TARKA
Matière active: Trandolapril, Vérapamil
Lorsque ATH: C09BB10
CCF: Antihypertenseurs
CIM-10 codes (témoignage): I10
Lorsque CSF: 01.09.16.04
Fabricant: ABBOTT GmbH & Co. KG (Allemagne)
PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Capsules de l'action prolongée gélatine dure, taille 0, opaque, rose pâle; contenu de capsules – Granules blancs (трандолаприл) и таблетка белого цвета (le chlorhydrate de vérapamil) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 caps. | |
трандолаприл | 2 mg |
le chlorhydrate de vérapamil | 180 mg |
Excipients: granules – amidon de maïs, lactose monohydraté, povidone (K30), le stéarylfumarate de sodium; comprimés – cellulose microcristalline, l'alginate de sodium, povidone (K30), le stéarate de magnésium, Eau purifiée.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, macrogol 400, macrogol 6000, talc, dioxyde de silicium colloïdal, le docusate de sodium, Le dioxyde de titane (E171).
La composition des capsules à enveloppe: Le dioxyde de titane (E171), oxyde de fer de colorant rouge, gélatine, le laurylsulfate de sodium.
5 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
5 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
5 Ordinateur personnel. – cloques (3) – cartons.
5 Ordinateur personnel. – cloques (4) – cartons.
7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
7 Ordinateur personnel. – cloques (3) – cartons.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – cartons.
10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
10 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – cartons.
10 Ordinateur personnel. – cloques (4) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (3) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – cartons.
Action pharmacologique
Antihypertenseur combiné, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzyme, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradykinine), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, peut-être, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 non, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
Vérapamil
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Par Conséquent, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Pharmacokinetics
Trandolapril
Absorption
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmaximum в плазме крови около 1 non.
Distribution
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vré трандолаприла около 18 l. J1/2 <1 non. При многократном применении Css Il a atteint environ 4 jour, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Métabolisme
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmaximum трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 non. Cmaximum или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% à des concentrations 1000 ng / ml à 94% à des concentrations 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Déduction
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 à 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css Efficace T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 et h 24 non, probablement, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 années.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (supérieur 65 années). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 fois plus élevée, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 et 2 plier, respectivement, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Vérapamil
Absorption
Après l'ingestion d'environ 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% en raison de l'effet prononcé “premier passage” par le foie. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Le temps pour atteindre Cmaximum Le plasma est 4-15 non.
Distribution
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 jour. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.
Métabolisme
Одним из 12 métabolites, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Déduction
J1/2 при повторном применении равен в среднем 8 non. En forme inchangée excrétée dans l'urine 3-4% dose. Les métabolites sont excrétés dans l'urine – 70%, калом – 16%.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Témoignage
- L'hypertension artérielle essentielle (patients, ce qui montre la thérapie de combinaison).
Posologie
Le médicament est pris oralement par 1 caps. 1 heure / jour, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, eau potable.
Effet secondaire
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% patients. Все реакции распределены по частоте >1/100, mais <1/10.
Система органов | Fréquence | Effets secondaires |
A partir du système nerveux central et périphérique | souvent | mal de tête, vertiges |
Système cardiovasculaire | souvent | AV-блокада je степени |
Le système respiratoire | souvent | augmentation de la toux |
A partir du système digestif | souvent | constipation |
Autre | souvent | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
Le système respiratoire: bronchite, essoufflement, заложенность синусов.
A partir du système hématopoïétique: leucopénie, neutropénie, lymphopénie, thrombocytopénie.
Métabolisme: hyperkaliémie, giponatriemiya.
A partir du système nerveux central et périphérique: alarme, déséquilibre, insomnie, paresthésie, gipesteziya, somnolence, évanouissement, aphronia.
De les sens: déficience visuelle, brouillard, vertiges (лабиринтное), bruit dans les oreilles.
Système cardiovasculaire: полная AV-блокада, bradycardie, palpitations, hypotension, marées, angine, tachycardie, блокада ножек пучка Гисса, infarctus aigu du myocarde, extrasystoles ventriculaires, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
A partir du système digestif: rarement – nausée, diarrhée, dyspepsie, bouche sèche.
