Vuorovaikutus huumeiden vaiheessa muodostumista aineenvaihduntatuotteiden

Vuorovaikutus useita lääkkeitä aikana niiden jakautuminen elimistössä voidaan pitää yhtenä tärkeimmistä vaiheista farmakokineettisen, joka luonnehtii niiden biotransformaation, johtavat Useimmissa tapauksissa, muodostumista metaboliittien.

Aineenvaihdunta (biotransformaatio) - Prosessi kemiallinen modifiointi lääkkeiden kehoon.

Aineenvaihduntareaktioiden jaetaan synteettistä (Kun lääkkeitä tehdään kemiallisia muutoksia, hapetetaan, talteenotto ja hydrolyyttinen lohkaisu tai useampi näistä muutoksia) - En фаза метаболизма и Synteettinen (konjugaatioreaktio ja muut.) - II фаза. Tyypillisesti ei-synteettiset reaktiot ovat vain alkuvaiheessa biotransformaation, ja tuloksena tuotteet voivat osallistua synteettisten reaktioiden ja sitten poistaa.

Tuotteet Muiden kuin synteettisten reaktioita saattaa olla farmakologinen aktiivisuus. Jos tehoaine itse ei ole, viedään organismiin, ja mahdolliset metaboliitti, sitä kutsutaan esiaste.

Ei-synteettinen metabolisia reaktioita katalysoivat huumeiden mikrosomaalisten entsyymien järjestelmien endoplasmakalvoston maksan entsyymin järjestelmät tai nemikrosomalnyh. Näihin aineisiin kuuluvat: amfetamiini, varfariini, imipramiini, meprobamaatti, prokaynamyd, fenasetiinia, fenytoiini, fenobarbitaali, kinidiini.

Synteettisen reaktioissa (konjugaatioreaktiot) huumeiden tai aineenvaihduntatuote - tuote kuin synteettisten reaktiot, yhdistävät endogeenisen substraatin (glukuronova, rikkihappo, glysiini, Glutamiini), muodossa konjugaatteja. Ne, yleensä, ei ole biologista aktiivisuutta ja, On erittäin polaaristen yhdisteiden, hyvä suodatin, mutta huonosti poistuisi munuaisissa, joka osaltaan niiden nopeaa erittymistä elimistöstä.

Yleisimmät reaktiot ovat konjugaatio: asetylaatio (tärkeimmät polku sulfonamidit, ja hydralatsiini, isoniatsidi ja prokaiiniamidi); sulfaatioon (välinen reaktio fenolisten aineiden tai alkoholin ryhmiä ja epäorgaaninen sulfaatti. Lähde jälkimmäinen voi olla rikkiä sisältävä happo, Esimerkiksi kysteiini); myetilirovaniye (inaktiviruyutsya nekotorыe kateholaminы, niasiiniamidi, tiourasiili). Esimerkkejä eri reaktiot metaboliittien lääkkeiden on lueteltu taulukossa.

Muuntaminen joidenkin lääkkeiden, otetaan suun kautta, lähinnä se riippuu toiminnan entsyymien, tuotettu suoliston mikrobisto, hydrolysoivien epävakaa sydänglykosidit, joka vähentää merkittävästi vaikutusta sydämen. Entsyymit, tuotettu resistenttien mikro-organismien, katalysoivat hydrolyysin ja asetylointi reaktiot, minkä vuoksi mikrobilääkkeiden menettävät aktiivisuuden.

On esimerkkejä, Kun entsyymiaktiivisuus mikroflooran edistää muodostumista lääkkeiden, jotka kohdistavat toimintansa. Niin, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) organismi ei käytännössä antimikrobisesti, mutta vaikutuksen alaisena entsyymien suoliston mikrofloora on hydrolysoidaan norsulfazola ja ftaalihapon, tarjoamalla antimikrobinen vaikutus. Johon osallistuu entsyymejä suolen limakalvon hydrolysoituvat reserpiini ja asetyylisalisyylihappo.

Kuitenkin, päärunko, Missä ovat lääkkeiden biotransformaatiota, Se on maksa. Jälkeen imeytymistä ohutsuolesta, ne kuuluvat läpi porttilaskimo maksaan, missä ja tehdään kemiallisia muutoksia.

Kautta maksan suoneen huumeet ja niiden metaboliitit siirtyy verenkiertoon. Näiden prosessien yhdistelmällä on nimeltään "ensikierron", tai poistaminen presistemna, seurauksena määrän ja tehokkuutta aineen, tulevat verenkiertoon, voi vaihdella.

