АКЛАСТА

חומר פעיל: Zoledronic חומצה
כאשר ATH: M05BA08
CCF: מעכבי ספיגת עצם. Бисфосфонат
ICD-10 קודים (עדות): M80, M81.0, M81.1, M81.4, M88
יצרן: נוברטיס פארמה AG (שווייץ)

צורת מינון, הרכב ואריזה

פתרון לעירוי ברור, חסר צבע.

Excipients: מניטול, נתרן ציטרט, ד מים / ו.

100 מיליליטר – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

מעכבי ספיגת עצם, представитель бисфосфонатов.

Золедроновая кислота относится к классу аминобисфосфонатов, действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани.

Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата. Продолжительный период действия препарата определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани.

На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции показано, что золедроновая кислота значительно ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости, дозозависимо уменьшает активность остеокластов и частоту активации новых очагов ремоделирования как в трабекулярной, так и в кортикальной (Гаверсовой) עצמות, не вызывая образования волокнистой кости и аберрантной аккумуляции остеоида.

За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на кость сходно с таковым для других бисфосфонатов.

При применении Акласты у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра менее – 2.5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов на 70% к концу 3 года лечения, а также уменьшение риска развития одного или более последующих (новых) переломов и умеренных/тяжелых переломов позвонков на 60-70%. У пациенток с остеопорозом в возрасте 75 лет и старше при лечении Акластой достигалось снижение риска развития вертебральных переломов на 61%.

При лечении Акластой относительный риск развития невертебральных переломов любой локализации, (включая переломы фаланг пальцев и костей лицевой части черепа) снижалось на 33% בהתאמה. При применении Акласты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузным остеопорозом отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани (IGC) поясничных позвонков, бедренной кости в целом, шейки бедренной кости и дистального отдела лучевой кости в среднем на 6.9%, 6% , 5% ו 3.2%, בהתאמה.

На фоне терапии Акластой в течение 1 года у больных с постменопаузным остеопорозом наблюдалось снижение уровня костного изофермента ЩФ, N-терминального пропептида коллагена I типа (PINP) и β-С-концевых телопептидов крови до пременопаузного уровня. При повторных введениях препарата в течение 3 лет не было отмечено дальнейшего снижения в крови уровня маркеров ремоделирования кости.

Применение Акласты в течение 3 лет существенно снижало темпы потери роста у пациенток, а также способствовало повышению физической активности у женщин в постменопаузе с остеопорозом и переломами позвонков.

При введении препарата больным (мужчинам и женщинам) с переломами проксимального отдела бедренной кости (возникшими вследствие минимальной травмы и требовавшими хирургического вмешательства) отмечалось снижение частоты последующих остеопоротических переломов любой локализации на 35% בהשוואה לפלצבו (из них клинически значимых переломов позвонков – на 46%, внепозвоночных переломов – на 27%).

У больных с переломами бедренной кости применение Акласты в течение 2-х лет приводило к увеличению МПК проксимального отдела бедренной кости в целом и шейки бедренной кости на 5.4% ו 4.3%, בהתאמה.

При применении препарата 1 раз в год у мужчин с первичным (сенильным) או משנית (при гипогонадизме) остеопорозом в течение 2-х лет отмечалось выраженное повышение МПК поясничных позвонков, сравнимое с эффектом алендроновой кислоты в дозе 70 мг в неделю внутрь.

У пациентов с остеопорозом, вызванным применением ГКС, терапия Акластой также значительно увеличивала МПК, не оказывая отрицательного влияния на структуру костной ткани и минерализацию.

При лечении Акластой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечался статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация уровня костного обмена и концентрации ЩФ в плазме крови.

Препарат также высоко эффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. הוקם, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (על 2 שנים).

Выраженное уменьшение болевого синдрома на 6 месяце после однократного введения Акласты в дозе 5 мг сравнимо с анальгетическим эффектом ризедроновой кислоты в дозе 30 מ"ג / יום.

У больных с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной кости, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярной архитектоники кости.

פרמקוקינטיקה

Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2 מ"ג, 4 מ"ג, 8 מ"ג 16 мг золедроновой кислоты 64 חולים. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузий Акласты концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая максимума в конце инфузий. После окончания инфузии происходит быстрое уменьшение концентрации золендроновой кислоты в плазме крови (לרמה של <10% от пикового значения через 4 ч и до < 1% от пика через 24 לא), затем в течение длительного периода в плазме крови сохраняется низкая концентрация препарата (שלא יעלה על 0.1% מ C_{מקסימום}).

Золендроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 שלב: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с T_1/2 0.24 לא (α-фаза) ו 1.87 לא (ב-фаза) и длительная фаза с конечным T_1/2, מרכיבים 146 לא (γ-фаза). Быстрое снижение концентрации препарата (א- и β-фазы) в плазме крови возможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее почками. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 ימים.

Золедроновая кислота не подвергается метаболизму, מופרש על ידי הכליות בצורה ללא שינוי. לראשון 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы, מין, גיל, расовой принадлежности и массы тела пациента. מציג, что вариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного и того же пациента и у разных пациентов составляет соответственно 36% ו 34%. Увеличение времени инфузии с 5 ל 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузий, но не влияет на биодоступность.

Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое (43-55%) и не зависит от ее концентрации.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК и составляет 75±33% от клиренса креатинина, составляющего в среднем 84±29 мл/мин (טווח 22-143 מיליליטר / דקה) ב 64 חולים, включенных в исследование.

Небольшое наблюдаемое увеличение биодоступности (30-40%) при нарушении функции почек от легкой до умеренной степени, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек позволяют считать, что нет необходимости корректировать дозы золедроновой кислоты при легком (CC 50-80 מיליליטר / דקה) и умеренном (CC 30-50 מיליליטר / דקה) הפרעות בתפקוד הכליתי.

עדות

— постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости);

— профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;

— остеопороз у мужчин;

— профилактика и лечение остеопороза, вызванного ГКС;

— костная болезнь Педжета.

משטר מינון

Препарат вводят в виде в/в инфузий. Введение препарата следует проводить с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии, ללא פחות מ 15 מ '.

Перед введением Акласты следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов в возрасте старше 65 שנים, а также для пациентов, получающих терапию диуретиками.

ל лечения постменопаузного остеопороза у женщин и остеопороза у мужчин рекомендуемая доза Акласты составляет 5 מ"ג (1 בקבוק – 100 מיליליטר) אני / 1 פעם בשנה. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.

ל профилактики последующих переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости рекомендуемая доза Акласты составляет 5 מ"ג (1 בקבוק – 100 מיליליטר) אני / 1 פעם בשנה. Дополнительно таким пациентам рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D. Для профилактики последующих переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости первую инфузию препарата следует проводить через 2 и более недель после операции.

ל лечения остеопороза, נגרמת על ידי SCS, рекомендуемая доза Акласты составляет 5 מ"ג (1 בקבוק – 100 מיליליטר) אני / 1 פעם בשנה. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.

ל лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 מ"ג. שלא לצורך. костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция (как минимум по 500 мг элементарного кальция 2 פעמים / יום) и витамина D в течение первых 10 дней после введения Акласты.

Повторное лечение Акластойкостной болезни Педжета. В настоящее время специальных рекомендаций по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. חולים, ответивших на терапию Акластой, после ее однократного введения наблюдался длительный период ремиссии. Возможность повторного введения Акласты может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации уровня сывороточной ЩФ, повышение ее уровня в динамике, а также наличия клинических признаков болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой дозы Акласты.

Пациентам с нарушениями функции почек при КК ≥ 35 מיליליטר / דקה היא אינה דורשת מינון תיקון. Акласту не рекомендуется применять у חולים עם תפקוד כלייתי לקוי באופן חמור (CC< 35 מיליליטר / דקה).

חולים עם תפקוד כבד לקוי היא אינה דורשת מינון תיקון.

Поскольку биодоступность, распределение и выведение имеют сходный характер у больных разного возраста, пожилым пациентам в возрасте 65 ומעלה היא אינה דורשת מינון תיקון.

Правила проведения инфузии

При подготовке и проведении инфузий следует соблюдать правила асептики.

До введения Акласты следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц.

Акласту не следует смешивать или вводить вместе с какими-либо другими препаратами. Нельзя допускать контакта Акласты с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы.

Для введения препарата всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

По окончании инфузий Акласты неиспользованный раствор, המבחנה הנותרים, применять нельзя.

После вскрытия флакона раствор химически и физически стабилен в течение 24 ч при температуре от +2° до +8°С.

Раствор Акласты желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 24 לא.

В случае если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

תופעות לוואי

При применении при постменопаузном остеопорозе и костной болезни Педжета

После в/в введения Акласты наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления длительностью обычно не более 3 дней после введения препарата: חום (18.1%), mialgii (9.4%), תסמינים דמויי שפעת (7.8%), artralgii (6.8%), כאב ראש (6.5%). Большинство указанных реакций были слабо или умеренно выраженными. При повторном введении препарата пациенткам с постменопаузным остеопорозом выраженность нежелательных явлений значительно уменьшалась.

