אווסטין

כאשר ATH:
L01XC07

מאפיין.

אווסטין הוא giperhimernye רקומביננטי (Humanized, קרוב האדם) נוגדן IgG1 monoclonal, . אשר באופן סלקטיבי לאגד ומעכבות פעילות ביולוגית של צמיחה אנדותל כלי הדם (VEGF) במבחנה ו לחיות. אווסטין מכיל חלקות שלד אנושי עם נוגדנים giperhimernogo בכושר העכבר תחומי משלימים את החסר, מי לתקשר עם VEGF. אווסטין הן טכנולוגיה דנ א רקומביננטי במערכת הביטוי של, נשלח על ידי תאים בשחלות של אוגר סיני.

ברור או שאדרה מעט נוזל, צבע חום בהיר או חסר צבע. המשקל המולקולרי של 149 kilodal'ton.

פעולה תרופתית.
אנטי-סרטנית.

יישום.

סרטן המעי הגס גרורתי: כטיפול קו ראשון בשילוב עם כימותרפיה על בסיס נגזרות ftorpirimidina.

התוויות נגד.

רגישות יתר, CNS גרורות, אי ספיקת כליות ו / או כבד, ילדות (הבטיחות והיעילות אצל ילדים ומתבגרים, כמו גם בחולים עם כליות או אי ספיקת כבד לא נבדק).

הגבלות חלות.

יתר לחץ דם עורקים, היסטוריה פקיקי עורקי, ישן יותר 65 שנים; ב ריפוי הפצע, דימום, ניקוב של מערכת העיכול.

הריון והנקה.

מחקרים שנעשו בבעלי חיים (ארנבים) מוצג, אווסטין את המינון, קרוב במינונים לבני (בעת המרה מ"ג/ק"ג), הציג אפקטים teratogenic. נצפתה מהאפקטים הנכללים: ירידה במשקל הגוף של פירות, נקבות, העלייה במספר rezorbcij עוברי, שכיחות מוגברת של נזק עוברי ספציפי והשלד. תופעות לוואי ההתעסקות נצפו במינונים כל נבדק.

אנגיוגנזה הוא שלב חשוב להתפתחות העובר, עיכוב של אנגיוגנזה בגלל השפעה שלילית ומתבטא מעורבים אווסטין על ההריון.

יישום מעורבים אווסטין ב בהיריון ונשים, אל תשתמש אמצעי מניעה נאותים, אולי, אם ההשפעה של טיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. אין מחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו.

חולים, טיפול קטע bevacizumabom, צריך להיות הורה על תופעות prolongirovannom שלו לאחר הטיפול (ט_1/2 על 20 ימים) וההשפעה האפשרית על התפתחות העובר. הגברים והנשים בגיל הפוריות במהלך הטיפול, bevacizumabom, לפחות 6 חודשים לאחר סיום הטיפול עליך להשתמש בשיטות אמין של אמצעי מניעה.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

לא ידוע, מופרש בין אם אווסטין בחלב של נשים. כי האדם IgG1 sekretirujutsja וחלב שד, הקליטה פוטנציאליים, השפעות שליליות על העובר לאחר ההזרקה. הנקה חלב אם אינה מומלצת לפחות 6 חודשים לאחר סיום טיפול bevacizumabom.

תופעות לוואי.

תופעות לוואי החמורות ביותר, אצל חולים, מטופלים עם אווסטין: ניקוב של מערכת העיכול, קשיים ריפוי הפצע, דימום, פקיקי עורקי, gipertenzivny Kriz, תסמונת lejkojencefalopaticheskij הפיך, נויטרופניה ולדלקת, תסמונת נפרוטית, אי ספיקת לב (סנטימטר. אמצעי זהירות).

