Stalevo

Matière active: Lévodopa, L'entacapone, Carbidopa
Lorsque ATH: N04BA03
CCF: Des anti-drogue – la combinaison d'un précurseur de la dopamine inhibiteur inhibiteur dopa-décarboxylase périphérique et KOMT
CIM-10 codes (témoignage): G20, G21
Lorsque CSF: 02.06.01.01.02
Fabricant: ORION CORPORATION ORION PHARMA (Finlande)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert brun-rouge ou gris-rouge, tour, de lentille, sans risque, Code couché “LCE 50” d'un côté.

Excipients: amidon de maïs, mannitol, croscarmellose sodique, povidone, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza, Le dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge, le stéarate de magnésium, polysorbate 80, glycérol 85%, Eau purifiée, éthanol 96%.

30 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.
100 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Pills, recouvert brun-rouge ou gris-rouge, oblongues-ovales, de lentille, sans risque, Code couché “LCE 100” d'un côté.

Excipients: amidon de maïs, mannitol, croscarmellose sodique, povidone, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza, Le dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge, le stéarate de magnésium, polysorbate 80, glycérol 85%, Eau purifiée, éthanol 96%.

30 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.
100 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Pills, recouvert brun-rouge ou gris-rouge, oblongue ellipsoïdale, de lentille, sans risque, Code couché “LCE 150” d'un côté.

Excipients: amidon de maïs, mannitol, croscarmellose sodique, povidone, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: gipromelloza, Le dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge, le stéarate de magnésium, polysorbate 80, glycérol 85%, Eau purifiée, éthanol 96%.

30 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.
100 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antiparkinsonien combinée, qui est une combinaison de lévodopa – précurseur métabolique de la dopamine, karʙidopы – inhibiteur de la décarboxylase d'acide aminé aromatique et d'entacapone – la catéchol-O-méthyltransférase (KOMT).

La lévodopa augmente la teneur en dopamine dans le cerveau. La dopamine est produite directement à partir de la lévodopa impliquant aromatique decarboxylase d'acide aminé. L'effet antiparkinsonien de la lévodopa en raison de sa conversion à la dopamine directement dans le système nerveux central. La lévodopa est rapidement décarboxylé dans les tissus périphériques, transformant en dopamine, qui, Pourtant, Elle ne pénètre pas la BBB.

Carbidopa inhibe la décarboxylation de la lévodopa, et le processus de formation de dopamine dans les tissus périphériques, ce qui conduit indirectement à une augmentation de la quantité de lévodopa, entrer dans le système nerveux central.

En raison de l'inhibition de la dopa décarboxylase lévodopa biotransformé avec la catéchol-O-méthyltransférase (KOMT) potentiellement dangereux dans métabolite 3-O-méthyldopa (3-UMD).

L'entacapone est réversible, inhibiteur spécifique de la COMT, l'action principalement périphérique. L'entacapone ralentit la clairance de la lévodopa de la circulation sanguine, ce qui conduit à une augmentation de la biodisponibilité de la lévodopa, prolonger son effet thérapeutique.

Pharmacokinetics

Lévodopa

Absorption et distribution

Rapide, mais pas complètement (20-30% de la dose) absorbé par le tractus gastro-intestinal. Nourriture, riche avec beaucoup d'acides aminés neutres, peut retarder et réduire l'absorption de.

C_maximum obtenue après ingestion par 2-3 non. Biodisponibilité individuelle des 15-33%.

Légèrement lié aux protéines plasmatiques (10-30%). V_ré – 1.6 l / kg.

Métabolisme et l'excrétion

Largement métabolisé dans tous les tissus en utilisant la dopa décarboxylase et la catéchol-O-méthyltransférase à la dopamine, noradrénaline, l'épinéphrine et 3-O-méthyldopa. 75% de la dose excrétée dans l'urine sous forme de métabolites à l'intérieur 8 non. En forme inchangée excrétée dans l'urine (35% pour 7 non) et les fèces. La clairance totale de lévodopa 0.55-1.38 L / kg / h.

J_1/2 est 0.6-1.3 non.

Carbidopa

Absorption et distribution

Comparé avec la lévodopa absorbée et absorbée plus lentement. Les données sur la pharmacocinétique limitées. Lié aux protéines plasmatiques environ 36%.

Biodisponibilité individuelle des 40-70%.

Parmi les métabolites, excrétée dans l'urine, les principaux: alpha-méthyl-3-méthoxy-4-hydroxyphénylpropionique et l'acide alpha-méthyl-3,4-digidroksifenilpropionovaya. J_1/2 est 2-3 non.

