית בפלזמה עולה ביחס למינון של הכניסה (במינון של 6 מ"ג) או נלקח בתוך התרופה (במינון של 100 מ"ג).

הזמינות הביולוגית של חומצה ibandronic מצטמצמת ל 75% כשעוברים את זה 2 שעות לאחר ארוחות, בהקשר זה, מומלץ לקחת על עצמה בטן ריקה עם הארוחה שלאחר מכן לא מוקדם יותר מאשר דרך 30 מ '.

הפצה

לאחר הכניסה לזרם הדם המערכתי, חומצה ibandronic נקבעת במהירות ברקמת העצם או מופרשת בשתן. V סופי לכאורה_ד – 90 l. חלבון פלזמה מחייב – 87%.

חילוף חומרים והפרשה

מידע על, שחומצה איבנדרונית עוברת מטבוליזם לא.

40-50% המספר של סמים, מסתובבים בדם, חודר לרקמת עצם ומצטבר בה, התרופה שנותרה מופרשת בצורה ללא שינוי בשתן. תרופה לא טבעית לאחר מתן מופרשת בצורה ללא שינוי עם צואה.

טרמינל T_1/2 -10-60 לא. ריכוז התרופה בדם יורד במהירות ומגיע 10% מ C_{מקסימום} דרך 3 H אחרי v/בהקדמה ובאמצעותו 8 שעות לאחר בליעה.

עם מתן IV של חומצה ibandronic עם המרווח 4 שבועות ל 48 לא נצפו שבועות בחולים עם נגעים גרורתיים של עצמות הצטברות מערכתיות.

פינוי כללי של חומצה אינדרונית 84-160 מיליליטר / דקה. פינוי כלייתי (60 מ"ל/דקה אצל נשים בריאות בגיל המעבר) גורמים 50-60% אישור כללי ותלוי ב- KC. ההבדל בין פינוי נפוץ וכליות משקף את תפיסת החומר ברקמת העצם.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

פרמקוקינטיקה חומצה אינדרונית אינה תלויה במגדר. כמו כן, לא נחשפו הבדלים בין -גזעיים מובהקים קלינית בהתפלגות חומצה ibandronic אצל אנשים מהגזע הדרום אירופי ואסיה. לא מספיק מירוץ נתונים שאינו גרוע יחסית.

חשיפה של חומצה אינדרונית בחולים עם תפקוד כליות לקוי שונה תלויה ב- CC. לאחר מתן IV יחיד של חומצה ibandronic במינון 6 מ"ג (15-עירוי דקה) חאן אל הממוצע_0-24 גדל הלאה 14% בחולים עם תפקוד כליות לקוי של חומרה קלה (הערך הממוצע של ה- KK הוא 68.1 מיליליטר / דקה) ו 86% בחולים עם תפקוד כליות לקוי של חומרה בינונית (הערך הממוצע של ה- KK הוא 41.2 מיליליטר / דקה), לעומת מתנדבים בריאים (הערך הממוצע של ה- KK הוא 120 מיליליטר / דקה). C הממוצע_{מקסימום} אינו עולה בחולים עם תפקוד כליות לקוי של חומרת קלה ועולה על ידי 12% בחולים עם תפקוד כליות לקוי של חומרה בינונית. בחולים עם אי ספיקת כלייתית חמורה (CC<30 מיליליטר / דקה) כאשר לוקחים את התרופה בפנים במינון 10 מ"ג ל 21 ריכוז יום של חומצה ibandronic בפלזמת הדם ב 2-3 גבוה פי, מאשר חולים עם תפקוד כליה רגיל.

37% חומצה ibandronic מופרשת מהגוף במהלך הליך המודיאליזה רגילה של 4 שעות.

אין נתונים על פרמקוקינטיקה של חומצה ibandronic בחולים עם תפקודי כבד לקויים. הכבד אינו ממלא תפקיד משמעותי בפינוי חומצה ibandronic, שאינו מטבוליזם, ומופרש על ידי הכליות או מכוסות ברקמת העצם. בחולים עם תפקוד כבד לקוי, אין צורך בתיקון המינון. חוץ מזה, בריכוזים טיפוליים, חומצה ibandronic קשורה בצורה לא טובה לחלבוני פלזמה בדם (87%), כך, כנראה, ההיפופרוטאינמיה במחלות כבד קשות אינה מובילה לעלייה משמעותית קלינית בריכוז החומצה האנדרונית בדם.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים שנחקרו אינם תלויים בגיל. עליך לקחת בחשבון את הפחתה האפשרית של תפקוד הכליות בקרב חולים קשישים.

נתונים על השימוש בבונדרונאט אצל אנשים צעירים יותר 18 זה חסר.

עדות

- נגע גרורתי של עצמות על מנת להפחית את הסיכון להיפרקלצמיה, שברים פתולוגיים, הפחתת כאב, צמצום הצורך בהקרנות בכאב ואיום של שברים;

הוא שמוביל של ממאירות.

משטר מינון

בונדרונאט בצורה של תרכיז להכנת תמיסה לחליטות משמש בדרך כלל בבית חולים ומוצג בטפטוף במהלך 1-2 לא, לאחר גידול ראשוני.

התרכז להכנת תמיסה לעירוי מדולל ב 500 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי או 5% דקסטרוז.

טבליות נלקחות לפחות פנימה 1 H לארוחה הראשונה או לנוזל ביום זה (בנוסף למים טהורים) או סמים אחרים ותוספי מזון. צריכה להיבלע כל הטבליות, מתפשט כוס (180-240 מיליליטר) מים טהורים במצב ישיבה או עומד, ואל תלך לישון במהלך 60 לאחר מכן דקה מקבלת את הבונדרון. לא ניתן ללעוס או לספוס טבליות בגלל היווצרותם האפשרית של כיב אורופרינגיאלי. אתה לא יכול להשתמש במים מינרליים עם תכולת סידן גבוהה.

ב נגע גרורתי של עצמות התרופה הוכנסה ל/ בטפטוף (במהלך 1-2 לא) לְמַנֵן 6 מ"ג 1 אחת ל 3-4 שבועות או נלקחים דרך הפה במינון 50 מ"ג 1 זמן / יום, יומי.

ב נגע גרורתי של עצמות סרטן השד התרופה הוכנסה ל/ בטפטוף (ללא פחות מ 15 מ ') לְמַנֵן 6 מ"ג 1 אחת ל 3-4 השבוע. יש לדלל מתרכז להכנת תמיסה לעירוי 100 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי או 5% דקסטרוז. 15-עירוי דקה יכול להתבצע רק בחולים עם תפקוד כלייתי תקינה או עם הפרעות חומרה קלות (CC > 50 מיליליטר / דקה). ב חולים עם CC< 50 מיליליטר / דקה היעילות והבטיחות של התרופה עם עירוי של 15 דקות לא נחקרה.

ב היפרקלצימיה, בגלל ניאופלזמות ממאירות, Bondronate משמש רק בצורה 1-2 חליטות שעה IV. טיפול בונדרונאט מתחיל לאחר הידרציה נאותה 0.9% פתרון נתרן כלורי. מינון התרופה תלוי בחומרת ההיפרקלצמיה. חולים עם היפרקלצמיה קשה (סרום סידן מתוקן אלבומין ≥ 3 MMOL/L או ≥12 מ"ג/DL) הציג פעם אחת 4 מ"ג. חולים עם hypercalcemia בינוני (סרום סידן מתוקן אלבומין < 3 MMOL/L או <12 מ"ג / ד"ל) – 2 מ"ג. המנה אחת המרבית היא 6 מ"ג ואינו מוביל לעלייה בהשפעה.

עם אפקטיביות לא מספקת של הממשל הראשון או עם הישנות של היפרקלצמיה, מבוא חוזר אפשרי.

ריכוז הסידן המתוקן באלבומין בסרום ב- MMOL/L מחושב על ידי הנוסחה: סרום סידן (mmol / L) – [0.02 X אלבומין(גר '/ ליטר)] + 0.8.

ריכוז הסידן המתואם אלבומין בסרום MG/DL מחושב על ידי הנוסחה: סרום סידן (מ"ג / ד"ל) + 0.8 x [4 – אלבומין(g / dl)].

חולים עם תפקוד כבד לקוי התאמת מינון נדרש.

