АПРОВЕЛЬ

חומר פעיל: Irbesartan
כאשר ATH: C09CA04
CCF: retseptorov השני אנטגוניסט אנגיוטנסין
ICD-10 קודים (עדות): I10, N08.3
כאשר CSF: 01.04.02
יצרן: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (צרפת)

צורת מינון, הרכב ואריזה

גלולות סגלגל, עדשה, לבן או כמעט לבן, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – אחר.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized, croscarmellose נתרן, poloxamer 188, кремния диоксид коллоидный водный, תאית מייקרו, stearate מגנזיום.

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

גלולות סגלגל, עדשה, לבן או כמעט לבן, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – אחר.

Excipients: מונוהידראט קטוז, עמילן תירס pregelatinized, croscarmellose נתרן, poloxamer 188, кремния диоксид коллоидный водный, תאית מייקרו, stearate מגנזיום.

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופות להורדת לחץ דם, קולטן ספציפי אנטגוניסט angiotenzina II (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 מ"ג 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 שעות לאחר נטילה דרך פה, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 לא. דרך 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. בדלפק קבלה 1 פעמים / יום מנה 150-300 мг степень снижения АД (sistolicheskoe / diastolicheskoe) в конце междозового интервала (כלומר. דרך 24 שעות לאחר מינון) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 מ"מ כספית. (בהתאמה) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 מ"ג 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 לא) как и прием той же дозы, razdelennoy של 2 הודאה.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 שבועות, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר הבליעה נספג היטב ממערכת העיכול. ג_{מקסימום} irbesartan בפלזמה המושגת באמצעות 1.5-2 שעות לאחר בליעה. הביולוגית המוחלט של 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 ל 600 מ"ג; במינונים גבוהים מ 600 מ"ג (ב 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

הפצה

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_ד – 53-93 l. ג_ss הושג בפנים 3 дней после начала приема препарата 1 זמן / יום. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (פחות 20%).

חילוף חומרים

ברגע שנכנס, או על / ב ¹⁴irbesartan C 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, בעיקר, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. המטבוליט העיקרי – ирбесартан глюкуронид (על 6%).

ניכוי

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 מיליליטר / דקה 3-3.5 מיליליטר / דקה, בהתאמה. ט_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 לא. Irbesartan ומטבוליטים שלו מופרשים במרה והשתן. ברגע שנכנס, או על / ב ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, שאר – קאלה. פחות 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. AUC ו- C_{מקסימום} ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (בכיר 65 שנים), יותר מאשר בחולים צעירים (18-40 שנים), ט_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

עדות

- יתר לחץ דם עורקים;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה, таблетку проглатывают целиком, מי שתייה.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 מ"ג 1 פעמים ביום, ללא קשר לצריכת המזון. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 מ"ג / יום. Однако у некоторых пациентов, במיוחד בחולים, המודיאליזה, или у пациентов в возрасте старше 75 שנים, המינון הראשוני צריך להיות 75 מ"ג (возможно применение Апровеля^® в таб. על ידי 75 מ"ג).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® לְמַנֵן 150 מ"ג 1 זמן / יום, дозу препарата можно увеличить до 300 מ"ג, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 טיפול צריך להתחיל עם מינון 150 מ"ג 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 מ"ג – לְמַנֵן, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в מחקר, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

ב пациентов с нарушенной функцией почек משטר מינון תיקון לא נדרש. חולה, המודיאליזה, המינון הראשוני צריך להיות 75 מ"ג / יום (возможно применение препарата Апровель^® в таб. על ידי 75 מ"ג).

ב пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести תיקון מצב אינו נדרש. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение חולי בני 75 שנים начинать с дозы 75 מ"ג (возможно применение препарата Апровель^® в таб. על ידי 75 מ"ג), בדרך כלל חולי קשישים משטר מינון תיקון לא נדרש.