Métabolisme et l'excrétion

Biotransformé dans le foie en deux principaux métabolites, sont excrétés dans l'urine sous forme glucuronide et structures étrangères. Neizmenennaya de carbidopa 30% excrétée dans l'urine. Parmi les métabolites, excrétée dans l'urine, majeure sont-méthyl-3-alpha-4 hydroxyphénylpropionique méthoxy-acide et l'acide alpha-méthyl-3,4-digidroksifenilpropionovaya. J_1/2 est 0.6-1.3 non.

L'entacapone

Absorption et distribution

Rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. C_maximum après une ingestion unique réalisé par 1 non. Biodisponibilité individuelle des 35% (après une ingestion unique 200 mg).

Associé à la protéine de plasma sur 98%, surtout à l'albumine; à des concentrations thérapeutiques ne déplace pas de son association avec d'autres médicaments de protéines avec un haut degré de complexation (incl. warfarine, Acide salicylique, phénylbutazone, diazépam). V_ré – 0.27 l / kg.

Métabolisme et l'excrétion

Presque entièrement métabolisée. Effet traité “premier passage” par le foie, une petite quantité d'entacapone, qui (E)-isomère, Il se transforme en (DE)-isomère (environ 5% la quantité totale de l'entacapone en plasma). La voie principale de l'entacapone et de son métabolite actif – conjugaison avec l'acide glucuronique.

Excrétée dans l'urine dans le 10-20% et les matières fécales et la bile – sur 80-90%. La clairance totale est d'environ 0.7 L / kg / h. J_1/2 est 0.4-0.7 non.

En raison de la courte T_1/2 lorsque le renouvellement a pas de véritable accumulation de lévodopa ou de l'entacapone.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Les paramètres pharmacocinétiques chez les patients plus jeunes (45-64 année) et ancien (65-75 années) le même âge.

Biodisponibilité de la lévodopa significativement plus élevé chez les femmes. La biodisponibilité de la carbidopa et l'entacapone ne dépend pas du sexe des patients.

Le métabolisme de l'entacapone est ralenti chez les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée (Classes A et B sur le Child-Pugh), qui augmente la concentration dans le plasma de l'entacapone en phase d'absorption, et une élimination de phase.

L'insuffisance rénale ne modifie pas la pharmacocinétique de l'entacapone. pharmacocinétique de recherche de la lévodopa et de la carbidopa chez des patients atteints d'insuffisance rénale n'a été menée.

Témoignage

- La maladie de Parkinson et le syndrome de Parkinson (sauf médicament) où, Lors de l'utilisation d'une combinaison de lévodopa et de la carbidopa est inefficace.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas, sans diviser le comprimé en morceaux.

La dose quotidienne optimale est déterminée par une sélection individuelle prudent. Nous vous recommandons d'utiliser l'un des trois types de dosage de médicament existantes (50/12.5/200 mg, 100/25/200 mg ou 150/37.5/200 lévodopa mg / carbidopa / эntakapon). En une seule dose devrait être prise seulement 1 languette. Tout dosage. La dose quotidienne maximale – 1.5 M. lévodopa, 2 M. entacapone, 375 mg de carbidopa (allumettes 10 languette. Stalevo 150/37.5/200 mg).

Le cas échéant, l'introduction de la lévodopa plus réduire l'intervalle entre la prise du médicament et / ou le transfert du patient à un traitement à une plus grande dose de Stalevo (certainement dans la dose recommandée).

Lorsque moins de lévodopa, puis augmenter l'intervalle entre la prise du médicament et / ou le transfert du patient au traitement, dans une moindre dose de Stalevo.

Si elle est utilisée simultanément avec d'autres médicaments Stalevo, contenant la lévodopa, vous devriez suivre attentivement les recommandations pour une dose quotidienne totale de la drogue.

Effet secondaire

A partir du système nerveux central et périphérique: ataxie, engourdissement, Trizm, le syndrome de Horner activation latentnogo, dyskinésie (y compris horeimorfnye, dystonie, et d'autres mouvements involontaires), giperkineziya, bradikineziâ (phénomène “la mise en marche / arrêt”), aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson, Spasme nictitante, bruxisme; somnolence, vertiges, mal de tête, anorexie, confusion, insomnie, cauchemars, hallucinations, excitation, anxiété, euphorie; changements dans la pensée (y compris la pensée paranoïaque et psychoses transitoires); la dépression avec le développement de tendances suicidaires ou sans; dysfonctionnement cognitif.

Sur la partie de l'organe de la vision: diplopie, Vision floue, mydriase, crises oculogyres.

Système cardiovasculaire: arythmie, hypotension orthostatique, hypertension artérielle, phlébite.

A partir du système digestif: bouche sèche, goût amer dans la bouche, nausée, vomissement, baver, dysphagie, Ikotech, douleur et l'inconfort dans l'abdomen, constipation, diarrhée, flatulence, une sensation de brûlure sur la langue, saignement gastro-intestinal, le développement de l'ulcère duodénal, hépatite.