Оценка частоты развития нежелательных явлений, возможно связанных с применением препарата: לעתים קרובות (≥ 1/10); לעתים קרובות (≥ 1/100, < 1/10); לפעמים (≥1/1 000, < 1/100); לעתים רחוקות (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – כאב ראש, סחרחורת; לפעמים – עייפות (לעתים קרובות – при костной болезни Педжета), paresthesia, נמנום, רעד, sinkopal′noe מצב, вкусовые нарушения, ורטיגו.

מהחושים: לפעמים – דַלֶקֶת הַלַחמִית, עיניים כואבות, אובאיטיס; לעתים רחוקות – episcleritis, עירית.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות – נשימה (только при болезни Педжета).

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות, שלשול; לפעמים – הַפרָעַת הָעִקוּל (לעתים קרובות – при болезни Педжета), כאב בטן, יובש בפה, ושט.

תגובות לדרמטולוגיה: לפעמים – פריחה.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – artralgii, mialgii, ostealgias, боли в спине и конечностях; לפעמים – נפיחות של מפרקים, боль в плечевом поясе, התכווצויות שרירים, חולשת שרירים, скованность суставов.

ממערכת השתן: לפעמים – להגדיל בקריאטינין בדם.

מהגוף כולו: לעתים קרובות – עליית טמפרטורה; לפעמים – היפוקלצמיה, תסמינים דמויי שפעת (לעתים קרובות – при болезни Педжета), צְמַרמוֹרֶת, עייפות, asthenia, כאב, תחושה כללית רע, רעד; לפעמים – אנורקסיה, בצקת היקפית, чувство жажды.

В одном трехлетнем клиническом исследовании у пациенток с постменопаузным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий была низкой и составляла: 2.5% (96 מאנשים 3862) קבוצה של חולים, получавших Акласту, ו 1.9% (75 מ 3852 חולים) בקבוצה, פלצבו. ב 1.3% חולים (51пациентка из 3862), получавших Акласту, ו 0.6% (22 человека из 3852) в группе плацебо данное нежелательное явление было расценено как серьезное. Причина повышения частоты фибрилляции предсердий на фоне терапии Акластой в данном исследовании не установлена.

Повышение частоты фибрилляции предсердий в сравнении с плацебо, отмеченное в данном исследовании, не было обнаружено в других клинических исследованиях золедроновой кислоты.

При применении для профилактики последующих переломов у больных с переломами бедренной кости

Большинство нежелательных явлений были умеренно выражены и не требовали отмены препарата. Частота развития серьезных нежелательных явлений в группе Акласты составляла 38%, в группе плацебо – 41%.

Частота развития нежелательных явлений, возможно связанных с применением препарата, оценивается следующим образом: לעתים קרובות (≥ 1/10); לעתים קרובות (≥ 1/100, < 1/10); לפעמים (≥ 1/1000, < 1/100); לעתים רחוקות (≥ 1/10 000, < 1/1000).

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות – כאב ראש; לפעמים – נדודי שינה.

מערכת הנשימה: לפעמים – נשימה.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה; לפעמים – הקאות, שלשול, יובש בפה, כאב שיניים.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – artralgii, mialgii, ostealgias; לפעמים – כאבי גב, נפיחות של מפרקים, костно-мышечная боль.

מהגוף כולו: לעתים קרובות – עליית טמפרטורה, צְמַרמוֹרֶת, asthenia; לפעמים – עייפות, כאב, תחושה כללית רע, תסמינים דמויי שפעת, בצקת היקפית.

При применении Акласты в течение 3-х лет у пациентов с переломами бедренной кости частота выявления изменений КК (по результатам ежегодного определения до введения препарата) и развития нарушений функции почек были сходными с таковыми в группе плацебо.

Применение при остеопорозе у мужчин

При применении Акласты у мужчин с остеопорозом частота развития серьезных побочных реакций, а также доля пациентов, у которых отмечалась хотя бы одна побочная реакция, были сходными с таковыми в группе алендроновой кислоты (за исключением симптомов, возникающих в течение первых 3-х дней после введения препарата: חום, כאבי שרירים, תסמינים דמויי שפעת, כאבי מפרקים, כאב ראש). Общий профиль безопасности препарата у мужчин с остеопорозом был сходным с таковым у пациенток с постменопаузальным остеопорозом.

Частота развития побочных реакций, возможно связанных с применением препарата, оценивается следующим образом: לעתים קרובות (≥ 1/10); לעתים קרובות (≥ 1/100, < 1/10); לפעמים (≥1 / 1000, < 1/100); לעתים רחוקות (≥ 1/10 000, < 1/1000).

