Sulfate d'indinavir

Lorsque ATH:
J05AE02

Inhibiteur de la protéase du VIH. Blanche ou presque blanche hygroscopique poudre cristalline. Il est soluble dans l'eau et de methanol.

Action pharmacologique.
Antiviral, l'inhibition de la protéase du VIH.

Demande.

Physicians 'Desk Reference de По (2003), sulfate d'indinavir en association avec des agents antirétroviraux est indiqué pour le traitement de l'infection par le VIH.

Hypersensibilité; ne doit pas être administré en association avec terfénadine, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam ou des préparations à base d'extraits de l'ergot (inhibition du CYP3A4 indinavir peut entraîner une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le sang, qui peut causer des réactions graves ou potentiellement mortelles).

Grossesse, lactation, enfance (la sécurité et l'efficacité chez les enfants ne sont pas identifiés).

Quand la grossesse est possible, que si l'effet du traitement l'emporte sur le risque potentiel pour le foetus (étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes ne sont pas exécutés).

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)

La capacité de l'indinavir excrété dans le lait des femmes allaitantes est pas défini. Dans des études expérimentales ont montré, indinavir qui passe dans le lait maternel chez les rats qui allaitent. Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement (en raison de la possibilité d'effets indésirables graves chez les nourrissons, allaité).

Inconnu, usilivaet vous indinavir, sa mère a reçu dans la période périnatale, hyperbilirubinémie physiologique dans les nouveau-nés.

Effets secondaires, associée avec du sulfate d'indinavir et observer plus de 2% patients (sur un double-aveugle, multicentrique, randomisée, le test terminé, qui s’est tenue au Brésil — étude 028), sont présentés dans le Tableau 1.

Pas d'effets secondaires cliniquement significatifs de sévérité modérée ou sévère, se produit dans ≥2% des patients (Étude 028)

Dans une série d'essais cliniques chez environ 12,4% (301/2429) patients, recevoir du sulfate d'indinavir à des doses recommandées, Elle a été marquée néphrolithiase, incl. la douleur flanc à une hématurie (y compris microhématurie) avec ou sans (dans la plage de 4,7% à 34,4% dans diverses études); Essais cliniques à moyen terme était 47 Soleil (dans la plage de 1 le jour précédent 242 Soleil, 2238 patients ont terminé l'étude). Dans les essais cliniques au cours de la phase en double aveugle de l'évolution de la lithiase rénale au cours du traitement avec du sulfate d'indinavir dans 2,8% (7/246) hydronéphrose patients ont développé, dans 4,5% (11/246) — installé stent. Après vives attaques dans 4,9% (12/246) les patients traités a été annulé.

Lorsque l'indinavir sulfate ont eu des cas d'hyperbilirubinémie asymptomatique (bilirubine totale ≥ 2,5 mg/dl), qui se manifeste principalement augmenter la bilirubine indirecte (sur 14%) et moins de 1% cas, accompagnée par une augmentation des ALAT ou ASAT.

Hyperbilirubinémie et de néphrolithiase survenus avec une fréquence accrue lors de la réception des doses, dépassement 2,4 g / jour (par rapport à la prise de doses de ≤ 2,4 g/d).

Les données des tests de laboratoire de gravité sévère ou mortelle (Étude 028)

* VGN – la limite supérieure de la normale

Corps dans l'ensemble: La redistribution / accumulation de graisse dans le cou, coffre, abdominale et la région rétropéritonéale.

Système cardio-vasculaire et le sang: maladies cardiovasculaires, incl. Infarctus du myocarde, angine, troubles cérébro-vasculaires, augmentation de la fréquence des saignements spontanés chez les patients atteints d'hémophilie, anémie hémolytique aiguë (cm. Précautions).

Tube digestif: la fonction hépatique anormale, hépatite, insuffisance hépatique (cm. Précautions), pancréatite, distension abdominale, jaunisse, dyspepsie.