במינוי הסמים בתוך חולים עם תפקוד כליות לקוי של חומרה קלה או בינונית (CC ≥ 30 מיליליטר / דקה ) התאמת מינון נדרש. ב CC < 30 מיליליטר / דקה יש להפחית את מינון התרופה ל 50 מ"ג (1 כרטיסייה.) 1 פעמים / שבוע.

עלייה בריכוז המערכתי של חומצה ibandronic אינה מחמירה את הסובלנות של התרופה כאשר משתמשים בה בצורה ב / עירוי ב חולים עם תפקוד כליות לקוי של חומרה משתנה. עם זאת, בחולים עם נגע גרורתי של עצמות עם סרטן השד יש לבצע את ההמלצות הבאות:

¹כאשר מנוהלים 1 אחת ל 3-4 השבוע

²0.9% תמיסת נתרן של כלוריד או 5% דקסטרוז.

חולי קשישים התאמת מינון נדרש.

בטיחות ויעילות ב פנים צעירות יותר 18 שנים לא מותקן.

נתונים על בטיחות השימוש בונטרונאט בצורה של טבליות בחולים, לא מסוגל לעמוד או לשבת במהלך 60 דקות לאחר מתן, לא.

תופעות לוואי

ב/ במבוא: חום, asthenia, כאב ראש; לפעמים – תסמינים דמויי שפעת (חום, צְמַרמוֹרֶת, אוסלגיה ומיאלגיה), אשר ברוב המקרים של טיפול ספציפי אינם דורשים ונעלמים לאחר מספר שעות או ימים), תגובות אלרגיות; לעתים רחוקות – הַפרָעַת הָעִקוּל, שלשול, סימפונות בחולים עם “אספירינובה” אסטמה.

מהפרמטרים המעבדה: הפחתת הפרשת סידן על ידי כליות, gipofosfatemiя, לא דורש התערבות טיפולית; לפעמים – היפוקלצמיה.

אם בליעה: משותף – דיספפסיה והיפוקלקמיה.

לעתים רחוקות: אוסטאונקרוזיס של הלסת.

התוויות נגד

- גיל של הילדים (מחוסר ניסיון קליני);

- הריון;

- הנקה;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות יש לרשום את התרופה בתפקוד כליות לקוי קשה (CC < 30 מיליליטר / דקה), עם רגישות מוגברת לביספוספונטים אחרים, במקרה של מתן דרך הפה בו זמנית עם NSAIDS.

הריון והנקה

השימוש בבונדרונאט מנוגד במהלך ההיריון ובמהלך ההנקה.

אזהרות

לפני תחילת הטיפול, יש לתקן את הבונדרונאט על ידי היפוקלקמיה והפרעות אחרות של חילוף החומרים של העצם ואיזון אלקטרוליטים.

על המטופלים להשתמש בכמות מספקת של סידן וויטמין D. אם המטופל לא מקבל מספיק סידן וויטמין D ממזון, אז עליך לקחת אותם בנוסף לצורת תוספי מזון.

ניתן להעניק את התרופה לשימוש parenteral רק ב-/v. יש להימנע מהמתן התוך -ערירי או הכניסה לרקמות הסובבות.

בניגוד לביספוספונטים אחרים, נתונים על תפקוד כליות לקוי עם שימוש ממושך בבלדרונאט נעדרים. במהלך הטיפול יש לשלוט בתפקוד הכליות, תוכן סידן הסרום, זרחן ומגנזיום.

עם V/בהכנסת בונדרונאט, יש להימנע מהיפוך יתר בקרב חולים עם סיכון לאי ספיקת לב.

השימוש בביקוספונטים דרך הפה מלווה לעתים קרובות בהפרה של בליעה, דלקת הוושט ויצירת כיבי הוושט ובטן, לכן יש צורך לשים לב במיוחד ליישום המלצות למתן הפה של התרופה.

כאשר ישנם סימנים ותסמינים של נגע אפשרי בוושט (המראה או החיזוק של דיספגיה, כאב בעת בולעים ו/או מאחורי עצם החזה, צרבת) על המטופל להפסיק ליטול את הבונדרונאט ולהתייעץ עם רופא.

בהתחשב, כי קבלת ה- NSAIDS קשורה לגירוי של מערכת העיכול, יש לראות בזהירות עם המינוי המשותף של NSAIDs ו- Bondronate.

