לחיבור

חומר פעיל: Glimepiride
כאשר ATH: A10BB12
CCF: תרופות היפוגליקמיות אוראליות
ICD-10 קודים (עדות): E11
כאשר CSF: 15.02.01.02.01
יצרן: אוונטיס פארמה גרמניה GmbH (גרמניה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות צבע ורוד, מלבני, שטוח, с разделительной риской на обеих сторонах, חרוט “NMK/логотип компании” на двух сторонах.

Excipients: מונוהידראט קטוז, glycolate עמילן נתרן, polyvidone 25 000, תאית מייקרו, stearate מגנזיום, אדום תחמוצת ברזל (E172).

15 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

גלולות צבע ירוק, מלבני, שטוח, с разделительной риской на обеих сторонах, חרוט “NMM/логотип компании” на двух сторонах.

Excipients: מונוהידראט קטוז, glycolate עמילן נתרן, polyvidone 25 000, תאית מייקרו, stearate מגנזיום, תחמוצת ברזל צהובה (E172), indigokarmin.

15 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

גלולות צהוב בהיר, מלבני, שטוח, с разделительной риской на обеих сторонах, חרוט “NMN/логотип компании” на двух сторонах.

Excipients: מונוהידראט קטוז, glycolate עמילן נתרן, polyvidone 25 000, תאית מייקרו, stearate מגנזיום, תחמוצת ברזל צהובה (E172).

15 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

גלולות כחול, מלבני, שטוח, с разделительной риской на обеих сторонах, חרוט “NMО/логотип компании” на двух сторонах.

Excipients: מונוהידראט קטוז, glycolate עמילן נתרן, polyvidone 25 000, תאית מייקרו, stearate מגנזיום, indigokarmin.

15 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופות היפוגליקמיות אוראליות – производное сульфонилмочевины III поколения.

Стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), повышает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину (внепанкреатическое действие).

Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию β-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка β-клеток поджелудочной железы (משקל מולקולרי 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания традиционных производных сульфонилмочевины (белок молекулярной массой 140 кД/SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины. Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

חוץ מזה, препарат оказывает экстрапанкреатическое действие, которое включает в себя уменьшение инсулинорезистентности, небольшое воздействие на сердечно-сосудистую систему, антиатерогенное, antiagregantnoe, антиоксидантное действие.

Усиление утилизации глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете типа 2 является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирирда сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимепирид увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.

Глимепирид избирательно ингибирует ЦОГ и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие.

Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата.

Амарил^® повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует в организме больного сахарным диабетом.

פרמקוקינטיקה

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (2 פעמים / יום) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствовало.

קליטה

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 מ"ג C_{מקסימום} в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ח והוא 309 ng / ml; существует линейное соотношение между дозой и C_{מקסימום}, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь биодоступность глимепирида составляет 100%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.

הפצה

Для глимепирида характерны очень низкий V_ד (על 8.8 l), приблизительно равный V_ד אלבומין, высокая степень связывания с белками плазмы (יותר 99%) и низкий клиренс (על 48 מיליליטר / דקה).

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. עניים לחדור BBB.

חילוף חומרים

Глимепирид метаболизируется в печени с образованием 2 מטבוליטים פעילים – гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

ניכוי

ט_1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, הוא 5-8 לא. После приема глимепирида в высоких дозах T_1/2 מגביר מעט.

После однократного приема внутрь дозы глимепирида, меченного радионуклидом, 58% радиоактивной метки обнаруживалось в моче и 35% – קאלה. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживалось.

ט_1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соответственно около 3-6 וח 5-6 לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי (с низким КК) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, מה, ככל הנראה, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. כך, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

עדות

- סוג הסוכרת 2 (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

משטר מינון

В начале лечения Амарил^® למנות 1 מ"ג 1 זמן / יום. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (מרווחים 1-2 השבוע) и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг в сут. Максимальная рекомендованная суточная доза – 6 מ"ג.

Время и кратность приема препарата врач определяет с учетом образа жизни больного. Суточную дозу назначают в 1 קבלה, בדרך כלל, перед или во время обильного завтрака или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед или во время первого обильного приема пищи.

טיפול, בדרך כלל, עוד.

Применение Амарила^® в комбинации с метформином

При недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Амарилом^®. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Амарилом^® начинается с минимальной дозы 1 ז, а затем его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы 6 מ"ג.

Применение Амарила^® בשילוב עם אינסולין

מתי, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Амарила^® в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином.

В этом случае последняя назначенная больному доза Амарила^® остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля. При поддержании длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине почти на 40%.

Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил^®

Не существует точного соотношения между дозами Амарила^® и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил^® начальная суточная доза последнего должна составлять 1 מ"ג (даже в том случае, если больного переводят на Амарил^® с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Амарила^® следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. בחלק מהמקרים, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (למשל, hlorpropamyd), может возникнуть необходимость во временном (תוך כמה ימים) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.

Перевод больного с инсулина на Амарил^®

במקרים חריגים,, если пациенты с сахарным диабетом типа 2 (insulinnezavisimym) получают инсулинотерапию, при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции β-клеток поджелудочной железы им может быть показан перевод на Амарил^®. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод больного на Амарил^® начинают с минимальной дозы глимепирида 1 מ"ג.

הטבליות יש לנקוט כל, בלי ללעוס, שתייה מרובה של נוזלים (על 1/2 כוס). Очень важно не пропускать прием пищи после приема Амарила^®.

תופעות לוואי

חילוף חומרים: לעתים רחוקות – развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, בעיקר, возникают вскоре после приема препарата, и их не всегда удается легко купировать. Могут возникать головная боль, רעב, בחילה, הקאות, מרגיש עייף, נמנום, הפרעות שינה, חרדה, תוקפנות, нарушения концентрации внимания и реакции, דיכאון, בלבול, речевые и зрительные расстройства, afazija, רעד, paresis, ליקוי תחושתי, סחרחורת, חוסר קואורדינציה, беспомощное состояние, потеря самоконтроля, הזיות, церебральные судороги, спутанность или потеря сознания, включая коматозное состояние, נשימה רדודה, ברדיקרדיה. חוץ מזה, в результате адренергического механизма обратной связи могут возникать такие симптомы как холодный, זיעה דביק, חרדה, טכיקרדיה, יתר לחץ דם עורקים, стенокардия и нарушения сердечного ритма.

בחלק מהאיבר של חזון: во время лечения (במיוחד בתחילת הטיפול) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.

ממערכת העיכול: לפעמים – בחילה, הקאות, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, כאבי בטן, שלשול (очень редко приводящие к прекращению лечения); לעתים רחוקות – עלייה בtransaminases כבד, cholestasis, צהבת, צהבת (вплоть до развития печеночной недостаточности).

ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – תרומבוציטופניה (от умеренной до тяжелой), לויקופניה, המוליטית או אנמיה אפלסטית, erythropenia, granulocytopenia, агранулоцитоз и панцитопения.

תגובות אלרגיות: לפעמים – גירוד, כוורות, פריחה בעור. Такие реакции бывают, בדרך כלל, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением АД, קוצר נשימה, עד ההלם anaphylacticski פיתוח. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, sulьfanilamidami, или подобными им веществами, также возможно развитие аллергического васкулита.

אחר: במקרים חריגים – רגישות, giponatriemiya.

התוויות נגד

- סוג הסוכרת 1;

- חמצת סוכרתית, precoma סוכרתית ואפילו תרדמת;

- כבד חמור;

- תפקוד לקוי של כליות חמורה (כולל. חולים, על המודיאליזה);

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- רגישות יתר לתרופה;

— повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам.

הריון והנקה

Амарил^® היא התווית לשימוש במהלך ההריון. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

הוקם, что глимепирид выделяется с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратить грудное вскармливание.

אזהרות

Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: כוויות נרחבות, тяжелая множественная травма, התערבויות כירורגיות נרחב, нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (ileus, paresis המעי).

Комбинированная терапия проводится под тщательным медицинским контролем.

В стрессовых ситуациях (при травме, ניתוח, מחלות זיהומיות, מלווה בחום) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулин.

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при применении в качестве монотерапии метформина в максимальных дозах наблюдается значительное улучшение метаболического контроля при присоединении к лечению глимепирида.

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при приеме максимальных доз глимепирида и метформина может быть начата комбинированная терапия глимепирида с инcулином. При применении этой комбинации наблюдается значительное улучшение метаболического контроля.

В первые недели лечения при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особенно строгого наблюдения за больным. גורמים, способствующим развитию гипогликемии, מתייחס: нежелание или (במיוחד אצל הקשישים) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом; нерегулярное, hyponutrition, пропуск приемов пищи, רעב, изменения привычной диеты; צריכת אלכוהול, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов; תפקוד לקוי של כליות; כבד חמור; передозировка Амарила^®; некомпенсированные сопутствующие заболевания эндокринной системы, воздействующие на углеводный обмен (כולל. מחלת בלוטת התריס, гипофизарная недостаточность или недостаточность коры надпочечников); одновременный прием других лекарственных средств. При наличии таких факторов следует скорректировать дозы Амарила^® или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случаях интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни пациента.

