Авандамет — инструкция по применению лекарства, structure, Contre-

Matière active: Metformine, Rosiglitazone
Lorsque ATH: A10BD03
CCF: Hypoglycémiants oraux
CIM-10 codes (témoignage): E11
Fabricant: GlaxoSmithKline (Grande-Bretagne)

Авандамет: forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés couleur jaune, Ovale, Gravé “gsk” sur un côté et “1/500” – autre.

Excipients: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, cellulose microcristalline, lactose monohydraté (для гранул росиглитазона); povidone 29-32, гипромеллоза 3сР, cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium (для гранул метформина).

La composition de la coque: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Le dioxyde de titane, macrogol 400, oxyde de fer jaune).

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (8) – cartons.

Pills, Pelliculés Couleur rose, Ovale, Gravé “gsk” sur un côté et “2/500” – autre.

Excipients: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, cellulose microcristalline, lactose monohydraté (для гранул росиглитазона); povidone 29-32, гипромеллоза 3сР, cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium (для гранул метформина).

La composition de la coque: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Le dioxyde de titane, macrogol 400, oxyde de fer rouge).

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (8) – cartons.

Pills, Pelliculés couleur jaune, Ovale, Gravé “gsk” sur un côté et “2/1000” – autre.

Excipients: гипромеллоза 3сР, carboxyméthylamidon sodique, lactose monohydraté, cellulose microcristalline (для гранул розиглитазона); povidone 29-32, гипромеллоза 3сР, cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium (для гранул метформина).

La composition de la coque: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Le dioxyde de titane, macrogol 400, oxyde de fer jaune).

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (8) – cartons.

Pills, Pelliculés Couleur rose, Ovale, Gravé “gsk” sur un côté et “4/1000” – autre.

Excipients: гипромеллоза 3сР, carboxyméthylamidon sodique, lactose monohydraté, cellulose microcristalline (для гранул розиглитазона); povidone 29-32, гипромеллоза 3сР, cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium (для гранул метформина).
La composition de la coque: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Le dioxyde de titane, macrogol 400, oxyde de fer rouge).

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (8) – cartons.

* dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – Rosiglitazone.

Авандамет: effet pharmacologique

Hypoglycémiant combinée pour une utilisation par voie orale. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: maléate de rosiglitazone, appartenant à la classe des thiazolidinediones, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Rosiglitazone – селективный агонист PPARγ (gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Améliore le contrôle glycémique en augmentant la sensibilité à l'insuline des tissus cibles clés, comme tissu adipeux, muscle squelettique et le foie.

Connu, que résistance à l'insuline joue un rôle important dans la pathogenèse du diabète de type 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, insuline circulante et des acides gras libres.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 animaux. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, comme en témoigne une augmentation de la masse des îlots de Langerhans du pancréas et l'augmentation de leur insuline, et empêche le développement d'une hyperglycémie sévère. Il a également été établi, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. La rosiglitazone ne stimule pas la sécrétion d'insuline pancréatique ne provoque pas d'hypoglycémie et chez les rats et les souris.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Réduit également la concentration des précurseurs d'insuline, que, comme on le croit, sont des facteurs de risque de maladie cardio-vasculaire. L'un des principaux résultats du traitement à la rosiglitazone est une diminution significative de la concentration d'acides gras libres.

Metformine является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Il y a 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. Personnes, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

En raison de différents, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Pharmacokinetics

Absorption

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) trouvé, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. En même temps, одновременный прием пищи приводит к снижению C_maximum росиглитазона – 209 ng / ml, comparé à 270 ng / ml, и снижению C_maximum metformine – 762 ng / ml, comparé à 909 ng / ml; и увеличению Т_maximum росиглитазона – 2.56 h par rapport à 0.98 ч и метформина – 3.96 non, comparé à 3 non.

Rosiglitazone

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 mg ou 8 mg La biodisponibilité absolue de la rosiglitazone est d'environ 99%. C_maximum la rosiglitazone a atteint environ 1 heures après l'ingestion. Dans la gamme des doses thérapeutiques de la rosiglitazone concentrations plasmatiques sont approximativement proportionnelle à la dose.

Acceptation de rosiglitazone avec les aliments ne modifie pas l'ASC, mais par rapport à l'état de jeûne, une légère diminution C_maximum (sur 20-28%) et une augmentation de T_maximum (1.75 non).

Ces petits changements cliniquement insignifiante, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. L'augmentation du pH du contenu gastrique ne sera pas affecter l'absorption de la rosiglitazone.

Metformine

После приема внутрь метформина Т_maximum est environ 2.5 non, à des doses 500 mg ou 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, obnaruzhivaemaя à Calais, était 20-30% dose.

Attendu, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_ss в плазме достигаются в течение 24-48 ч и составляют, généralement, Moins 1 ug / ml. В контролируемых клинических исследованиях C_maximum метформина не превышает 4 ug / ml, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_maximum est réduit de 40% и AUC – sur 25%, T_maximum augmente de 35 m. Клиническое значение этих изменений не известно.

Distribution

Rosiglitazone

V_ré la rosiglitazone est d'environ 14 l, а общий плазменный клиренс – sur 3 l /. Le haut degré de liaison aux protéines plasmatiques – sur 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 fois / jour.