חולים, מטופלים עם אווסטין, לעתים קרובות ביותר שנצפו: asthenia, הכאב של לוקליזציה שונים, כולל. בטן, כאב ראש, יתר לחץ דם עורקים, שלשול, בחילה, הקאות, אנורקסיה, stomatitis, עצירות, דלקת בדרכי נשימה עליונה, דימום האף, קוצר נשימה, אטופיק exfoliative, פרוטאינוריה.

הנתונים המוצגים להלן הושגו בטיפול של bevacizumabom 1529 חולים, לְהָבִיא 665 חולים, קבלת שלו לפחות 6 חודשים, ו 199 חולים, קבלת שלו לפחות 1 שנה. מחקרים נערכו מעורבים אווסטין בפלסבו- וניסויים פעיל מבוקר (n = 501 ו- n = 1028, בהתאמה).

ניקוב של מערכת העיכול. השכיחות של ניקוב במערכת העיכול ללימודי היה 0-3, 7%. התדירות של ניקוב במערכת העיכול, במקרים מסוימים, קטלנית, בחולים עם סרטן המעי הגס גרורתי טיפול bevacizumabom או bevacizumabom בשילוב עם כימותרפיה היה 2,4% בהשוואה ל 0,3% חולים, קבלת כימותרפיה בלבד.

קשיים ריפוי הפצע. התדירות של סיבוכים מיותרים ו/או דימום היה גבוה יותר בחולים עם סרטן המעי הגס גרורתי bevacizumabom טיפול לעומת חולים, קבלת כימותרפיה.

דימום. דימום חמור או קטלנית, כולל. hemoptysis, דימום במערכת העיכול, gematemezis, דימום במערכת העצבים המרכזית, דימום האף, דימום מהנרתיק — נפגשו 5 סביר יותר בחולים פעמים, מטופלים עם אווסטין, מאשר בחולים, קבלת כימותרפיה בלבד.

סיבוכים hemorrhagic 3-5 מעלות, על פי הקריטריונים כללי של רעילות של הברית מכון הסרטן הלאומי יונייטד (המכון הלאומי לסרטן נפוצות רעילות קריטריונים-NCI-CTC), נצפתה 4,7% חולים עם סרטן ריאות שאינם קטנים התא (NSCLC) ו 5,2% בחולים עם טיפול בסרטן המעי הגס גרורתי, קבלת אווסטין, בהשוואה ל 1,1% ו 0,7% קבוצות שליטה.

התדירות של דימום מהאף היה גבוה יותר (35% נגד 10%) חולים, מטופלים עם אווסטין בשילוב עם ראס IPP, בהשוואה לחולים, אלה אשר קיבלו רק כימותרפיה ראס IPP ו פלצבו. היו אלה דימום srednevyrazhennoj אור או כוח-הכבידה (מידת 1) היו ללא התערבות רפואית. חוץ מזה, גם בקלות- או srednevyrazhennymi היו דימום מדרכי העיכול (24% נגד 6%), דימום של החניכיים (2/0%) דימום נרתיקי (4/2%).

פקיקי עורקי נצפתה ב 3% מקרים בחולים עם NSCLC טיפול משולב carboplatin + אווסטין (3,0%) בהשוואה לחולים, רק מי שקיבל carboplatin (1,4%). חמישה מקרי מוות היו בחולים, מטופלים עם carboplatin + אווסטין, אחד בקבוצה של חולים, קבלת רק carboplatin. נתונים אלה על סיכון מוגבר לתסחיף פקיקי עורקי בטיפול bevacizumabom חולי NSCLC עקביים עם אלה בטיפול בחולים עם סרטן המעי הגס גרורתי טיפול.

תרומבואמבוליזם ורידים. התדירות של סיבוכים תרומבו ורידים 3-4 מעלות (על פי NCI-CTC) היה גבוה יותר בחולים עם סרטן המעי הגס גרורתי וטיפול bevacizumabom בטיפול של NSCLC בשילוב עם כימותרפיה, מאשר בחולים, קבלת כימותרפיה בלבד. חוץ מזה, בחולים עם טיפול בסרטן המעי הגס גרורתי הסיכון של סיבוכים תרומבו המשני גם הועלתה בחולים, קבלת אווסטין וכימותרפיה.

