L'entacapone

Lorsque ATH:
N04BX02

Action pharmacologique

Action pharmacologique – antiparkinsonien. COMT Inhibitor.

L'entacapone est une nouvelle classe de médicaments - des inhibiteurs la catéchol-O-méthyltransférase (KOMT). Ce médicament est réversible, spécifique et agit essentiellement en périphérie, qui a été conçu pour une utilisation simultanée avec la lévodopa. L'entacapone, l'inhibition de l'enzyme COMT, inhibe la dégradation métabolique de la lévodopa, et le transformer en un-O-méthyldopa 3 (3-UMD). Cela conduit à une augmentation de la biodisponibilité de la lévodopa et augmenter la quantité de lévodopa, atteindre le cerveau. Action entacapone confirmé par des études cliniques, où il a été montré, que l'utilisation combinée de l'entacapone avec la lévodopa augmente le "on" temps pour 16% et réduit le "off" sur 24%.

L'entacapone inhibe l'enzyme COMT principalement dans les tissus périphériques. L'inhibition de la COMT érythrocytes dépend évidemment de la concentration dans le plasma de l'entacapone, indiquant la nature réversible de l'inhibition de la COMT.

Pharmacokinetics

L'absorption de l'entacapone est caractérisée par une grande variabilité. La concentration plasmatique maximale (C max ) Il a atteint environ 1 heure après la prise des comprimés d'entacapone, contient 200 mg. Le médicament est largement métabolisé dans le "premier passage" à travers le foie. Après la biodisponibilité orale de l'entacapone est d'environ 35%. Les aliments ne modifient pas significativement l'absorption de l'entacapone.

L'entacapone est rapidement distribué dans les tissus périphériques. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est 20 l. Sur 92% la dose sont excrétés dans le b-étape, la demi-vie est très courte et est 30 minutes.

L'entacapone a un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques, la plupart du temps à l'albumine. Une fois que la plage de concentration thérapeutique de la fraction non liée dans le plasma humain est d'environ 2%. La marge thérapeutique des concentrations de l'entacapone ne déplace pas due à des protéines d'autres drogues, caractérisé par un degré élevé de liaison (par exemple,, warfarine, Acide salicylique, phénylbutazone ou le diazépam). Les substances à des concentrations thérapeutiques ou supérieures, à son tour, pas de déplacer un quelconque degré significatif de l'entacapone en raison de protéines plasmatiques.

Une petite quantité d'entacapone, qui (E)-isomère, Il se transforme en (DE)-isomère. (E)-isomère de 95% la grandeur de l'aire sous la courbe "concentration-temps" (ASC) entacapone. Restant 5% en haut (DE)-isomère, et des traces d'autres métabolites.

Sur 80-90% de la dose sont excrétés dans les fèces de l'entacapone (Bien que les essais cliniques, menée chez l'homme, ces données ne sont pas encore pleinement confirmé). Sur 10-20% le médicament est excrété dans l'urine, et surtout (95%) comme conjugués avec l'acide glucuronique. Entacapone Unmodified trouvée dans l'urine dans l'état de traces seulement. Parmi les métabolites présents dans l'urine seulement 1% représenté par les composés, formé à la suite de réactions d'oxydation. La clairance totale de l'entacapone est d'environ 800 ml / min.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'entacapone chez les adultes jeunes et vieux. Le métabolisme de l'entacapone est ralenti chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, ce qui conduit à l'augmentation des concentrations plasmatiques dans la phase d'aspiration, et une élimination de phase. L'insuffisance rénale ne modifie pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Cependant, dans le traitement des patients, hémodialyse, Il devrait prendre en compte la nécessité d'allonger les intervalles entre les doses du médicament.

Témoignage

En complément à la thérapie avec la lévodopa / bensérazide ou de lévodopa / carbidopa.

Pour le traitement des patients atteints de la maladie et les fluctuations motrices de fin de dose Parkinson où, lorsque l'application des préparations combinées ci-dessus ne conduit pas à une stabilisation de la.

