FOSAVANS

Matière active: Alendronate, Kolekaltsiferol
Lorsque ATH: M05BB03
CCF: Un inhibiteur de la résorption osseuse dans l'ostéoporose
CIM-10 codes (témoignage): M81.0, M81.1
Lorsque CSF: 16.04.04.01
Fabricant: MERCK SHARP & DOHME B.V.. (Pays-Bas)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills du blanc au presque blanc, forme kapsulovidnoy, avec empreinte “710” sur un côté et un motif d'os – autre.

Excipients: bezvodnaya lactose, cellulose microcristalline, dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium.

* sous la forme de granulés, contenant également: trigliceridy, gélatine, saccharose, amidon alimentaire modifié, ʙutilgidroksitoluol, aluminium silicate de sodium.

2 Ordinateur personnel. – cloques (1) – Couverture carton (1) – packs de carton.
2 Ordinateur personnel. – cloques (1) – Couverture carton (2) – packs de carton.
2 Ordinateur personnel. – cloques (1) – Couverture carton (3) – packs de carton.
2 Ordinateur personnel. – cloques (1) – Couverture carton (10) – packs de carton.
4 Ordinateur personnel. – cloques (1) – Couverture carton (1) – packs de carton.
4 Ordinateur personnel. – cloques (1) – Couverture carton (2) – packs de carton.
4 Ordinateur personnel. – cloques (1) – Couverture carton (3) – packs de carton.
4 Ordinateur personnel. – cloques (1) – Couverture carton (10) – packs de carton.

Action pharmacologique

Un inhibiteur de la résorption osseuse dans l'ostéoporose. Il se réfère à l'alendronate bisphosphonate de sodium – connexions, que, localisée dans les zones de résorption osseuse actif, par les ostéoclastes, inhiber le processus de la résorption osseuse, en raison d'ostéoclastes, sans exercer une influence directe sur la formation d'os nouveau. Comme la résorption osseuse et la formation osseuse sont interdépendants, la formation d'os est également réduite, mais moins, Cem résorption, ce qui conduit à une augmentation progressive de la masse osseuse. Pendant le traitement par l'alendronate de sodium est formé par l'os normal, qui est incorporé dans la matrice, l'alendronate, pharmacologiquement inactif restant. Aux doses thérapeutiques, l'alendronate entraîne ostéomalacie.

Kolekaltsiferol est produite dans la peau par la conversion du 7-degidrokolekaltsiferola en vitamine D₃ lorsqu'elle est exposée aux rayons ultraviolets. En l'absence de soleil, Vitamine D₃ Il est une composante indispensable de la nourriture. Vitamine D₃ Elle est métabolisée en 25-hydroxyvitamine D au niveau du foie, où son accumulation se produit. Le tournant vers la calcium l'hormone de mobilisation 1,25-D digidrovitamin actif (calcitriol), Il se produit dans le rein et est soigneusement réglementée. Le principal mécanisme d'action de la 1,25-digidrovitamina D est d'accroître l'absorption intestinale du calcium et des phosphates, ainsi que la régulation des niveaux de calcium du plasma, L'excrétion de calcium et de phosphate par les reins, la formation osseuse et la résorption son.

Vitamine D₃ est nécessaire pour la formation osseuse normale. La carence en vitamine D se développe avec une exposition insuffisante au soleil et / ou des erreurs dans le régime alimentaire. La carence en vitamine D est associée à l'équilibre du calcium négative, la perte osseuse, un risque accru de fractures. Dans les cas graves, carence en vitamine A est associée à une hypoparathyroïdie secondaire, hypophosphatémie, myasthénie, ostéomalacie, augmentant encore le risque de chutes et de fractures chez les patients souffrant d'ostéoporose.

Pharmacokinetics

Absorption

Alendronate de sodium

La biodisponibilité de l'alendronate de sodium à une dose de 5 – 70 ingestion mg jeûne sein, que 2 heures avant un petit déjeuner normal, est 0.64% les femmes et 0.6% mâles.

Lorsqu'il est pris sur un estomac vide alendronate monosodique 1-1.5 heures avant un petit déjeuner normal réduit sa biodisponibilité d'environ 40%.

Les patients souffrant d'ostéoporose, l'alendronate monosodique est efficace lorsqu'il est appliqué à jeun, au plus tard, que 30 minutes avant la première ingestion d'aliments ou de liquides.

La biodisponibilité de l'alendronate monosodique est insignifiante lorsqu'ils sont administrés simultanément avec le repas ou à l'intérieur 2 h postprandiale.

Réception simultanée avec du café ou du jus d'orange a réduit sa biodisponibilité d'environ 60%.

Lors de la réception dose prednisone 20 mg 3 fois / jour pour 5 jours, il ya de variation cliniquement significative de la biodisponibilité de l'alendronate monosodique.

Kolekaltsiferol

En appliquant Fosavansa^® après une matinée de sommeil sur un estomac vide 2 heures avant un petit déjeuner normal, la valeur moyenne de l'ASC_{0-120 non} de la vitamine D₃ est 296.4 ng / ml x H.

C_maximum Vitamine D_{3 dans} costavlyaet plasmatique 5.9 ng / ml. Le temps moyen pour atteindre C_maximum Vitamine D₃ dans le plasma est 12 non.

Biodisponibilité 2800 МЕ витамина D₃ tablettes Fosavans^®est similaire à la biodisponibilité 2800 МЕ витамина D₃ à la réception isolé.

Distribution

Alendronate de sodium

V moyen_ré à l'équilibre (sauf osseuse) est au moins 28 l. Lors de la réception des doses thérapeutiques de la concentration de médicament dans le plasma est négligeable (Moins 5 ng / ml). La liaison de l'alendronate sodium aux protéines plasmatiques est d'environ 78%.

Kolekaltsiferol

Après absorption dans l'intestin de la vitamine D₃ Il entre dans le sang en tant que partie d'un chylomicrons, et est rapidement distribué, principalement, foie. De plus petites quantités de vitamine D₃ distribué dans les tissus adipeux et les muscles, qui cumulés dans la forme native pour de plus amples libération progressive dans le sang. Vitamine D₃ circulant dans le sang, protéine associée à la vitamine D se liant à-.

Métabolisme

Alendronate de sodium

Il n'y a pas de preuves, que l'alendronate sodium est métabolisé chez l'homme ou aux animaux.

Kolekaltsiferol

Vitamine D₃ est rapidement métabolisé par hydroxylation dans le foie en 25-hydroxyvitamine D₃ (la forme principale de l'accumulation de la vitamine) et peu à peu métabolisé dans le rein à 1,25-dihydroxyvitamine D₃, qui est la forme active de la vitamine. Avant la vitamine élevage est encore son hydroxylation. Une petite quantité de vitamine D₃ avant la reproduction glycuroconjuguée.

Déduction

Alendronate de sodium

Après une seule sur / dans l'alendronate monosodique, étiquetés ¹⁴DE, sur 50% le médicament est excrété dans l'urine 72 non. Retrait du médicament marqué avec les matières fécales était faible ou non déterminée. Après une seule sur / dans la dose de l'alendronate monosodique 10 mg de sa clairance rénale est 71 ml / min. Par 6 h après I / concentration de plasma conducteur diminue plus, que 95%. La finale T_1/2 plus que 10 années, Il reflète la libération du médicament à partir de l'os.

Kolekaltsiferol

Lors de la réception de la vitamine D radioactifs₃ chez les individus sains excrétion moyenne de la substance radioactive dans l'urine après 48 h était 2.4%, avec des matières fécales - 4.9% après 4 ré. Dans les deux cas, le médicament est excrété principalement sous la forme de ses métabolites. J_1/2 Vitamine D₃ après administration orale Fosavansa^® environ 24 non.

Témoignage

- Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées pour prévenir le développement de fractures, incl. fractures de la hanche et des fractures par compression de la colonne vertébrale, et d'assurer un approvisionnement adéquat en vitamine D;

- Traitement de l'ostéoporose chez les hommes pour prévenir les fractures, et d'assurer un approvisionnement adéquat en vitamine D.

Posologie

Le médicament est prescrit pour 1 onglet., au moins, pour 30 min avant le premier repas, des fluides ou des médicaments (y compris antacidy, des suppléments de calcium et de vitamines), avec un grand verre d'eau plate (pas d'eau minérale). Autres boissons (y compris l'eau minérale), aliments et certains médicaments peuvent réduire l'absorption de Fosavansa^®.

La dose recommandée est 1 languette. (70 mg / 70 mg) 1 une fois par semaine.

Les patients doivent prendre du calcium et / ou un supplément de vitamine D, si la fourniture de ces substances est pas assez de nourriture. Fosavans^® Il fournit des besoins hebdomadaires pour la vitamine D, sur la base d'une dose quotidienne de 400 MOI.

À Les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale légère à gravité modérée (KK partir 35 à 60 ml / min) dose de correction est pas nécessaire.