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים קרובות – עיניים אדומות.

ממערכת העצבים: לעתים קרובות – עייפות; לפעמים – הפרעות שינה.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – הַפרָעַת הָעִקוּל, ושט, כאבי בטן.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – הזעת יתר.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – artralgii, mialgii; לעתים קרובות – костно-мышечная боль в
области грудной клетки, скованность движений, скованность и припухлость суставов, כאב בשרירים ובעצמות.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения препарата: לעתים קרובות – עייפות, כאב
(различной локализации); לעתים קרובות – אנורקסיה, חום, תסמינים דמויי שפעת, כאב ראש (возникающие в течение 3-х дней после введения препарата), реакции в месте введения препарата, צמא.

שינויים בפרמטרי מעבדה: לעתים קרובות – повышение уровня С-реактивного белка.

Применение при остеопорозе, вызванном приемом ГКС

При применении Акласты у пациентов с остеопорозом, вызванном приемом ГКС, частота развития серьезных побочных реакций, и общая частота побочных реакций, были сходными с таковыми в группе ризедроновой кислоты (за исключением
תסמינים, возникающих в течение первых 3-х дней после введения препарата: חום, כאבי שרירים, תסמינים דמויי שפעת, כאבי מפרקים, כאב ראש). Общий профиль безопасности препарата у больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, был сходным с таковым у пациенток с постменопаузным остеопорозом.

Частота развития побочных реакций, возможно связанных с применением препарата, оценивается следующим образом: לעתים קרובות (≥ 1/10); לעתים קרובות (≥ 1/100, < 1/10); לפעמים (≥1 / 1000, < 1/100); לעתים רחוקות (≥ 1/10 000, < 1/1000).

ממערכת hematopoietic: לפעמים – אנמיה.

מערכת לב וכלי דם: לפעמים – פעימות לב, עלייה בלחץ דם.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – הַפרָעַת הָעִקוּל, כאבי בטן; לפעמים – דַלֶקֶת הַקֵבָה, ריפלוקס hastroэzofahealnыy, עצירות.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לפעמים – костно-мышечная боль в области грудной клетки, скованность движений.

מהפרמטרים המעבדה: у пациенток с остеопорозом на фоне применения Акласты в 0.2% случаев отмечалось снижение концентрации кальция (<1.87 mmol / L) סרום, клинических признаков гипокальциемии при этом не наблюдалось.

При применении препарата у больных с переломами бедренной кости, при остеопорозе у мужчин и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, не отмечалось снижения концентрации кальция в плазме крови <1.87 mmol / L.

У пациентов с костной болезнью Педжета приблизительно в 1% случаев обнаруживалась преходящая гипокальциемия, сопровождавшаяся клиническими проявлениями.

ממערכת השתן: при в/в введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, отмечались случаи нарушения функции почек, проявлявшиеся повышением уровня сывороточного креатинина и в редких случаях – острой почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось у больных с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (למשל, מחלות אונקולוגיות, сопутствующей химиотерапии, применения нефротоксических препаратов или тяжелой дегидратации). Большинство таких пациентов получали терапию золедроновой кислотой в дозе 4 מ"ג כל 3-4 השבוע, однако в ряде случаев нарушение функции почек отмечалось после однократного применения золедроновой кислоты. При терапии Акластой в течение 3 лет у больных постменопаузным остеопорозом частота повышения уровня креатинина крови и развития почечной недостаточности не отличалась от таковой при применении плацебо у пациентов, פלצבו. חולים, получавших Акласту, несколько чаще наблюдалось преходящее повышение уровня креатинина крови в течение 10 дней после инфузии по сравнению с плацебо (1.8% ו 0.8% בהתאמה).

При применении Акласты в течение 2-х лет у мужчин с остеопорозом частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе алендроновой кислоты. У больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, на фоне терапии Акластой частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе ризедроновой кислоты.

תגובות מקומיות: при применении Акласты у пациенток с постменопаузным остеопорозом в 0.7% случаев отмечались покраснение, отечность и /или болезненность в месте введения. У больных с переломами бедренной кости частота развития местных реакций в месте введения препарата была сравнимой с таковой в группе плацебо. При лечении остеопороза у мужчин частота развития реакций в месте введения Акласты составляла 2.6% (לעומת 1.4% в группе алендроновой кислоты). У больных с остеопорозом, вызванным применением ГКС, не отмечалось реакций в месте введения препарата.

