La moxifloxacine

Lorsque ATH:
J01MA14

Caractéristique.

Agent antibactérien fluoroquinolone Génération IV. Moxifloxacin hydrochloride est une substance cristalline jaunâtre ou jaune. Il diffère des autres présence fluoroquinolones dans le groupe structure moléculaire méthoxy à la position 8 et la position bitsikloamina 7.

Action pharmacologique.
Antibactérien à large spectre, bactéricide.

Demande.

Physicians 'Desk Reference de По (2009), moxifloxacine indiqué pour le traitement des infections, causées par des souches sensibles de microorganismes, les patients adultes (supérieur 18 années).

Ostryi baktyerialinyi sinusite, causé Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis.

L'exacerbation de bronchite chronique, associée à une infection bactérienne (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, méthicilline Staphylococcus aureus ou Moraxella catarrhalis).

Pneumonie communautaire, causé Streptococcus pneumoniae (incl. causées par des souches de micro-organismes présentant une résistance multiple aux antibiotiques *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, méthicilline Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasme pneumoniae ou Chlamydia pneumoniae.

Infections non compliquées de la peau et de ses annexes, causée par sensibles à la méthicilline Staphylococcus aureus ou Streptococcus pyogènes.

Infections intra-abdominales compliquées, y compris les infections polymicrobiennes, tel que la formation d'abcès, causé Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Protée est merveilleux, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron ou Peptostreptococcus spp..

Infections compliquées de la peau et ses appendices, causée par sensibles à la méthicilline Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ou Enterobacter cloacae.

* - Les souches de résistance multiple aux antibiotiques (Multirésistante Streptococcus pneumoniae - MDRSP), y compris les souches, précédemment connu sous le DSRP (Résistant à la pénicilline S. pneumoniae) souches et, résistant à deux ou plusieurs des antibiotiques suivants: pénicilline (DMO au ≥2 mg / ml), Céphalosporines de génération II (par exemple céfuroxime), makrolidы, tétracyclines et triméthoprime / sulfaméthoxazole.

Contre-.

Hypersensibilité (incl. à d'autres quinolones), Âge de 18 années (Innocuité et l'efficacité n'a pas été déterminée; il doit être entendu, que la moxifloxacine est arthropathie chez les jeunes animaux en croissance).

Restrictions applicables.

Syndrome du QT long; hypokaliémie non corrigée; l'utilisation simultanée de classe IA antiarythmiques (quinidine, prokaynamyd) ou de classe III (Amiodarone, sotalol); Troubles du SNC, prédisposant à des crises; épilepsie; une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh de classe C).

Grossesse et allaitement.

Application pendant la grossesse est possible, si l'effet de la thérapie l'emportent sur le risque potentiel pour le foetus (études adéquates et bien contrôlées de la sécurité d'utilisation chez les femmes enceintes n'a pas été menée).

Des effets tératogènes. La moxifloxacine n’a aucune tératogénicité lorsqu’un rates gravides durant l’organogenèse à des doses supérieures à 500 mg / kg / jour, ce qui correspond à environ 0,24 MRDC (sur la base des valeurs d'AUC), mais la diminution observée du poids corporel de fruit et un léger retard de la formation du squelette, foetotoxicité indiquant.

Quand dans/avec l’introduction des rates gravides à la dose de moxifloxacine 80 mg / kg / jour (sur 2 MRDC fois en fonction de la surface corporelle (mg / m²) toxicité n'a été observée chez les femmes et un effet minimal sur le fœtus, le poids et l'aspect du placenta. Le marche/arrêt à la dose de plus de 80 mg/kg/jour il n’y a aucun effet tératogène. En/dans un krol′čiham pendant la grossesse au cours de la dose d’organogeneza 20 mg / kg / jour (sensiblement identique ingestion MRDC) Il en est résulté une diminution du poids corporel et retard de l'ossification fruits squelette. Les signes de toxicité chez les lapins femelles à ces doses étaient la mortalité, Avortements, une réduction marquée de la prise de nourriture, réduction de la consommation d'eau, gipoaktivnostь. Signe d’effet tératogène lors de l’utilisation des macaques de Buffon administré à dose 100 mg / kg / jour (2,5 MRDC) manquant oralement. Réduire la fréquence de dose accrue de nouveau-nés de poids corporel 100 mg / kg / jour. Les rats ont été détectés, qu’une fois administré à dose 500 mg/kg/jour ont été observés des effets suivants: une légère augmentation de la durée de la grossesse, perte prénatale, poids réduit des nouveau-nés, diminution de la survie néonatale. Effet toxique de la moxifloxacine sur le corps de la mère s’est manifestée avec les doses de rat pendant la grossesse 500 mg / kg / jour.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C

