AVANDAGLIM

Matière active: Le glimépiride, Rosiglitazone
Lorsque ATH: A10BD04
CCF: Hypoglycémiants oraux
CIM-10 codes (témoignage): E11
Fabricant: GlaxoSmithKline (Grande-Bretagne)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés Couleur rose, triangulaire avec des bords arrondis, avec empreinte “GSK” sur un côté et “4/4” de l'autre côté; des présentations – blanc.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, gipromelloza (HPMC) 3cP, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Opadry^® Brown 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Le dioxyde de titane (E171, CI77891), oxyde de fer de colorant rouge (E172, Cl77491), teindre oxyde de fer noir (E172, Cl77499), macrogol 400).

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (8) – packs de carton.

Pills, Pelliculés de couleur rouge, de lentille, triangulaire avec des bords arrondis, avec empreinte “GSK” sur un côté et “8/4” de l'autre côté; des présentations – blanc.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, gipromelloza (HPMC) 3cP, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Opadry^® Rouge 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Le dioxyde de titane (E171, Cl77891), oxyde de fer de colorant rouge (E172, Cl77491), macrogol 400).

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (8) – packs de carton.

* dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – Rosiglitazone.

Action pharmacologique

Hypoglycémiants oraux. La structure comprend deux substances actives Avandaglima avec mécanismes d'action complémentaires, améliorer le contrôle glycémique chez les patients avec diabète sucré de type 2: maléate de rosiglitazone, appartenant à la classe des thiazolidinediones, et le glimépiride, représentant de la classe des dérivés de sulfonylurée. Le mécanisme d'action des thiazolidinediones est, principalement, afin d'améliorer la sensibilité des tissus cibles à l'insuline, alors que les sulfonylurées acte, principalement, augmenter la libération d'insuline des cellules bêta fonctionnement du pancréas. En raison de différents, mais mécanismes d'action complémentaires, Polythérapie rosiglitazone et les sulfonylurées entraîne une amélioration synergique de contrôle de la glycémie chez les patients avec diabète sucré de type 2.

Rosiglitazone

Agoniste puissant et sélectif de PPAR-γ noyau-récepteur (les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes – gamma), appartenant à la classe des thiazolidinediones médicaments hypoglycémiants. Améliore le contrôle glycémique en augmentant la sensibilité à l'insuline des tissus cibles clés, comme tissu adipeux, muscle squelettique et le foie. Connu, que résistance à l'insuline joue un rôle important dans la pathogenèse du diabète de type 2. Par Conséquent, rosiglitazone améliore le contrôle métabolique par l'abaissement de la glycémie, insuline circulante et des acides gras libres.

Activité hypoglycémiante de la rosiglitazone démontrée dans des modèles animaux de diabète sucré de type 2 animaux. Il a été démontré, que la rosiglitazone préserve la fonction β-cellulaire, comme en témoigne une augmentation de la masse des îlots de Langerhans du pancréas et l'augmentation de leur insuline, et empêche le développement d'une hyperglycémie sévère. Il a également été établi, que la rosiglitazone ralentit considérablement le développement de la dysfonction rénale et l'hypertension systolique. La rosiglitazone ne stimule pas la sécrétion d'insuline pancréatique ne provoque pas d'hypoglycémie et chez les rats et les souris.

D'après le mécanisme d'action de la rosiglitazone, améliorer le contrôle glycémique suivie d'une diminution cliniquement significative de la concentration d'insuline dans le sérum sanguin. Réduit également la concentration des précurseurs d'insuline, que, comme on le croit, sont des facteurs de risque de maladie cardio-vasculaire. L'un des principaux résultats du traitement à la rosiglitazone est une diminution significative de la concentration d'acides gras libres.