Les réactions dermatologiques: rougeur de la peau, sentir les bouffées de chaleur, hyperhidrose, décoloration de la sueur (assombrissement), la perte des cheveux, éruption érythémateuse ou makulopodobnye, urticaire.

A partir du système urinaire: rétention urinaire, incontinence urinaire, décoloration de l'urine, priapisme.

Le système respiratoire: douleurs à la poitrine, dyspnée.

A partir du système hématopoïétique: anémie (incl. hémolytique), thrombocytopénie, agranulocytose.

Autre: faiblesse, fatigue, disfonija, zlokachestvennaya mélanome.

Contre-

- Foie humain Exprimé;

- Zakrыtougolynaya glaucome;

- Phéochromocytome;

- L'utilisation combinée de non-sélective inhibiteurs de la MAO de type A et B (par exemple,, phénelzine, tranylcypromine);

- L'utilisation combinée avec des inhibiteurs sélectifs de la MAO types A et B;

- Syndrome malin des neuroleptiques et / ou de rhabdomyolyse non traumatique aiguë (incl. l'histoire).

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence utiliser chez les patients avec une maladie cardio-vasculaire et pulmonaire sévère, asthme, les maladies du foie, une maladie rénale; diabète et les maladies endocriniennes autre décompensée, lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal; convulsions (l'histoire), Infarctus du myocarde (l'arythmie cardiaque persistante), une histoire de la psychose et / ou pendant le traitement, dépression avec tendances suicidaires, comportement antisocial; glaucome à angle ouvert. Il faut être prudent avec l'utilisation concomitante de médicaments Stalevo, capable d'induire une hypotension orthostatique; avec des neuroleptiques, blokiruyushtimi dopamine (en particulier les antagonistes de la dopamine D₂-récepteurs); les antidépresseurs tricycliques, désipramine, Maprotiline, venlafaksinom; warfarine et les médicaments, COMT métabolisé (paroxétine).

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (sauf, lorsque le bénéfice potentiel de la drogue que le risque potentiel pour le foetus) et allaitement.

Précautions

Stalevo est pas destiné à éliminer les réactions extrapyramidales, induite par l'administration de médicaments.

Avant que le médicament de l'anesthésie générale planifiée peut être prise tant que, jusqu'à ce que le patient est autorisé prise orale.

Dans le cas de traitement à long terme Stalevo nécessite une surveillance périodique de la fonction hépatique, système hématopoïétique, rein, Cardiovasculaire. Les fonctions de contrôle du système cardiovasculaire est nécessaire pour toute la durée de la dose initiale de commande.

L'utilisation du médicament dans le glaucome à angle ouvert est possible seulement sous surveillance étroite de la pression intraoculaire.

Lors du remplacement de Stalevo lévodopa + carbidopa (sans entacapone) besoin d'augmenter la dose de lévodopa.

Abolition de Stalevo est lent, si nécessaire, augmenter la dose de lévodopa.

Pharmacothérapie Stalevo ne fait pas obstacle à l'application d'autres médicaments antiparkinsoniens. Le seleginina dose quotidienne tout en prenant un médicament Stalevo ne doit pas dépasser 10 mg.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

L'entacapone associée à la lévodopa peut provoquer somnolence et le sommeil instantanée occasionnelle. Vous devez arrêter de conduire, travailler avec des machines et des mécanismes en prenant le médicament Stalevo.

Dose excessive

Symptômes: la gravité accrue des effets secondaires.

Traitement: hospitalisation, lavage gastrique, administration de charbon activé, contrôle des fonctions respiratoires, systèmes cardiovasculaires et des voies urinaires, Surveillance ECG; si nécessaire – thérapie antiaritmicheskaya.

Pyridoxine neэffektiven dans peredozirovke Stalevo.

Interactions médicamenteuses

L'effet thérapeutique de Stalevo est réduite lorsqu'ils sont pris avec les antagonistes des récepteurs de la dopamine (certains antipsychotiques et antiémétiques), phénytoïne, papavérine.

A la réception simultanée avec la supplémentation en fer peut diminuer l'efficacité de Stalevo, tk lévodopa et l'entacapone dans le tube digestif pour former des complexes chelates avec des ions de fer. Observer dans l'intervalle de temps 2-3 heures entre la prise de Stalevo et les préparations martiales.

L'effet thérapeutique de Stalevo peut être réduite chez les patients, recevoir régime riche en protéines, due à l'action de la lévodopa et de la concurrence de certains acides aminés.

Stalevo est compatible avec l'imipramine et moclobémide, piridoksina gidroxloridom, diazepamom, ibuprofène.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à la température de 15 ° à 25 ° C. Durée de vie – 3 année.