Врач должен информировать пациента о необходимости соблюдать назначенную дозу Амарила^® и в назначенное время приема; о мерах, которые следует принимать в случае пропуска приема препарата или приема пищи, или в ситуациях, когда невозможен приема очередной дозы препарата в установленное время. Пропуск приема препарата никогда нельзя восполнять посредством последующего приема более высокой дозы. Больной должен незамедлительно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.

Если у пациента развилась гипогликемическая реакция при приеме глимепирида в дозе 1 מ"ג / יום, המצביע על, что у пациента нормализация уровня глюкозы в крови может достигаться с помощью одной диеты.

При достижении компенсации сахарного диабета типа 2 повышается чувствительность к инсулину; в связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или отменить Амарил^®. Коррекцию дозы также следует проводить при изменении массы тела пациента или при изменении его образа жизни либо при появлении других факторов, способствующих развитию гипо- או היפרגליקמיה.

Адекватная диета, регулярные физические упражнения и, אם נחוץ, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный прием глимепирида. Регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликированного гемоглобина помогает обнаружить первичную или вторичную резистентность к препарату.

Отдельные побочные реакции могут представлять угрозу для жизни, כולל. тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, תגובות אלרגיות חמורות, אי ספיקת כבד. המטופל להיות מיודע, что при развитии нежелательных или тяжелых побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу и не продолжать прием препарата без его рекомендаций.

המטופל להיות מיודע, что при развитии любых побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу.

Пациент должен быть информирован не только о симптомах гипогликемии, но и о симптомах гипергликемии (הטלת שתן תכופה, צמא מוגבר, יובש בפה, עור יבש).

Клиническими симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, צמא מוגבר, יובש בפה, עור יבש.

В настоящее время отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или у пациентов, המודיאליזה. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек показан переход на инсулинотерапию.

Во время лечения Амамрилом^® необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови (особенно количества тромбоцитов и лейкоцитов).

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

טיפול מוקדם, при переходе с одного гипогликемического препарата на другой или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.

מנת יתר

סימפטומים: после приема глимепирида в высокой дозе возможно развитие гипогликемии продолжительностью 12-72 לא, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пациентов пожилого возраста и у пациентов, страдающих вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, קלונידין, reserpine, гуанетидином или другими симпатолитическими средствами.

טיפול: гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, למשל, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны при лечении гипогликемии. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Необходимо индуцировать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем /адсорбентом/ и сульфатом натрия /слабительным/). При приеме большого количества препарата показано промывание желудка с последующим введением активированного угля и сульфата натрия. Клиническая картина гипогликемии может быть похожа на клиническую картину острого нарушения мозгового кровообращения, поэтому она требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации. Как можно скорее начинают введение декстрозы, אם נחוץ – в/в струйно вводят 50 מיליליטר 40% раствора с последующими инфузиями более разбавленного (10%) раствора с тщательным мониторированием уровня глюкозы в крови. בעתיד, טיפול סימפטומטי.

Если больного сахарным диабетом лечат разные врачи (למשל, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

При лечении гипогликемии, развившейся вследствие случайного приема Амарила^® грудными или маленькими детьми, ל, чтобы избежать гипергликемии, следует контролировать дозу декстрозы (50 מיליליטר 40% פתרון) и непрерывно мониторировать концентрацию глюкозы в крови.

אינטראקציות סמים

Усиление гипогликемического действия Амарила^® и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении с инсулином, с другими пероральными гипогликемическими препаратами (כולל. с метформином), מעכבי ACE, аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, chloramphenicol, производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидами, фенфлурамином, fibratami, פלואוקסטין, גואנתידין, מעכבי MAO, миконазолом, пентоксифиллином (כאשר הזרקת במינון גבוה), פנילבוטזון, азапропазоном, оксифенбутазоном, פרובנציד, хинолонами, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, сульфаниламидами длительного действия, טטרציקלין, тритоквалином.

Ослабление гипогликемического действия Амарила^® и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, ʙarʙituratami, GCS, диазоксидом, салуретиками, תרופות משתנות תיאזידים, אפינפרין (אדרנלין) и другими симпатомиметиками, גלוקגון, חומרים משלשלים (שימוש ממושך), חומצה ניקוטינית (מינון גבוה) и ее производными, эстрогенами и прогестагенами, fenotiazinami, хлорпромазином, פניטואין, ריפאמפיצין, הורמון בלוטת התריס, מלחי ליתיום.

יחד עם השימוש של חוסמי gistaminovykh H₂-קולטנים, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие Амарила^®.

На фоне приема Амарила^® может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое употребление этанола может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת בטמפרטורה מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.