Atorvastatin

חומר פעיל: Atorvastatin
כאשר ATH: C10AA05
CCF: תרופות להורדת שומנים בדם
ICD-10 קודים (עדות): E78.0, E78.1, E78.2
כאשר CSF: 16.01.01
יצרן: אלסי פארמה חברה בע"מ (רוסיה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות, סרט מצופה לבן, עדשה.

Excipients: סידן פחמה, תאית מייקרו, לקטוז, עמילן 1500, דו תחמוצת צורן colloidal (aэrosyl), stearate מגנזיום, אורדריי II (אלכוהול פוליוויניל, macrogol (פוליאתילן גליקול), טַלק, טיטניום דו - חמצני).

10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (4) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (5) – חבילות קרטון.

גלולות, סרט מצופה לבן, עדשה.

Excipients: סידן פחמה, תאית מייקרו, לקטוז, עמילן 1500, דו תחמוצת צורן colloidal (aэrosyl), stearate מגנזיום, Opadry II (אלכוהול פוליוויניל, macrogol (פוליאתילן גליקול), טַלק, טיטניום דו - חמצני).

10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (4) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (5) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופות להורדת שומנים בדם. מעכב תחרותי סלקטיבי של HMG-CoA רדוקטאז – אנזים, המרת 3-הידרוקסי-3- methylglutaryl co-enzyme A לחומצה מבלונית, להיות מבשר לסטרולים, כולל כולסטרול. TG וכולסטרול בכבד כלולים ב-VLDL, נכנסים לפלסמת הדם ומועברים לרקמות היקפיות. LDL נוצר מ-VLDL דרך אינטראקציה עם קולטני LDL. Atorvastatin מפחית את רמות הכולסטרול והליפופרוטאין בפלסמת הדם, מעכב HMG-CoA רדוקטאז, סינתזה של כולסטרול בכבד והגדלת מספר קולטני LDL בכבד על פני התאים, מה שמוביל להגברת הספיגה והקטבוליזם של LDL. מפחית היווצרות LDL, גורם לעלייה בולטת ומתמשכת בפעילות של קולטני LDL.

מפחית רמות LDL בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטית, שבדרך כלל אינו מתאים לטיפול בהורדת שומנים בדם. מפחית את רמות הכולסטרול הכולל על ידי 30-46%, LDL – ב 41-61%, אפוליפופרוטאין B – ב 34-50% ו- TG – ב 14-33%; גורם לעלייה ברמות הכולסטרול HDL ואפוליפופרוטאין A. מפחית באופן תלוי מינון את רמות LDL בחולים עם היפרכולסטרולמיה תורשתית הומוזיגוטית, עמיד לטיפול בתרופות אחרות להורדת שומנים בדם.

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר נטילת התרופה דרך הפה, הספיגה גבוהה. ג_{מקסימום} רמות הפלזמה הושגו לאחר 1-2 לא.

מזון מפחית מעט את קצב ומשך ספיגת התרופה (ב 25% ו 9% בהתאמה), עם זאת, הירידה בכולסטרול LDL דומה לזו שנצפתה עם atorvastatin ללא מזון. ריכוזי Atorvastatin נמוכים יותר במתן בערב., מאשר בבוקר (כ 30%). התגלה קשר ליניארי בין מידת הספיגה למינון התרופה.

זמינות ביולוגית – 12%, זמינות ביולוגית מערכתית של פעילות מעכבת HMG-CoA רדוקטאז – 30%. זמינות ביולוגית מערכתית נמוכה נובעת מחילוף חומרים במעבר ראשון ברירית מערכת העיכול ו “מעבר ראשון” דרך כבד.

הפצה

מחייב לחלבוני פלזמה – 98%. V הממוצע_ד – 381 l.

חילוף חומרים

מתמטבול בעיקר בכבד בהשפעת איזואנזימים CYP3A4, CYP3A5 ו-CYP3A7 עם היווצרות של מטבוליטים פעילים תרופתית (בֵּינוֹנִי- ונגזרות פרהידרוקסילציה, מוצרי חמצון בטא). במבחנה אורתוגרפית- ולמטבוליטים parahydroxylated יש השפעה מעכבת על HMG-CoA reductase, לזו של atorvastatin. ההשפעה המעכבת של התרופה על HMG-CoA רדוקטאז היא בערך 70% נקבע על ידי הפעילות של מטבוליטים במחזור.

