Vuorovaikutus huumeiden niiden erittymistä elimistöstä

Loppuvaiheessa farmakokineettinen vuorovaikutus on erittyminen - prosessi poistaa huumeiden tai niiden metaboliitit ilman kemiallista muuttamista.

Eritys Se toteutetaan pääasiassa munuaisten kautta, ja sappi, läpi suolistossa, keuhkot, sylki, sitten, rintamaidon. Jälkimmäinen ei ole merkittävää äiti, mutta se voi olla vakavia seurauksia lapselle. Poistaminen joitakin lääkkeitä, koska maito, pH rintamaitoon muutaman hapan, pH kuin plasman, Siksi aineet, jotka ovat heikkoja emäksiä, Ne voidaan löytää maidon pitoisuus on yhtä suuri tai jopa suurempi, kuin veren plasmassa. Huumeet, nonelectrolytes helposti tunkeutumaan maitoon, riippumatta pH:.

Yhdistelmä prosessit biotransformaation (aineenvaihdunta) ja erittymisen lääkeaineiden tiedetään poistaminen. On käytännön merkitystä ja ilmaistaan ​​kvantitatiivisesti puoliintumisajan (puoliintumisaika, T_1/2), t. se on. aika (tunteina tai minuuttia), jonka aikana puolet katoaa annettavan lääkkeen (tai sen pitoisuus plasmassa alenee 2 ajat). Esimerkiksi, T_1/2 tolbutamidin on 5 ei. Kuitenkin, samanaikainen käyttö kloramfenikolin T_1/2 tolbutamidin nousee 14 ei.

Puoliintumisaika lääkkeen määräytyy sen kokonaispuhdistuma (Cl). Kokonaispuhdistuma on summa munuainen (Cl_varhainen) ja Ekstrarenaalisen (Cl_{in / early}) välykset. Munuaispuhdistuma on yhtä suuri plasman tilavuus (ml), täysin "puhdistettu" pois huumeiden 1 m. koska sen erittyminen virtsaan. Määrä tila määrittävät suodatus, imeytymistä ja eritystä kanalytsevaya. Niin, glukoosi CI_varhainen= 0, Glukoosi, tuotu veri, ei vain täysin suodatettua, mutta täysin reabsorboituu. Saat paraaminogippurovoy acid CI_varhainen= 600 ml / min.^-1, koska se suodatetaan ja erittyy luumeniin munuaistiehyeitä, mutta käytännössä reabsorboituu.

Suuruus munuaispuhdistuma huumeiden voi vaihdella seurauksena vuorovaikutuksesta munuaisen. Tärkein mekanismi vuorovaikutusta huumeiden munuaisissa uskovat välistä kilpailua heikkoja happoja ja heikkoja emäksiä aktiivisen tubulaarisen kuljetusmekanismin mekanismeja. Niin, virtsa on emäksistä kasvaa yhteensä puhdistumaan "acid" ainetta (asetyylisalisyylihappo, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamidit). Siksi hoito sulfonamideista kehittymisen estämiseksi niiden sivuvaikutusten suositellaan emäksinen vesi. Tämä seikka on usein käytetään lääketieteessä hoitoon myrkytys barbituraatit. Kääntäen, poistaminen kodeiini, morfina, novokaiinille kasvaa virtsa hapan reaktio. Vain happamissa olosuhteissa hajoaa ammoniakin, heksametyleenitetramiini ja formaldehydiä, ja jotka ovat suurelta osin antimikrobinen vaikutus. Näin ollen, on suositeltavaa yhdistää heksametyleenitetramiinin atsidifitsiruyuschimi virtsan avulla.

Kilpailevat aktiivisen liikenteen eritystä tubuleissa nephron, Yksi lääke vähentää eritystä ja kasvaa jonkin toisen. Esimerkiksi, vыvedenie digoksiini amiodaroni ponizhayut, verapamiili; penisilliinit - indometasiini, fenyylibutatsoni, asetyylisalisyylihappo. Ytimessä vuorovaikutuksen huumeiden litiumin ja tiatsididiureetit lisätä reabsorptioon on ohi, jolloin lisätä niiden myrkyllisyys.

