Orlistat

Lorsque ATH:
A08AB01

Caractéristique.

Blanc ou blanc cassé poudre cristalline. Pratiquement insoluble dans l'eau, свободно растворим в хлороформе, легко растворим в метаноле и этаноле. Не имеет paquet_une в физиологическом диапазоне pH.

Action pharmacologique.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

Demande.

По данным Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, incl. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (IMC, его расчет — см. «Avertissements») ≥ 30 kg/m² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (diabète, hypertension artérielle, dyslipidémie).

Contre-.

Hypersensibilité, синдром хронической мальабсорбции, cholestase.

Restrictions applicables.

Enfance (Innocuité et l'efficacité ne sont pas établies), гипероксалурия в анамнезе, néphrolithiase (кальциевые оксалатные камни).

Grossesse et allaitement.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. Inconnu, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

Effets secondaires.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, patients, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 fois plus susceptibles, que le placebo, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, entre parenthèses - données similaires dans le groupe placebo.

De l'appareil digestif: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), l'urgence de déféquer 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), augmentation de la fréquence des mouvements intestinaux 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 mois après le début du traitement. Durée 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 Soleil, dans la plupart des cas - pas plus 4 Soleil. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% patients, принимавших орлистат, par rapport à 5,0% placebo. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, en double aveugle, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 années, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), Les effets indésirables suivants ont été observés. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, entre parenthèses - données similaires dans le groupe placebo (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: головная боль 30,6%/N (27,6%/N), головокружение 5,2%/N (5,0%/N), fatigabilité 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/N), anxiété 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

A partir du système respiratoire: infection des voies respiratoires supérieures 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/N), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/N), otite 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

De l'appareil digestif: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/N), nausée 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/N), douleur/gêne dans le rectum 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), maladies dentaires 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), gingivite 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/N).

Avec le système génito-urinaire: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/N), vaginite 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), infection des voies urinaires 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Sur la partie du système musculo-squelettique: боль в спине 13,9%/N (12,1%/N), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/N), миалгия 4,2%/N (3,3%/N), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/N), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

Pour la peau: сыпь 4,3%/N (4,0%/N), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/N).

Autre: грипп 39,7%/N (36,2%/N), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, éruption, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

Coopération.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, alcool, digoksina (назначенного в однократной дозе) et fenitoina (назначенного в однократной дозе 300 mg), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 heures avant ou après 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, sur 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) environ 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, UNE, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

Dose excessive.

l'administration aiguë 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 mg 3 deux fois par jour pour 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 non. По данным исследований на животных и человеке, effets systémiques, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Posologie et administration.

À l'intérieur, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, au moment de la livraison ou non plus tard, que 1 heures après les repas, par 120 mg 3 une fois par jour. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Précautions.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, например гипотиреоз. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% calories. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (Plus 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Outre, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, que les gens, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 heures avant ou après 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, dépassement 120 mg 3 une fois par jour, не обеспечивает дополнительного эффекта. Les patients, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

Les patients, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): La vitamine A 2,2% (1,0%), Vitamine D 12,0% (6,6%), La vitamine E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, patients, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (dérivés de sulfonylurée, метформина и др.) или инсулина.

Précautions.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (IMC), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, kg; P — рост, m.

Coopération