Posologie

L'entacapone intérieur nommé, simultanément avec chaque dose de lévodopa / carbidopa ou lévodopa / bensérazide. Dans le cas d'utilisation simultanée d'entacapone avec des instructions de lévodopa pour l'utilisation de ces médicaments ne sont pas modifiés.

L'entacapone peut être pris avec de la nourriture, et le jeûne.

Un comprimé, contient 200 entacapone mg, pris ensemble avec chaque dose de médicament, constitué de lévodopa et un inhibiteur de la dopa décarboxylase.

L'entacapone potentialise les effets de la lévodopa. Concernant, à réduire les effets secondaires de la lévodopa, dopaminergiques (y compris des dyskinésies, nausée, les vomissements et les hallucinations) dans les premiers jours et semaines après l'initiation du traitement entacapone correction souvent nécessaire posologie de la lévodopa. La dose quotidienne de lévodopa doit être réduite d'environ 10-30%, à la fois en augmentant les intervalles entre les doses, et / ou en réduisant la dose unique, guidé par l'état clinique du patient.

En cas de cessation du traitement entacapone, pour obtenir un contrôle satisfaisant des symptômes de la maladie de Parkinson doit être «corrigé posologie des autres médicaments antiparkinsoniens, lévodopa en particulier .

Sous l'influence de l'entacapone biodisponibilité de la lévodopa de standard de lévodopa / bensérazide augmente plusieurs autres (sur 5-10%), de lévodopa / carbidopa. Par conséquent, les patients de l'entacapone de traitement précoce, prendre le médicament lévodopa / bensérazide, Il peut exiger une réduction significative de la dose de lévodopa.

Dans l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'entacapone ne changent pas, Donc, il n'y a pas besoin de changer de dosage. Les patients, hémodialyse, doit être, Pourtant, garder à l'esprit la possibilité d'augmenter les intervalles entre les doses du médicament.

Pour les patients âgés mode de correction est pas nécessaire.

Effet secondaire

Souvent – dyskinésie, nausées, et la décoloration de l'urine (l'urine peut acquérir une couleur brun rougeâtre, ce phénomène est inoffensif.

Souvent – diarrhée, l'augmentation des effets de la maladie de Parkinson, vertiges , mal de ventre, insomnie, bouche sèche, fatigue, hallucinations, constipation, dystonie, augmentation de la transpiration, giperkineziya , mal de tête, crampes dans les jambes, désorientation, cauchemars, tomber, hypotension orthostatique, étourdissements exprimé et le tremblement.

La plupart des événements indésirables, causées par l'entacapone, associé à une activité accrue dopaminergique et sont habituellement observés au début du traitement. En réduisant la dose de lévodopa diminue la sévérité et la fréquence d'apparition de ces phénomènes.

effets indésirables causés entacapone sont généralement bénins ou modérément exprimé. La raison pour arrêter les effets indésirables du traitement de l'entacapone étaient généralement du tractus gastro-intestinal (par exemple,, diarrhée, 2,5%) et les symptômes dopaminergiques (par exemple,, dyskinésies, 1,7%).

Lors de l'utilisation entacapone, par rapport au placebo, le plus souvent observés des phénomènes tels que la dyskinésie (27%), nausée (11%), diarrhée (8%), mal de ventre (7%) et la bouche sèche (4,2%).

Certains effets indésirables, Taki comment dyskinésie, nausées et des douleurs abdominales, peut se produire plus fréquemment lorsque des doses plus élevées d'entacapone (1,4-2,0 g par jour), que lorsqu'on utilise des doses plus faibles.

Il ya des rapports d'une légère diminution du taux d'hémoglobine , hématocrite, et le sang rouge cellules au cours du traitement par l'entacapone. La base de ce mécanisme réside peut-être de réduire l'absorption du fer à partir du tractus gastro-intestinal. Pendant prolongée (6 mois) entacapone de traitement une diminution cliniquement significative de l'hémoglobine a été observée chez 1,5% patients.

Il ya des rapports rares des augmentations cliniquement significatives des enzymes hépatiques.

Contre-

Hypersensibilité.

Grossesse.

Lactation.

La fonction hépatique anormale.

Phéochromocytome (en raison de l'augmentation du risque de crise hypertensive).