Pitkän aikavälin furosemidin samanaikainen käyttö ja indometasiinia estyminen tapahtuu tubulussekreetiota ensin ja lasku kokonaispuhdistuma toisen aineen, joka kliinisesti ilmentyy vähentynyt virtsaneritystä, ja mahdollinen ulkonäkö sivuvaikutusten indometasiinia. Samaan aikaan estää eritystä furosemidi, aminoglykosidien, lisää niiden pitoisuutta veressä, jotka voivat johtaa pitkäaikaiseen käyttöön nefronekrozu mainittu yhdistelmä. Furosemidi estää myös puhdistumaan ampisilliini, kefalosporiinit.

Liikenteen eri mekanismeja eritystä anionien ja kationien. Normaalisti näyttää tuotteet aineenvaihdunnan, jotka muodostavat konjugaatteja glysiinillä, sulfaatteja, glukuronihappoa. Kun eritys eri yhdisteiden muodossa anioni kilpailun havaittu. Tämä ilmiö on käytetty lääkkeenä. Niin, probenecid intensiivinen lohkoissa erityksen penisilliinien, tarjoaminen korkea pitoisuus veren plasmassa, että hoidetaan erilaisia ​​tartuntatautien Virtsa-.

Kinidiini melkein 2 kertainen lisää pitoisuus digoksiinin veressä supistamisen vuoksi sen tubulussekreetion, ja syrjäyttää osia digoksiinin sitovien proteiinien.

Glukokortikoidit voivat parantaa erittymistä munuaisten salisylaatit, miksi äkillinen lopettaminen glukokortikoidihoidon lääkkeet voivat aiheuttaa myrkytys salisylaatit.

Vähemmän merkittävä vaikutus poistamisesta huumeiden on muuttunut glomerulusfiltraatio taustalla valmisteiden, vaikuttaa munuaisten verenkiertoa. Niin, digoksiinia saavutettaisiin korvauksena liikkeeseen voi lisätä erityksen laskuun vastaavaan kasvuun sen diureetti vaikutus.

On syytä pitää mielessä, että huumeiden vuorovaikutus tasolla eritys on käytännön merkitystä, Jos perusaine yksin (tai aktiivisen metaboliitin) erittyy munuaisten putkimainen laite yli 80%, ja potilas häiritä munuaissuodatuksen ja reabsorption.

Huumeiden, ei erity munuaisten kautta, on tärkeää ottaa huomioon, maksapuhdistumaa (Cl_uuni). Sapen kautta on tärkeää aineille (jos molekyyli sisältää polaarisia ja lipofiilisiä ryhmiä; konjugaatio tuotteet, Erityisen glukuronihappoa) moolimassa > 300. Aineille, jotka tehdään biotransformaatio maksassa ja ilmoittaa sen, Tämä korko voi olla hyvin korkea. Esimerkiksi, для морфина CI_uuni = 1500 ml / min.^-1. Maksapuhdistuma monien lääkkeiden (Klooripromatsiini ja muut.) vähentää vaikutuksen alaisena estäjien maksan mikrosomaalisten entsyymien tai vaikutuksen alaisena aineiden, vähentää veren virtausta maksassa (esimerkiksi, kloramfenikoli, simetidiini). Ja päinvastoin, soveltamisessa maksan entsyymejä indusoivien (fenobarbitaali, rifampisiinin ja vastaavat.) lisäämällä maksapuhdistumaa.

Erittyminen aineet sitten sylki on vain vähäinen merkitys yleisen poistamiseen.

Täten, tuloksena vuorovaikutuksen huumeiden farmakokineettinen vaiheessa - muutos absorboituvuus, hyötyosuus, jakelu, intensiteetti metabolisia prosesseja ja erittymistä - lopulta aiheuttaa muutoksen lääkeaineen pitoisuus veressä.