On ymmärrettävä,, että lääkitys he peroralnom biodostupnost yksilöllisesti jokaiselle potilaalle ja vaihtelee kunkin lääkkeen. Aineet, vaivaavat aineenvaihdunnan muutoksia ensimmäisellä passage maksassa, ehkä ole farmakologista vaikutusta, kuten lidokaiini, nitroglyseroli. Lisäksi, ensikierron metabolia voidaan suorittaa ei vain maksassa, mutta muut sisäelimet. Esimerkiksi, Klooripromatsiini enemmän metaboloituu suolistossa, kuin maksa.

Käytössä presistemna poistamiseksi yhden aineen usein vaikuttaa muut huumeet. Esimerkiksi, klooripromatsiini vähentää "ensikierron" propranololin, seurauksena pitoisuus β-salpaajat veressä.

Imeytyminen ja Ensikierron poistaminen ja määrittää hyötyosuus, enimmäkseen, lääkkeiden tehokkuuden.

Johtava asema lääkkeiden biotransformaatiota pelataan entsyymien endoplasmakalvoston maksan solujen, usein kutsutaan mikrosomaalisia entsyymejä. On yli 300 huumeet, omiaan muuttamaan toiminnan mikrosomaalisia entsyymejä. Aineet, lisätä aktiivisuutta, Saimme nimi induktorit.

Indusoijia maksan entsyymejä ovat: unilääkkeiden (barbituraatit, khloralgidrat), trankvilizatorы (diatsepaamia, xlordiazepoksid, meprobamaatti), neuroleptit (klooripromatsiini, trifluoperatsiini), epilepsialääkkeet (fenytoiini), anti-inflammatoriset (fenyylibutatsoni), tietyt antibiootit (rifampisiinin), Diureetti (spironolaktoni) ja jne.

Aktiivinen indusoijat maksaentsyymin järjestelmiä pidetään myös ravintolisiä, Pieniä määriä alkoholia, kahvi, kloorattu hyönteismyrkyt (dikhlordifyeniltrikhloretan (DDT), geksaxloran). Pieniä annoksia tiettyjen lääkkeiden, kuten fenobarbitaali, fenyylibutatsoni, nitraatit, voi stimuloida oman aineenvaihduntaa (autoindukciâ).

Yhteinen nimittäminen kahden lääkkeen, yksi joka indusoi maksan entsyymejä, ja toinen metaboloituu maksassa, annos jälkimmäisen olisi lisättävä, ja poistaminen IC - alempi. Klassinen esimerkki tällaisesta yhteistyöstä - yhdistelmä epäsuoraa antikoagulanttien, ja fenobarbitaali. Erityiset tutkimukset ovat osoittaneet, mitä 14% tapauksista syy verenvuodon hoidossa antikoagulanttien on poistaminen huumeiden, asiakkuutta maksan mikrosomaalisia entsyymejä.

Erittäin suuret indusoiva aktiivisuus maksan mikrosomaalisten entsyymien on antibiootti rifampisiini, hieman vähemmän - fenytoiini ja meprobamaatti.

Fenobarbitaali ja muut indusoijat maksan entsyymien ei suositella käytettäväksi yhdessä parasetamoli ja muiden päihteiden, biotransformaatiotuotteita ovat myrkyllisiä Lähtöyhdisteet. Joskus maksan entsyymejä indusoivien kiihdyttämiseen käytetty biotransformaatioon yhdisteiden (aineenvaihduntatuotteiden), ulkomaalainen kehon. Tak fenobarbitaali, joka edistää muodostumista glukuronideiksi, Sitä voidaan käyttää hoidettaessa keltaisuus, heikentynyt konjugointi bilirubiini glukuronihapon kanssa.

Induktio mikrosomaalisia entsyymejä on usein pidettävä toivottuja, vauhdittaa lääkkeiden biotransformaatiota johtaa passiiviseksi tai vähemmän aktiivisia yhdisteitä ja vähentää terapeuttisia vaikutuksia. Esimerkiksi, Rifampisiini voi heikentää hoidon glukokortikosteroidien, mikä tarkoittaa korkeampia annoksia hormonaalista valmisteen.

Paljon harvemmin seurauksena biotransformaation lääkeaineen muodostetaan yli aktiiviset yhdisteet, Erityisesti, hoidossa furatsolidoni varten 4-5 päivää kehon kertyy dvuoksietilgidrazin, joka estää monoamiinioksidaasin (MAO) ja aldehydidehydrogenaasin, katalysoi aldehydien happojen. Siksi potilaille, ottaen furatsolidoni, älä juo alkoholia, koska pitoisuus veressä asetaldehydiä, muodostettu etyylialkoholia, voi saavuttaa tason, jossa on selvä toksinen vaikutus tämän aineenvaihduntatuotteen (asetaldehydi oireyhtymä).