Si vous oubliez accidentellement doses, être pris 1 comprimé le matin le lendemain. Vous ne devriez pas prendre 2 doses en une journée, mais dans l'avenir, il est nécessaire de revenir à l'utilisation du médicament 1 une fois par semaine, le jour de la semaine, qui a été sélectionné au début du traitement.

Pour réduire le risque d'irritation de l'œsophage de Fosavans^® doit être pris, suivant ces règles:

1. Le médicament doit être pris le matin, immédiatement après de sortir du lit, au moins, pour 30 min avant le premier repas, des fluides ou des médicaments, avec un grand verre d'eau (pas minérale) pour faciliter la réception des pilules dans l'estomac.

2. Les comprimés ne doivent pas mâcher ou dissoudre dans la bouche à cause de la formation possible d'ulcères dans la bouche et la gorge. Les patients ne doivent pas prendre une position horizontale avant le premier repas, ce qui devrait être fait au moins tous les 30 minutes après la prise Fosavansa^®.

3. Fosavans^® ne doit pas être pris au coucher ou avant de vous lever du lit..

Effet secondaire

A partir du système digestif: mal de ventre, dyspepsie, ulcère de l'œsophage, dysphagie, flatulence, constipation, diarrhée, impétueux, nausée, distorsion du goût, gastrite; rarement (1/10 000, <1/1000) – oesophagite, l'érosion de l'oesophage, ulcère gastrique, incl. ulcère de l'estomac, compliqué par une hémorragie (terre), Ostéonécrose de la mâchoire locale, principalement associée à l'extraction de la dent précédente et / ou une infection locale due à un traitement retardé.

Sur la partie du système musculo-squelettique: myalgie, ostealgias, joints; rarement (1/10 000, <1/1000) – crampes musculaires.

A partir du système nerveux: mal de tête, vertiges.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement (1/10 000, <1/1000) – uvéite, sclérite, episcleritis.

Les réactions dermatologiques: rarement (1/10 000, <1/1000) – éruption cutanée, эritema, photosensibilité, démangeaison, réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Les réactions allergiques: Les réactions d'hypersensibilité, y compris l'urticaire; rarement (1/10 000, <1/1000) – œdème de Quincke, symptômes transitoires, ressemblant à une réaction de phase aiguë (myalgie, malaise, rarement – fièvre).

Métabolisme: hypocalcémie; ont également montré une diminution de calcium et de phosphate dans le sérum (généralement facile, asymptomatiques et transitoires) sur 18% et 10% respectivement.

Contre-

- Maladies de l'oesophage, retarder la vidange (par exemple,, strikturы ou achalasie);

- L'incapacité du patient de rester dans une position verticale pour 30 m;

- L'hypocalcémie;

- Insuffisance rénale sévère (CC < 35 ml / min);

- Hypoparathyroïdie lourd;

- La vitamine D sévère carence en;

- Malabsorption du calcium;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années;

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

DE prudence doit être prescrit à une exacerbation des maladies du tractus gastro-intestinal supérieur (dysphagie, maladies de l'œsophage, gastrite, duodénite ou un ulcère / incl. anamnestique informations à propos de l'ulcère peptique, saignement gastro-intestinal actif, une intervention chirurgicale sur les parties hautes du tractus gastro-intestinal pendant un an avant de recevoir Fosavansa^®/), des maladies, associée à la surproduction de calcitriol (leucémie, lymphome, sarkoidoz) et de l'hypercalcémie et / ou une hypercalciurie connexes.

Grossesse et allaitement

Fosavans^® ne doit pas être administré pendant la grossesse et l'allaitement en raison du manque d'expérience avec cette catégorie de patients.

Précautions

Fosavans^®, ainsi que d'autres bisphosphonates, peut causer une irritation locale des voies gastro-intestinal supérieur.

Les patients, Fosavansom traité^®, peuvent éprouver de tels effets indésirables, comment oesophagite, ulcère et l'érosion de l'oesophage, menant parfois à l'apparition de sténose de l'œsophage ou de perforation. Dans certains cas, ces effets indésirables peuvent être graves et nécessiter une hospitalisation. Concernant, les médecins devraient être particulièrement attentifs à tout signe ou symptôme, indique la possibilité de violations de l'œsophage, et les patients doivent être avertis de cesser de prendre Fosavansa^® et consulter un médecin en cas de leur dysphagie, douleur dans hlotanyy ou par hrudynoy, des brûlures d'estomac ou d'aggravation.

