Vardenafil

Lorsque ATH:
G04BE09

Inhibiteur sélectif de la GMPc phosphodiestérase de type spécifique 5 (PDE5).

Le chlorhydrate de vardénafil est un solide presque incolore avec un poids moléculaire 579,1; solubilité dans l'eau 0,11 mg / ml.

Action pharmacologique.
Améliorer la fonction érectile.

Demande.

Hypersensibilité; utilisation concomitante de nitrates ou d'autres médicaments, donneurs d'oxyde nitrique (Les inhibiteurs de la PDE5 peuvent potentialiser l'effet hypotenseur des nitrates; l'intervalle de temps approprié entre la prise de vardénafil et la prise subséquente de nitrates ou de donneurs d'oxyde nitrique n'a pas été déterminé) (cm. "Pharmacologie" - Influence sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque en cas de prise avec des nitrates); association avec des alpha-bloquants (l'apparition d'hypotension).

Le vardénafil n'est pas indiqué chez les femmes., enfants et bébés.

Au cours de la période d'essais cliniques contrôlés et non contrôlés, le chlorhydrate de vardénafil a été consommé dans le monde entier plus de 4430 hommes de 18 à 89 ans (âge moyen 56 années) race et ethnie différente. Plus de 2200 les patients prenaient des médicaments pour 6 mois ou plus, 880 malades, au moins 1 année. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, la proportion de patients, qui a arrêté de prendre du vardénafil en raison d'effets secondaires, fait 3,4% par rapport à 1,1% placebo.

Lors de la prise de chlorhydrate de vardénafil dans des essais cliniques randomisés contrôlés par placebo (dose fixe et gamme de doses) les effets secondaires suivants ont été notés (cm. table). Le tableau ci-dessous montre les effets indésirables, ont été observés chez des patients, traité par le vardénafil à des doses 5, 10 ou 20 mg (effets néfastes spécifiés, marqué au moins 2% les patients et plus grande que la fréquence de placebo). Dans les études sur la gamme de doses, tous les patients ont d'abord reçu 10 mg de vardénafil, La dose a ensuite été réduite à 5 mg ou augmenté à 20 mg en fonction de la tolérance et de l'efficacité.

Effets secondaires, observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo

Les études contrôlées par placebo montrent un schéma dose-dépendant de l'incidence de certains effets secondaires (mal de tête, rinçage, dyspepsie, nausée, rhinite) lors de la prise de doses 5, 10 ou 20 mg de vardénafil.

Au cours de l'évaluation clinique du vardénafil, les effets suivants moins fréquents (<2%) cas d'effets indésirables (le lien avec l'utilisation du vardénafil n'a pas été établi).

Corps dans l'ensemble: réactions anaphylactiques (y compris oedème laryngé), asthénie, gonflement du visage, douleur.

Système cardiovasculaire: angine, douleurs à la poitrine, hypertension/hypotension artérielle, l'ischémie myocardique, Infarctus du myocarde, pulsation, hypotension orthostatique, syncope, tachycardie.

De l'appareil digestif: douleur abdominale, changer dans les échantillons de foie fonctionnels, diarrhée, bouche sèche, dysphagie, oesophagite, gastrite, reflux hastroэzofahealnыy, augmentation des taux de gamma-glutamyl transpeptidase, vomissement.

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthralgie, douleur dans le cou, myalgie, mal au dos.

A partir du système nerveux: gipesteziya, insomnie, paresthésie, somnolence, vertige.

A partir du système respiratoire: dyspnée, saignement de nez, pharyngite.

Pour la peau: réaction de photosensibilité, éruption, démangeaison, Transpiration.

Sur la partie de l'organe de la vision: Vision floue, Vision floue, changer les différences de couleur, conjonctivite (hyperémie conjonctivale), mauvaise vue, yeux irrités, glaucome, photophobie.

Avec le système génito-urinaire: éjaculation anormale, priapisme (y compris des érections prolongées ou douloureuses).