La moxifloxacine est excrétée dans le lait maternel des rats. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.) Depuis la moxifloxacine peut pénétrer dans le lait maternel des femmes qui allaitent, et provoquer des effets secondaires graves chez les enfants, allaité, les mères qui allaitent doivent arrêter l'allaitement ou, ou l'utilisation de la moxifloxacine (Considérant l'importance du médicament pour la mère).

Effets secondaires.

Au cours des essais cliniques pour inclure plus de 9200 patients, recevoir moxifloxacine à l'intérieur et / dans (dessus 8600 les patients ont reçu une dose 400 mg), la plupart des effets indésirables étaient noté intensité légère ou modérée et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement. Le traitement a été interrompu en raison de l'apparition associés à la prise des effets secondaires de la drogue dans 2,9% les patients atteints d'ingestion et 6,3% patients, traités de manière cohérente (en poids / poids et vers l'intérieur,).

Les effets indésirables suivants ont été évalués comme au moins possiblement liés à l'administration du médicament et observés chez les patients ≥2%: nausée (6%), diarrhée (5%), vertiges (2%).

Effets secondaires cliniques importants, qui ont été évalués comme au moins possiblement liés à l'administration du médicament et observés dans <2% et ≥0,1% des patients inclus:

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: ≥0,1% <2% - Maux de tête, asthénie, malaise, l'insomnie / somnolence, nervosité, alarme, tremblement, vertige, dysgueusie; <0,1% -rêves inhabituels, Vision floue, ažitaciâ, amblyopie, amnésie, afazija, convulsions, confusion, dépersonnalisation, dépression, labilité émotionnelle, hallucinations, mouvement non coordonnée, paresthésie, parosmija, troubles du sommeil, trouble de la parole, agueusie, violation du processus de réflexion, tynnyt.

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): ≥0,1% <2% - Tachycardie, pulsation, vasodilatation, Allongement du QT, leucopénie, diminution de la prothrombine (augmentation du temps de prothrombine / INR augmentation), eozinofilija, thrombocytémie; <0,1% - Anémie, La fibrillation auriculaire, anomalies de l'ECG, hypertension, gipotenziya, œdème périphérique, augmentation de la prothrombine (diminution du temps de prothrombine / INR réduction de), thrombocytopénie, tachycardie supraventriculaire, réduction de céphaline, tachycardie ventriculaire.

De l'appareil digestif: ≥0,1% <2% -vomissements, bouche sèche, dyspepsie, flatulence, constipation, candidose buccale, anorexie, stomatite, glossite, violation des indicateurs de tests de la fonction hépatique, augmenter le niveau de gamma-glutamyl; <0,1% - Psevdomembranoznыy colite, dysphagie, gastrite, troubles gastro-intestinaux, jaunisse (essentiellement cholestatique ), changement de couleur langue.

Avec le système génito-urinaire: ≥0,1% <2% - La candidose vaginale, vaginite; <0,1% — une hyperuricémie, altération de la fonction rénale.

Pour la peau: ≥0,1% <2% - Les éruptions cutanées (maculaire-papuleuse, purpura, pustuleux), démangeaison.

Autre: ≥0,1% <2% - Réactions allergiques, douleur abdominale, des réactions au site d'injection (y compris une phlébite), arthralgie, myalgie, les changements des paramètres de laboratoire (non spécifique), une augmentation du taux d'amylase dans le sang, augmenter le niveau de la lactate déshydrogénase, dyspnée, Transpiration, urticaire, candidose; <0,1% - Arthrite, syndrome de la douleur, incl. douleurs à la poitrine, retour, dans les jambes, douleur pelvienne; asthme, gonflement du visage, giperglikemiâ, hyperlipidémie, hypertension, gipesteziya, réaction de photosensibilité / phototoxicité, syncope, tendopatii.