תופעות לוואי

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: לעתים קרובות (>10%), לעתים קרובות (>1%, <10%); לפעמים (>0.1%,<1%); לעתים רחוקות (>0.01%, <0.1%); לעתים רחוקות (<0.01%; לרבות דוחות מבודדים). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), מין, גיל, расы пациента или от продолжительности терапии.

יתר לחץ דם עורקים

לפי плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות - סחרחורת.

מערכת לב וכלי דם: לפעמים - טכיקרדיה, שטיפה של העור.

מערכת הנשימה: לפעמים – שיעול.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות; לפעמים – שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, צרבת.

על החלק ממערכת הרבייה: לפעמים – בעיות בתפקוד מינית.

מהגוף כולו: часто – утомление; לפעמים – כאבים בחזה.

מהפרמטרים המעבדה: לעתים קרובות – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

מערכת לב וכלי דם: לפעמים – golovokruzhenie ortostaticheskoe, ортостатическая гипотензия у 0.5% חולים (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

מהפרמטרים המעבדה: לעתים קרובות – היפרקלמיה (>5.5% mmol / L) בעת קבלה 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% חולים, а в группе плацебо – ב 22% חולים.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, מ- u 2% חולים (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – golovokruzhenie ortostaticheskoe, עם לחץ דם נמוך.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – боли в мышцах и костях.

מהפרמטרים המעבדה: לעתים קרובות – היפרקלמיה (>5.5% mmol / L) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% חולים, а в группе плацебо – ב 26.3% חולים; לעתים קרובות – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

מערכת העצבים המרכזית: לעתים רחוקות – כאב ראש.

ממערכת העיכול: לעתים רחוקות – disgevziya, תפקוד כבד לא תקין, צהבת.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות – כאבי שרירים, כאבי מפרקים (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), פרכוסים.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות – פגיעה בתפקוד כליות (כולל. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

מהחושים: לעתים רחוקות – טינטון.

מהפרמטרים המעבדה: לעתים רחוקות – היפרקלמיה.

תגובות אלרגיות: לעתים רחוקות – פריחה, כוורות, אנגיואדמה.

התוויות נגד

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- הריון;

- הנקה;

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו);

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, קרדיומיופתיה חסימתית hypertrophic, degidratacii, giponatriemii, שלשול, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, טיפול משתן, היצרות של עורק כליה הדו-צדדית, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, היפרקלמיה, כשל כלייתי, המודיאליזה, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), אי ספיקת כבד חמורה (отсутствие клинического опыта применения).

הריון והנקה

Апровель^® היא התווית לשימוש במהלך ההריון. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

במידת צורך, את מינויו במהלך הנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

אזהרות

הפרעות של מאזן מים ואלקטרוליטים

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), ובחולים, המודיאליזה, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

יתר לחץ דם Renovascular

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® לא נמסר, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® חולים, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

היפרקלמיה

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

בקבוצת חולים, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (למשל, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, כולל היצרות עורק הכליות), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях – עם אי ספיקת כליות חריפה. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

השתמש ברפואת ילדים

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, דורש תשומת לב, זה לא נחקר, עם זאת, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

מנת יתר

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

סימפטומים: наиболее вероятно выраженное снижение АД, טכיקרדיה, ברדיקרדיה.

טיפול: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, פחם פעיל, ההחזקה של טיפול סימפטומטי ותומך. nyeeffyektivyen המודיאליזה.

אינטראקציות סמים

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 מ"ג / יום) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 מ"מ כספית. מאמר. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 מ"ג / יום) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, הפרין

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, הכנות (הפרין), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

ליתיום

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NSAIDs

יחד עם השימוש אנגיוטנסין II היריבים, NSAIDS (כולל. מעכבים סלקטיביים של Cox-2, חומצה אצטילסליצילית (>3 g / יום) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, במיוחד בחולי קשישים. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, סמים, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (כולל. ריפאמפיצין), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, сухом месте при температуре ниже 30°C. חיי מדף – 3 שנה.