Metformine

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. C_maximum в крови ниже, de C_maximum в плазме и достигается примерно за то же время. Les globules rouges, probablement, являются вторичным компартментом распределения.

V moyen_ré Elle varie entre 63 à 276 l.

Métabolisme

Rosiglitazone

Soumis à un métabolisme intensif, Il est affiché sous la forme de métabolites. Les principales voies métaboliques sont la N-déméthylation et une hydroxylation, suivie d'une conjugaison avec l'acide glucuronique et du sulfate. Métabolites rosiglitazone ne possèdent une activité pharmacologique.

Des études in vitro ont montré, que la rosiglitazone principalement métabolisé isoenzyme CYP2C8 et dans une moindre mesure, – изоферментом CYP2C9.

Dans des conditions in vitro rosiglitazone n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur les isoenzymes du CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , donc peu probable, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, ceux-ci sont métabolisés par le cytochrome P450 de isoenzymes. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (concentration inhibitrice – 18 mmol) и слабо ингибирует CYP2C9 (concentration inhibitrice – 50 mmol). Enquête sur l'interaction de la rosiglitazone avec la warfarine a montré in vivo, que la rosiglitazone n'interagit pas avec les substrats du CYP2C9.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Déduction

Rosiglitazone

La clairance plasmatique totale de la rosiglitazone est environ 3 l /, а его конечный T_1/2 est approximativement 3-4 non. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 раза/ сут. Sur 2/3 une dose orale de la rosiglitazone excrété par les reins, sur 25% affichée par les intestins. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, audio dans les fèces. La finale T_1/2 метаболитов составляет около 130 non, что свидетельствует об очень медленном их выведении. L'ingestion répétée de la rosiglitazone n'a pas exclu le cumul de ses métabolites dans le plasma, в частности основного метаболита (paragidroksisulьfata), dont la concentration, probablement, peut augmenter 5 temps.

Metformine

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 ml / min. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, âge.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (Classes B et C sur la Child-Pugh) C_maximum et l'ASC étaient 2-3 fois plus élevée, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, et, Donc, augmente T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: témoignage

Le diabète sucré de type 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (trois composantes thérapie).

Авандамет: schéma posologique

Le médicament est prescrit adulte.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Adulte комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. L'effet thérapeutique après un ajustement de la dose peut ne pas apparaître pendant 6-8 semaine pour la rosiglitazone et 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

Dans les patients âgés начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, qui doit être suivi en continu.

Dans пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 points ou moins / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

Les patients, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 mg / jour. L'augmentation des doses de jusqu'à rosiglitazone 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, associé à une rétention hydrique.

Авандамет: effet secondaire

La fréquence des effets indésirables est représenté par la gradation suivante: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), parfois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10 000, <1/1000), rarement (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + metformine

Effets indésirables, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, les membres de la drogue.

Rosiglitazone

Les catégories sont définies en fréquence par rapport à la fréquence des effets indésirables dans le traitement de comparaison de médicament ou un placebo, plutôt que des valeurs absolues de ces réactions indésirables, qui peut être associé à la rosiglitazone. Pour les effets indésirables liés à la dose la catégorie de fréquence reflète la dose maximale de rosiglitazone. Les catégories de fréquence ne tiennent pas compte d'autres facteurs, y compris les différences dans la durée des études, caractéristiques précédentes de l'Etat et de base des patients. Catégories indésirables réponses en fréquence sont définies sur la base des études cliniques et peuvent ne pas refléter la fréquence des effets indésirables dans la pratique clinique.

Données, obtenu dans des essais cliniques

P – rosiglitazon, M – metformine, DE – sul'fonilmočevina

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de la période post-commercialisation

Sur la partie du système immunitaire: rarement – réactions anaphylactiques.

Système cardiovasculaire: rarement – L'insuffisance cardiaque chronique / oedème pulmonaire.

Rapports sur le développement de ces effets indésirables ont été obtenus pour la rosiglitazone, utilisé en tant que monothérapie ou en association avec d'autres agents hypoglycémiques. Connu, que le risque de développer une insuffisance cardiaque est significativement augmentée chez les patients diabétiques par rapport aux patients, le diabète non-.

A partir du système digestif: rapports rarement relevées de dysfonction hépatique, accompagnée d'une augmentation de la concentration des enzymes hépatiques, cependant, une relation de causalité entre le traitement par rosiglitazone et la dysfonction hépatique n'a pas été établie.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: rarement – œdème de Quincke, urticaire, éruption, démangeaisons.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement – œdème maculaire.

Metformine

Les données des études cliniques et de la période post-commercialisation,

A partir du système digestif: Souvent – dyspepsie (nausée, vomissement, diarrhée, mal de ventre, anorexie). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Souvent – goût métallique dans la bouche.

Les réactions dermatologiques: rarement – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, principalement, doux).