Huumeet, vähentää tai estää Maksaentsyymien aktiviteetti, Saimme nimi estäjien.

Huumeisiin, inhiboi maksan entsyymien, sisältävät huumaavaa kipulääkitystä, tietyt antibiootit (aktinomysiini), masennuslääkkeet, simetidiini, jne. Seurauksena lääkeaineiden yhdistelmä, yksi jotka estävät maksan entsyymejä, Se hidastaa aineenvaihduntaa ja muiden lääkeaineen, kasvattaa pitoisuus veressä ja haittavaikutusten riski. Niin, H antagonisti gistaminovыh₂-repeptorov Simetidiini inhiboi annoksen mukaan Maksaentsyymien aktiviteetti ja hidastaa aineenvaihduntaa välillisen anticoagulants, mikä lisää todennäköisyyttä verenvuodon, ja β-salpaajat, jotka johtavat bradykardia ja hypotensio. Ehkä metabolian estyminen välillisen anticoagulants kinidiiniä. Kehittää yhteistyötä tällaisia ​​haittavaikutukset voivat olla vakavia kurssi. Kloramfenikoli estää vaihtoa tolbutamidi, difenyylihydantoiini ja neodikumarina (etyyli bïskwmacetata). Se kuvaa kehitystä hypoglykeemisen kooman yhdistelmähoidossa kloramfenikolilla ja tolbutamidin. Tunnetut kuolemaan johtaneita tapauksia, kun nimeämisestä potilaat atsatiopriinia tai merkaptopuriinia ja allopurinoli, estämällä Ksantiinioksidaasin ja hidastaa aineenvaihduntaa immunosuppressantteja.

Kyky Joidenkin aineiden rikkoa aineenvaihduntaa muiden joskus tarkoituksella käyttää lääketieteellisissä. Esimerkiksi, Disulfiraamin käytetään alkoholismin hoidossa. Tämä lääke estää aineenvaihduntaa etanolia vaiheessa asetaldehydi, kertyminen, mikä aiheuttaa epämukavuutta. Samoin on myös metronidatsoli ja diabeteslääkkeiden ryhmästä sulfonyyliureoiden.

Tällainen saarto entsyymin käytetään myrkytys metyylialkoholilla, Myrkyllisyys määräytyy formaldehydiä muodostuu elimistössä vaikutuksen alaisena entsyymin alkoholidehydrogenaasin. Se myös katalysoi etanolin asetaldehydiksi, ja affiniteetti entsyymin edellä etyylialkoholin, kuin metyyli. Siksi, Jos olet joukossa kaksi alkoholi, entsyymi katalysoi biotransformaation lähinnä etanolin, ja formaldehydiä, ottaa huomattavasti suurempi myrkyllisyys, chyem uksusnyi aldehydi, muodostui vähemmän. Täten, Etyylialkoholia voidaan käyttää vasta-ainetta (Antidota) in myrkytyksessä metyylialkoholia.

Etanoli muuttaa biotransformaatio monien lääkeaineiden. Kertakäyttöinen se estää inaktivoitumista ja erilaiset lääkkeet saattavat lisätä niiden vaikutusta. Alkuvaiheessa alkoholismin toiminnan mikrosomaalisten maksan entsyymien voi lisätä, mikä johtaa heikkenemiseen lääkkeiden vaikutusta, koska kiihtyvyys biotransformaation. Päinvastainen, myöhemmissä vaiheissa alkoholismin, kun monet maksan rikottu, olisi pidettävä, että toiminta huumausaineiden, biotransformaatio ovat maksassa on rikki, voi pahentua huomattavasti.

Huumeiden vuorovaikutukset tasolla aineenvaihduntaa voidaan hyödyntää muutosta maksan verenvirtauksen. Tunnettu, että rajoittavia tekijöitä metaboloituvien lääkeaineiden kanssa voimakkaamman vaikutuksen ensisijainen poistaminen (propranololi, verapamiili, ja vastaavat.) - Onko määrä maksan verenkiertoa ja vähemmässä määrin aktiivisuutta hepatosyyttien. Tässä suhteessa mitään huumeita, vähentäminen alueellinen maksan verenkierron, vähentäminen aineenvaihdunta kiihtyy ryhmien huumeiden ja lisätä niiden sisältöä veren plasmassa.