Les inhibiteurs de cytochrome P450. Cimétidine (400 mg 2 une fois par jour) n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité (ASC) et C_maximum vardénafil lorsqu'il est pris en concomitance avec 20 mg de vardénafil chez des volontaires sains.

Érythromycine (500 mg 3 une fois par jour) a provoqué une augmentation de 4 fois de l'ASC et une augmentation de 3 fois de la C_maximum vardénafil à l'admission 5 mg de vardénafil chez des volontaires sains. Il est recommandé de ne pas dépasser une seule dose de vardénafil par 5 mg sur une période de 24 heures lorsqu'il est associé à l'érythromycine (cm. "Dosage et administration").

Kétoconazole (200 mg 1 une fois par jour) a provoqué une augmentation de 10 fois de l'ASC et une augmentation de 4 fois de la C_maximum vardénafil lorsqu'il est pris avec 5 mg de vardénafil chez des volontaires sains. Ne pas dépasser la dose de vardénafil dans 5 mg lorsqu'il est utilisé en association avec l'apport quotidien 200 mg de kétoconazole. Parce que des doses plus élevées de kétoconazole (400 mg par jour) peut entraîner une augmentation plus importante de C_maximum и AUC, Ne pas dépasser une dose unique de vardénafil dans 2,5 mg sur une période de 24 heures lorsqu'il est utilisé en association avec le kétoconazole à une dose de 400 mg par jour (cm. "Précautions" et "Mode d'application et dosage").

Inhibiteurs de la protéase du VIH. L'indinavir (800 mg 3 une fois par jour) lorsqu'il est utilisé conjointement avec 10 mg de vardénafil a entraîné une augmentation de 16 fois de l'ASC, 7-pli augmentation C_maximum et doublement du T_1/2 vardénafil. Il est recommandé de ne pas dépasser une seule dose de vardénafil par 2,5 mg sur une période de 24 heures lorsqu'il est utilisé en association avec l'indinavir (cm. "Précautions" et "Mode d'application et dosage").

Ritonavir (600 mg 2 une fois par jour) lorsqu'il est utilisé conjointement avec 5 mg de vardénafil a entraîné une augmentation de 49 fois de l'ASC et une augmentation de 13 fois de la Cmax_maximum vardénafil. L'interaction est une conséquence du blocage du métabolisme hépatique du vardénafil par le ritonavir, un puissant inhibiteur du CYP3A4., qui inhibe également le CYP2C9. Le ritonavir prolonge significativement le T_1/2 vardénafil à 26 non. Par conséquent, il est recommandé de ne pas dépasser une dose unique de vardénafil dans 2,5 mg sur une période de 72 heures lorsqu'il est utilisé en association avec le ritonavir (cm. "Précautions" et "Mode d'application et dosage").

Autres médicaments. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le vardénafil et ces médicaments., comme le glibenclamide, warfarine (le vardénafil n'a eu aucun effet sur le TP et les autres paramètres pharmacodynamiques de la warfarine), Digoxine, Maalox, ranitidine.

Études in vitro. Le vardénafil et ses métabolites n'ont aucun effet sur le CYP1A2, CYP2A6 et CYP2E1 (K_je>100 M). Détecté un faible effet inhibiteur sur le CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, mais les valeurs K_je dépasser largement les concentrations plasmatiques de vardénafil après la prise du médicament. L'activité inhibitrice la plus prononcée a été observée dans le métabolite du vardénafil - M1 - par rapport au CYP3A4: K_je=1,4 µM, ce qui, dans 20 fois supérieur à C_maximum M1 accepte alors 80 mg de vardénafil.