Le glimépiride

Le principal mécanisme d'action hypoglycémique du glimépiride est de stimuler la libération d'insuline fonctionner les cellules bêta du pancréas. Outre, effets extrapancréatiques jouent également un rôle dans l'action des dérivés de sulfonylurée, Taki comment glimépiride, qui a été confirmé que le préclinique, et la recherche clinique, qui a montré, que la nomination de glimépiride peut accroître la sensibilité des tissus périphériques à l'insuline. Ces données sont cohérentes avec les résultats d'une étendue, randomisée, étude contrôlée contre placebo, dans laquelle la thérapie de glimépiride améliorée postprandiale d'insuline / C-peptide réponse, et contrôle de la glycémie en général, sans que le développement de l'augmentation cliniquement significative du niveau d'insuline / peptide C à jeun. Mais, Comme dans le cas des autres sulfonylurées, mécanisme d'action hypoglycémique du glimépiride utilisation à long terme est pas complètement claire.

Chez des volontaires sains, la dose minimale efficace lorsqu'il est administré environ 600 g. L'effet du glimépiride est dose-dépendante et est reproductible. La réponse physiologique à l'exercice physique aiguë, c'est à dire. réduction de la sécrétion d'insuline, est sauvé par l'action du glimépiride.

Il n'a pas été trouvé de différences significatives dans l'action du glimépiride en prenant le médicament pour 30 minutes avant les repas ou immédiatement avant le repas. Une dose unique de glimépiride fournit un bon contrôle métabolique chez les patients atteints de diabète depuis plus de 24 non. Outre, dans les études cliniques d'un bon contrôle métabolique a été atteint en 12 de 16 les patients atteints d'insuffisance rénale (QC moins 80 ml / min). Bien que le métabolite hydroxylé du glimépiride provoque un petit, mais diminution significative du niveau de glucose dans le sérum sanguin des êtres humains en bonne santé, il ya seulement un petit composant de l'effet global de la drogue.

Pharmacokinetics

Avandaglim

Rosiglitazone de réception répétée (8 mg / jour) aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du glimépiride lorsque dose unique (4 mg). Dose Odnokratnaya (4 mg) glimépiride n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosiglitazone équilibre (8 mg / jour).

Dans l'étude de bioéquivalence Avandaglima (4 mg / 4 mg) sur des indicateurs tels que l'ASC et la C_maximum rosiglitazone a été montré, que la dose unique de la préparation combinée Avandaglima il est bioéquivalente à une dose de rosiglitazone 4 mg lorsqu'il est pris avec une dose de glimépiride 4 mg sur un estomac vide.

AUC du glimépiride avec dose unique sur un estomac vide dans la dose Avandaglima 4 mg / 4 mg était bioéquivalent à lui-même tout en prenant glimépiride rosiglitazone. Le degré d'absorption de la rosiglitazone et le glimépiride Avandaglima lors de la réception après un repas était équivalente à celle de l'application simultanée d'entre eux en tant que produits distincts.

De plus amples informations concernent les propriétés pharmacocinétiques des composants individuels Avandaglima.

Absorption

Rosiglitazone

La biodisponibilité absolue de la rosiglitazone après l'ingestion 4 mg ou 8 mg est d'environ 99%. DE_makh la rosiglitazone a atteint environ 1 heures après l'ingestion.

Dans la gamme des doses thérapeutiques de la rosiglitazone concentrations plasmatiques sont approximativement proportionnelle à la dose.

Acceptation de rosiglitazone avec les aliments ne modifie pas l'ASC, mais par rapport à l'état de jeûne, une légère diminution C_maximum (sur 20-28%) et une augmentation de T_maximum (1.75 non). Ces petits changements cliniquement insignifiante, Par conséquent la rosiglitazone peut être pris sans égard aux repas. L'augmentation du pH du contenu gastrique ne sera pas affecter l'absorption de la rosiglitazone.

Le glimépiride

Après administration orale, le glimépiride est entièrement (100%) absorbé dans l'intestin. Les études chez les personnes saines, prenant glimépiride l'intérieur une fois ou les patients atteints de diabète sucré de type 2, en tenant régulièrement glimépiride, montré, qu'une partie substantielle de celui-ci est absorbé dans 1 h après administration, T_maximum 2-3 non.

Distribution

Rosiglitazone

V_ré rosiglitazone est d'environ 14 l, et la clairance plasmatique totale est d'environ 3 l / h chez les volontaires sains. Le haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (sur 99.8%), Elle ne dépend pas de la concentration du médicament et de l'âge du patient,. Il n'y a actuellement pas de données sur l'accumulation de la rosiglitazone dans sa réception 1 ou 2 fois / jour.

Le glimépiride

La sur / dans l'introduction des volontaires sains V_ré est égal à 8.8 l (113 ml / kg), La clairance totale est 47.8 ml / min. La liaison aux protéines – Plus 99.5%.

Métabolisme

Rosiglitazone

Soumis à un métabolisme intensif, Il est affiché sous la forme de métabolites. Les principales voies métaboliques sont la N-déméthylation et une hydroxylation, suivie d'une conjugaison avec l'acide glucuronique et du sulfate. Métabolites rosiglitazone ne possèdent une activité pharmacologique.

Des études in vitro ont montré, que la rosiglitazone principalement métabolisé isoenzyme CYP2C8 et dans une moindre mesure, – изоферментом CYP2C9.

Dans des conditions in vitro rosiglitazone n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur les isoenzymes du CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, donc peu probable, que in vivo, il se livrera à des interactions métaboliques significatifs avec des médicaments, ceux-ci sont métabolisés par le cytochrome P450 de isoenzymes. Dans la rosiglitazone vitro inhibe modérément l'isoenzyme CYP2C8 (concentration inhibitrice de 18 mmol) et inhibe l'isoenzyme CYP2C9 faiblement (concentration inhibitrice de 50 mmol). Enquête sur l'interaction de la rosiglitazone avec la warfarine a montré in vivo, rosiglitazone qui ne réagit pas avec l'isoenzyme substrats du CYP2C9.

Le glimépiride

Le glimépiride est complètement métabolisé par oxydation comme dans / dans l'introduction, et après l'ingestion. Ses principaux métabolites sont tsiklogeksilgidroksimetil dérivé (M1) et un dérivé carboxyle (M2). La biotransformation du glimépiride en M1 proizvodnogo proishodit à participer izofermenta CYP2C9. M1 M2 métabolisé en outre avec une ou plusieurs enzymes cytosoliques. M1, Contrairement M2, a 1/3 activité pharmacologique du glimépiride. La signification clinique de l'action hypoglycémiante de M1 est pas clair.

Déduction

Rosiglitazone

La clairance plasmatique totale de la rosiglitazone est environ 3 l /, et la finale T_1/2 est environ 3-4 non. Il n'y a actuellement pas de données sur l'accumulation de la rosiglitazone dans sa réception 1 ou 2 fois / jour. Sur 2/3 une dose orale de la rosiglitazone excrété par les reins, sur 25% intestin affichée. Inchangé ne trouvent pas dans l'urine, audio dans les fèces. La finale T_1/2 est environ 130 non, Il est indiquant une très lente excrétion des métabolites. L'ingestion répétée de la rosiglitazone n'a pas exclu le cumul de ses métabolites dans le plasma, en particulier, osnovnogo métabolite (paragidroksisulьfata), dont la concentration, probablement, peut augmenter 5 temps.

Le glimépiride

J_1/2 glimépiride est d'environ 5-8 non. Après administration orale, le glimépiride, marqué au ¹⁴DE, sur 60% de la dose administrée excrétée dans l'urine, le 7 jours, 80-90% – que M1 et M2. Sur 40% de la dose administrée sont excrétés dans les fèces, à 70% – que M1 et M2. Inchangé ne trouvent pas dans l'urine, audio dans les fèces. La sur / dans la voie d'administration aucun signe d'excrétion de glimépiride ou de son métabolite M1 dans la bile.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Il n'y avait pas de différences significatives de la pharmacocinétique du glimépiride et de la rosiglitazone chez des hommes et des femmes.

Il n'y avait pas de différences significatives de la pharmacocinétique de la rosiglitazone et le glimépiride chez les patients âgés et les adultes sans dysfonctionnement rénal.

Il n'y avait pas de différences significatives de la pharmacocinétique de la rosiglitazone chez des patients atteints d'insuffisance ou rénale terminale maladie rénale chronique en hémodialyse.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du glimépiride chez les patients, Il est sous hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC inférieure à 22 ml / min) en mesure de maintenir un contrôle adéquat de la glycémie à une dose seulement 1 mg / jour.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (Classes B et C sur la Child-Pugh) C_maximum et l'ASC étaient 2-3 fois plus élevée, à la suite de l'augmentation de liaison aux protéines plasmatiques et une diminution de la clairance de la rosiglitazone.

Depuis des données suffisantes sur l'utilisation du glimépiride chez les patients ayant une fonction hépatique pas, Avandaglim pas recommandée chez ces patients.

Témoignage

- Diabète sucré de type 2 (pour le contrôle glycémique en monothérapie sulfonylurées ou thiazolidinediones inefficaces, et les patients, qui ont déjà reçu un traitement d'association avec les thiazolidinediones et les sulfonylurées);

Avandaglim peut être utilisé en association avec la metformine (combinaison trehkomponentnaya) pour le contrôle glycémique.

Posologie

Posologie Avandaglima sélectionné et réglé individuellement. Il est nécessaire de prendre en compte le contrôle glycémique chez les patients individulny actuelle et le risque d'hypoglycémie.

Avandaglim être pris 1 fois / jour avec les repas.

Adultes à la transition de la rosiglitazone en thérapie + glimépiride en monothérapie à une préparation combinée (Avandaglimu) combinaison initiale de la dose doit être basée sur les doses déjà reçues de la rosiglitazone et le glimépiride.

Avec contrôle glycémique est insuffisant lors de la réception d'une dose de monothérapies de glimépiride 4 dose de départ / jour mg est Avandaglima 4 rosiglitazone mg / 4 mg de glimépiride.

Les patients avec un contrôle glycémique insuffisant, sous traitement d'autres sulfonylurées (sauf hlorpropramida) à une dose d'au moins la moitié de la dose maximale, Le traitement est ajouté à une dose de rosiglitazone 4 mg / jour, pour atteindre un contrôle glycémique adéquat peut procéder à un traitement à une dose de Avandaglimom 4 rosiglitazone mg / 4 mg de glimépiride 1 heure / jour.

Avandaglima dose quotidienne peut être augmentée pour maintenir le contrôle de la glycémie chez les patients particuliers. L'effet thérapeutique après un ajustement de la dose peut ne pas apparaître pendant 6-8 semaine pour la rosiglitazone et 1-2 semaines à glimépiride. Le cas échéant,, augmentation de la dose de rosiglitazone est seulement possible après 8 semaines d'utilisation. Titration de la dose est effectuée à une dose quotidienne maximale 8 rosiglitazone mg / 4 mg de glimépiride. L'augmentation des doses de jusqu'à rosiglitazone 8 mg par jour doit être pris avec prudence, après avoir évalué le risque de réactions indésirables, associé à une rétention hydrique.

La demande pour le glimépiride peut diminuer tout au long de la thérapie. Dans le cas d'hypoglycémie est nécessaire de réduire la dose de glimépiride ou complètement annuler. Des ajustements posologiques des un composant Avandaglima, rosiglitazone ou du glimépiride, Il peut exiger l'utilisation combinée avec d'autres médicaments.

Il n'y a actuellement pas de données sur l'utilisation d'au Avandaglima Enfants jusqu'à 18 années, Avandaglima utiliser donc dans ce groupe d'âge est déconseillée.

La dose initiale et d'entretien à Avandaglima les patients âgés Elles doivent être ajustées de manière adéquate à la suite d'une réduction possible de la fonction rénale chez ce groupe de patients. Tout ajustement de la dose doit être basée sur les données de la fonction rénale, qui doit être suivi en continu.

Dans Les patients présentant une insuffisance rénale légère à gravité modérée (CC 30-80 ml / min) à la transition de la thérapie à d'autres sulfonylurées thérapie Avandaglimom ont un risque accru d'hypoglycémie, Par conséquent, dans de tels cas, une surveillance appropriée.

Patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min) Avandaglim contre-.

Les données sur l'utilisation du glimépiride ont patients, Il est sous hémodialyse, non.

Depuis de données suffisantes sur l'utilisation du glimépiride patients ayant une fonction hépatique non, Avandaglim pas recommandée chez ces patients.

Effet secondaire

La fréquence des effets indésirables est déterminée comme suit:: Souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), parfois (≥1 / 1000 <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1000) et très rare (<1/10 000), y compris des rapports isolés.

Avandaglim

Des données limitées, obtenus dans les essais cliniques récemment conclus, montrer, que le profil d'innocuité de la combinaison de médicaments et du glimépiride dose fixe de rosiglitazone généralement similaire à celle, observée avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments rosiglitazone et la sulfonylurée.

Souscrits données reflètent des informations sur le profil d'innocuité, obtenu lors de l'application de glimépiride et de la rosiglitazone en tant que composants individuels.

Rosiglitazone

Données, obtenu dans des essais cliniques

Les catégories sont définies en fréquence par rapport à la fréquence des effets indésirables dans le traitement de comparaison de médicament ou un placebo, plutôt que des valeurs absolues de ces réactions indésirables, qui peut être relié avec la rosiglitazone. Pour les effets indésirables liés à la dose la catégorie de fréquence reflète la dose maximale de rosiglitazone. Les catégories de fréquence ne tiennent pas compte d'autres facteurs, y compris les différences dans la durée des études, caractéristiques précédentes de l'Etat et de base des patients. Catégories indésirables réponses en fréquence sont définies sur la base des études cliniques et peuvent ne pas refléter la fréquence des effets indésirables dans la pratique clinique.

P – rosiglitazon, M – metformine, DE – sul'fonilmočevina

Données, reçu période post-commercialisation,

Catégories de la fréquence des effets indésirables identifiés sur la base de la fréquence des rapports de réactions indésirables avec l'utilisation de la rosiglitazone dans la période post-commercialisation, indépendamment de la dose ou un traitement concomitant hypoglycémiants. Apparition d'effets rares et très rares secondaires ont été déterminés sur la base des données post-commercialisation, et elle concerne plus de rapports de fréquence de ces effets, que les véritables effets de fréquence eux-mêmes.

Les réactions allergiques: rarement – réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, urticaire, éruption, démangeaisons

Système cardiovasculaire: rarement – L'insuffisance cardiaque chronique / oedème pulmonaire.

Rapports sur le développement de ces effets indésirables ont été obtenus pour la rosiglitazone, utilisé en tant que monothérapie ou en association avec d'autres agents hypoglycémiques. Connu, que le risque de développer une insuffisance cardiaque est significativement augmentée chez les patients diabétiques par rapport aux patients, le diabète non-.

A partir du système digestif: rapports rarement relevées de dysfonction hépatique, accompagnée d'une augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques, cependant, une relation de causalité entre le traitement par rosiglitazone et la dysfonction hépatique n'a pas été établie. Les patients atteints de diabète ont souvent des troubles du foie.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement – œdème maculaire.

Le glimépiride

Les données des études cliniques et de la période post-commercialisation,

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par système organe et par fréquence. L'incidence est très fréquent, effets indésirables fréquents, parfois trouvé, généralement, Il a été déterminé sur la base des données regroupées des essais cliniques contrôlés, et il reflète la différence entre la fréquence des effets indésirables tout en prenant le glimépiride et la comparaison de produits. Apparition d'effets rares et très rares secondaires ont été déterminés sur la base des données post-commercialisation, et elle concerne plus de rapports de fréquence de ces effets, que les véritables effets de fréquence eux-mêmes.

A partir du système hématopoïétique: rarement – thrombocytopénie, leucopénie, gemoliticheskaya anémie, érythropénie, granulocytopénie, agranulocytose, pancytopénie.

Métabolisme: souvent – gipoglikemiâ; rarement – giponatriemiya.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement – déficience visuelle.

Il peut y avoir des troubles visuels temporaires, en particulier au début du traitement, associés à des changements dans le niveau de glucose dans le sang. La raison d'un changement temporaire dans la turgescence des tissus, ce qui conduit à un changement dans l'indice de réfraction de la lentille, ce phénomène dépend du niveau de glucose dans le sang.

A partir du système digestif: souvent – nausée; rarement – élévation des enzymes hépatiques; rarement – troubles gastro-intestinaux (vomissement, une sensation de pression et épigastriques la surpopulation, douleurs abdominales et diarrhées), la fonction hépatique anormale, cholestase manifesté, jaunisse, hépatite ou d'insuffisance hépatique. Il ya quelques rapports, décrivant anomalies du bilan hépatique, y compris cholestase, jaunisse, hépatite et insuffisance hépatique patients, sulfonylurée recevoir, incl. glimépiride.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: parfois – réactions allergiques ou pseudoallergie (démangeaison, urticaire ou éruption cutanée); rarement – sensibilisation vascularite, réactions de photosensibilité. Les réactions bénignes peuvent se développer en grave, y compris un choc anaphylactique. Dans le cas des ruches doivent notifier immédiatement le médecin.

Contre-

- L'insuffisance cardiaque (I-IV classe fonctionnelle NYHA);

- Syndrome coronaire aigu (angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST, l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST);

- Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min), y compris les patients sous hémodialyse;

- La fonction hépatique anormale;

- Diabète sucré de type 1;

- Diabeticheskiy acidocétose ou un coma diabeticheskaya;

- Intolérance au galactose, déficit en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose;

- Jusqu'à 18 années (il n'y a actuellement pas de données sur l'utilisation des enfants à Avandaglima 18 années, Avandaglima utiliser donc dans ce groupe d'âge est déconseillée);

- L'utilisation combinée avec l'insuline;

- Hypersensibilité à la rosiglitazone, glimepiridu, d'autres sulfonylurées ou sulfonamides ou de tout autre composant du médicament.

Grossesse et allaitement

Il a été rapporté à propos de la capacité de la rosiglitazone à traverser le placenta chez les humains et se trouve dans les tissus fœtaux. À l'heure actuelle il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation chez les femmes enceintes Avandaglima. Pour les femmes enceintes, diabète, habituellement recommandé de prescrire de l'insuline. Les femmes enceintes ne sont pas représentés dans la nomination Avandaglima.

À l'heure actuelle, il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation dans les femmes qui allaitent Avandaglima, Avandaglim ne devrait donc pas être utilisé pendant l'allaitement. Inconnu, Avez Avandaglim pénètre dans le lait maternel. Femmes atteintes de diabète de soins infirmiers est habituellement recommandé de prescrire de l'insuline. Nomination Avandaglima les femmes qui allaitent ne figure pas.

Précautions

Le diabète sucré de type 1

Avandaglim efficace qu'en présence de l'insuline, et par conséquent ne doit pas être utilisé pour le traitement des patients atteints de diabète sucré de type 1.

Des femmes de l'âge avec l'absence d'ovulation

En raison de la capacité d'augmentation de la sensibilité à l'insuline rosiglitazone, Avandaglimom traitement des femmes préménopausées atteintes d'anovulation et résistance à l'insuline (par exemple,, les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques) Elle pourrait conduire à une reprise de l'ovulation. Ces patients peuvent devenir enceinte.

Maladies cardiovasculaires

Rosiglitazone, comme les autres thiazolidinediones, dans certains cas, peuvent causer ou aggraver le développement de l'insuffisance cardiaque chronique. Après l'initiation de la thérapie Avandaglimom et la sélection de la dose correcte nécessite une surveillance attentive du patient par rapport au développement de symptômes de l'insuffisance cardiaque (gain de poids rapide et excessive, essoufflement, gonflement).

Demande Avandaglima contre-indiqué dans l'insuffisance cardiaque (I-IV classe fonctionnelle NYHA). Avec le développement des symptômes d'insuffisance cardiaque devraient envisager de supprimer Avandaglima et affecter le traitement en conformité avec les normes de traitement de l'insuffisance cardiaque.

Les patients atteints de syndrome coronarien aigu (OKS) non inclus dans les essais cliniques. Nomination de la rosiglitazone, ainsi que d'autres agents hypoglycémiants oraux sont contre-indiqués chez les patients présentant un SCA, surtout compte tenu du risque accru d'insuffisance cardiaque chez ACS. Pendant la phase aiguë est nécessaire d'arrêter de prendre la rosiglitazone.

Actuellement, il n'y a pas de données fiables sur la réduction du risque de complications macrovasculaires du diabète 2 Type avec des agents hypoglycémiants oraux, y compris les thiazolidinediones. Inutilement. les patients atteints de diabète 2 tels que le risque accru de maladie coronarienne, quel que soit le choix du médicament hypoglycémiant oral, vous devez prendre les mesures appropriées pour réduire le risque de complications cardiovasculaires.

Les patients souffrant de troubles ophtalmiques

En période de post-commercialisation rapports très rares de cas ou de cas primaires aggravation d'œdèmes maculaires avec diminution de l'acuité visuelle lors de l'utilisation de la rosiglitazone. Beaucoup de ces patients avaient des œdèmes périphériques. Dans certains cas, des troubles visuels ont été complètement ou améliorés après le retrait du médicament. Il est nécessaire d'accorder une attention particulière à la possibilité de l'œdème maculaire chez les patients, dépréciées acuité visuelle.

La régulation des taux de glucose dans le sang

Dans une situation stressante (par exemple,, traumatisme, intervention chirurgicale, infection) la régulation des taux de glucose sanguin peut être violé, dans ce cas, de maintenir un bon contrôle métabolique nécessite une correction temporaire de la dose de médicaments hypoglycémiants ou de l'insuline rendez-.

Lorsque le risque d'hypoglycémie, y compris l'insuffisance rénale, insuffisance pondérale, la malnutrition ou l'utilisation simultanée de certains médicaments peuvent avoir besoin d'ajustement posologique ou une thérapie de glimépiride en général,. Cela vaut également pour toutes les périodes de maladies pendant le traitement ou le mode de vie change le patient.

L'effet sur la santé des os

Dans une étude longitudinale de la monothérapie du diabète sucré de type 2 patients, non précédemment traités par des médicaments hypoglycémiants oraux, il y avait une augmentation des fractures chez les femmes dans le groupe de la rosiglitazone (9.3%; 2.7 accidents 100 années-patients) par rapport à la metformine (5.1%; 1.5 cas de 100 années-patients) et de glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 cas de 100 années-patients). La majorité des messages enregistrés dans le groupe de la rosiglitazone épaule concernée fracture, main et le pied. Possible risque accru de fractures devrait être considérée dans la nomination de la rosiglitazone, notamment, femmes. Nécessite une surveillance de la santé des os et le maintenir en conformité avec les normes de soins acceptées.

Gemoliticheskaya anémie

Le traitement des patients présentant un déficit de dérivés de glucose-6-phosphate de médicaments sulfamides peut conduire à l'anémie hémolytique. Parce que, glimépiride qui appartient à une classe de sulfonylurée, Ce médicament doit être administré avec précaution aux patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. Comme un traitement alternatif doit être traitée préparations, pas sulfonylurée.

La co-administration avec d'autres médicaments

Une surveillance attentive de la glycémie et l'ajustement de la dose de rosiglitazone ou du glimépiride peut être nécessaire en nommant Avandaglima avec des inhibiteurs ou inducteurs du CYP2C8 ou du CYP2C9.

Allergique au lait

Avandaglima comprimés contiennent du lactose et ne doivent pas être administrés à des patients atteints de maladies héréditaires rares suivants: intolérance au galactose, déficience en lactase, malabsorption du glucose-galactose.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Des études spéciales Avandaglima influence sur l'aptitude à conduire et / ou d'autres mécanismes pas été. Cependant, évaluer la capacité d'un patient pour effectuer des tâches, exige la clarté de la pensée, motrices et cognitives compétences, Nous devons prendre en compte la possibilité d'hypoglycémie.

Dose excessive

Il n'y a actuellement aucune donnée sur le surdosage Avandaglima. Dans les études cliniques, les bénévoles ont toléré des doses orales uniques allant à la rosiglitazone 20 mg.

Symptômes: surdosage de sulfamides hypoglycémiants, y compris le glimépiride, Elle peut conduire à une hypoglycémie sévère menaçant la vie.

Traitement: En cas de surdosage, il est recommandé de traitement d'entretien adéquat, guidé par l'état clinique du patient. Rosiglitazone et glimépiride sont fortement liés aux protéines, et par conséquent on peut s'y attendre, ils ne semblent pas par hémodialyse.

Interactions médicamenteuses

La recherche indépendante, concernant les interactions Avandaglima, pas effectué.

Lorsque l'administration concomitante de la rosiglitazone et le glimépiride d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée entre les.

Les données suivantes reflètent les informations disponibles sur l'interaction des composants actifs individuels Avandaglima (rosiglitazone et le glimépiride).

Rosiglitazone

Dans des études in vitro ont montré, que la rosiglitazone principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C8, CYP2C9 isoenzyme impliquant seulement comme un chemin secondaire.

La co-administration de la rosiglitazone avec les inhibiteurs des isoenzymes du CYP2C8 (par exemple,, gemfibrozil) Elle conduit à une augmentation de la concentration plasmatique de la rosiglitazone. Comme il ya un risque potentiel d'effets secondaires liés à la dose, l'utilisation combinée Avandaglima avec des inhibiteurs de isoenzymes CYP2C8 peut nécessiter une réduction dose de rosiglitazone.

La co-administration de la rosiglitazone avec des inducteurs du CYP2C8 isoenzymes (par exemple,, rifampicine) Elle conduit à une réduction de la concentration plasmatique de la rosiglitazone. Aussi, les patients, qui obtiennent la rosiglitazone et des inducteurs du CYP2C8 isoenzymes, nécessaire d'effectuer un suivi attentif de la glycémie et, si nécessaire, modifier le traitement hypoglycémiant.

La rosiglitazone n'a aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la digoxine ou de la warfarine (substrat isoenzyme CYP2C9) et il ne modifie pas l'activité anticoagulante de cette dernière.

La rosiglitazone à des doses thérapeutiques, aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de simultanément appliquée à d'autres médicaments hypoglycémiants oraux, y compris la metformine, glibenclamide, glimépiride et akarbozu.

Gemfiʙrozil (inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C8 du) dose 600 mg 2 fois / jour double la concentration de la rosiglitazone à l'équilibre.

D'autres inhibiteurs des isoenzymes du CYP2C8 causé une légère augmentation de la concentration systémique de la rosiglitazone.

Rifampicine (CYP2C8 inducteur izofermenta) dose 600 mg / jour réduit par 65% concentration systémique de la rosiglitazone.

Consommation répétée a augmenté avec la rosiglitazone_makh et l'ASC du méthotrexate 18% (intervalle de confiance 90%: 11-26%) et 15% (intervalle de confiance 90%: 8-23%), respectivement, par rapport à la même dose de methotrexate en l'absence de rosiglitazone.

Il y avait aussi aucune interaction cliniquement significative entre la rosiglitazone et la nifédipine ou les contraceptifs oraux (éthinyl estradiol et de noréthistérone) tandis que l'application, ce qui confirme la faible probabilité d'interaction avec des médicaments rosiglitazone, sont métabolisés par le CYP3A4.

Les études ont montré aucun effet sur le contrôle glycémique simultanée consommation modérée d'alcool et de la rosiglitazone.

Le glimépiride

Glimépiride metaboliziruetsya izofermentom CYP2C9. Ceci doit être pris en compte lors de la nomination glimépiride avec des inducteurs ou des inhibiteurs de cette enzyme.

La co-administration de glimépiride avec des inhibiteurs des iso enzymes CYP2C9 (par exemple,, flukonazolom) Elle conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques de glimépiride. L'étude a montré, Chto fluconazole (inhibiteur de l'isoenzyme de CYP2C9) dose 200 mg 1 heure / jour augmente la concentration de glimépiride propos 2.5 fois. Comme il ya un risque potentiel d'effets secondaires liés à la dose (par exemple,, gipoglikemii), l'utilisation combinée Avandaglima avec des inhibiteurs des iso enzymes CYP2C9 peut nécessiter une réduction dose de glimépiride.

L'étude a montré, rifampicine (CYP2C9 inducteur izofermenta) dose 600 mg 1 heure / jour diminue la concentration de glimépiride 65%.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 2 année.