Le risque d'effets indésirables graves de l'œsophage supérieur chez les patients, qui violent les directives pour recevoir la drogue et / ou de continuer à le prendre à l'apparition des symptômes d'irritation de l'œsophage. Il est particulièrement important, le patient a dû recevoir des recommandations sur le médicament, Je les comprenais et a été informé, que le risque de développer de l'œsophage augmente en cas de défaillance de ces recommandations.

Il existe de rares cas de survenance d'ulcères gastriques et les ulcères duodénaux, parfois grave et compliqué. Mais, dans de tels cas, le lien de causalité avec la prise de drogue est pas installé.

Fosavans^® doit être utilisé avec prudence chez les patients avec des maladies gastro-intestinales aiguës supérieures, tel, comment dysphagie, maladies de l'œsophage, gastrite, duodénite et des ulcères à cause de possible effet irritant de la drogue sur la muqueuse du tractus gastro-intestinal supérieur et l'aggravation de la maladie sous-jacente.

Il ya des cas d'ostéonécrose de la mâchoire de l'apparition locale, principalement associée à l'extraction précédente de la dent et / ou une infection locale, en raison de retard de traitement, lorsqu'ils sont administrés bisphosphonates. La plupart de ces cas ont été signalés chez les patients, les patients cancéreux, le traitement qui a été réalisée par voie intraveineuse bisphosphonates. Les facteurs de risque connus pour le développement de la nécrose de la mâchoire sont la détection du cancer, traitement approprié (chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes), l'hygiène et les comorbidités orale pauvres (maladies dentaires, anémie, coagulopathie, infection). Les patients, qui a trouvé une ostéonécrose de la mâchoire locale, Vous devez vous référer à la chirurgie buccale et maxillofaciale.

Fosavans^® pas recommandé pour les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC<35 ml / min) en raison du manque d'expérience avec cette catégorie de patients.

Il devrait prendre en compte d'autres causes de l'ostéoporose, en plus de la carence en oestrogène, l'âge et l'utilisation de GCS.

En présence d'une hypocalcémie, le niveau de calcium dans le sang est nécessaire de normaliser avant le traitement Fosavansom^®. Autres troubles du métabolisme minéral (par exemple,, la carence en vitamine D) Ils doivent aussi être éliminés. Les patients atteints de ces troubles est nécessaire de contrôler le niveau de calcium dans le sang et les symptômes de l'hypocalcémie.

Parce que l'alendronate sodium augmente la teneur minérale des os, Il peut être une légère réduction en calcium asymptomatique et de phosphore dans le sérum.

Compléter avec de la vitamine D peut être considéré individuellement.

Vitamine D₃ Elle peut accroître la sévérité de l'hypercalcémie et / ou une hypercalciurie quand il est utilisé chez les patients avec des maladies, associée à la surproduction de calcitriol (leucémie, lymphome, sarkoidoz). Ces patients doivent être surveillés de calcium plasmatique et urinaire.

Les patients atteints de syndrome de malabsorption peuvent éprouver malabsorption de la vitamine D.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Il n'y a pas de preuves, que Fosavans^® Elle affecte la capacité à conduire ou à utiliser d'autres mécanismes.

Dose excessive

Symptômes: hypocalcémie, gipofosfatemiя, les effets néfastes de la GI supérieur (brûlures d'estomac, oesophagite, gastrite, ulcères de l'estomac et l'oesophage).

Traitement: il n'y a pas d'informations spécifiques. Le patient doit prendre du lait ou des antiacides pour lier l'alendronate monosodique. Pour éviter irritation de l'oesophage ne pas faire vomir. Les patients doivent rester debout.

Interactions médicamenteuses

L'absorption du médicament peut être rompu lors de la prise de calcium, antiacides et d'autres médicaments à usage oral. À cet égard, l'intervalle entre les doses Fosavansa^® et d'autres drogues, L'intérieur, doit être au moins 30 m.

Lors du partage Fosavansa^® avec la thérapie de remplacement d'hormone (oestrogène + progestatif) innocuité et la tolérabilité de la thérapie de combinaison correspondent à ceux de l'application de chacun de ces médicaments seuls.

Olestra, huile minérale, Orlistat, et des séquestrants d'acides biliaires (cholestyramine, colestipol) peut entraver l'absorption de la vitamine D.

Anticonvulsivants, cimétidine, les diurétiques thiazidiques peuvent accélérer le catabolisme de la vitamine D.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé à sec, abri de la lumière, la portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 18 mois.