DANS études post-commercialisation Il a signalé les effets secondaires suivants: réactions anaphylactiques, œdème de Quincke (y compris oedème laryngé), insuffisance hépatique (y compris des cas mortels), hépatite (essentiellement cholestatique), réaction de photosensibilité / phototoxicité, réactions psychotiques, Syndrome de Stevens-Johnson, rupture du tendon, nécrolyse épidermique toxique, et tachyarythmie ventriculaire (y compris de très rares cas d'arrêt cardiaque et torsade de pointes généralement chez des patients souffrant de graves symptômes concomitante proarythmique).

Coopération.

Il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la moxifloxacine suivante médicaments: itraconazole, théophylline, warfarine, Digoxine, contraceptifs oraux. N'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la moxifloxacine itraconazole, théophylline, warfarine, Digoxine, probénécide, morphine, ranitidine, calcium (en complément de l'alimentation). Les antiacides et outils de fer réduisent de manière significative la biodisponibilité de la moxifloxacine (ainsi que d'autres quinolones).

Dans les études cliniques impliquant 24 des volontaires sains ont trouvé aucune interaction médicamenteuse significative entre la moxifloxacine et R- или S-изомерами варфарина (en présence de la moxifloxacine on a observé des changements dans le temps de prothrombine). Cependant, comme signalé, que certaines quinolones a augmenté l'effet anticoagulant de la warfarine ou de ses dérivés, patients, prenant à la fois la warfarine et les quinolones devrait être surveillé le temps de prothrombine et d'autres paramètres de la coagulation.

Selon les données de recherche pharmacocinétique, et, reçu in vitro, la moxifloxacine n’inhibe pas l’isozyme du cytochrome P450 que CYP3A4 est, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Il est indiquant une faible probabilité de changement de la clairance métabolique des médicaments, métabolisé avec la participation de ces isoenzymes (par exemple midazolam, cyclosporine, warfarine, théophylline).

Bien que l'utilisation de corticostéroïdes augmente le risque de développement ténosynovite ou rupture du tendon.

Les antiacides, sucralfate, cations métalliques, multivitamines, etc.. peut réduire l'absorption des quinolones en raison de la formation de complexes chelates, Il en est résulté une réduction significative quinolones de concentration plasmatique. Dans les études pharmacocinétiques 12 des volontaires sains, il a été montré, cette dose unique de moxifloxacine à l’intérieur de la dose 400 mg de 2 h à, en même temps ou au travers 4 h après les antiacides aluminium de magnisoderjath administration (900 hydroxyde d’aluminium mg et 600 une fois à l’intérieur l’hydroxyde de magnésium mg) Elle a conduit à des valeurs inférieures à la moxifloxacine AUC 26%, 60% et 23%, respectivement. En même temps, en prenant la moxifloxacine et de sulfate de fer (100 mg 1 une fois par jour pendant deux jours,) значения и AUC C_maximum moxifloxacine étaient en baisse 39% et 59%, respectivement. Moxifloxacine, prise par voie orale au moins 4 heures avant ou après 8 h après l’administration de magnésium- ou des antiacides contenant de l'aluminium, sucralfate, cations métalliques, par exemple,, glande, multivitamines, contenant du zinc.

Interaction pharmaceutique. Étant donné le peu d'informations sur la compatibilité de la moxifloxacine sous la forme d'une solution pour / avec d'autres médicaments pour la sur / dans le, il devrait y avoir aucune perfusion simultanée. La moxifloxacine solution est compatible avec les solutions suivantes: 0,9% le chlorure de sodium, 1M de chlorure de sodium, 5% dextrose, Eau pour injection, 10% dextrose, implique simplement Ringer lactate.

Dose excessive.

Dose unique de 2,8 g n’a pas été associée à des effets indésirables graves.

Traitement Surdosage aigu: lavage et l'utilisation de charbon actif gastrique est recommandé que dans le cas d'une ingestion surdosage, hydratation adéquate, Surveillance ECG (dans le cadre de la possibilité de QT long), thérapie simptomaticheskaya. Sur 3 et 9% moxifloxacine dose, et 2 et 4,5% son glucuronide sont éliminés par hémodialyse et dialyse péritonéale ambulatoire à long terme.

Posologie et administration.

À l'intérieur, JE / (perfusion sur 60 m), 400 mg 1 une fois par jour. La durée du traitement dépend de l'indication pour une utilisation.