Études in vivo. Nitrates. Vardénafil à dose 20 mg chez des volontaires sains d'âge moyen renforce l'effet hypotenseur des nitrates sublinguaux (0,4 mg) lorsqu'il est appliqué à travers 1 et 4 heures après la prise de vardénafil et augmente la fréquence cardiaque lorsqu'il est pris 1, 4 et 8 h prend alors du vardénafil. La potentialisation de l'effet hypotenseur des nitrates chez les patients atteints de coronaropathie n'a pas été évaluée., et l'utilisation concomitante de vardénafil et de nitrates est contre-indiquée (cm. "Contra", "Pharmacologie" - Influence sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque en cas de prise avec des nitrates).

La nifédipine. Vardenafil 20 mg en cas de co-administration avec la nifédipine à libération prolongée (30 ou 60 mg 1 une fois par jour) n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité relative (ASC) et C_maximum La nifédipine, qui est métabolisé par le CYP3A4. La co-administration de nifédipine n'a pas modifié les taux plasmatiques de vardénafil.. Chez les patients souffrant d'hypertension, contrôlée par la nifédipine, dose de vardénafil 20 mg a provoqué une diminution supplémentaire de la PAS / de la pression artérielle diastolique en position couchée 6/5 mm Hg. Article. par rapport au placebo.

Alpha-bloquants. Vardénafil à dose 10 ou 20 mg, prises par des volontaires sains simultanément ou ultérieurement 6 h après administration 10 mg de térazosine, provoqué le développement d'une hypotension importante chez un nombre suffisant de sujets. Lorsqu'il est pris simultanément 10 mg de vardénafil et 10 mg de térazosine 6 de 8 Les sujets SBP en position "debout" étaient moins 85 mm Hg. Article. Lorsqu'il est pris simultanément 20 mg de vardénafil et 10 mg de térazosine 2 de 9 Les sujets SBP en position "debout" étaient moins 85 mm Hg. Article. Lorsque le vardénafil a été pris séparément de la térazosine (10 mg) intervalles 6 non, dans 7 de 28 sujets, recevoir 20 mg de vardénafil, il y a eu une diminution de la PAS dans la position "debout" - en dessous 85 mm Hg. Article. Dans une étude similaire avec la tamsulosine chez des volontaires sains (dans 1 de 24 sujets), recevoir 20 mg de vardénafil et 0,4 mg de tamsulosine seule via 6 non, La PAS en position debout était plus faible 85 mm Hg. Article.

Dans 2 de 16 sujets, traité en concomitance avec le vardénafil (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), La PAS en position debout était plus faible 85 mm Hg. Article. La sécurité de l'utilisation concomitante de doses plus faibles de vardénafil avec des alpha-bloquants n'a pas été évaluée.. Sur la base de ces données,, patients, être traité avec des alpha-bloquants, ne pas utiliser de vardénafil (cm. "Contra").

Ritonavir et indinavir. Lorsqu'ils sont pris ensemble 5 mg de vardénafil et 600 mg de ritonavir 2 fois par jour C_maximum et l'ASC du ritonavir ont été réduites d'environ 20%. Lorsqu'ils sont pris ensemble 10 mg de vardénafil et 800 mg d'indinavir 3 fois par jour C_maximum et l'ASC de l'indinavir ont été réduites de 40 et 30% respectivement.

Alcool. En cas de prise concomitante avec de l'alcool (0,5 g/kg ou env. 40 ml d'alcool absolu pour un homme pesant 70 kg) les taux plasmatiques d'alcool et de vardénafil n'ont pas changé. Vardénafil à dose 20 mg n'a pas potentialisé l'effet hypotenseur de l'alcool (0,5 g / kg) chez des volontaires sains sur une période d'observation de 4 heures.

L'acide acétylsalicylique. Vardenafil (10 ou 20 mg) ne potentialise pas une augmentation du temps de saignement, causé par l'acide acétylsalicylique (2 pour les comprimés 81 mg).

Autres interactions. Le vardénafil n'a eu aucun effet sur la pharmacodynamie du glibenclamide (concentrations de glucose et d'insuline) et la warfarine (PT et autres paramètres pharmacodynamiques).

Dose excessive.