Autre: rarement – L'acidose lactique, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: Contre-

- L'insuffisance cardiaque (Classes fonctionnelles I-IV selon la classification NYHA);

- Maladie aiguë ou chronique, приводящие к гипоксии тканей (par exemple,, insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc);

- Insuffisance hépatique;

- Alcoolisme, intoxication alcoolique aiguë;

- Une acidocétose diabétique;

- Précoma diabétique;

- Insuffisance rénale (de la créatinine sérique 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 ml / min);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, infections sévères, choc);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Hypersensibilité à la drogue.

Авандамет: Grossesse et allaitement

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Il a été rapporté à propos de la capacité de la rosiglitazone à traverser le placenta chez les humains et se trouve dans les tissus fœtaux. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, souffrant de diabète, habituellement recommandé de prescrire de l'insuline. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: Instructions spéciales

Комбинация росиглитазон+метформин, incl. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (par exemple,, les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques) Elle pourrait conduire à une reprise de l'ovulation. Ces patients peuvent devenir enceinte. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – L'acidose lactique, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Donc, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, par exemple,, недостаточно контролируемый сахарный диабет, cétose, prolonger le jeûne, consommation excessive d'alcool, la fonction hépatique anormale (incl. insuffisance hépatique) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, par exemple,, les patients âgés, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (déshydration, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 mmol / L chez les femmes.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. En même temps, considérant, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, incl. rosiglitazon, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. Après le début du traitement par la rosiglitazone et pendant l'ajustement posologique, une surveillance médicale attentive de l'état du patient est nécessaire en ce qui concerne les symptômes et signes suivants d'insuffisance cardiaque: gain de poids rapide et excessive, essoufflement, gonflement. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Les patients atteints de syndrome coronarien aigu (OKS) non inclus dans les essais cliniques. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Les données sur la capacité de la rosiglitazone à augmenter le risque d'ischémie myocardique sont insuffisantes. Analyse rétrospective d'essais cliniques principalement courts avec placebo, mais pas avec le comparateur, suggère une association entre la rosiglitazone et le risque d'ischémie myocardique. Ces données ne sont pas confirmées par des études cliniques à long terme avec des comparateurs. (metformine et/ou sulfonylurée), et la relation entre la rosiglitazone et le risque d'ischémie n'a pas été établie. Un risque accru de développer des lésions myocardiques ischémiques a été observé chez les patients, étaient au cours d'essais cliniques sur la thérapie de base avec des nitrates.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, incl. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Les patients, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Peut Être, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Donc, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 heures après la chirurgie.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Compte tenu de cette, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Dans une étude longitudinale de la monothérapie du diabète sucré de type 2 patients, non précédemment traités par des médicaments hypoglycémiants oraux, il y avait une augmentation des fractures chez les femmes dans le groupe de la rosiglitazone (9.3%; 2.7 accidents 100 années-patients) par rapport à la metformine (5.1%; 1.5 cas de 100 années-patients) et de glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 cas de 100 années-patients). La plupart des rapports rapportés dans le groupe rosiglitazone étaient des fractures de l'avant-bras., main et le pied. Une éventuelle augmentation du risque de fractures doit être prise en compte lors de la prescription de la rosiglitazone., surtout les femmes. Il est nécessaire de surveiller l'état du tissu osseux et de maintenir la santé osseuse conformément aux normes thérapeutiques acceptées.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Utilisez en pédiatrie

В настоящее время нет данных по применению препарата у les enfants et les adolescents de moins de 18 années, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: surdosage

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. Dans les études cliniques, les bénévoles ont toléré des doses orales uniques allant à la rosiglitazone 20 mg.

Symptômes: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Traitement: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: interaction médicamenteuse

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, pas effectué. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Rosiglitazone

Gemfiʙrozil (Inhibiteur du CYP2C8) dose 600 mg 2 fois/jour augmenté C_ss rosiglitazone dans 2 fois. Cette augmentation de la concentration de rosiglitazone est associée au risque d'effets secondaires dose-dépendants., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

D'autres inhibiteurs du CYP2C8 ont provoqué une légère augmentation de la concentration systémique de rosiglitazone.

Rifampicine (inducteur CYP2C8) dose 600 mg/jour a réduit la concentration de rosiglitazone de 65%. Aussi, les patients, qui reçoivent à la fois de la rosiglitazone et des inducteurs enzymatiques du CYP2C8, il est nécessaire de surveiller attentivement la glycémie et de modifier la dose de rosiglitazone si nécessaire.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_maximum et l'ASC du méthotrexate 18% (90% IC: 11% – 26%) et 15% (90% IC: 8% – 23%), respectivement, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

La rosiglitazone à des doses thérapeutiques, aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de simultanément appliquée à d'autres médicaments hypoglycémiants oraux, y compris la metformine, glibenclamide, glimépiride et akarbozu.

Il a été démontré, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Il y avait aussi aucune interaction cliniquement significative entre la rosiglitazone et la nifédipine ou les contraceptifs oraux (éthinyl estradiol et de noréthistérone) tandis que l'application, ce qui confirme la faible probabilité d'interaction avec des médicaments rosiglitazone, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Metformine

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (en t. non. cimétidine) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Préparations, dont l'application nécessite des soins particuliers

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, en particulier au début du traitement; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, incl. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: conditions de délivrance des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Авандамет: conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 2 année.