Les patients âgés, patients atteints de troubles hépatique lumière (Child-Pugh de classe A) et secondaire (Child-Pugh de classe B) gravité, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance rénale (incl. En cas d'insuffisance rénale sévère avec une créatinine ≤30 ml Cl / min / 1,73 m²), incl. sont sur l'hémodialyse et la dialyse péritonéale continue ambulatoire prolongée, Modification de la posologie est pas nécessaire.

Précautions.

Dans le contexte de la moxifloxacine peut augmenter l'intervalle QT, Il doit donc être utilisé avec prudence chez ses patients, réception simultanée d'autres médicaments, allonger également l'intervalle QT (cisapride, Érythromycine, neuroleptiques, les antidépresseurs tricycliques), tk. effet additif ne peut pas être exclu.

Méfiez-vous nommé dans la catégorie des anti-arythmiques de fond IA (quinidine, prokaynamyd) ou de classe III (Amiodarone, sotalol).

En raison de données cliniques limitées, l'utilisation de la moxifloxacine chez les patients présentant une bradycardie et des signes d'ischémie myocardique aiguë cliniquement significative, doit être utilisé avec prudence chez ces patients, il. Le degré de prolongation de l'intervalle QT peut être augmentée avec l'augmentation de la concentration de la substance et une augmentation de la vitesse de perfusion / Introduction, de sorte que vous ne devez pas dépasser la dose et la durée d'administration recommandée. Le prolongement de QT peut conduire à un risque accru d'arythmies ventriculaires, comprenant torsade de pointes. Il n'y avait aucun cas de morbidité ou de mortalité, associée à l'allongement de QT dans les essais cliniques contrôlés lors de l'utilisation de plus de la moxifloxacine 9200 patients (comprenant 223 patients présentant une hypokaliémie en début de traitement), et aucune augmentation de la mortalité 18 e. patients, en tenant moxifloxacine, au cours des études de post-commercialisation sans contrôle de l'ECG.

L'utilisation des quinolones en raison du risque potentiel de convulsions, ainsi que d'autres troubles du système nerveux (vertiges, confusion, tremblement, hallucinations, dépression et, rarement, des pensées suicidaires ou des actions). Ces réactions peuvent être observées après la première dose. En cas de telles réactions, moxifloxacine doit être interrompu. Comme avec les autres quinolones, moxifloxacine doit être utilisée avec précaution en présence ou soupçonné troubles du SNC (incl. artériosclérose cérébrale prononcée, épilepsie) ou quand il ya d'autres facteurs, prédisposant à des crises ou seuil diminution de la saisie.

Il a rapporté des cas de réactions anaphylactiques graves lorsqu'ils prennent des médicaments pour les patients, prenant quinolones, y compris la moxifloxacine. Dans certains cas, ces réactions sont accompagnées de collapsus cardiaque, perte de conscience, pâmoison, gonflement du visage ou de la gorge, dyspnée, krapivnicej, zudom. Dans le cas de réactions anaphylactiques nécessiter une administration immédiate d'adrénaline. Quand une éruption cutanée ou d'autres signes de la thérapie des réactions d'hypersensibilité avec la moxifloxacine doit être interrompu et maintenez (si nécessaire) réanimation appropriés.

Il est important de tenir compte de la possibilité de colite pseudo-membraneuse, Si la prise d'antibiotiques chez les patients semble diarrhée. Traitement des agents antibactériens conduit à une modification de la flore colique normale, et peut conduire à une augmentation de la croissance de Clostridium. Si le diagnostic de «colite pseudomembraneuse" devrait commencer un traitement approprié.

Les fluoroquinolones de thérapie, incl. moxifloxacine, développement possible de la tendinite et rupture du tendon (Achille et autre). Dans surveillance post-commercialisation a rapporté un risque accru chez les patients, recevoir corticostéroïdes concomitants, en particulier sur l'âge de 60 années. Par conséquent, l'apparition de la douleur, l'inflammation, ou une rupture d'un tendon recevoir moxifloxacine doit être interrompu. Il sera apprécié, que la rupture de tendon peut se produire pendant ou après le traitement par quinolones (y compris comme moxifloxacine).

Précautions.

Avant le traitement doit être effectué les tests appropriés pour identifier les micro-organismes, causent la maladie, et l'évaluation de la sensibilité à la moxifloxacine. Un traitement par moxifloxacine peut être engagée avant que les résultats de ces tests. Lorsque les résultats des tests seront connus, un traitement adéquat doit être poursuivi.

Coopération