Atorvastatin
חומר פעיל: Atorvastatin
כאשר ATH: C10AA05
CCF: תרופות להורדת שומנים בדם
ICD-10 קודים (עדות): E78.0, E78.1, E78.2
כאשר CSF: 16.01.01
יצרן: אלסי פארמה חברה בע"מ (רוסיה)
תרופות טופס, הרכב ואריזות
גלולות, סרט מצופה לבן, עדשה.
| 1 כרטיסייה. | |
| аторвастатина кальция тригидрат | 10.85 מ"ג, |
| התואם את התוכן של atorvastatin | 10 מ"ג |
Excipients: סידן פחמה, תאית מייקרו, לקטוז, עמילן 1500, דו תחמוצת צורן colloidal (aэrosyl), stearate מגנזיום, Орадрай II (אלכוהול פוליוויניל, macrogol (פוליאתילן גליקול), טַלק, טיטניום דו - חמצני).
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (4) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (5) – חבילות קרטון.
גלולות, סרט מצופה לבן, עדשה.
| 1 כרטיסייה. | |
| аторвастатина кальция тригидрат | 21.7 מ"ג, |
| התואם את התוכן של atorvastatin | 20 מ"ג |
Excipients: סידן פחמה, תאית מייקרו, לקטוז, עמילן 1500, דו תחמוצת צורן colloidal (aэrosyl), stearate מגנזיום, Opadry II (אלכוהול פוליוויניל, macrogol (פוליאתילן גליקול), טַלק, טיטניום דו - חמצני).
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (1) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (2) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (3) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (4) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – planimetric אריזה הווליום (5) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
תרופות להורדת שומנים בדם. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – אנזים, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, כולל כולסטרול. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез холестерина в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, מה שמוביל להגברת הספיגה והקטבוליזם של LDL. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.
Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, שבדרך כלל אינו מתאים לטיפול בהורדת שומנים בדם. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, LDL – ב 41-61%, аполипопротеина В – ב 34-50% ו- TG – ב 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
פרמקוקינטיקה
קליטה
После приема препарата внутрь абсорбция высокая. גמקסימום רמות הפלזמה הושגו לאחר 1-2 לא.
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (ב 25% ו 9% בהתאמה), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (כ 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
זמינות ביולוגית – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при “מעבר ראשון” דרך כבד.
הפצה
מחייב לחלבוני פלזמה – 98%. V הממוצעד – 381 l.
חילוף חומרים
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). במבחנה אורתוגרפית- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, לזו של atorvastatin. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
ניכוי
ט1/2 – 14 לא. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). פחות 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
גמקסימום у женщин выше на 20%, AUC – ниже на 10%; גמקסימום у больных с алкогольным циррозом печени в 16 זמן, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Не выводится в ходе гемодиализа.
עדות
— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (מעורב) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
— для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
משטר מינון
Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.
Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, המטרה של טיפול ותוצאה בודדים. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Начальная доза составляет в среднем 10 מ"ג 1 раз/сут и в дальнейшем варьирует от 10 מ"ג 80 מ"ג 1 זמן / יום.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, при повышении сывороточного уровня ТГ (тип IV по Фредриксону), а также при дисбеталипопротеинемии (тип III по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 מ"ג 1 זמן / יום. Существенный терапевтический эффект наблюдается, בדרך כלל, דרך 2 השבוע, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 השבוע. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии התרופה שנקבעה במינון 80 מ"ג (4 כרטיסייה. על ידי 20 מ"ג) 1 זמן / יום.
ב пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
ב אי ספיקה כבדית מינון צריך להיות מופחת.
ביישום הסמים ב חולי קשישים הבדלים אבטחה, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
תופעות לוואי
ממערכת העצבים: > 2% – נדודי שינה, סחרחורת; < 2% – כאב ראש, asthenia, חולי, נמנום, סיוטים, paresthesia, נוירופתיה perifericheskaya, אמנזיה, רפיפות רגשית, אטקסיה, השיתוק של בל, היפרקינזיה, תנועה מוגזמת, מיגרנה, דיכאון, gipesteziya, אובדן ההכרה.
מהחושים: < 2% – עין עצלה, טינטון, יובש של הלחמית, ccomodation, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, חירשות, גלאוקומה, parosmija, אובדן של טעם, dysgeusia.
מערכת לב וכלי דם: > 2% – כאבים בחזה; < 2% – פעימות לב, הסימפטומים של vasodilation, עם לחץ דם נמוך, עלייה בלחץ דם, דַלֶקֶת הַוְרִידִים, הפרעות קצב, אנגינה.
ממערכת hematopoietic: < 2% – אנמיה, בלוטות הלימפה, תרומבוציטופניה.
מערכת הנשימה: > 2% – ברונכיטיס, נזלת; < 2% – דלקת ריאות, קוצר נשימה, החרפת אסטמה, דימום האף.
ממערכת העיכול: > 2% – בחילה; < 2% – צרבת, עצירות או שלשול, נְפִיחָנוּת, gastralgia, כאבי בטן, ירידה או עליית תיאבון, יובש בפה, גיהוק, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, הקאות, stomatitis, ושט, glossitis, erosivno-azwenne תבוסה ריריות חלל הפה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, צהבת, želčnaâ איך, cheilitis, כיב התריסריון, דלקת לבלב, צהבת cholestatic, תפקוד כבד לא תקין, דימום רקטלי, קרקע, נכון krovotochivosty, דַחַק.
על החלק ממערכת השלד והשרירים: > 2% – דלקת פרקים; < 2% – התכווצויות של שרירי הרגל, ʙursit, peritendinitis, שָׁרֶרֶת, מיופתיה, artralgii, כאבי שרירים, raʙdomioliz, Kryvosheya, hypertonicity שריר, contractures משותפת.
