BONDRONAT

חומר פעיל: חומצה Ibandronic
כאשר ATH: M05BA06
CCF: מעכבי ספיגת עצם. ביספוספונט
ICD-10 קודים (עדות): C79.5
כאשר CSF: 16.04.04.03
יצרן: F.Hoffmann-לה רוש בע"מ. (שווייץ)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות, סרט מצופה לבן או כמעט לבן, מלבני, חרוט “IT” בצד אחד ו “L2” – אחר.

Excipients: מונוהידראט קטוז, K25 povidone, תאית מייקרו, krospovydon, חומצת סטארית, силикагель коллоидный безводный.

ההרכב של הפגז: Opadry 00А28646 (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני (E171), טַלק).

7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
28 מחשב. – флаконы из ПВДХ (1) – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון לעירוי בצורה של שקוף, נוזל חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, נתרן אצטט, חומצת אצטית 99%, ד מים / ו.

2 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

להתרכז לפתרון לעירוי בצורה של שקוף, נוזל חסר צבע.

Excipients: נתרן כלורי, נתרן אצטט, חומצת אצטית 99%, ד מים / ו.

6 מיליליטר – צלוחיות זכוכית חסרות צבע (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

מעכב של ספיגת עצם, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, נגרם על ידי המצור של תפקוד הגונדות, רטינואידאמי, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

במינונים, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, באופן מיוחד, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / L – 18-26 ימים.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר הטיפול, חומצה ibandronic נספגת במהירות מדרכי העיכול העליון. הזמן להגיע C_{מקסימום} 0.5 – 2 לא (חֲצִיוֹן – 1 לא) אחרי שלקח על עצמה בטן ריקה. זמינות ביולוגית מוחלטת – 0.6%. ארוחה או שתייה בו זמנית (בנוסף למים טהורים) מצמצם את הזמינות הביולוגית של חומצה ibandronic על ידי 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. כאשר נוטלים חומצה ibandronic עבור 60 לא נצפתה מוקשים לפני אכילת ירידה משמעותית בזמינות הביולוגית.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (במינון של 6 מ"ג) или принятого внутрь препарата (במינון של 100 מ"ג).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 שעות לאחר ארוחות, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 מ '.

הפצה

לאחר הכניסה לזרם הדם המערכתי, חומצה ibandronic נקבעת במהירות ברקמת העצם או מופרשת בשתן. V סופי לכאורה_ד – 90 l. חלבון פלזמה מחייב – 87%.

חילוף חומרים והפרשה

מידע על, שחומצה איבנדרונית עוברת מטבוליזם לא.

40-50% המספר של סמים, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

טרמינל T_1/2 -10-60 לא. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% מ C_{מקסימום} דרך 3 ч после в/в введения и через 8 שעות לאחר בליעה.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

פינוי כללי של חומצה אינדרונית 84-160 מיליליטר / דקה. פינוי כלייתי (60 מ"ל/דקה אצל נשים בריאות בגיל המעבר) обуславливает 50-60% אישור כללי ותלוי ב- KC. ההבדל בין פינוי נפוץ וכליות משקף את תפיסת החומר ברקמת העצם.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

פרמקוקינטיקה חומצה אינדרונית אינה תלויה במגדר. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. לא מספיק מירוץ נתונים שאינו גרוע יחסית.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 מ"ג (15-минутная инфузия) חאן אל הממוצע_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 מיליליטר / דקה) ו 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 מיליליטר / דקה), לעומת מתנדבים בריאים (среднее значение КК составляет 120 מיליליטר / דקה). C הממוצע_{מקסימום} не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. בחולים עם אי ספיקת כלייתית חמורה (CC<30 מיליליטר / דקה) при приеме препарата внутрь в дозе 10 מ"ג ל 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 גבוה פי, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. הכבד אינו ממלא תפקיד משמעותי בפינוי חומצה ibandronic, שאינו מטבוליזם, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. חוץ מזה, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), כך, כנראה, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים שנחקרו אינם תלויים בגיל. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 זה חסר.

עדות

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

הוא שמוביל של ממאירות.

משטר מינון

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 לא, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי או 5% דקסטרוז.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (בנוסף למים טהורים) או סמים אחרים ותוספי מזון. צריכה להיבלע כל הטבליות, מתפשט כוס (180-240 מיליליטר) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

ב метастатическом поражении костей התרופה הוכנסה ל/ בטפטוף (במהלך 1-2 לא) לְמַנֵן 6 מ"ג 1 אחת ל 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 מ"ג 1 זמן / יום, יומי.

