Irinotecan
כאשר ATH:
L01XX19
מאפיין.
נגזר סמים סינטטיים של camptothecin (אלקלואיד, מבודד מהצמח Camptotheca acuminata). הידרוכלוריד irinotecan - גבישים צהובים או צהובים חיוורים אבקה. במשורה המסיס במים וממסים אורגניים. משקל מולקולרי 677,19.
פעולה תרופתית.
אנטי-סרטנית, cytostatic.
יישום.
סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של המעי הגס או פי הטבעת - בשילוב עם fluorouracil וfolinate סידן בחולים, לא טופל בעבר בכימותרפיה, או כטיפול יחיד בחולים עם התקדמות מחלה לאחר טיפול סטנדרטי.
התוויות נגד.
רגישות יתר, מחלות מעי דלקתיות כרוניות, ileus, giperʙiliruʙinemija (אוֹדֶם הַמָרָה 1,5 פעמים או יותר גבוהות מהרגיל), עיכוב בולט של hematopoiesis מח העצם, נויטרופניה החמורה (менее 1,5·109/l), הריון, הנקה, ילדות (בטיחות ויעילות לא נקבעו).
הריון והנקה.
התווית בהריון (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב של בטיחות שימוש בנשים בהריון לא נערכו, השפעות שליליות אפשריות על העובר).
לא ידוע, אם חודר irinotecan לחלב אם של נשים מניקות, אבל הוא נמצא בחלב של חולדות. מכיוון שתרופות רבות מופרשות בחלב של נשים ואת הפוטנציאל לתופעות לוואי חמורות בתינוקות, יונק, זה מומלץ להפסיק הנקה בזמן טיפול עם irinotecan.
תופעות לוואי.
מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): myelosuppression - נויטרופניה הפיכה, אנמיה, תרומבוציטופניה (סנטימטר. אמצעי זהירות).
ממערכת העיכול: בחילה והקאות, שלשול (סנטימטר. אמצעי זהירות), כאבי בטן, אנורקסיה, mukozit, stomatitis, עצירות. מקרים מדווחים של קוליטיס pseudomembranous, חסימת מעי, דימום ממערכת העיכול, ניקוב מעי, העלאת רמת עמילאז וlipase.
ממערכת העצבים ואברי חישה: פרכוסי שרירים בלתי רצוניות, פרכוסים, paraesthesia, asthenia.
אחר: תסמונת כולינרגית חריפה (שלשול מוקדם, נזלת, hyperptyalism, mioz, דמעה, זיעה מוגברת, התרחבות, תנועה פריסטלטית מעיים מוגברים, כאבי בטן עוויתיים - ראו. אמצעי זהירות), התקרחות; חום (בהעדר הזיהום ונויטרופניה החמורה); נשימה; עלייה חולפת בtransaminases, phosphatase אלקליין, בילירובין וקריאטינין בסרום דם; במקרים נדירים - בעיות בתפקוד כליות ואי ספיקת כליות חריפה, תת לחץ דם או אי ספיקת דם, בדרך כלל בחולים, אחרי פרק של התייבשות, קשור עם הקאות חמורות ו / או שלשול, או בחולים עם אלח-דם; תגובות אלרגיות (כולל. פריחה בעור), תגובות באתר הזרקה.
שיתוף פעולה.
ביישום משותף עם suxamethonium עשוי להגדיל את משך מצור עצבית-שרירית. בשילוב עם שרירים שאינם depolarizing - אינטראקציה עוינת נגד מצור עצבית-שרירית.
מנת יתר.
סימפטומים: נויטרופניה, שלשול.
טיפול: אשפוז, ניטור זהיר של פונקציות חיוניות, טיפול simptomaticheskaya. תרופת Spetsificheskiy לא ידועה.
מינון ומנהל.
המצב מוגדר בנפרד, בהתאם לראיות, המצב של מערכת hematopoietic, משטרים. מטעה אני / טיפה, ל30-90 דקות. המינון בטיפול יחיד הממוצע - 350 מ"ג / מ '2 (נפח נדרש בעבר של פתרון המניות מדולל 250 מיליליטר 0,9% פתרון נתרן כלורי או 5% פתרון גלוקוז ובחש ביסודיות), הציג 1 אחת ל 3 שמש.
אמצעי זהירות.
טיפול צריכה להתבצע במחלקות כימותרפיה מיוחדות, תחת פיקוחו של אונקולוג מוסמך.
במהלך טיפול יש צורך לפקח שבועי הדם ההיקפי ולעקוב אחר תפקוד כבד.
כדי למנוע בחילות והקאות לפני כל מחזור של טיפול מומלץ נוגדי בחילת מניעתי.
יש להיזהר ב/ במבוא ולהימנע extravasation.
במהלך טיפול, לפחות 3 חודשים לאחר הפסקת הטיפול, חולים בגיל פוריות צריכים להשתמש באמצעי מניעה נאות.
שלשול. צורות irinotecan יכול לגרום מוקדם ומאוחרות של שלשול, אשר נגרמים על ידי מנגנונים שונים.
שלשול מוקדם, מתפתח לאורך 24 שעות לאחר שהממשל של irinotecan, טבע כולינרגית. בדרך כלל זה הוא זמני, לעתים רחוקות מאוד - חמור ועלול להיות מלווה בסימפטומים אחרים של תסמונת כולינרגית חריפה. תסמונת כולינרגית חריפה מתפתחת בעירוי או לתקופה קצרה של זמן לאחר ש, לעתים קרובות במינונים גבוהים של irinotecan. חולים עם היסטוריה של מידע על תסמונת כולינרגית חריפה, כולל. חמור, לפני מינויו של irinotecan, כמו גם בפיתוח של תסמונת זו לאחר מתן irinotecan, סולפט אטרופין המומלץ (היעדר התוויות נגד קליניות).
שלשול, מופיע בלמעלה מ 24 שעות לאחר טיפול (שלשול מתעכב), זה הוא תוצאה של השפעה וcytostatic מינון הגבלת השפעה רעילה של irinotecan. צורה זו של שלשול יכולה להיות סכנת חיים, tk. זה עלול להיות ממושך (ל 3 ימים) ולגרום להתייבשות, שיבוש מאזן האלקטרוליטים ואלח הדם. הזמן עד שרפרף הנוזל הראשון לאחר העירוי הממוצע - 5 ימים. כאשר הפרק הראשון של שרפרף רופף צריך להיות המינוי של כמות גדולה של נוזל, אלקטרוליטים המכילים, וההחזקה המיידית של טיפול נגד שלשול, הכולל שקיבל מינון גבוה של loperamide. Loperamide אין לתת מונע, כולל. חולה, השלשול שנצפה במהלך הממשלים קודמים של irinotecan.
טיפול נגד שלשול נמשך לפחות 12 שעות לאחר הפרק האחרון של שרפרף רופף, אך לא יותר 48 ח בשל האפשרות של paresis של המעי דק. אם אתה מפתח שלשול כחמור (יותר 6 פרקים של צואה נוזלית בתוך ימים או דַחַק החמור), ואם זה מלווה בהקאות או חום, החולה צריך להיות בבית חולים בדחיפות לטיפול מורכב, המרכיב את הממשל של אנטיביוטיקה ספקטרום רחבה. בשלשול מתון או קל (פחות 6 פרקים של שרפרף רופף במהלך דַחַק היום והמתון), שלא הפסיק במהלך הראשון 48 לא, אתה חייב להתחיל לקחת אנטיביוטיקה רחב טווח בתוך, בזמן שהמטופל מומלץ להתאשפז.
המטופל צריך להיות מועד על האפשרות של השלשול המושהה. חולים צריכים להודיע מייד לרופא שלהם להתרחשות של שלשול ולהתחיל טיפול מתאים באופן מיידי. עם טיפול לקוי של שלשול עלול להתפתח המצב, מאיים על חייו של המטופל, במיוחד אם השלשול פיתח על רקע נויטרופניה.
עם התפתחותה של שלשול על רקע האנטיביוטיקה רחב טווח לטיפול נויטרופניה להתחיל מייד.
נויטרופניה
הרוגים מדווחים, עקב אלח דם על רקע של נויטרופניה החמורה, חולים, irinotecan. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·109/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·109/l.
חולים עם נויטרופניה המלווה בחום (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·109/l) זה חייב להתחיל ללא דיחוי מבוא של אנטיביוטיקה רחב טווח בבית החולים.
יש להיזהר בעת השימוש בתרופה בחולים עם אסתמה. יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים, קיבל הקרנות לפני הבטן או אגן, מטופלות, קשישים (בכיר 65 שנים), חולים, שhyperleukocytosis חגג מוקדם יותר, וה, שKarnofsky אינדקס (המשקף את המצב הכללי) הוא פחות מ 50% - במקרים אלה מעלה את הסיכון לשלשול.
חולים צריכים להיות הזהירו מפני האפשרות של התרחשות בזמן טיפול בסחרחורת irinotecan והפרעות ראייה, אשר לפתח על 24 שעות לאחר עירוי. אם אתם חווים תסמינים אלו, חולים מומלץ להימנע מנסיעה ומנגנונים אחרים.