אחר: случаи развития остеонекроза (משותף – לסת) имели место в основном у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, после экстракции зуба или иных стоматологических манипуляций. У большинства этих пациентов отмечены симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит. В клинических исследованиях у больных с остеопорозом случай остеонекроза челюсти имел место у 1 пациентки, принимавшей Акласту, ו 2 חולים, פלצבו. Во всех 3 случаях отмечалось разрешение процесса.

При применении Акласты у больных с переломами бедренной кости, при остеопорозе у мужчин и остеопорозе, вызванном приемом ГКС, не отмечалось случаев развития остеонекроза челюсти.

На фоне терапии Акластой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления без указаний на причинно-следственную связь с применением препарата (частота не установлена): תגובות של רגישות יתר, включая редкие случаи бронхообструкции, krapivnicы, ангионевротического отека и отдельные сообщения о развитии анафилактических реакций/шока.

התוויות נגד

- הפרעות חמורות בחילוף חומרים מינרליים, включая гипокальциемию;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים (tk. безопасность и эффективность применения Акласты у данной категории пациентов не изучались);

— повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, или к любому другому компоненту препарата, или к любым бисфосфонатам.

Поскольку опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC < 35 מיליליטר / דקה) מוגבל, Акласту не рекомендуется применять у данной категории больных.

הריון והנקה

Препарат Акласта противопоказан при беременности и в период лактации (הנקה).

Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют.

לפי ניסיוני מחקר показано наличие тератогенного действия у одного из экспериментальных видов грызунов. Потенциальный риск при применении у человека неизвестен, поэтому препарат Акласта противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

אזהרות

Врачу следует проинформировать пациентов об основных проявлениях гипокальциемии и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами, входящими в группу риска.

Терапию Акластой у пациентов с костной болезнью Педжета должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт лечения данного заболевания.

Для снижения частоты побочных реакций, отмечавшихся в течение 3-х дней после введения препарата, можно назначить парацетамол или ибупрофен сразу после инфузий Акласты.

Перед назначением препарата следует определить уровень креатинина в сыворотке крови.

При наличии гипокальциемии перед началом применения Акласты необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена нарушений минерального обмена (למשל, возникающих после операций на щитовидной и паращитовидной железах, при гипопаратиреозе или снижении всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами с гипокальциемией.

Факторами риска развития остеонекроза являются онкологические заболевания, сопутствующая терапия (למשל, כימותרפיה, טיפול בהקרנות, лечение ГКС) и наличие других сопутствующих заболеваний (למשל, אנמיה, коагулопатий, זיהומים, заболеваний зубов в анамнезе).

Хотя причинно-следственная связь остеонекроза челюсти с приемом бисфосфонатов не установлена, следует избегать стоматологических операций, поскольку сроки восстановления после указанных операций могут увеличиваться. До начала лечения бисфосфонатами необходимо провести стоматологическое обследование и заранее выполнить необходимые профилактические процедуры у больных, имеющих факторы риска (מחלות אונקולוגית, כימותרפיה, лечение глюкокортикостероидами; несоблюдение гигиены полости рта).

При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии бисфосфонатами проведение стоматологических операций может ухудшить состояние пациентов. Нет сведений о том, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск остеонекроза челюсти. Тактика лечения конкретного пациента должна быть основана на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

Золедроновая кислота является действующим веществом как Акласты, так и Зометы (препарата для лечения онкологических пациентов), однако данные лекарственные средства не являются взаимозаменяемыми и не должны применяться одновременно.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Данных об отрицательном влиянии Акласты на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет.

מנת יתר

До настоящего времени о случаях передозировки Акласты не сообщалось.

במקרה של מנת יתר של סמים, приведшей к гипокальциемии и сопровождающейся клиническими симптомами (חוסר תחושה, קוֹצִית, мышечные судороги и подергивания), показан прием препаратов кальция внутрь и/или инфузия раствора кальция глюконата.

אינטראקציות סמים

Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами не проводилось. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и не влияет на изоферменты цитохрома P450 in vitro.

Золедроновая кислота характеризуется невысокой степенью связывания с белками плазмы (43-55%); взаимодействие вследствие вытеснения препаратов с высокой степенью связывания с белками из мест связывания маловероятно.

Золедроновая кислота выводится почками. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Акласты с препаратами, которые способны оказывать значимое влияние на функцию почек (למשל, с аминогликозидами или диуретиками, вызывающими дегидратацию).

אינטראקציה תרופות

Раствор Акласты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (למשל, в одной системе для в/в капельного введения).

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 25 מעלות צלזיוס. После вскрытия флакона раствор стабилен при температуре от 2° до 8°С в течение 24 לא. חיי מדף – 3 שנה.