Les réactions allergiques: réactions anaphylactoïdes, urticaire, vascularite.

Système nerveux et des organes des sens: oralynaya paresthésie, dépression.

La peau et ses appendices: éruption, incl. un érythème mnogoformnaya et Syndrome de Stevens Johnson, giperpigmentatsiya, alopécie, ongle et / ou panaris incarnés, démangeaison.

Système génito-urinaire: néphrolithiase, incl. d'insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale aiguë (cm. Précautions), pyélonéphrite avec ou sans bactériémie, kristallurija; néphrite interstitielle, parfois avec le dépôt de cristaux d'indinavir; certains patients ont néphrite interstitielle n'a pas arrêté après la prise de sulfate d'indinavir; leucocyturie, dizurija.

Autre: le diabète nouvellement diagnostiqué, exacerbation d'un diabète existant, giperglikemiâ (cm. Précautions), arthralgie, augmentation des triglycérides sériques, augmentation du cholestérol sérique.

Il ne doit pas être administré simultanément avec terfénadine, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam ou des préparations à base d'extraits de l'ergot (inhibition du CYP3A4 indinavir enzyme cytochrome P450 peut entraîner une augmentation des concentrations du médicament dans le sang et le développement de réactions graves ou potentiellement mortelles).

La rifampicine est un puissant inducteur du CYP3A4, et réduit considérablement la concentration de plasma indinavir (ne doivent pas être administrés simultanément).

L'interaction de l'indinavir avec des médicaments, qui sont des inducteurs moins puissants du CYP3A4, Cem rifampicine, par exemple,, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine et la dexaméthasone pas étudié; en partageant une prudence devrait être exercée (réduction possible de la concentration plasmatique de l'indinavir).

Préparations, contenant le millepertuis, réduire les niveaux plasmatiques de l'indinavir (peut diminuer l'efficacité du traitement).

L'administration concomitante de rifabutine et de l'indinavir est accompagnée par une augmentation des concentrations de rifabutine et une diminution des concentrations plasmatiques de l'indinavir (vous devez diminuer la dose de rifabutine et une augmentation de dose de l'indinavir).

En raison de l'augmentation de la concentration plasmatique de l'indinavir, tandis que la nomination de l'indinavir et le kétoconazole devrait envisager de réduire la dose de l'indinavir.

L'itraconazole est un inhibiteur CYPZA4, ce qui augmente la concentration de plasma indinavir (tandis que le rendez-vous est nécessaire de réduire la dose de l'indinavir).

Lorsque l'administration concomitante d'indinavir et de l'éfavirenz en raison de l'induction enzymatique diminue la concentration d'indinavir dans le plasma sanguin (Nous avons besoin d'augmenter la dose de l'indinavir).

Selon une étude publiée, les hommes séropositifs (n = 6) l'utilisation concomitante de l'indinavir et le citrate de sildénafil entraîne une augmentation mutuelle de la concentration de l'indinavir (incl. L’AUC dans l’intervalle 0-8 h après l’administration — 11%, C_maximum - Sur 48%) sildénafil et (ASC повышалось на 340%) dans le sang (Soyez particulièrement prudent en raison du risque accru d'effets indésirables du sildénafil).

L'utilisation concomitante de sulfate d'indinavir avec la lovastatine ou de la simvastatine est déconseillée. Il faut être prudent lors de la prise d'inhibiteurs de la protéase (y compris le sulfate d'indinavir) simultanément avec d'autres inhibiteurs de la HMG-réductase KoA, métabolisé avec la participation du CYP3A4 (par exemple,, atorvastatine calcique, la cérivastatine sodique, ou), tk. Cette combinaison de médicaments peut augmenter le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse.

Dans les études a pas d'interactions cliniquement significatives avec les médicaments suivants: zidovudine, zidovudine / lamivudine, triméthoprime / sulfaméthoxazole, fluconazole, Isoniazide, clarithromycine, méthadone, cimétidine, quinidine, noréthistérone / contraceptifs contenant de l'éthinylestradiol-.