עם מערכת המין והשתן: > 2% – זיהומי urogenitalynыe, בצקת היקפית; < 2% – dizurija (כולל. thamuria, נוקטוריה, בריחת שתן שתן או הטלת שתן, התשוקה חלוט על מתן שתן), ירקן, המטוריה, דימום מנרתיק, nefrourolitiaz, metrorragija, אשך, ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה, שפיכה נורמלית.
תגובות לדרמטולוגיה: > 2% – התקרחות, dermatoxerasia, זיעה מוגברת, אקזמה, סבוריאה, שטפי דם תת-, דימום נקודה.
על החלק מהמערכת האנדוקרינית: < 2% – דַדָנוּת, mastodinija.
חילוף חומרים: < 2% – עלייה במשקל, החרפת גאוט.
תגובות אלרגיות: < 2% – גירוד, פריחה בעור, דלקת עור ממגע, לעתים רחוקות – כוורות, אנגיואדמה, נפיחות של הפנים, רגישות, אנפילקסיס, יפליט multiforme אריתמה (כולל. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), necrolysis אפידרמיס הרעיל (התסמונת של ליאל).
ממצאי מעבדה: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, עלייה ב-CPK בסרום, אלבומינוריה.
התוויות נגד
— активные заболевания печени;
— повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (יותר מ 3 בהשוואה VGN);
- כשל בכבד (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
- הריון;
- הנקה;
- עד ל 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);
- רגישות יתר לתרופה.
מ זהירות следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом, при заболеваниях печени в анамнезе, איזון elektrolitnogo הפרות כבד, эндокринных и метаболических нарушениях, תת לחץ דם, זיהומים חריפה חמורה (אֶלַח), אפילפסיה בלתי מבוקרת, התערבויות כירורגיות נרחב, פציעות, заболеваниях скелетных мышц.
הריון והנקה
Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (הנקה).
לא ידוע, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. לנוכח האפשרות של תופעות לוואי אצל תינוקות, במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.
נשים בגיל הפריון בזמנו של טיפול יש להשתמש בשיטות מניעה נאותים. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, אם ההסתברות של ההריון יש להם נמוך מאוד, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
אזהרות
Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Гипохолестестериновую диету пациенты должны соблюдать во время всего периода лечения.
שימוש של מעכבי של HMG-CoA רדוקטאז מעכבי כדי להפחית את רמת שומנים בדם יכול להוביל לשינויים בפרמטרים הביוכימי, המשקף תפקודי כבד. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, דרך 6 שבועות, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, וגם מעת לעת, למשל, כל 6 חודשים. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. В таких случаях следует контролировать состояние пациентов до нормализации активности печеночных ферментов. Если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.
Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК имеется вероятность развития миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 לעומת VGN). Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. הסיכון של מיופתיה במהלך טיפול עם תרופות אחרות בכיתה זו גדל, בעוד שהשימוש בציקלוספורין, fibratov, אריתרומיצין, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. רב של תרופות אלה מעכבים את חילוף החומרים, CYP3A4 изоферментом опосредованный, ו/או סמים. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, אריתרומיצין, מערכת חיסון, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно контролировать состояние пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, . במיוחד בחודשים הראשונים של הטיפול, בתקופות של הגדלת מינון של תרופה כלשהי. במצבים כאלה, זה אפשרי להמליץ על נחישות תקופתיים הפעילות של KFK, אם כי בקרה כזו אינה מונעת התפתחות של מיופתיה חמורה.
При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, בגלל מיוגלובינוריה. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (למשל, זיהום חריף חמור, תת לחץ דם, серьезная операция, טראומה, тяжелые обменные, הפרעות אנדוקריניות ואלקטרוליטים והתקפים בלתי מבוקרים).
יש להזהיר על חולים, כי הם מיד יש להיוועץ ברופא כשאתה רואה כאבים לא ברורים או חולשת שרירים, особенно если при этом наблюдаются недомогание или лихорадка.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.
מנת יתר
טיפול: אין תרופה ספציפית, проводится симптоматическая терапия. nyeeffyektivyen המודיאליזה.
אינטראקציות סמים
Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами производными статинов повышается при одновременном применении циклоспорина, fibratov, אריתרומיצין, противогрибковых средств, קשור לאזולים, וחומצה ניקוטינית.
При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (פנאזון), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 מ"ג Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 ריכוז מ"ג ליום של דיגוקסין עלה ב- אודות 20%. При применении данной комбинации следует контролировать состояние пациентов.
При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 מ"ג 4 פעמים / יום) או = = (500 מ"ג 2 פעמים / יום), которые ингибируют изофермент CYP3А4, חלה עלייה בריכוזים של atorvastatin בפלסמה.
При одновременном применении Аторвастатина (10 מ"ג 1 זמן / יום) ו-azithromycin (500 מ"ג 1 זמן / יום) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого воздействия на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.
При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, norethindrone מכיל ואסטרדיול ethinyl, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% ו 20% בהתאמה. אפקט זה צריך להילקח בחשבון בעת בחירת למניעת היריון לנשים, получающей Аторвастатин.
השימוש בו זמנית של סמים, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (כולל. с циметидином, ketoconazole, ספירונולקטון), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (כאשר שילובים אלה מחייבים זהירים).
При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
При одновременном применении Аторвастатина в дозе 80 מינון מ"ג ו amlodipine 10 mg פרמקוקינטיקה של atorvastatin בשיווי משקל לא השתנה.
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.
Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, המכונה מעכבי CYP3A4, מלווה על ידי העלאות הריכוזים של atorvastatin בפלסמה.
Фармацевтическая несовместимость не известна.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, יבש, מוגן מפני אור, בטמפרטורה לא גבוה מ -25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.