L'utilisation concomitante de l'entacapone avec des inhibiteurs de la MAO non sélectifs (De la MAO-A et MAO-B) par exemple,, phénelzine, tranylcypromine.

L'utilisation simultanée d'une combinaison de l'entacapone et inhibiteur sélectif de la MAO-A inhibiteur sélectif de la MAO-B.

Notes a des antécédents de syndrome et / ou de rhabdomyolyse malin des neuroleptiques, pas associé au traumatisme.

Âge de 18 années (en l'absence de données cliniques pour ce groupe d'âge).

Grossesse et allaitement

Comme l'expérience l'entacapone chez la femme enceinte n'a pas, prescrit le médicament pendant la grossesse ne devrait pas être.

Précautions

Les patients atteints de la maladie de Parkinson rhabdomyolyse rarement marquées par des dyskinésies sévères ou syndrome malin des neuroleptiques (NMS). Il n'y avait pas de rapports de phénomènes similaires dans le cas de l'entacapone ont été signalés.

NMS, y compris rhabdomyolyse et hyperthermie, Elle se caractérise par des symptômes moteurs (rigidité, myoclonies, tremblement), changements dans la psyché et la conscience (excitation, désorientation, coma ), les troubles du système nerveux autonome (tachycardie, pression artérielle instable) et les niveaux de créatinine phosphokinase augmenté (CPK) sérum. Dans certains cas, il peut y avoir seulement quelques-uns de ces symptômes.

Dans les études contrôlées,, entacapone où soudainement annulé, Il n'y avait aucun cas de rhabdomyolyse ou CSN. Cependant, De rares cas de SMN chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ont été rapportés avec l'annulation soudaine d'autres médicaments dopaminergiques, les médecins doivent être prudents lors de l'annulation de l'entacapone. Si vous devez annuler l'entacapone, il devrait être fait lentement. Si, malgré l'abolition lente, les symptômes ne surviennent, Vous pouvez avoir besoin d'augmenter la dose de lévodopa .

L'entacapone, en raison de son mécanisme d'action, peuvent modifier le métabolisme et augmenter les effets des médicaments, contenant un groupe catechol. Par conséquent, l'entacapone doit être utilisé avec prudence chez les patients, subissant un traitement avec, métabolisé avec la participation de la catéchol-O-méthyltransférase (KOMT), par exemple,, tel que le rimitérol, Isoprénaline , adrénaline , noradrénaline, Dopamine , doʙutamin , alpha-méthyldopa, l'apomorphine et.

L'entacapone est toujours utilisé comme traitement d'appoint à la lévodopa . Par Conséquent, Précautions, lié au traitement par la lévodopa, doit être considéré dans le traitement de l'entacapone. Sous l'influence de l'entacapone biodisponibilité de la lévodopa de standards augmente de lévodopa / benserazide par 5-10% mieux, de lévodopa / carbidopa. À cet égard, avec l'ajout d'entacapone au traitement par la lévodopa / bensérazide plus susceptibles de répondre aux effets secondaires indésirables de dopaminergique. Pour réduire la lévodopa en raison des effets secondaires dopaminergiques nécessitent souvent ajustement de la dose de lévodopa dans les premiers jours ou semaines après le début du traitement entacapone, en tenant compte de l'état clinique du patient.

L'entacapone peut améliorer induite par la lévodopa hypotension orthostatique. La prudence est requise lors de l'attribution des patients entacapone, prendre d'autres médicaments, qui peut provoquer une hypotension orthostatique.

Dans les études cliniques, il a été noté, que les effets indésirables dopaminergiques, par exemple,, dyskinésie, étaient plus fréquents chez les patients, et recevant l'entacapone et des agonistes dopaminergiques (tels que la bromocriptine ), sélégiline ou à l'amantadine , par rapport aux patients, recevant le placebo avec l'entacapone. Early entacapone de traitement peut nécessiter un ajustement de la posologie des autres antiparkinsoniens.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation simultanée d'entacapone avec la sélégiline (un inhibiteur sélectif de la MAO-B), mais la dose journalière de sélégiline ne doit pas dépasser 10 mg.