Sur la partie du système musculo-squelettique: artralgii, mialgii, goutte (hyperuricémie).
A partir du système urinaire: augmentation de la miction, polyurie, hématurie, protéinurie, nycturie.
Со стороны репродуктивой системы: impuissance, endométriose.
A partir des paramètres de laboratoire: augmentation de la LDH, Phosphatase alcaline, EST, АЛТ и/или билирубина, créatinine sérique, остаточного азота мочевины.
Les réactions allergiques: œdème de Quincke, démangeaison, éruption.
Autre: douleurs à la poitrine, œdème périphérique, fatigabilité.
Effets secondaires, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Système cardiovasculaire: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, claudication intermittente, angine, arythmie, œdème pulmonaire, tachycardie, bradycardie, hypotension sévère, marées.
A partir du système nerveux central et périphérique: AVC ischémique aigu, confusion, somnolence, symptômes psychotiques, tremblement, mal de tête, vertiges, paresthésie.
A partir du système digestif: giperplaziya droit, douleur ou gêne abdominale, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, nausée, vomissement, constipation; augmentation des enzymes hépatiques.
Sur la partie du système endocrinien: gynécomastie, galactorrhée, hyperprolactinémie, augmentation de la transpiration.
A partir du système urinaire: urination fréquente.
Sur la partie du système musculo-squelettique: faiblesse musculaire, myalgie, arthralgie.
De les sens: системное vertiges.
Système reproductif: impuissance.
Les réactions dermatologiques: ecchymose, ecchymoses, la perte des cheveux, hyperkératose, purpura.
Les réactions allergiques: Les réactions d'hypersensibilité, urticaire, démangeaisons, érythème polymorphe, éruption maculo-papuleuse, Syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke.
Autre: œdème périphérique, évanouissement, fatigue.
Effets secondaires, которые наблюдались при применении трандолаприла
A partir du système digestif: vomissement, mal de ventre, pancréatite.
Autre: agranulocytose, Les réactions d'hypersensibilité, alopécie, fièvre, diminution de la libido.
Effets secondaires, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
SNC: accident ischémique transitoire, mal de tête.
Système cardiovasculaire: Infarctus du myocarde, crise cardiaque, hémorragie cérébrale, hypotension.
A partir du système hématopoïétique: pancytopénie, la réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite, neutropénie, agranulocytose.
A partir du système digestif: diarrhée, nausée, agueusie, pancréatite.
A partir du système urinaire: insuffisance rénale aiguë.
Les réactions allergiques: érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, œdème de Quincke, éruption.
Autre: douleurs à la poitrine, toux, hyperkaliémie.
Contre-
- Choc cardiogénique;
- Infarctus aigu du myocarde;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- L'insuffisance cardiaque aiguë;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya bradycardie;
- Hypotension sévère;
- Insuffisance rénale (CC<30 ml / min.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (l'histoire);
- Grossesse;
- Allaitement (allaitement maternel);
- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Soigneusement следует применять препарат при аортальном стенозе, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, dysfonction et / ou rénale hépatique, les maladies du tissu conjonctif (incl. SLE, sclérodermie), suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, AV-блокаде je степени, ʙradikardii, hypotension, états, accompagnée d'une diminution de la bcc (incl. diarrhée, vomissement), Sténose de l'artère rénale bilatérale, Sténose de l'artère rénale sur rein unique, condition après la transplantation du rein, patients, соблюдающих диету с ограничением соли, hémodialyse, при сочетанном применении с диуретиками.
Grossesse et allaitement
Ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Précautions
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, diarrhée ou des vomissements. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (par exemple,, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, langue, глотки и/или гортани.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (par exemple,, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Article. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (par exemple,, после ее трансплантации) un risque accru de dysfonctionnement rénal, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
Chez les patients souffrant d'hypertension, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Certains patients, recevant des diurétiques, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 heures avant ou 24 ч после приема верапамила.
Utilisez en pédiatrie
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 années, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Dose excessive
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие symptômes, causé верапамила гидрохлоридом: hypotension, блокада AV, bradycardie, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие symptômes, causé трандолаприлом: hypotension sévère, choc, stupeur, bradycardie, anomalies électrolytiques, insuffisance rénale.