Symptômes: dans la recherche sur 8 volontaires sains à une dose unique jusqu'à 120 mg la plupart souffraient de lombalgies/myalgies réversibles et/ou de troubles visuels.

Traitement: le traitement d'entretien. Inattendu, que la dialyse serait efficace en raison de l'augmentation de la clairance, tk. Le vardénafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas excrété en quantité significative dans l'urine..

À l'intérieur, quel que soit le repas, la dose initiale - 10 mg 25 à 60 minutes avant le rapport sexuel; peut également être tiré de 25 min à 4-5 heures avant le rapport sexuel. Compte tenu de l'efficacité et la tolérance de la dose peut être augmentée à 20 mg ou réduite à 5 mg. La fréquence de réception maximale recommandée est 1 une fois par jour. Un niveau suffisant de stimulation sexuelle est nécessaire pour être efficace.. La dose quotidienne maximale 20 mg.

Dans la vieillesse (supérieur 65 années) la dose initiale 5 mg. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, aucune modification du schéma posologique n'est nécessaire.; en cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose initiale est 5 mg / jour, à l'avenir, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 10 mg. En cas d'insuffisance rénale légère et modérément sévère, aucune correction du schéma posologique n'est nécessaire..

En cas de traitement concomitant avec certains inhibiteurs du CYP3A4 (que le kétoconazole, itraconazole, ritonavir, sulfate d'indinavir, Érythromycine) un ajustement de la dose peut être nécessaire (cm. "Interaction" et "Précautions").

Étant donné que l'activité sexuelle est associée à un certain degré de risque cardiaque, avant de prescrire le médicament, il est nécessaire d'évaluer l'état du système cardiovasculaire du patient. Chez les hommes atteints de maladies cardiovasculaires, dans lequel l'activité sexuelle est déconseillée, traitement de la dysfonction érectile, incl. utiliser le vardénafil, généralement, ne doit pas être effectué.

Avec obstruction ventriculaire gauche (par exemple aortalnыy sténose hypertrophique idiopathique et une sténose subaortalnыy) devrait être considéré, que les patients peuvent être sensibles à l'action des vasodilatateurs, y compris les inhibiteurs de la PDE5.

L'effet sur la pression artérielle. Le vardénafil a des propriétés de vasodilatateur systémique, qui nécessite une évaluation minutieuse lors de sa prescription à des patients atteints de maladies cardiovasculaires concomitantes (cm. "Pharmacologie" — Influence de la MA).

Il n'existe aucune information sur la sécurité de la co-administration à long terme du vardénafil avec des inhibiteurs de la protéase du VIH.. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le ritonavir ou l'indinavir, la concentration de vardénafil dans le plasma augmente de manière significative. Pour réduire la possibilité d'effets secondaires dans ce cas, ne dépassez pas une seule dose de vardénafil. 2,5 mg. Parce que le ritonavir prolonge la T_1/2 vardénafil (5 à 6 fois), lorsqu'ils sont utilisés ensemble, ne pas dépasser une seule dose de vardénafil 2,5 mg sur une période de 72 heures. Les patients, prendre de l'indinavir, kétoconazole 400 mg par jour ou itraconazole 400 mg par jour ne doit pas dépasser la dose de vardénafil 2,5 mg 1 une fois par jour. Les patients, prendre du kétoconazole ou de l'itraconazole à une dose 200 mg ou d'érythromycine par jour ne doit pas dépasser une dose unique de vardénafil 5 mg sur une période de 24 heures (cm. "Interaction").

Il existe de rares rapports de la survenance d'une érection, continue plus 4 non, et priapisme (érection douloureuse, une durée de plus 6 non) l'utilisation de cette classe de composés, dont vardénafil. En cas d'érection, durer plus de 4 non, le patient doit consulter immédiatement un médecin. Un traitement intempestif du priapisme peut entraîner des dommages irréversibles aux tissus du pénis et une perte de puissance à long terme..