Dose excessive.

Il y a plus que 60 cas de surdosage aigu ou chronique chez les humains (incl. lors de la réception des doses allant 23 fois la dose journalière recommandée 2,4 g). Dans la plupart des cas, les symptômes observés reins (néphrolithiase, douleur dans le côté, hématurie) et des symptômes gastro-intestinaux (nausée, vomissement, diarrhée).

À l'intérieur, pour 1 heures avant ou après 2 h après un repas avec un peu d’eau ou d’autres. liquides (lait écrémé, jus, café, thé) ou en même temps que la réception d'un repas léger (flocons de maïs avec du lait écrémé et du sucre, et d'autres.). La dose recommandée - 2,4 g / jour (par 800 mg tous 8 non).

Lorsque le traitement avec l'indinavir néphrolithiase développe. Dans certains cas, lithiase rénale accompagnée d'insuffisance rénale ou d'insuffisance rénale aiguë, pyélonéphrite avec ou sans bactériémie. Si des signes ou symptômes de néphrolithiase, y compris les douleurs lombaires avec hématurie (incl. mikrogematuriâ) avec ou sans, devraient envisager une suspension temporaire (par exemple,, 1-3 jours) ou l'arrêt du traitement. Tous les patients en cours de traitement est recommandé hydratation adéquate (pas moins 1,5 litres par jour).

Au cours de la surveillance après commercialisation chez des patients, indinavir, Elle a été marquée par de rares cas de néphrite interstitielle avec calcification médullaire et atrophie corticale, observé chez les patients avec une leucocyturie sévère asymptomatique (Plus 100 cellules / champ de vision). Les patients atteints de leucocyturie asymptomatiques graves nécessitent un examen plus approfondi.

Il ya des rapports de l'apparition d'une anémie hémolytique aiguë, incl. fatal (Après confirmation du diagnostic doit commencer les activités de traitement de l'anémie hémolytique, parmi lesquels on peut inclure le retrait du médicament, et).

Cas de développement au cours du traitement avec le sulfate d'indinavir l'hépatite, accompagnée par une insuffisance hépatique et la mort. Cependant, la plupart de ces patients avaient d'autres maladies et / ou simultanément et ils ont reçu un autre traitement, donc une relation de causalité entre le sulfate d'indinavir et de ces événements n'a pas été établie.

Il ya des rapports, études post-commercialisation reçues, de la détection primaire du diabète ou l'hyperglycémie, ainsi que l'exacerbation d'un diabète existant chez les patients infectés par le VIH, traités par des inhibiteurs de la protéase. Certains patients pour la correction de ces troubles nécessitent nomination ou de la dose d'insuline ajustements ou des hypoglycémiants oraux. Dans certains cas, le développement de l'acidocétose diabétique. Chez certains patients, après l'abolition de l'hyperglycémie inhibiteur de la protéase persisté. La fréquence et le lien de causalité entre ces événements et le traitement par un inhibiteur de la protéase n'a pas été établie.

Il ya eu des rapports de saignements spontanés chez les patients atteints d'hémophilie A et B, traités par des inhibiteurs de la protéase. Certains patients ont nécessité l'administration supplémentaire de facteur VIII. Dans beaucoup de ces cas, le traitement par inhibiteurs de protéase a été poursuivi ou repris. Un lien de causalité entre le traitement par inhibiteur de la protéase et des épisodes semblables n'a pas été établie.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, provoquée par une cirrhose, La posologie doit être réduite en raison de la diminution du métabolisme du sulfate d'indinavir.

Si nécessaire, l’utilisation conjointe d’indinavir et didanosine devrait prendre sur un estomac vide à des intervalles de pas moins de 1 non, tk. pour une absorption optimale de l'indinavir exige normale (acide) environnement dans l'estomac, et lors de la réception didanosine pH dans l'estomac est augmentée.