Traitement: le retrait de la drogue, thérapie symptomatique. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 non: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Interactions médicamenteuses
Interaction, обусловленные верапамилом
Études in vitro témoigner, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Respectivement, tandis que l'utilisation de ces fonds devrait tenir compte de la possibilité d'une interaction.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
Préparation | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
Alpha-bloquants | |
Prazosine | Augmenter Cmaximum prazosine (40%), Il ne modifie pas le T1/2 prazosine. |
Terazosin | Augmentation de l'ASC de la térazosine (24%) et Cmaximum (25%). |
Antiarythmiques | |
Flekainid | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
Quinidine | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
Средства для лечения бронхиальной астмы | |
Théophylline | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – une baisse de 11%. |
Anticonvulsivants | |
Carbamazépine | Augmentation de l'ASC de la carbamazépine (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
Antidépresseurs | |
Imipramine | Augmentation de l'ASC de l'imipramine (15%), не влияет на уровень активного метаболита, désipramine. |
Гипогликемические средства для приема внутрь | |
Gliʙurid | Augmentation Cmaximum gliʙurida (28%), ASC (26%). |
antimicrobiens | |
Érythromycine | Возможно повышение уровня верапамила. |
Rifampicine | Уменьшается AUC (97%), Cmaximum (94%), biodisponibilité (92%) vérapamil. |
Télithromycine | Возможно повышение уровня верапамила. |
Противоопухолевые средства | |
Doxorubicine | Augmente l'ASC (89%) et Cmaximum (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
Barbituriques | |
Phénobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – dans 5 temps. |
Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
Buspirone | Увеличивается AUC и Cmaximum буспирона в 3.4 fois. |
Midazolam | Augmente l'ASC (dans 3 fois) et Cmaximum (dans 2 fois) midazolama. |
Les bêta-bloquants | |
Métoprolol | Augmente l'ASC (32.5%) et Cmaximum (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
Propranolol | Augmente l'ASC (65%) et Cmaximum (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
Glycosides cardiaques | |
Digitoxine | Diminue la clairance totale (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoxine. |
Digoxine | Chez des volontaires sains, une augmentation de Cmaximum (sur 45-53%), Css (sur 42%) и AUC ( sur 52%) digoksina. |
Bloquants de la N.2-récepteurs | |
Cimétidine | Увеличивается AUC R- et S-vérapamil (25% et 40% respectivement) с уменьшением клиренса R- et S-vérapamil. |
Иммунологические средства | |
Cyclosporine | Augmente l'ASC, Css, Cmaximum (sur 45%) cyclosporine. |
Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
Atorvastatin | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
Lovastatine | Возможно повышение уровня ловастатина. |
Simvastatin | Augmente l'ASC (dans 2.6 temps) et Cmaximum (dans 4.6 temps) simvastatine. |
Les antagonistes du récepteur de la serotonine | |
Almotriptan | Augmente l'ASC (20%) et Cmaximum (24%) almotrïptana. |
Fonds Urikozuricheskih | |
Sulifinpirazon | Увеличение перорального клиренса верапамила (dans 3 fois), снижение его биодоступности (60%). |
Autre | |
Le jus de pamplemousse | Augmentation de l'ASC R- et S-vérapamil (49% et 37% respectivement) et Cmaximum R- et S-vérapamil (75% et 51% respectivement). J1/2 et la clairance rénale n'a pas été changé. |
Le millepertuis | Réduit l'ASC R- et S-vérapamil (78% et 80% respectivement) с понижением Cmaximum. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – диплопией, mal de tête, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Les patients, vérapamil recevoir, traitement de la HMG-CoA reductase (c'est à dire. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Si vous souhaitez affecter les patients vérapamil, recevant déjà HMG-CoA reductase, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Cette tactique devrait être suivi, alors que la nomination de vérapamil avec l'atorvastatine.
Fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisés par l'action des isozymes CYP3A4, par conséquent, leur interaction avec le vérapamil moins susceptibles.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
diurétiques épargneurs de potassium (incl. spironolactone, amilorid, triamtérène) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, que, à son tour, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Conditions d'approvisionnement des pharmacies
Le médicament est libéré sous la prescription.
Conditions et modalités
Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 3 année.