ALIMTA

חומר פעיל: Pemetrexed
כאשר ATH: L01BA04
CCF: תרופה נגד הסרטן. Antimetaʙolit
ICD-10 קודים (עדות): C34, C45.0
כאשר CSF: 22.02.01
יצרן: צרפת לילי S.A.S. (צרפת)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

וליום לפתרון לעירוי от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Excipients: מניטול, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (כדי ליצור את ה-pH).

בקבוקים (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה נגד הסרטן, Antimetabolite. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, פחות, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

פרמקוקינטיקה

הפצה

В равновесном состоянииV_ד пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

חילוף חומרים

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

ניכוי

ראשון 24 שעות לאחר הזרקה 70-90% התרופה היא מופרש הכליות בצורה שלא שונתה. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 מיליליטר / דקה, ט_1/2 מהפלזמה היא 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

עדות

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (אדנוקרצינומה, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

משטר מינון

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 מ '.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (אדנוקרצינומה, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 מ"ג / מ '² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 מ"ג / מ '² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. טיפול יחיד: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 מ"ג / מ '² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 מ"ג / מ '² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 מ"ג / מ '² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) לְמַנֵן 4 מ"ג 2 פעמים / יום ל 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (מ 350 מיקרוגרם ל 1000 ז, ממוצע 400 ז) следует назначать как минимум 5 יום ב 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ לְמַנֵן 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

שולחן 1

^א эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, גִרְסָה 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 מעלות (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 מעלות) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

שולחן 2

^א NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^ב исключая нейротоксичность

^מ за исключением 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 או 4 степени лечение необходимо отменить.

שולחן 3

Лечение Алимтой^™ יש לבטל, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 או 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 מעלות) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 או 4 מעלות.

Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 ומעלה לא. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

ב пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 מיליליטר / דקה коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. ב CC פחות מ 45 מיליליטר / דקה применение Алимты^™ לא מומלץ (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у חולים עם תפקוד כבד לקוי с повышением содержания билирубина более, מ 1.5 פעמים ULN, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 פעמים ULN (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% פתרון נתרן כלורי.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 מ"ג) מומס ב 20 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי (ללא חומרים משמרים) до концентрации 25 מ"ג / מיליליטר. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 מיליליטר 0.9% פתרון נתרן כלורי. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

שלא לצורך. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

תופעות לוואי

תופעות לוואי, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: לעתים קרובות – ≥10%, לעתים קרובות – ≥1% ו <10%, לעתים רחוקות – < 1% ו ≥ 0.1%, לעתים רחוקות – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – לויקופניה (15.2%/5.4%), נויטרופניה (14.7%/8.2%), אנמיה (19.2%/4.2%); לעתים קרובות – תרומבוציטופניה.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה (39.2%/2.6%), הקאות (19.6%/2.1%), אנורקסיה (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), שלשול (15.2%/0.9%), ALT המוגבר (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); לעתים קרובות – עצירות, כאבי בטן.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); לעתים קרובות – גירוד, התקרחות; לעתים רחוקות – multiforme אריתמה.

מצד מערכת העצבים ההיקפית: לעתים קרובות – сенсорная или моторная невропатия.

ממערכת השתן: לעתים קרובות – קריאטינין המוגבר.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – טכיקרדיה supraventricular.

אחר: לעתים קרובות – עייפות (34%/5.3%); לעתים קרובות – חום, febrilьnaя neйtropeniя, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

תופעות לוואי, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: לעתים קרובות – ≥10%, לעתים קרובות – ≥1% ו <10%, לעתים רחוקות – < 1% ו ≥ 0.1%, לעתים רחוקות – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – לויקופניה (53%/14.9%), נויטרופניה (56%/23.2%), אנמיה (33%/5.6%), תרומבוציטופניה (23.2%/5.4%).

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה (82.1%/11.9%), הקאות (56.5%/10.7%), אנורקסיה (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), שלשול (16.7%/3.6%), עצירות (21%/0.8%); לעתים קרובות – הַפרָעַת הָעִקוּל, ALT המוגבר, הוא, GGT.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), התקרחות (11.9%/0%).

מצד מערכת העצבים ההיקפית: לעתים קרובות – сенсорная невропатия (10.1%/0%); לעתים קרובות – הפרעת טעם; לעתים רחוקות – моторная невропатия.

ממערכת השתן: לעתים קרובות – קריאטינין המוגבר (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); לעתים קרובות – כשל כלייתי.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – הפרעות קצב.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות – כאבים בחזה.

אחר: לעתים קרובות – עייפות (47.6%/10.1%); לעתים קרובות – דַלֶקֶת הַלַחמִית, התייבשות, febrilьnaя neйtropeniя, זיהום, חום, כוורות.

פרסם נתונים שיווק

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – интерстициальные пневмониты.

ממערכת העיכול: לעתים רחוקות – kolity.

התוויות נגד

- הריון;

- הנקה;

- רגישות יתר לתרופה.

הריון והנקה

התרופה היא התווית במהלך הריון והנקה.

אזהרות

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 מעלות, כמו, נויטרופניה, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 מעלות.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, לא. ל. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

השתמש ברפואת ילדים

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

מנת יתר

סימפטומים: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, שלשול, דלקת ב, פריחה.

טיפול: סימפטומטי, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

אינטראקציות סמים

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro להעיד, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, ויטמין B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (על ידי 400 מ"ג 4 פעמים / יום) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 מיליליטר / דקה) דורש זהירות.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 במהלך 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים בטמפרטורה 15 מעלות מל -25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 2 שנה.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 לא.