ניכוי

ט_1/2 – 14 לא. פעילות מעכבת נגד HMG-CoA reductase נמשכת בערך 20-30 h בשל נוכחותם של מטבוליטים פעילים.

מופרש במרה לאחר חילוף חומרים בכבד ו/או מחוץ לכבד (אינו עובר מחזור אנטרוהפטי משמעותי). פחות 2% המינון של התרופה הנלקחת דרך הפה נקבע בשתן.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

ג_{מקסימום} נשים גבוהות יותר ב 20%, AUC – למטה על 10%; ג_{מקסימום} בחולים עם שחמת אלכוהול בכבד 16 זמן, AUC – в 11 פעמים גבוה יותר בהשוואה לחולים עם תפקוד כבד תקין.

לא מופרש במהלך המודיאליזה.

עדות

- בשילוב עם תזונה להפחתת רמות גבוהות של כולסטרול כולל, כולסטרול/LDL, אפוליפופרוטאין B ו-TG ורמות גבוהות של כולסטרול HDL בחולים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית, היפרכולסטרולמיה הטרוזיגוטית משפחתית ולא משפחתית ומשולבת (מעורב) היפרליפידמיה (סוג IIa ו-IIb של פרדריקסון);

- בשילוב עם דיאטה לטיפול בחולים עם רמות גבוהות של TG בסרום (פרדריקסון סוג IV) וחולים עם dysbetalipoproteinemia (פרדריקסון סוג III), אצל מי טיפול דיאטתי אינו מספק אפקט נאות;

- להפחית את רמות הכולסטרול הכולל ורמות הכולסטרול LDL/LDL בחולים עם היפרכולסטרול משפחתי הומוזיגוטי, כאשר טיפול דיאטתי וטיפולים לא תרופתיים אחרים אינם יעילים מספיק.

משטר מינון

לפני מתן מרשם ל-Atorvastatin, יש לייעץ למטופל לעקוב אחר דיאטה סטנדרטית להורדת שומנים בדם., שעליו לעמוד בהם במהלך כל תקופת הטיפול.

ניתן ליטול את התרופה בכל שעה ביום עם האוכל או ללא קשר לשעת הארוחה. המינון מותאם בהתאם לרמות הבסיס של כולסטרול/LDL, המטרה של טיפול ותוצאה בודדים. בתחילת הטיפול ו/או תוך הגדלת מינון Atorvastatin, כל 2-4 עקוב אחר רמות השומנים בפלזמה במשך שבועות והתאם את המינון בהתאם.

המינון ההתחלתי הממוצע הוא 10 מ"ג 1 פעמים/יום ובהמשך משתנה מ 10 מ"ג 80 מ"ג 1 זמן / יום.

עבור היפרכולסטרולמיה ראשונית והיפרליפידמיה מעורבת, כאשר רמות TG בסרום עולות (פרדריקסון סוג IV), וגם עבור dysbetalipoproteinemia (פרדריקסון סוג III) ברוב המקרים, זה מספיק לרשום את התרופה במינון 10 מ"ג 1 זמן / יום. נצפתה השפעה טיפולית משמעותית, בדרך כלל, דרך 2 השבוע, ההשפעה הטיפולית המקסימלית נצפתה בדרך כלל לאחר 4 השבוע. עם טיפול ארוך טווח השפעה זו נמשכת.

עבור היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטית התרופה שנקבעה במינון 80 מ"ג (4 כרטיסייה. על ידי 20 מ"ג) 1 זמן / יום.

ב חולים עם אי ספיקת כליות ומחלת כליות ריכוז atorvastatin בפלסמת הדם אינו משתנה, נשמרת מידת הפחתת כולסטרול LDL, לכן, לא נדרש שינוי במינון התרופה.

ב אי ספיקה כבדית מינון צריך להיות מופחת.

ביישום הסמים ב חולי קשישים הבדלים אבטחה, היעילות או השגת מטרות של טיפול להורדת שומנים בדם בהשוואה לאוכלוסייה הכללית לא נצפו.

תופעות לוואי

ממערכת העצבים: > 2% – נדודי שינה, סחרחורת; < 2% – כאב ראש, asthenia, חולי, נמנום, סיוטים, paresthesia, נוירופתיה perifericheskaya, אמנזיה, רפיפות רגשית, אטקסיה, השיתוק של בל, היפרקינזיה, תנועה מוגזמת, מיגרנה, דיכאון, gipesteziya, אובדן ההכרה.

מהחושים: < 2% – עין עצלה, טינטון, יובש של הלחמית, ccomodation, דימום ברשתית העין, חירשות, גלאוקומה, parosmija, אובדן של טעם, dysgeusia.

מערכת לב וכלי דם: > 2% – כאבים בחזה; < 2% – פעימות לב, הסימפטומים של vasodilation, עם לחץ דם נמוך, עלייה בלחץ דם, דַלֶקֶת הַוְרִידִים, הפרעות קצב, אנגינה.

ממערכת hematopoietic: < 2% – אנמיה, בלוטות הלימפה, תרומבוציטופניה.

מערכת הנשימה: > 2% – ברונכיטיס, נזלת; < 2% – דלקת ריאות, קוצר נשימה, החרפת אסטמה, דימום האף.

ממערכת העיכול: > 2% – בחילה; < 2% – צרבת, עצירות או שלשול, נְפִיחָנוּת, gastralgia, כאבי בטן, ירידה או עליית תיאבון, יובש בפה, גיהוק, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, הקאות, stomatitis, ושט, glossitis, erosivno-azwenne תבוסה ריריות חלל הפה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, צהבת, želčnaâ איך, cheilitis, כיב התריסריון, דלקת לבלב, צהבת cholestatic, תפקוד כבד לא תקין, דימום רקטלי, קרקע, נכון krovotochivosty, דַחַק.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: > 2% – דלקת פרקים; < 2% – התכווצויות של שרירי הרגל, ʙursit, peritendinitis, שָׁרֶרֶת, מיופתיה, artralgii, כאבי שרירים, raʙdomioliz, Kryvosheya, hypertonicity שריר, contractures משותפת.

עם מערכת המין והשתן: > 2% – זיהומי urogenitalynыe, בצקת היקפית; < 2% – dizurija (כולל. thamuria, נוקטוריה, בריחת שתן שתן או הטלת שתן, התשוקה חלוט על מתן שתן), ירקן, המטוריה, דימום מנרתיק, nefrourolitiaz, metrorragija, אשך, ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה, שפיכה נורמלית.

תגובות לדרמטולוגיה: > 2% – התקרחות, dermatoxerasia, זיעה מוגברת, אקזמה, סבוריאה, שטפי דם תת-, דימום נקודה.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: < 2% – דַדָנוּת, mastodinija.

חילוף חומרים: < 2% – עלייה במשקל, החרפת גאוט.

תגובות אלרגיות: < 2% – גירוד, פריחה בעור, דלקת עור ממגע, לעתים רחוקות – כוורות, אנגיואדמה, נפיחות של הפנים, רגישות, אנפילקסיס, יפליט multiforme אריתמה (כולל. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), necrolysis אפידרמיס הרעיל (התסמונת של ליאל).

ממצאי מעבדה: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, עלייה ב-CPK בסרום, אלבומינוריה.

התוויות נגד

- מחלת כבד פעילה;

- פעילות מוגברת של אנזימי כבד ממקור לא ידוע (יותר מ 3 בהשוואה VGN);

- כשל בכבד (כיתות A ו-B בסולם Child-Pugh);

- הריון;

- הנקה;

- עד ל 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות יש להשתמש בתרופה בחולים עם אלכוהוליזם כרוני, עם היסטוריה של מחלת כבד, איזון elektrolitnogo הפרות כבד, הפרעות אנדוקריניות ומטבוליות, תת לחץ דם, זיהומים חריפה חמורה (אֶלַח), אפילפסיה בלתי מבוקרת, התערבויות כירורגיות נרחב, פציעות, מחלות שרירי השלד.

הריון והנקה

Atorvastatin אסור לשימוש במהלך הריון והנקה (הנקה).

לא ידוע, האם אטורבסטטין מופרש בחלב אם?. לנוכח האפשרות של תופעות לוואי אצל תינוקות, במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.

נשים בגיל הפריון בזמנו של טיפול יש להשתמש בשיטות מניעה נאותים. ניתן לרשום אטורבסטטין לנשים בגיל הפוריות רק אם, אם ההסתברות של ההריון יש להם נמוך מאוד, והמטופל מודיע על הסיכון האפשרי בטיפול לעובר.

אזהרות

לפני התחלת הטיפול באטורבסטטין, יש לנסות לשלוט בהיפרכולסטרולמיה באמצעות טיפול דיאטטי הולם., הגברת הפעילות הגופנית, ירידה במשקל בחולים שמנים וטיפול במצבים אחרים. על המטופלים להקפיד על דיאטה להורדת כולסטרול במהלך כל תקופת הטיפול..

שימוש של מעכבי של HMG-CoA רדוקטאז מעכבי כדי להפחית את רמת שומנים בדם יכול להוביל לשינויים בפרמטרים הביוכימי, המשקף תפקודי כבד. יש לעקוב אחר תפקודי הכבד לפני תחילת הטיפול, דרך 6 שבועות, 12 שבועות לאחר התחלת Atorvastatin ולאחר כל עלייה במינון, וגם מעת לעת, למשל, כל 6 חודשים. עלייה בפעילות אנזימי הכבד בסרום עלולה להתרחש במהלך הטיפול ב-Atorvastatin.. במקרים כאלה, יש לעקוב אחר המטופלים עד לנורמליזציה של פעילות אנזימי הכבד.. אם ערכי ALT או AST הם יותר מ 3 פעמים גבוה מ-ULN, מומלץ להפחית את המינון של Atorvastatin או להפסיק את הטיפול. מחלת כבד פעילה או עלייה מתמשכת בפעילות אמינוטרנספראז ממקור לא ידוע הן התוויות נגד לשימוש ב-Atorvastatin..

טיפול ב-Atorvastatin עלול לגרום למיאופתיה. בחולים עם מיאלגיה נפוצה, כאבי שרירים או חולשה ו/או עלייה ניכרת בפעילות CPK, קיימת אפשרות לפתח מיופתיה (כאבי שרירים וחולשה בשילוב עם עליה בפעילות CPK ביותר מ 10 לעומת VGN). יש להפסיק את הטיפול ב-Atorvastatin במקרה של עלייה ניכרת בפעילות CPK או בנוכחות של מיופתיה מאושרת או חשודה.. הסיכון של מיופתיה במהלך טיפול עם תרופות אחרות בכיתה זו גדל, בעוד שהשימוש בציקלוספורין, fibratov, אריתרומיצין, נגד פטריות ניאצין או אזול. רב של תרופות אלה מעכבים את חילוף החומרים, CYP3A4 изоферментом опосредованный, ו/או סמים. אטורבסטטין עובר טרנספורמציה ביולוגית על ידי CYP3A4. מרשם Atorvastatin בשילוב עם פיברטים, אריתרומיצין, מערכת חיסון, תרופות אנטי-פטרייתיות של אזול או ניאצין במינונים להורדת שומנים בדם, יש לשקול בקפידה את היתרונות והסיכונים הצפויים של הטיפול ולעקוב אחר מטופלים באופן קבוע לכאב או חולשת שרירים, . במיוחד בחודשים הראשונים של הטיפול, בתקופות של הגדלת מינון של תרופה כלשהי. במצבים כאלה, זה אפשרי להמליץ על נחישות תקופתיים הפעילות של KFK, אם כי בקרה כזו אינה מונעת התפתחות של מיופתיה חמורה.

בעת שימוש ב-Atorvastatin, כמו מוצרים אחרים מהמעמד הזה, תוארו מקרים של רבדומיוליזה עם אי ספיקת כליות חריפה, בגלל מיוגלובינוריה. יש להפסיק את הטיפול באטורבסטטין באופן זמני או להפסיק לחלוטין אם מופיעים סימנים של מיופתיה אפשרית או אם קיים גורם סיכון להתפתחות אי ספיקת כליות עקב רבדומיוליזה. (למשל, זיהום חריף חמור, תת לחץ דם, ניתוח גדול, טראומה, חילופי דברים כבדים, הפרעות אנדוקריניות ואלקטרוליטים והתקפים בלתי מבוקרים).

יש להזהיר על חולים, כי הם מיד יש להיוועץ ברופא כשאתה רואה כאבים לא ברורים או חולשת שרירים, במיוחד אם אתה מרגיש לא טוב או עם חום.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

לא דווחו השפעות שליליות של Atorvastatin על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות..

מנת יתר

טיפול: אין תרופה ספציפית, מתבצע טיפול סימפטומטי. nyeeffyektivyen המודיאליזה.

אינטראקציות סמים

הסיכון למיופתיה במהלך טיפול בתרופות אחרות הנגזרות של סטטינים עולה עם שימוש במקביל בציקלוספורין, fibratov, אריתרומיצין, חומרים אנטי פטרייתיים, קשור לאזולים, וחומצה ניקוטינית.

עם מתן אוראלי בו זמנית של Atorvastatin והשעיה, מכיל מגנזיום הידרוקסיד ואלומיניום הידרוקסיד, ריכוז הפלזמה של atorvastatin ירד בקירוב 35%, עם זאת, מידת הירידה ברמות הכולסטרול LDL לא השתנתה.

בשימוש בו זמנית, Atorvastatin אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של אנטיפירין. (פנאזון), לכן אינטראקציה עם אמצעים אחרים, לא צפוי לעבור חילוף חומרים על ידי אותם איזואנזימים של מערכת הציטוכרום P450.

עם שימוש בו-זמני בקולסטיפול, ריכוז ה-atorvastatin בפלסמת הדם יורד בכ- 25%. עם זאת, ההשפעה של הורדת השומנים בדם של השילוב של Atorvastatin ו-colestipol הייתה עדיפה על זו של כל תרופה לבדה..

כאשר נוטלים מחדש דיגוקסין ואטורבסטטין במינון 10 מ"ג C_ss רמות הדיגוקסין בפלסמה בדם לא השתנו. עם זאת, כאשר משתמשים בדיגוקסין בשילוב עם Atorvastatin במינון 80 ריכוז מ"ג ליום של דיגוקסין עלה ב- אודות 20%. בעת שימוש בשילוב זה, יש לעקוב אחר החולים.

עם שימוש בו-זמני של Atorvastatin ו- erythromycin (500 מ"ג 4 פעמים / יום) או = = (500 מ"ג 2 פעמים / יום), המעכבים את האיזואנזים CYP3A4, חלה עלייה בריכוזים של atorvastatin בפלסמה.

עם שימוש בו-זמני של Atorvastatin (10 מ"ג 1 זמן / יום) ו-azithromycin (500 מ"ג 1 זמן / יום) ריכוז atorvastatin בפלסמת הדם לא השתנה.

לאטורבסטטין לא הייתה השפעה קלינית משמעותית על ריכוזי טרפנדין בפלזמה, אשר עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP3A4; בהקשר זה, זה נראה לא סביר, כי Atorvastatin יכול להשפיע באופן משמעותי על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של מצעים אחרים של האיזואנזים CYP3A4.

עם שימוש בו-זמני של Atorvastatin ואמצעי מניעה למתן דרך הפה, norethindrone מכיל ואסטרדיול ethinyl, הייתה עלייה משמעותית ב-AUC של norethindrone ו-ethinyl estradiol בערך 30% ו 20% בהתאמה. אפקט זה צריך להילקח בחשבון בעת בחירת למניעת היריון לנשים, מקבל Atorvastatin.

השימוש בו זמנית של סמים, הפחתת ריכוז ההורמונים הסטרואידים האנדוגניים (כולל. עם סימטידין, ketoconazole, ספירונולקטון), מגביר את הסיכון לירידה בהורמונים סטרואידים אנדוגניים (כאשר שילובים אלה מחייבים זהירים).

כאשר חקרו את האינטראקציה של Atorvastatin עם warfarin ו-cimetidine, לא נמצאו סימנים לאינטראקציה קלינית משמעותית..

עם שימוש בו-זמני של Atorvastatin במינון 80 מינון מ"ג ו amlodipine 10 mg פרמקוקינטיקה של atorvastatin בשיווי משקל לא השתנה.

לא היו אינטראקציות שליליות מובהקות מבחינה קלינית בין Atorvastatin לתרופות להורדת לחץ דם..

שימוש בו-זמני של Atorvastatin עם מעכבי פרוטאז, המכונה מעכבי CYP3A4, מלווה על ידי העלאות הריכוזים של atorvastatin בפלסמה.

לא ידוע על אי התאמה תרופתית.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, יבש, מוגן מפני אור, בטמפרטורה לא גבוה מ -25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.