ב метастатическом поражении костей סרטן השד התרופה הוכנסה ל/ בטפטוף (ללא פחות מ 15 מ ') לְמַנֵן 6 מ"ג 1 אחת ל 3-4 השבוע. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי או 5% דקסטרוז. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 מיליליטר / דקה). ב пациентов с КК< 50 מיליליטר / דקה эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

ב היפרקלצימיה, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% פתרון נתרן כלורי. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) הציג פעם אחת 4 מ"ג. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 מ"ג / ד"ל) – 2 מ"ג. המנה אחת המרבית היא 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mmol / L) – [0.02 х альбумин(גר '/ ליטר)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (מ"ג / ד"ל) + 0.8 x [4 – אלבומין(g / dl)].

חולים עם תפקוד כבד לקוי התאמת מינון נדרש.

במינוי הסמים בתוך пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC ≥ 30 מיליליטר / דקה ) התאמת מינון נדרש. ב CC < 30 מיליליטר / דקה следует уменьшить дозу препарата до 50 מ"ג (1 כרטיסייה.) 1 פעמים / שבוע.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде ב / עירוי ב пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹כאשר מנוהלים 1 אחת ל 3-4 השבוע

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% דקסטרוז.

חולי קשישים התאמת מינון נדרש.

בטיחות ויעילות ב лиц моложе 18 שנים לא מותקן.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 דקות לאחר מתן, לא.

תופעות לוואי

ב/ במבוא: חום, asthenia, כאב ראש; לפעמים – תסמינים דמויי שפעת (חום, צְמַרמוֹרֶת, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), תגובות אלרגיות; לעתים רחוקות – הַפרָעַת הָעִקוּל, שלשול, бронхоспазм у больных с “аспириновой” אסטמה.

מהפרמטרים המעבדה: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; לפעמים – היפוקלצמיה.

אם בליעה: משותף – диспепсия и гипокальциемия.

לעתים רחוקות: אוסטאונקרוזיס של הלסת.

התוויות נגד

- גיל של הילדים (מחוסר ניסיון קליני);

- הריון;

- הנקה;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (CC < 30 מיליליטר / דקה), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

הריון והנקה

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

אזהרות

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

על המטופלים להשתמש בכמות מספקת של סידן וויטמין D. אם המטופל לא מקבל מספיק סידן וויטמין D ממזון, אז עליך לקחת אותם בנוסף לצורת תוספי מזון.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. במהלך הטיפול יש לשלוט בתפקוד הכליות, תוכן סידן הסרום, זרחן ומגנזיום.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, דלקת הוושט ויצירת כיבי הוושט ובטן, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, צרבת) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

בהתחשב, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

מוצרים, סידן וקטיונים לא סדירים אחרים (למשל, אלומיניום, מגנזיום, ברזל), כולל. חלב ואוכל קשה, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, מ 30 דקות לאחר מתן אוראלי.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. מרבית המקרים רשומים בחולי סרטן במהלך הליכי שיניים, מספר מקרים – בחולים עם אוסטאופורוזיס לאחר גילוי המעבר או מחלות אחרות. גורמי הסיכון להתפתחות אוסטונקרוזיס של הלסת כוללים אבחנה מבוססת של סרטן, טיפול במקביל (כימותרפיה, טיפול בהקרנות, GCS) והפרות אחרות (אנמיה, קרישה, זיהום, заболевание десен). מרבית המקרים צוינו למינוי ביספוספונטים, אך מקרים בודדים נצפו בקרב חולים, קבלת תרופות פנימה.

התערבות שיניים כירורגית על רקע הטיפול בביספוספונטים יכולה לחזק את הביטויים של אוסטאונקרוזיס לסת. לא ידוע, האם הסיכון לאוסטאונקרוזיס של ביטול ביספוספונטים מפחית את הסיכון לאוסטאונקרוזיס. יש לקבל את ההחלטה על הטיפול עבור כל מטופל בנפרד לאחר הערכת היחס בין סיכון/תועלת.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) לא בוצע.

מנת יתר

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. אם ממנת יתר, בלעתי, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, דַלֶקֶת הַקֵבָה, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

טיפול: глюконат кальция в/в, המודיאליזה. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Следует контролировать функции печени и почек.

אינטראקציות סמים

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, השתתפות בהפרשת תרופות אחרות. חומצה ibandronic אינה משפיעה על פעילותם של האיזואנזימים העיקריים של מערכת הציטוכרום P450.

בריכוזים טיפוליים, חומצה ibandronic קשורה בצורה לא טובה לחלבוני פלזמה בדם, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, לא דרוש.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, אסטרוגן (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

הסם הוא שוחרר עם מרשם.

תנאים ותנאים

גלולות, מצופה, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 שנה, блистерах – 3 שנה.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. חיי מדף – 5 שנים. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C..

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים.