Angelique

Matière active: Drospirénone, Estradiol
Lorsque ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky drogue
CIM-10 codes (témoignage): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Lorsque CSF: 15.11.04.01
Fabricant: Bayer Schering PHARMA SA (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert modérément rouge (rose foncé) couleurs, tour, de lentille, Relief “DL” dans un hexagone régulier sur un côté.

Excipients: amidon de maïs, amidon de maïs modifié (Amidon 1500), lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, polyvidone (povidone) 25 000.

La composition de la coque: gipromelloza (hydroxypropyl), oxyde de fer rouge (E172), polyéthylène glycol 6000, talc, Le dioxyde de titane (E171), Eau purifiée.

28 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Produit combiné pour la thérapie de remplacement d'hormone continue (AFE), éviter l'hémorragie de retrait régulière.

Il contient des œstrogènes – 17b-эстрадиол, identique à endogène, et la drospirénone, progestatif possédant, antigonadotropnym et anti-androgènes, et antimineralokortikoidnym l'action.

Estradiol restaure carence en œstrogènes dans le corps de la femme après la ménopause et fournit un traitement efficace des symptômes de la ménopause psycho-émotionnels et végétatifs (ces bouffées chaudes comme, augmentation de la transpiration, les troubles du sommeil, augmentation de l'irritabilité nerveuse, irritabilité, palpitations, kardialgija, vertiges, mal de tête, diminution de la libido, douleurs musculaires et articulaires); Il réduit l'involution de peau et les muqueuses, système urogénital particulier (c'est à dire. Il a un effet positif de l'incontinence, sécheresse et l'irritation de la muqueuse vaginale, la douleur pendant les rapports sexuels).

Estradiol prévient la perte osseuse, causée par une carence en œstrogène, quoi, principalement, associée à la suppression de la fonction des ostéoclastes et de passer le processus de remodelage osseux vers la formation de l'os. Il a été prouvé, que l'utilisation à long terme du THS peut réduire le risque de fractures osseuses chez les femmes périphériques après la ménopause. Si vous annulez taux de HRT de déclin de la masse osseuse comparable à la, caractéristique de la période immédiatement après la ménopause. Non illustré, que l'utilisation de HRT peut être de restaurer la masse osseuse à un niveau préménopause.

HRT a également un effet bénéfique sur la teneur en collagène dans la peau, ainsi que sa densité, et peut également ralentir la formation de rides.

Drospirénone, grâce aux propriétés anti-androgéniques, Il a un effet thérapeutique sur la maladie androgenozavisimye, telles que l'acné, séborrhée, androgeneticheskaya alopécie.

La drospirénone a une activité anti-minéralocorticoïde, augmente l'excrétion de sodium et de l'eau, ce qui peut empêcher l'augmentation de la pression artérielle, gain de poids, œdème, la sensibilité des seins et d'autres symptômes, liés à la rétention hydrique. Après 12 semaines de l'Angeliq de drogue^® Il a noté une légère diminution de la pression artérielle (systolique - en moyenne 2-4 mmHg., diastolicheskogo - de 1-3 mmHg.). Dans d'autres études, une diminution de la SBP 9 mm Hg. Article. et sur DAD 5.7 mm Hg. Article. Les femmes avec normotension BP n'a pas été modifiée de façon significative. A un effet sur la pression artérielle était plus prononcée chez les femmes souffrant d'hypertension. Par 12 mois de préparation Angelique^® le poids corporel moyen est resté inchangé ou a diminué de 1.1-1.2 kg.

La drospirénone est dépourvue de tout androgène, oestrogénique, glucocorticoïdes et l'activité anti-glucocorticoïde, Il n'a aucun effet sur la tolérance au glucose et de résistance à l'insuline, ce qui, combiné avec une action anti-androgène et la drospirénone antimineralokortikoidnym fournit le profil biochimique et pharmacologique, semblable à la progestérone naturelle.

Admission Angelica^® conduit à une réduction du cholestérol total (Hs) et de LDL-C, ainsi que d'une légère augmentation de triglycérides.

L'inclusion de la drospirénone médicament empêche le développement d'hyperplasie de l'endomètre et le cancer.

Des études observationnelles suggèrent, que, parmi les femmes ménopausées utilisant un THS à réduire l'incidence du cancer du côlon. Le mécanisme d'action est incertain à ce jour.

Angelique^® Elle a un impact positif sur la santé et la qualité de vie, principalement exprimé dans la réduction des symptômes somatiques, Les sentiments d'anxiété / la peur, l'amélioration de la capacité d'apprendre (la fonction cognitive).

Pharmacokinetics

Estradiol

Absorption

Après administration orale, l'estradiol est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Effet traité “premier passage” pour former estrone, estriol et d'estrone sulfate. La biodisponibilité orale est d'environ 5% et indépendant de la prise alimentaire. C_maximum estradiol sérique est d'environ 22 pg / ml obtenue après 6-8 non.

Distribution

Il se lie à l'albumine et la globuline, stéroïdes sexuels liaison (GTN). La fraction libre de l'estradiol dans le sérum est d'environ 1-12%, et GSM connexes 40-45%. V_ré Après une seule sur / dans l'introduction est d'environ 1 l / kg.

Après concentration utilisation répétée d'estradiol d'environ 2 fois plus élevée, que, après une seule dose, dans lequel C_ss Elle varie entre 20 pg / ml à 43 pg / ml. Après l'arrêt des niveaux d'estradiol et d'estrone revenue à des valeurs de référence dans environ 5 ré.

Métabolisme

Estradiol est principalement métabolisé dans le foie, partiellement – entérique, rein, le muscle squelettique et dans les organes cibles pour former estrone, estriol, kateholestrogenov, ainsi que de sulfate et de glycuroconjugués de ces composés, qui ont une activité oestrogénique nettement moins par rapport à l'estradiol ou même inactive.

Déduction

La clairance de l'estradiol sérique – sur 30 ml / min / kg. Métabolites d'estradiol sont excrétés dans l'urine et la bile. J_1/2 environ 24 non.

Drospirénone

Absorption

Après administration orale, la drospirénone d'administration est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est 76-85% et indépendant de la prise alimentaire.

Distribution

Après dose simple ou multiple dans une dose de 2 mg C_maximum dans le sérum obtenu par 1 et h est d'environ 22 ng / ml. Ensuite, il ya une diminution biphasique dans la concentration sérique de T Fin de la drospirénone_1/2 sur 35-39 non. Drospirénone se lie à l'albumine et de SHBG lie et globuline corticoïde contraignant (KSG); sur 3-5% – fraction libre.

C_ss obtenue par 10 jours de dosage quotidien Angelique^® et dépasse la concentration après une dose unique dans le 2-3 fois.

Métabolisme

Les principaux métabolites sont la forme acide de la drospirénone et de 4,5-dihydro-drospirénone-3-sulfate, qui sont formés sans la participation des isoenzymes du cytochrome P₄₅₀.

Déduction

La clairance de la drospirénone à partir de sérum est 1.2-1.5 ml / min / kg. Il apparaît principalement sous forme de métabolites dans l'urine et des matières fécales dans un rapport de 1.2:1.4; J_1/2 sur 40 non.

Témoignage

- Traitement hormonal substitutif chez les femmes ayant un utérus intact au troubles climatériques en post-ménopausique, y compris les symptômes vasomoteurs (ces bouffées chaudes comme, augmentation de la transpiration), les troubles du sommeil, dépression, irritabilité, changements d'involution de la peau et des voies urinaires;

- Prévention de l'ostéoporose postmenopauznogo.

Posologie

Si une femme ne prend pas oestrogène ou de commutateurs à Angelique^® combinée avec un autre médicament pour la réception en continu, il peut commencer le traitement à tout moment. Les patients, la migration vers Angelique^® une préparation combinée pour l'HTS cyclique, Vous devriez commencer à recevoir après le saignement de retrait.

Le médicament doit être pris quotidiennement 1 languette. Après avoir reçu 28 comprimés de l'emballage en vigueur le jour suivant, commencez un nouveau paquet Angeliq^®, prendre la première pilule de la même jour de la semaine, la première pilule de l'emballage précédent.

Avalez les comprimés entiers, boire une petite quantité de liquide.

Heures du jour, Quand une femme prend de la drogue, sans importance, mais si elle a commencé à prendre des pilules à un moment donné, il doit se conformer à cette époque et plus.

Lors de la réception de la passe manquée comprimé doit être pris le plus tôt possible. Si après avoir reçu l'heure habituelle passé plus 24 non, comprimé supplémentaire ne devrait pas être acceptée. Lorsque le saut de quelques pilules peuvent développer des saignements vaginaux.

Effet secondaire

Sur la partie de l'appareil reproducteur: parfois – Saignements utérins Percée et de repérage (arrêtent généralement pendant la thérapie), changements dans la nature de l'écoulement vaginal, l'augmentation de la taille des fibromes, état, comme le syndrome prémenstruel; douleur, tension et / ou de l'élargissement du sein, mammaire bénigne; rarement – changements dans la libido.

A partir du système digestif: peut-être – dyspepsie, flatulence, nausée, vomissement, douleur abdominale, récurrence d'un ictère cholestatique.

SNC: peut-être – mal de tête, migraine, vertiges, labilité de l'humeur, anxiété, augmentation de l'irritabilité nerveuse, fatigue, insomnie; rarement – déficience visuelle.

Système cardiovasculaire: rarement – cardiopalmus, gonflement, augmentation de la pression artérielle, phlebeurysm, thrombophlébite superficielle, thrombose venoznыy et tromboэmbolyya.

Les réactions dermatologiques: peut-être – éruption cutanée, démangeaisons, chloasma, uzlovataya эritema, érythème polymorphe.

Autre: rarement – crampes musculaires, changement de poids, intolérance aux lentilles de contact, réactions allergiques.

Contre-

- Saignements vaginaux d'étiologie inconnue;

- Confirmés ou suspectés de cancer du sein;

- Confirmé ou suspicion de maladie précancéreuse hormono-dépendant ou tumeur maligne hormono-dépendant;

- Tumeurs hépatiques bénignes ou malignes (incl. l'histoire);

- Maladie du foie sévère;

- Une maladie rénale sévère avant la normalisation des paramètres de laboratoire (incl. l'histoire);

- Thrombose artérielle aiguë ou de thromboembolie (y compris l'infarctus du myocarde, coup);

- La thrombose veineuse profonde dans la phase aiguë;

- Thromboembolie (incl. l'histoire);

- Hypertriglycéridémie sévère;

- Grossesse;

- Allaitement;

- Hypersensibilité à la drogue.

Avec le développement de la HRT de l'un de ces Etats devraient cesser immédiatement d'utiliser le produit.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Études épidémiologiques à grande échelle de l'utilisation d'hormones stéroïdes pour la contraception ou l'hormonothérapie substitutive ont montré aucune augmentation du risque de malformations congénitales chez les enfants, nés de femmes, ceux qui ont pris des hormones avant la grossesse, et des effets tératogènes d'hormones dans leur accueil occasionnel dans les premiers stades de la grossesse.

Le médicament ne doit pas être utilisé pour la contraception. Si nécessaires, les méthodes de contraception non hormonales doivent être utilisés (sauf calendrier et température méthodes). Si vous suspectez une grossesse doit cesser de prendre le médicament jusqu'à, La grossesse est de ne pas être exclu.

De petites quantités d'hormones sexuelles peuvent être libérés à partir de lait de la mère.

Précautions

Des précautions doivent être prescrits Angeliq^® avec hypertension, hyperbilirubinémie congénitale (Syndrome de Gilbert, Dubin-Johnson et Rotor), ictère cholestatique ou prurit cholestatique au cours d'une grossesse précédente, L'endométriose, cancer de l'utérus, diabète.

En présence d'une détérioration de courant ou une des conditions suivantes, avant de commencer ou de continuer HRT, doit évaluer la relation des risques et les avantages du traitement individuel.

Avant le début de la reprise de la HRT ou elle devra se soumettre à un examen général et gynécologique complet (y compris l'étude des glandes mammaires et l'examen cytologique de la glaire cervicale), exclure une grossesse. Outre, exclure de violations de la coagulation sanguine. Procéder périodiquement à l'enquête de test.

Un certain nombre d'études contrôlées randomisées et épidémiologiques ont trouvé un risque relatif accru de développer thromboembolie veineuse (VTЭ) HRT. Lors de la nomination du THS aux femmes présentant des facteurs de risque de TEV (La thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) devraient être soigneusement pesés et discuter avec le patient les risques et les avantages du traitement. Les facteurs de risque incluent la présence de l'histoire TEV TEV (incl. Famille TEV famille immédiate à un âge relativement jeune peut indiquer une prédisposition génétique) et l'obésité sévère. Le risque de TEV augmente également avec l'âge. La question du rôle possible des varices dans TEV reste controversée. Le risque de TEV peut augmenter temporairement pendant une immobilisation prolongée, chirurgie étendue, blessures. Selon la cause ou la durée d'immobilisation doit décider si un arrêt temporaire de la HRT.

Il faut arrêter le traitement immédiatement si des symptômes de thrombose ou soupçonnés leur apparence.

Dans les essais contrôlés randomisés d'utilisation à long terme d'oestrogènes conjugués combinés et acétate de médroxyprogestérone n'y avait aucune preuve d'un effet positif sur le système cardiovasculaire. Il a également été constaté un risque accru d'accident vasculaire cérébral. Jusqu'à présent, avec d'autres médicaments pour la thérapie de substitution hormonale à long terme a été menée essais contrôlés randomisés pour identifier un effet positif sur la morbidité et la mortalité, concernant le système cardiovasculaire. Par conséquent, on ne sait pas, Est-ce que ce risque accru de médicaments pour HRT, contenant d'autres types d'œstrogènes et de progestatifs.

Avec œstrogènes non compensés à long terme augmente le risque de l'hyperplasie de l'endomètre ou un carcinome. Des études ont confirmé, que l'addition d'un progestatif réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre et le cancer.

Selon les études cliniques et les résultats d'études d'observation ont constaté un risque accru de développer Cancer du sein femme, utilisant un THS pendant plusieurs années. Cela peut être dû à un diagnostic plus précoce, effets biologiques de HRT, ou une combinaison de ces deux facteurs. Le risque relatif augmente avec la durée du traitement (sur 2.3% par année d'utilisation). Cela se compare à un risque accru de cancer du sein chez les femmes atteintes chaque année de retard de la ménopause naturelle (sur 2.8% délai d'un an). Le risque accru diminue progressivement à la normale au cours de la première 5 ans après l'arrêt du THS. Cancer mammaire, femmes identifiées, THS, plus généralement localisé, que chez les femmes, il n'a pas fallu.

HRT augmente poitrine de la densité du sein, Dans certains cas, il peut nuire à la détection radiologique du cancer du sein.

Dans le contexte des stéroïdes sexuels, qui comprennent des moyens pour HRT, dans de rares cas tumeurs bénignes du foie et encore plus rarement malignes, que dans certains cas conduit à une hémorragie intra-abdominale de la vie en danger. Quand la douleur dans l'abdomen supérieur, l'élargissement du foie ou de signes d'hémorragie intra-abdominale dans le diagnostic différentiel devraient tenir compte de la probabilité d'avoir une tumeur du foie.

Connu, Œstrogènes augmentent la bile lithogène. Certaines femmes sont prédisposés au développement de la lithiase biliaire pendant le traitement par l'oestrogène.

Vous devriez cesser immédiatement d'utiliser le produit lors de la première rencontre de la migraine ou de maux de tête fréquents et exceptionnellement graves, ainsi que d'autres symptômes - précurseurs possibles d'accident vasculaire cérébral thrombotique cérébrale.

La relation entre l'hormonothérapie substitutive et le développement de cliniquement significative hypertension non installé. Femmes, THS, décrit une légère augmentation de la pression artérielle (cliniquement augmentation significative est rare). Dans certains cas, le développement sur le fond de HRT hypertension persistante cliniquement significative peut être considéré comme l'abolition de HRT.

Dans l'insuffisance rénale peut être réduite de potassium capacité à éliminer. Recevoir la drospirénone n'a aucun effet sur la concentration du potassium sérique chez les patients présentant une insuffisance rénale, gravité légère à modérée. Le risque d'hyperkaliémie est théoriquement impossible d'exclure seulement les patients, dans lequel la concentration de potassium dans le sérum correspond à ULN traitement et qui comprend en outre recevant des médicaments épargnant.

Pour dysfonctionnement hépatique sévère non-, en t. non. diverses formes d'hyperbilirubinémie (y compris Dubin-Johnson ou syndrome de Rotor) surveillance médicale nécessaire, ainsi que des tests de la fonction hépatique périodique. Si la détérioration de la fonction hépatique HRT devrait être abolie.

Au ictère cholestatique ou prurit cholestatique rechute, observé pour la première fois pendant la grossesse ou le traitement précédent de hormones stéroïdes sexuelles, vous devez immédiatement cesser de HRT.

La nécessité d'une surveillance particulière des femmes avec des niveaux modérément élevés de triglycérides. Dans de tels cas, l'utilisation de HRT peut entraîner une augmentation supplémentaire du taux de triglycérides dans le sang, augmentant ainsi le risque de pancréatite aiguë.

Bien HT peut influer sur la résistance périphérique à l'insuline et la tolérance au glucose, besoin d'ajuster la posologie chez les patients atteints de diabète généralement ne se produit pas. Cependant, Cette catégorie de patients dans le THS doit être supervisé.

Certains patients sous l'influence du THS peuvent développer des manifestations indésirables de stimulation œstrogénique, tels que des saignements utérins anormaux. Saignements utérins anormaux fréquentes ou persistantes pendant le traitement est une indication pour l'étude de l'endomètre.

Si le traitement des cycles menstruels irréguliers échoue, devrait entreprendre une enquête pour exclure une maladie organique de caractère.

Sous l'influence des fibromes utérins œstrogènes peut augmenter en taille. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu.

Il est recommandé d'interrompre le traitement avec le développement de l'endométriose récurrente HRT.

Si vous soupçonnez la présence de prolactinome avant le traitement pour exclure cette maladie.

Dans certains cas, il peut être observé chloasma, surtout chez les femmes ayant des antécédents de chloasma enceinte. Pendant les femmes de THS avec une tendance au chloasma doivent éviter l'apparition d'une exposition prolongée au soleil ou aux rayons UV.

Épilepsie, une tumeur bénigne du sein, l'asthme bronchique, migraine, porphyrie, otosclerosis, SLE, chorée peut se produire pour la première fois ou à empirer avec HRT. Même si une corrélation directe avec la thérapie de remplacement d'hormone n'a pas été prouvée, les patients atteints de ces maladies (ou une prédisposition à celui-ci) pendant HRT devrait être sous la supervision d'un médecin.

Acceptation des stéroïdes sexuels peut influencer les paramètres biochimiques de la fonction hépatique, Thyroïde, les glandes surrénales et les reins, sur les taux plasmatiques de protéines de transport, comme SHBG, fractions lipides / lipoprotéines, le métabolisme des glucides, coagulation et de la fibrinolyse. Angelique^® aucun effet négatif sur la tolérance au glucose.

La consommation excessive d'alcool pendant la HRT peut conduire à une augmentation des taux circulants d'estradiol.

Dose excessive

Dans l'étude du risque de toxicité aiguë de développer des effets secondaires graves lors de la prise du médicament par voie orale aléatoire dans le montant de, de nombreuses fois supérieure à la dose thérapeutique quotidienne, pas identifié.

Symptômes: nausée, vomissement, saignements vaginaux.

Traitement: Aucun antidote spécifique, si nécessaire, un traitement symptomatique.

Interactions médicamenteuses

Utilisation simultanée prolongée de médicaments, induisant des enzymes des microsomes hépatiques (par exemple,, certains anticonvulsivants et antimicrobiens), possible d'augmenter la clairance des hormones et réduire leur efficacité clinique. Cette interaction est établie pour hydantoïnes, ʙarʙituratov, prymydona, la carbamazépine et la rifampicine, et il a pris l'oxcarbazépine, topiramate, et la griséofulvine felbamata. Induction enzymatique maximale est généralement observé au plus tôt un 2-3 semaines après le début de la réception, et peut persister pendant, au moins, 4 semaines après l'arrêt du traitement.

Dans de rares cas, lors de l'utilisation combinée avec certains antibiotiques (penitsillinov gruppы et la tétracycline) il y avait une réduction des niveaux d'estradiol.

Substances, conjugaison fortement exposée (par exemple,, paracétamol), peut augmenter la biodisponibilité de l'oestradiol à la suite de l'inhibition compétitive du système de conjugaison pendant absorption.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 5 années.