Groupes de patients, qui n'ont pas été inclus dans les essais cliniques

Il n'existe pas de données cliniques contrôlées sur l'efficacité et la sécurité du vardénafil chez les patients., ayant les maladies suivantes (utilisation déconseillée jusqu'à plus amples informations):

– angor instable; hypotension (PA au repos <90 mm Hg. Art.); hypertension non contrôlée (DE >170/110 mm Hg. Art.); AVC récent, arythmie potentiellement mortelle ou infarctus du myocarde (au cours de la dernière 6 Mois); insuffisance cardiaque sévère;

– maladie rénale en phase terminale, nécessitant une hémodialyse;

– maladies dégénératives héréditaires de la rétine, y compris la rétinite pigmentaire.

Le diagnostic de la dysfonction érectile doit inclure l'identification des causes possibles, sous-jacent et évaluation de l'état du patient afin de sélectionner les méthodes de traitement adéquates. Avant de prescrire du vardénafil, il faut faire attention aux points suivants:

La fonction hépatique anormale. Parce que les volontaires atteints d'insuffisance hépatique modérée (Enfant-Pugh B) après l'administration 10 mg de vardénafil C_maximum et l'ASC ont été augmentées de 130 et 160% respectivement, par rapport à ceux du groupe témoin (cm. "Pharmacologie" - Diminution de la fonction hépatique), La dose initiale recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée est de 5 mg et peut être augmentée jusqu'à un maximum - 10 mg (cm. "Dosage et administration"). La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. (Enfant-Pugh C).

Allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT. Dans une étude de l'effet du vardénafil sur l'intervalle QT chez 59 hommes en bonne santé doses thérapeutiques de vardénafil (10 mg) et doses, dépassement thérapeutique (80 mg) et contrôle actif - moxifloxacine (400 mg) conduit à une augmentation similaire de l'intervalle QT_c. Cette observation doit être prise en compte lors de la prescription du vardénafil.. Patients présentant un allongement congénital de l'intervalle QT et patients, recevant des antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine, prokaynamyd) ou de classe III (ex. amiodarone, sotalol), éviter de prendre du vardénafil.

Insuffisance rénale. Chez les patients modérément (Cl créatinine 30-50 ml / min) ou lourd (Cl créatinine <30 ml / min) insuffisance rénale L'ASC du vardénafil a augmenté de 20 à 30 % par rapport à ce paramètre dans le groupe témoin avec une fonction rénale normale (Cl créatinine >80 ml / min) (cm. "Pharmacologie" - Diminution de la fonction rénale). La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été évaluée chez les patients, nécessitant une hémodialyse.

Général. Vardénafil à des doses allant jusqu'à 20 mg n'augmente pas le temps de saignement. Il n'y a aucune preuve clinique d'allongement additif du temps de saignement lorsqu'il est pris avec de l'acide acétylsalicylique. Le vardénafil n'a pas été utilisé chez les patients présentant une tendance hémorragique accrue ou un ulcère peptique actif., par conséquent, lors de son utilisation dans ces groupes de patients, il est nécessaire d'évaluer le rapport bénéfice/risque.

Le traitement de la dysfonction érectile doit être effectué avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (angulation, kavyernoznyi fibrose, La maladie de Peyronie) ou chez les patients prédisposés au priapisme (drepanocytemia, mnozhestvennaya myélome, leucémie).

Innocuité et efficacité du vardénafil lorsqu'il est pris en concomitance avec d'autres médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile, Je ne l'ai pas été étudié, par conséquent, l'utilisation concomitante n'est pas recommandée..

Utilisation chez les patients âgés. En phase 3 essais cliniques du vardénafil inclus plus de 800 les patients âgés. Il n'y avait aucune différence dans l'innocuité et l'efficacité du vardénafil. (5, 10 ou 20 mg) entre les patients âgés et plus jeunes. Cependant, en raison de la concentration accrue de vardénafil chez les hommes âgés (cm. "Pharmacologie" - Vieillesse), dose initiale pour les patients âgés 65 ans - 5 mg.

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