יתר לחץ דם עורקים. בחולים עם טיפול בסרטן המעי הגס גרורתי, מטופלים עם אווסטין, היו שכיחות מוגברת של יתר לחץ דם (מ>150/100 מ"מ כספית. אמנות.), כולל. מבוטא יתר לחץ דם (מ>200/110 מ"מ כספית. אמנות.), בהשוואה לחולים, אלה אשר קיבלו רק כימותרפיה. בקרב חולים עם יתר לחץ דם בקרב 51% הערך של אבא, עולה 110 מ"מ כספית. אמנות., והם קשורים עם הערכים של הגן פחות 200 מ"מ כספית. מאמר. התדירות של יתר לחץ דם 3 ו 4 מעלות (על פי NCI-CTC) עבור כל ניסויים קליניים הקשורים אווסטין היה 8-18%.

נויטרופניה ולדלקת. בקבוצת חולים, מטופלים עם אווסטין בשילוב עם ראס IPP, לעומת חולים, קבלת רק כימותרפיה ראס IPP, השכיחות של נויטרופניה היה גבוה יותר. אז, במסגרת מחקר בחולים עם סרטן המעי הגס גרורתי תדירות הטיפול של נויטרופניה 3 ו 4 מעלות (בהתאם NC-CTC) היה 21% חולים, מטופלים עם אווסטין בשילוב עם ראס IPP, בזמן כימותרפיה IPP ראס - 14%. במסגרת מחקר בחולים עם נויטרופניה תדירות NSCLC 4 תואר בחולים, מטופלים עם carboplatin + אווסטין, שווה ל- 26,2%, חולים, קבלת רק carboplatin- 17,2%; התדירות של נויטרופניה קודח הוגדל גם בקבוצה, קבלת carboplatin + אווסטין (5,4% נגד 1,8%). היה קבוע 19 מקרים (4,5%) nejtropenicheskoj זיהום עם נויטרופניה 3 ו 4 במידה על הטיפול של carboplatin + אווסטין, שלושה מתוכם קטלניים (כאשר הטיפול היחיד karboplatinom - 9 מקרים (2%), . היו מקרי מוות לא). במהלך הראשון 6 מחזורי הטיפול התדירות של זיהומים רציניים, כולל כאלה, כמו דלקת ריאות, febrilьnaя neйtropeniя, שני זיהומים הקשורים, היה גבוה יותר בחולים, מטופלים עם carboplatin + אווסטין: זיהומים אלה נרשמו ב 58 חולים (13,6%), בעוד הקבוצה של חולים, מטופלים עם carboplatin, צוין 29 מקרים (6,6%).

תסמונת lejkojencefalopaticheskij הפיך נצפתה במחקרים קליניים עם תדר <0,1%, כמו גם המחקרים postmarketingovyh. הפרעות נוירולוגיות אפשרי (כולל. כאב ראש, התקפים, עייפות, בלבול, עיוורון, ליקויים אחרים), יתר לחץ דם דרגה מתונה או חמורה. כדי לאשר את הזמינות של תסמונת lejkojencefalopaticheskogo צריך MRI ללמוד. תחילת התפתחות סימפטומים של תסמונת lejkojencefalopaticheskogo נצפו בתקופה שבין 16 ח ל 1 שנה לאחר תחילת טיפול bevacizumabom. במקרה של תסמונת זו טיפול bevacizumabom חייב לעצור, ליזום תיקון של יתר לחץ דם (אם קיימת). התסמינים בדרך כלל נפתרות תוך מספר ימים, אמנם חלק מהחולים התוצאות האפשריות.

פרוטאינוריה. התדירות והחומרה של פרוטאינוריה בחולים היו גדל, מטופלים עם אווסטין, לעומת שליטה. פרוטאינוריה 3 ו 4 במידה על פי NCI-CTC (>3,5 g / יום) על רקע מעורבים אווסטין םכתסה 3%.

במהלך ניסויים קליניים הוענק תסמונת נפרוטית שבע של 1459 חולים (0,5%). מטופל אחד נפטר, דיאליזה נדרש אחד. שלושה מטופלים חומרת פרוטאינוריה ירד מספר חודשים לאחר הרמת מעורבים אווסטין. אף אחד מהחולים הללו לאחר הפסקת טיפול יומי bevacizumabom לרמת ההדגשה של חלבון בשתן הוא לא מנורמל.

אבטחה bevacizumabom המשך הטיפול בחולים עם מדיום- sil'novyrazhennoj לא היה פרוטאינוריה. במחקר קליני ביותר הופסק טיפול bevacizumabom כאשר החלבון רמה ≥ 2 g/d וחידש מתי פרוטאינוריה <2 g / יום.

קטלני תופעות לוואי שדווחו ב 2,8% חולים, קבלת רק כימותרפיה ראס IPP, ו 2,6% חולים, מטופלים עם אווסטין בשילוב עם ראס IPP. תופעות לוואי, זה הוביל לביטול של טיפול, דווחו ב 7,1% חולים, קבלת כימותרפיה וראס IPP 8,7% חולים, קבלת שילוב טיפול bevacizumabom וראס IPP.

במסגרת מחקר בחולים עם גידול ממאיר של המעי הגס ופי הטבעת הן רעילות קלינית משמעותית (על פי NCI-CTC) 3 או 4 מעלות נצפתה ב 74% חולים מקבוצת ראס IPP (n = 396) ו 87% חולים מהקבוצה, קבלת אווסטין בשילוב עם ראס IPP (n = 392).

תופעות לוואי של מידה מסוימת של סיכון, נתקל בחולים, מטופלים עם אווסטין בשילוב עם ראס IPP או 5-פו/leucovorin כלול (בסוגריים מציינים את התדירות של תופעות לוואי 3 ו 4 כל כך כבד והחיים, זה עלה אצל ≥ 2% של טיפול bevacizumabom בשילוב עם ראס IPP):

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): יתר לחץ דם עורקים (12%), תת לחץ דם, פקקת ורידים עמוקים (9%), סיבוכים תרומבו intraabdominale (3%), פקיקי עורקי (כולל אוטם שריר לב, שבץ, איסכמי, תסחיף עורקי אחרים), אי ספיקת לב, לויקופניה (7%), נויטרופניה (21%), תרומבוציטופניה, אנמיה.

ממערכת העיכול: שלשול (34%), עצירות (4%), כאבי בטן (8%), הקאות, אנורקסיה, stomatitis, הַפרָעַת הָעִקוּל, ניקוב של מערכת העיכול, ירידה במשקל, יובש בפה, קוליטיס, דימום רקטלי, נכון krovotochivosty.

ממערכת הנשימה: דלקת בדרכי נשימה עליונה, דימום האף, נשימה, שינוי הקול, נזלת.

לעור: התקרחות, יוֹבֶשׁ, אטופיק exfoliative, livor.

ממערכת העצבים ואברי חישה: כאב ראש, סחרחורת, איסכמיה כשאבדן, הפרה של תפקיד הראייה, dysgeusia.

אחר: asthenia (10%), כאב (8%), סִינקוֹפָּה (3%), מוּרְסָה, אֶלַח, חום, דימום מנרתיק; תגובות מקומיות (כאב באתר ההזרקה).

הפרות של אינדיקטורים מעבדה: הפרות של פרמטרים מעבדה 3 ו 4 מעלות, אצל חולים, קבלת אווסטין עם או בלי כימותרפיה – פרוטאינוריה, kaliopenia, היפרקלמיה, giponatriemiya, gipofosfatemiя, היפרגליקמיה ואת רמות מוגברת של דם ALP.

שיתוף פעולה.

סמים מחקרים אינטראקציה עם אמצעים אחרים protivoopujolevami אינה נכללת. בחולים עם טיפול בסרטן המעי הגס גרורתי, מטופלים עם אווסטין בשילוב עם ראס IPP, נצפתה עלייה בריכוז המטבוליט הפעיל SN38 irinotekana ב 33%, בהשוואה לחולים, קבלת רק IPP ראס (SN38 רמות להגדיל תקשורת עם קבלה מעורבים אווסטין אינו מותקן). חולים, ראס IPP שטופלו + אווסטין, ציין עלייה בשכיחות של תופעות בלתי רצויות כאלה, שלשול, לויקופניה (תגובות לא רצויות ידוע irinotekana מרפא), וכן תכופות יותר במינון הפחתת irinotekana. עם התפתחות שלשול, לויקופניה או נויטרופניה במהלך טיפול משולב עם irinotecan ו bevacizumabom, irinotekana במינון תיקון.

הנתונים הקיימים מציע, אווסטין הזה לא משפיע את fluorouracil farmakokinetiku, carboplatina, פקליטקסל, דוקסורוביצין.

היישום משולב של קומדין (טיפול של פקקת ורידים) מעורבים אווסטין כדי להגביר את התדירות של דימום רציני לא מסומן.

Farmatsevticeski פתרונות שאינם תואמים של דקסטרוז.

מנת יתר.

סימפטומים: תופעות לוואי מוגברים. בעת הקצאת אווסטין מעורבים במינון המקסימלי 20 מ ג/ק ג/ב ציין מספר חולים, תסמיני מיגרנה חמורה. תרופת Spetsificheskiy לא ידועה.

טיפול: סימפטומטי.

מינון ומנהל.

רק / טפטוף; החדרת הסם ב/ב struino לא יכול להיות!

משטר המינון הסטנדרטי: 5 מ"ג / קילוגרם, כמו ב / באינפוזיה, protractedly, לאחר כל 14 ימים. המינון ההתחלתי מנוהל במהלך 90 דקות לאחר כימותרפיה, במינונים הבאים יכול להינתן לפני או אחרי כימותרפיה. עם סיבולת טובה העירוי הראשון, המבוא השני יכול להתבצע. 60 מ ', חליטות עוקבות כל יכול להתבצע בזמן 30 מוקשים סיפק אינפוזיה השני סיבולת טובה.

לא מומלץ מינון נמוך יותר מעורבים אווסטין תופעות לוואי בשל. אם הטיפול הדרוש bevacizumabom צריך להיות לגמרי או להשעות.

אמצעי זהירות.

טיפול Bevacizumabom יכול להתבצע רק תחת הפיקוח של רופא, לאחר ניסיון של טיפול אנטי-סרטני.

ניקוב של מערכת העיכול. בחולים עם סרטן גרורתי של המעי הגס או הרקטום בטיפול bevacizumabom בשילוב עם כימותרפיה, יש סיכון מוגבר של ניקוב של מערכת העיכול. חווה במקרים חמורים של ניקוב המעי עם דלקת אינטרה-בטן, כולל. חמורה. למרות העובדה כי דלקת פנים בטן הסיבתיות, הנובעים כתוצאה כיבי קיבה, הגידול נמק, הסעיף או קוליטיס, עם הכניסה של עירוב אווסטין אינו מותקן, זהירות החייבים אימון לטיפול בחולים bevacizumabom עם סימנים של דלקת אינטרה-בטן. עם התפתחות bevacizumabom צריך להיות הופסק הטיפול ניקוב.

קשיים ריפוי הפצע. אווסטין יכול להשפיע לרעה על ריפוי הפצע. טיפול Bevacizumabom אין להתחיל לפחות 28 ימים לאחר הניתוח או עד ריפוי מלא של פצעים כירורגיים. עם התפתחות סיבוכים במהלך הטיפול, המשויכים ריפוי הפצעים, אווסטין צריך לבטל באופן זמני עד ריפוי מלא פצעים. הקבלה מעורבים אווסטין גם צריך זמנית לעצור במקרה של ניתוח אופציונלי.

דימום. בחולים עם סרטן המעי הגס גרורתי טיפול הגדיל את הסיכון של דימום, הקשורים עם הגידול. אם הדימום אירעה במהלך הטיפול 3 או 4 חומרה, אווסטין לבטלו.

בחולים עם Diathesis טראומה מלידה, קרישה רכשה את או מקבל מנה שלמה של תרופות נגד קרישת דם מעל תסחיף, לפני מתן התראה מעורבים אווסטין.

בחולים עם NSCLC (כאשר סרטן של תאים קשקשיים או במיקום מרכזי קרוב הגדול הסמוך הגידול דם כלי), מטופלים עם אווסטין, רשום 6 דימום רציני, 4 אשר הייתה קטלנית. דימום אירעו לפתע, דלף על ידי הסוג של hemoptysis מסיבי. בחמישה מקרים, זה קדמו את היווצרות מערות ו/או גידול נמק. לעתים נדירות ראיתי דימום וכן סוגים אחרים של גידולים (הפטומה היא עם נגעים גרורתי של מערכת העצבים המרכזית, סרקומה הירכיים עם נמק).

פקיקי עורקי היסטוריה או גיל 65 שנים הם קשורים לתסחיף פקיקי עורקי במהלך הטיפול bevacizumabom. כאשר מטפלים בחולים כאלה יש לנקוט זהירות. מתי bevacizumabom טיפול תסחיף עורקי חייבים לעצור.

יתר לחץ דם עורקים. חולים, מטופלים עם אווסטין, היו שכיחות מוגברת של יתר לחץ דם. נתוני בטיחות קליני מציע, כי השכיחות של יתר לחץ דם אינו תלוי המינון מעורבים אווסטין. אין מידע על ההשפעה של עירוב אווסטין במהלך תחילת הטיפול בחולים עם לחץ דם לא מבוקרת. בחולים פניה מעורבים אווסטין התראה וללא הרף צג לספירה.

בחולים עם יתר לחץ דם, הדורשים טיפול תרופתי, מומלץ באופן זמני שתפסיקו bevacizumabom טיפול שלהם לפני הגיעם בקרה מספקת לעזאזל. אם אין באפשרותך להתקין הרפואי ניטור gipertoniceski ad ו/או פיתוח הקבלה בה מעורבים אווסטין עליך להפסיק.

פרוטאינוריה. הסיכון מוגבר בחולים עם יתר לחץ דם בהיסטוריה proteinurii. אולי, זה פרוטאינוריה 1 תלוי המינון מעורבים אווסטין. לפני כן, במהלך הטיפול מומלץ בדיקת שתן bevacizumabom על פרוטאינוריה. עם התפתחות פרוטאינוריה 4 מעלות (תסמונת נפרוטית) אווסטין צריך להיות מורם.

טיפול טיפול antratziklinami ו/או הקרנות לאזור של ערימת הכלובים בהיסטוריה יכולים לתרום להתפתחות של אי-ספיקת לב. בחולים עם גורמי סיכון אלה צריך להיות זהיר מינוי אווסטין מעורבים.

בתוך הפעילות של חולים בוגרים מעורבים אווסטין 65 שנים יש סיכון מוגבר לתסחיף פקיקי עורקי (כולל הפיתוח של קו, איסכמי, אוטם שריר לב) לויקופניה. להגדיל את התדירות של תופעות לוואי אחרות, כולל מערכת העיכול ניקוב, פצע סיבוכי ריפוי, יתר לחץ דם, פרוטאינוריה, דימום ואי ספיקת לב, הקשורים לשימוש של עירוב אווסטין בחולים מבוגרים, לא נצפו.

שיתוף פעולה