Aktiivista ainetta: Linezolid
Kun ATH: J01XX08
CCF: Антибиотик группы оксазолидинонов
ICD-10 koodit (todistus): J15, L01, L02, L03, L08.0
Kun CSF: 06.18
Valmistaja: PFIZER AS (Norja)
Infuusioliuosta kirkas, бесцветный или желтого цвета.
| 1 ml | |
| линезолид | 2 mg |
Apuaineita: natriumsitraattidihydraattia, sitruuna happoa, декстрозы гидрат, vesi d / ja.
100 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 tai 25) – коробки картонные.
200 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 tai 25) – коробки картонные.
300 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 tai 25) – коробки картонные.
Antimikrobiset, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Valmistelu tehoaa aerobinen grampositiivisten bakteerien: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (mukaan lukien metisilliinille resistentit kannat), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (mukaan lukien metisilliinille resistentit kannat), Stafylokokki haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae -bakteerit, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; Aerobiset Gram-negatiiviset bakteerit: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaérobnıx grampositiiviset bakteerit: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (Sisältää. Peptostreptococcus anaerobius); anaerobiset gram-negatiivisten bakteerien: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
C huumeiden kohtalaisen herkkä Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
C huumeiden kestävä Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobakteerit, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, Foolihappo antagonistit, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, Tetrasykliini, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9
-1x10-11.In vitro постантибиотический эффект Зивокса® on noin 2 ч для Staphylococcus aureus, elää (kokeellisissa eläintutkimuksissa) - 3.6 ja h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, vastaavasti.
Активным веществом препарата Зивокс® Se on (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (keskihajonta) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Pöytä 1
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| Cmax(SD) ug / ml: n | Cmin(SD) ug / ml: n | Tmax(SD) ei | |
| Infuusioliuosta 600 mg: n annos | 12.9 (1.6) | - | 0.5 (0.1) |
| Infuusioliuosta 600 mg 2 kertaa / vrk | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Pöytä 2
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| AUC(SD) µg x h/ml | T1/2(SD) ei | Cl(SD) ml / min, | |
| Infuusioliuosta 600 mg: n annos | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Infuusioliuosta 600 mg 2 kertaa / vrk | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – стандартное отклонение
Средние значения Сmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 mg 2 kertaa / vrk, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Jakelu
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 l. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Aineenvaihdunta
Vakiintunut, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов – гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Vähennys
Линезолид выводится, etupäässä, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 mg / kg tai 600 мг у детей с рождения до 17 vuotta (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 vuotta) и у детей в возрасте от 1 viikkoa ennen 12 vuotta.
Фармакокинетические параметры – среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) on esitetty taulukossa.
Pöytä 3
| Возрастная группа | Cmax ug / ml: n | Vd l / kg | AUC мкг х ч/мл | T1/2 ei | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 Viikonf | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 Viikonf | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 että 4 viikkoaf | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 viikkoa ennen 3 kuukauttaf | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Lapset 3 kuukautta ennen 11 vuottaf | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Подростки от 11 että 17 vuottaJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Aikuinen§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – беременность < 34 viikkoa (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 että 4 viikkoa.
** – беременность ≥ 34 viikkoa
f – доза линезолида 10 mg / kg,
J – доза линезолида 600 mg tai 10 мг/кг до максимальной 600 mg
§ – доза линезолида 600 mg
Cmax и Vd линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. Vuotiaille lapsille ja 1 viikkoa ennen 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 vähemmän, kuin aikuisilla. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 vuotta, получавших препарат каждые 8 ei, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ei, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 ja vanhemmat.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, tk. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Koska 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, potilaat, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole tutkittu. Koska, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Hoito tartuntatautien ja tulehdussairauksien, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (kuten tulehdukset, mukana bakteremia):
-mikrobi;
— госпитальная пневмония;
- Iho- ja pehmytkudosten;
- Infektiot, вызванные Enterococcus spp. (Sisältää. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Infektio, aiheuttamia gram-negatiivisten mikro-organismien, подтвержденными или подозреваемыми (in yhdistelmähoito).
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 m.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для aikuisille ja yli 12 vuotta указан в таблице:
| Todistus (kuten tulehdukset, mukana bakteremia) | Разовая доза и кратность введения | Suositeltu hoidon kesto |
| Avohoitokeuhkokuume | 600 mg joka 12 ei | 10-14 päivää |
| Госпитальная пневмония | 600 mg joka 12 ei | 10-14 päivää |
| Infektioiden ihon ja pehmytkudoksen | 600 mg joka 12 ei | 10-14 päivää |
| Энтерококковые инфекции | 600 mg joka 12 ei | 14-28 päivää |
Рекомендуемый режим дозирования для vuotiaille lapsille 12 vuotta указан в таблице:
| Todistus (kuten tulehdukset, mukana bakteremia) | Разовая доза и кратность введения | Suositeltu hoidon kesto |
| Avohoitokeuhkokuume | 10 mg / kg joka 8 ei | 10-14 päivää |
| Госпитальная пневмония | 10 mg / kg joka 8 ei | 10-14 päivää |
| Infektioiden ihon ja pehmytkudoksen | 10 mg / kg joka 8 ei | 10-14 päivää |
| Энтерококковые инфекции | 10 mg / kg joka 8 ei | 14-28 päivää |
Potilaat, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, tk. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Sääntö otettiin käyttöön ratkaisu
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein (>1%) – извращение вкуса, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu (Sisältää. спастические), ilmavaivat, изменение показателей общего билирубина, GOLD, IS, Alkalifosfataasi.
Vuodesta verisoluista: usein (>1%) – обратимая анемия, trombosytopenia, leukopenia, pansytopenia.
Muut: usein (>1%) – головная боль, kandidiaasi; редко – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 päivää (связь между применением Зивокса® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (Amitriptyliini, paroksetiini, Isoniatsidi) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (diabetes, verenpainetauti, kroonista munuaisten vajaatoimintaa, osteosarcoma, encephalopyosis).
Побочные реакции не зависят от дозы и, yleensä, не требуют прекращения лечения.
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® raskauden aikana suoritettiin. Применение Зивокса® Raskaus on mahdollista vain silloin,, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Tuntematon, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Seuranta laboratorioparametrien
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, ja potilailla, получающих линезолид более 2 viikkoa.
Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja
Прием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® ei raportoitu.
Hoito: tarvittaessa oireenmukainen hoito (Sisältää. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Noin 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Koska tämä, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (Sisältää. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
При одновременном назначении Зивокса® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Pharmaceutical vuorovaikutus
Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% glukoosi (dekstroosi), 0.9% natriumkloridiliuoksella, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, diazepamom, пентамидина изетионатом, fenytoiini, Erytromysiini, ko-trimoksatsoli.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Lääke on julkaistu reseptiä.
Lääke on säilytettävä lämpötilassa yli 25 ° C:. Säilyvyys - 3 vuosi.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
Tämä sivusto käyttää evästeitä ja palveluita teknisten tietojen keräämiseen vierailijoilta suorituskyvyn varmistamiseksi ja palvelun laadun parantamiseksi.. Jatkamalla sivustomme käyttöä, hyväksyt automaattisesti näiden tekniikoiden käytön.
Read More