מוצרים, סידן וקטיונים לא סדירים אחרים (למשל, אלומיניום, מגנזיום, ברזל), כולל. חלב ואוכל קשה, יכול להפר את ספיגת הבונדרונאט, יש לצרוך אותם לא מוקדם יותר, מ 30 דקות לאחר מתן אוראלי.

בעת מרשם ביספוספונטים, לעתים רחוקות צוין אוסטאונקרוזיס של הלסת. מרבית המקרים רשומים בחולי סרטן במהלך הליכי שיניים, מספר מקרים – בחולים עם אוסטאופורוזיס לאחר גילוי המעבר או מחלות אחרות. גורמי הסיכון להתפתחות אוסטונקרוזיס של הלסת כוללים אבחנה מבוססת של סרטן, טיפול במקביל (כימותרפיה, טיפול בהקרנות, GCS) והפרות אחרות (אנמיה, קרישה, זיהום, מחלת חניכיים). מרבית המקרים צוינו למינוי ביספוספונטים, אך מקרים בודדים נצפו בקרב חולים, קבלת תרופות פנימה.

התערבות שיניים כירורגית על רקע הטיפול בביספוספונטים יכולה לחזק את הביטויים של אוסטאונקרוזיס לסת. לא ידוע, האם הסיכון לאוסטאונקרוזיס של ביטול ביספוספונטים מפחית את הסיכון לאוסטאונקרוזיס. יש לקבל את ההחלטה על הטיפול עבור כל מטופל בנפרד לאחר הערכת היחס בין סיכון/תועלת.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

מחקרים על חקר השפעת הבונדרונאט על היכולת להניע רכבים ופעילויות מסוכנות אחרות (כולל עבודה עם מכונות ומנגנונים) לא בוצע.

מנת יתר

אין דיווחים על מנת יתר חריפה של בונדרונאט. אם ממנת יתר, בלעתי, אפשר לחזק תופעות דיספפטיות, המראה של צרבת, התפתחות הוושט, דַלֶקֶת הַקֵבָה, כיבים במערכת העיכול; השפעה רעילה על הכבד והכליות.

טיפול: סידן גלוקונאט ב-/c, המודיאליזה. כדי לקשור את התרופה שנלקחה פנימה, יש להשתמש בחלב או נוגדי חומצה. בשל הסיכון לגירוי בוושט, אינך יכול לגרום להקיא וצריך להישאר במצב מיושן בעמידה. יש לשלוט בתפקידי הכבד והכליות.

אינטראקציות סמים

חומצה ibandronic מופרשת רק על ידי הכליות ואינה נתונה לביו -טרנספורמציה. מסלול ההפרשה של חומצה ibandronic אינו כולל מערכות הובלה, השתתפות בהפרשת תרופות אחרות. חומצה ibandronic אינה משפיעה על פעילותם של האיזואנזימים העיקריים של מערכת הציטוכרום P450.

בריכוזים טיפוליים, חומצה ibandronic קשורה בצורה לא טובה לחלבוני פלזמה בדם, לכן, האפשרות לאינטראקציה בין תרופות, עקב תזוזה של תרופות מאתרי החיבור עם חלבונים, קָטָן.

פתרון Bondronate אינו תואם את הפתרונות המכילים סידן.

עם השימוש בו זמנית בביספוספונטים וב- NSAID, גירוי ברירית העיכול אפשרית.

עם IV במבוא, Ranitidine מגדיל את הזמינות הביולוגית של חומצה ibandronic על ידי 20%. תיקון מינון עם שימוש בו זמנית עם חוסמים n₂-קולטני היסטמין או תרופות אחרות, הגדלת ה- pH של הבטן, לא דרוש.

אינטראקציה בונדרון עם טמוקסיפנומה, אסטרוגן (בעת ניהול ZGT) חולים שנמצאים לאחר גיל המעבר נעדרים.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

הסם הוא שוחרר עם מרשם.

תנאים ותנאים

גלולות, מצופה, יש לאחסן אותו במקום המוגן מפני לחות בטמפרטורה שלא עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי המדף של הטבליות בבקבוקים – 2 שנה, בליטרה – 3 שנה.

יש לאחסן תרכיז להכנת תמיסה לעירוי בטמפרטורה של לא גבוה מ- 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 5 שנים. הפיתרון המוכן לחליטות יציב במהלך 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C..

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים.