Vorikonatsoli

Kun ATH:
J02AC03

Ominainen.

Antimycotic tarkoittaa, että säännöllinen käyttö Triatsolit ryhmästä.

Valkoinen tai jauhe värinen a. shirasawanum. Moolimassa 349,31.

Farmakologinen vaikutus.
Antifungaaliset.

Sovellus.

Invasiivinen aspergilloosi; vakavien muotojen invasiivisten Candida-infektioiden (mukaan lukien Candida krusei), resistenttejä flukonatsolille; ruokatorven kandidiaasi, aiheutti Сandida albicans, immuunivajauspotilaat; vakavat sieni-infektiot, aiheutti Scedosporium-. ja Fusarium spp.; vakava sieni-infektiot intolerantteja tai ei vastaanota muita lääkkeitä; ehkäisy "läpimurto" Sieni-infektioiden kuumeinen potilailla on suuri riski (Sisältää. Seuraavat luuydinsiirron, taustanaan leukemia toistumisen).

Vasta.

Yliherkkyys, samanaikainen hakemus substraattien CYP3A4 - terfenadiinin, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, ergotalkaloidit (ergotamiinia, digidroergotamin), samanaikainen soveltaminen induktorit CYP450 - rifampisiini, karbamatsepiini ja pitkävaikutteinen barbituraatit (kuten fenobarbitaali), ritonavirom (400 mg joka 12 ei), EFV (cm. «Vuorovaikutus»).

Rajoitukset.

Yliherkkyys atsoliyhdisteelle, vakava maksan vajaatoiminta, vaikea munuaisten vajaatoiminta (parenteraalisesti), Ikä 2 vuotta (Turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu).

Raskaus ja imetys.

Eläinkokeet ovat osoittaneet, Vorikonatsoli on myrkyllinen vaikutus lisääntymiskyky suurina annoksina. Vorikonatsoli osoitti teratogeeninen rotilla (suulakihalkio, hydronefroosi / nestelaajentuman), aloitusannos 10 mg / kg, (0,3 suositeltu ylläpitoannos suhteen mg / m²), ja embryotoksisia vaikutuksia kaneilla annoksilla 100 mg / kg, (sisään 6 RAP kertaa suurempi mitattuna mg / m²). Muut vaikutukset rotilla mukana: vähentäminen luutumisen ristiluun ja häntänikamia, Kallo, häpy ja kieliluu, lisäpoimuilla, poikkeavuuksien rintalastan segmenttien, laajentuma virtsajohdin / munuaisaltaan. Kaikilla annoksilla plasman estradiolitasojen raskaana olevilla rotilla väheni. Vorikonatsoli rotat lisännyt keston raskauden ja synnytyksen estettyä, Se oli yhteydessä lisääntyneeseen perinataalisten poikaskuolleisuutta annoksella 10 mg / kg,. Kaniineilla lisääntyi embrioletalnosti, laihtuminen hedelmiä ja lisätä niiden esiintymistä luuston muutoksia, kaulakylkiluu ja vnegrudinnyh paikoissa luutuminen.

Kun kyseessä on vorikonatsolin raskauden tai mikäli tapahtuu raskauden aikana hoidon vorikonatsolia potilaalle on kerrottava mahdollisista riskeistä sikiölle.

Luokka toimista aiheutuu FDA - D. (On näyttöä siitä haittavaikutusten riskiä huumeiden ihmisen sikiöön, saatu tutkimus- tai käytännössä, Kuitenkin mahdolliset hyödyt, liittyvät huumeiden käytöstä raskaana oleville, voi oikeuttaa sen käyttö, huolimatta mahdollinen riski, jos lääke on tarpeen hengenvaarallisia tilanteita tai vakava sairaus, kun turvallisempia aineita ei saa käyttää tai ne ovat tehottomia.)

Vorikonatsolia ei tule käyttää naisilla, imetys, paitsi, odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski (erittymistä rintamaitoon ei ole tutkittu).

Sivuvaikutukset.

Yleisimpiä haittavaikutuksia, merkityt kliinisissä tutkimuksissa, olivat näköhäiriöt, kuume, ihottuma, oksentelu, pahoinvointi, ripuli, päänsärky, sepsis, perifeerinen turvotus, vatsakipu, hengityselinten sairaudet. Määrän kasvusta maksan testien, ihottuma ja näköhäiriöt - haittavaikutukset, liittyvä hoito, että useimmiten johtaneet lopettamisen vorikonatsolin.

Sivuvaikutukset, jotka on havaittu soveltamisessa vorikonatsolin ja, ehkä, Ne liittyivät hoitoon (n = 1493):

Vuodesta hermostoon ja aisteihin elimet: päänsärky (3,2%), hallusinaatiot (2,5%), huimaus (1,3%), näön hämärtyminen (20,6%), valonarkuus (2,4%), värinmuutos (1,3%), verenvuoto verkkokalvolla (0,2%).

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä ja verta (hematopoiesis, hemostasis): takykardia (2,5%), kohonnut verenpaine (1,9%), verenpaineen lasku (1,7%, vasodilataatio (1,5%), trombosytopenia (0,5%), anemia (0,1%), leukopenia (0,3%), pansytopenia (0,1%).

Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi (5,9%), oksentelu (4,8%), poikkeavuudet maksan toimintakokeissa (2,7%), lisätä maksantoimintatestiarvoissa (1,9%), Sisältää. lisätä AP (3,6%), IS (1,9%), GOLD (1,8%), bilirubiini (0,8%); vatsakipu (1,7%), ripuli (1,1%), kolestaattinen keltaisuus (1,1%), suun kuivuminen (1,0%), keltatauti (0,2%).

Kanssa Virtsa-: perifeerinen turvotus (1,1%), munuaisten vajaatoiminta (0,5%), akuutti munuaisten vajaatoiminta (0,5%), lisääntynyt kreatiniini (0,3%).

Allergiset reaktiot: ihottuma (5,8%), makulopapulaarinen ihottuma (1,1%), kutittaa (1,1%).

Muut: kuume (6,2%), vilunväristykset (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), rintakipu (0,9%).

Näköhäiriöt. Vorikonatsoli hoidossa usein näön heikkeneminen. Suunnilleen 30% Potilailla, joilla rikkoo näköhavainnon: näön hämärtyminen, muutos värinäön tai valonarkuutta. Näköhäiriöt ovat ohimeneviä ja täysin palautuvia, Useimmissa tapauksissa ne katoavat itsestään 60 m. Toistuvassa käytössä vorikonatsolin on heikkeneminen niiden ilmaisun. Näkövamma yleensä helposti ilmaistu, vaativat harvoin hoidon keskeyttämistä ja eivät johda seurauksiin pitkällä aikavälillä. Näön heikkeneminen voi liittyä korkeampi plasman ja / tai lääkeannoksia.

niiden kehityksen mekanismi ei ole tiedossa, vaikka, todennäköinen, PM vaikuttaa verkkokalvolle. Tutkittaessa vaikutusta vorikonatsolin verkkokalvon toimintaan terveillä vapaaehtoisilla vähensi elektroretinogrammin amplitudit aaltojen (R). ERG muutokset eivät kasva kanssa jatkettiin hoitoa 29 päivinä ja täysin kadonnut lopettamisen jälkeen vorikonatsolin. Vaikutus pitkäaikaisen hoidon vorikonatsolin (lisää 29 päivää) visuaalisiin toimintoa ei tunneta.

Ihoreaktiot. Usein hakiessaan vorikonatsoliin havaittu ihoreaktioita, mutta on huomattava,, näillä potilailla oli vakavia perussairauksia, ja samalla muut lääkkeet. Useimmissa tapauksissa ihottuma oli helppoa tai kohtalaisen ilmaistuna. Harvoissa tapauksissa vaikeita ihoreaktioita kehitetty hoidossa vorikonatsolin, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja erythema multiforme.

Kun potilaan ihottuma on seurattava tarkoin, ja etenemisen ihomuutoksia vorikonatsolin suositeltavaa peruuttaa. Potilaat, vastaanotetaan pitkäaikaishoidossa vorikonatsolilla, voi kehittyä ihon valoherkkyysreaktiot (cm. Varotoimet).

Harvinaisempia haittavaikutuksia, yleinen <1% kaikki potilaat, poluchavshih vorikonatsoli, kuten terveillä vapaaehtoisilla (yhteensä n = 2090):

Vuodesta hermostoon ja aisteihin elimet: voimattomuus, sekaannus, masennus, hälytys, vapina, ažitaciâ, parestesia, ataksia, cephaledema, giperesteziya, Guillain-Barrén oireyhtymä, ekstrapyramidaalinen oireyhtymä, nistagmo, vähentäminen tai lisääminen näköhavainnon, sumu, .Aloe, näköhermotulehdus, turvotus näköhermon papilla, skleriitti, kaksoiskuvat, silmän liikehermon häiriöt, Aglia, näköhermon surkastuminen, maku toimintahäiriö.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä ja verta (hematopoiesis, hemostasis): eteis- tai kammiovärinä, bradykardia, supraventrikulaarinen takykardia, OF блокада, ʙigeminija, QT-ajan piteneminen, kammiovärinä, kardiomegalija, kardiomyopatia, hemorraginen / iskeeminen aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta, endokardit, rytmihäiriö, sydänpysähdys, sydäninfarkti, tromboflebit, laskimotulehdus, anemia (Sisältää. makro-, normo- tai mikrosyyttinen, megaloblastnaя, aplastinen), lymfadenopatia, agranulosytoosi, DIC, limfangit.

Vuodesta hengityselimiä: hengitysvaikeusoireyhtymä, keuhkoedeema, poskiontelotulehdus.

Ruoansulatuskanavasta: peritoniitti, kohonnut gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), LDH, bilirubiini, huulitulehdus, sappikivitauti, cholecystitis, ummetus, duodeniitti, maksan laajenemista, ientulehdus, kielitulehdus, maksatulehdus, maksan vajaatoiminta, haimatulehdus, turvotus kielen, psevdomembranoznыy koliitti, pechenochnaya kooma.

Kanssa Virtsa-: hematuria, lisätä jäljellä ureatyppi, albuminuria, jade, tubulusnekroosi.

Iholle: valoyliherkkyys, hiustenlähtö, hilseilevä ihottuma, purppura, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), ekseema, psoriasis, pahanlaatuinen rakkulainen punavihoittuma (Stevens-Johnsonin oireyhtymä), nokkosihottuma, angioedeema, punahukan, erythema multiforme.

Allergiset reaktiot: turvotus, kasvojen turvotus, anafylaktoidiset reaktiot (Sisältää. punoitus, Hikoilu, takykardia, hengästys, tunnottomuutta, pahoinvointi, kutina ja ihottuma).

Muut: askites, selluliitti, flunssan kaltaiset oireet, hypertermia, kipuoireyhtymän (Sisältää. selkäkipu, kipu puolella, kipu lantion alueella, rintakipu), niveltulehdus, reaktio "graft versus host", granulooma, infektio, Sisältää. bakteeri- ja sieni-infektiot, sairaudet limakalvojen, sepsis, riittämätön toiminta lisämunuaisen kuoren, Hyper- tai kilpirauhasen, gipoglikemiâ, hyperkolesterolemia, eozinofilija. Paikalliset reaktiot - kipu, infektio / tulehdus injektiokohdassa.

Maksafunktion indikaattoreita. Yleinen Kliinisesti merkittävän kasvun transaminaasien potilailla, poluchavshih vorikonatsoli, - 13,4%. Maksan toiminnan poikkeavuudet voivat liittyä korkeammat pitoisuudet plasmassa ja / tai annokset lääkeaineen. Useimmissa tapauksissa maksan toimintahäiriöitä häviää hoidon jatkuessa (muuttamatta annoksen, tai korjauksen jälkeen) tai irtisanominen. Soveltamisessa vorikonatsolin vakavia maksatoksisuutta harvoin potilailla, joilla on vakava perussairaus. Näin voidaan menetellä tapauksissa keltaisuus, hepatiitti ja hepatosellulaarinen vajaatoiminta, kuolemaan johtavia.

Reaktio, infuusioon liittyvien. Kun anafylaktisia reaktioita voi esiintyä / infuusio vorikonatsolin, Huuhtelemalla, Kuume, Hikoilu, taxikardiju, puristava tunne rinnassa, hengästyneisyys, tunnottomuutta, pahoinvointi, kutina ja ihottuma. Nämä oireet näkyvät heti infuusion aloittamisesta (cm. Varotoimet).

Yhteistyö.

Vorikonatsoli metaboloituu toiminnan sytokromi P450 isoentsyymien CYP2C19, CYP2C9 ja CYP3A4. Estäjiä tai indusoijia näiden isotsyymien voi siten aiheuttaa kasvua tai vähenemistä plasman vorikonatsolin.

Vorikonatsolin plasmassa ovat huomattavasti vähentyneet, kun sovelletaan seuraavia PM:

Rifampisiini (CYP450-induktori) - rifampisiini (600 mg 1 kerran päivässä) kanssa vähensi_max plasmassa ja AUC_T vorikonatsolin 93 ja 96% vastaavasti. Samanaikainen käyttö vorikonatsolin ja rifampisiinin vasta- (cm. "Vasta").

Ritonaviiri (CYP450-induktori, CYP3A4: n estäjää ja substraattia) - ritonaviiri (400 mg joka 12 ei) kanssa vähensi_max tasapainotilassa, ja AUC_T vorikonatsoli, nautittava, keskimäärin 66 ja 82% vastaavasti. Vaikutus pienemmillä annoksilla ritonaviirin vorikonatsolin pitoisuus ei ole vielä tunnettu. Vakiintunut, että uudelleen ottamista vorikonatsolin ei ole selvä vaikutus C_max tasapainotilassa, ja AUC_T Ritonaviiri, sai myös jälleen. Samanaikainen käyttö vorikonatsolin ja ritonaviirin (400 mg joka 12 ei) aiheinen (cm. "Vasta").

Karbamatsepiini ja pitkävaikutteinen barbituraatit, Sisältää. fenobarbitaali (voimakkaita indusoivat CYP450) - luultavasti, laski merkittävästi plasman vorikonatsolin, Vaikka yhteisvaikutusta ei ole tutkittu. Samanaikaisen vorikonatsolin käyttö karbamatsepiinin ja pitkävaikutteisia barbituraatit aiheinen (cm. "Vasta").

Jefavirenz (non-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjällä, CYP450-induktori, CYP3A4: n estäjää ja substraattia) - että tasapainotilan efavirentsin (400 mg 1 kerran päivässä sisällä) vähenee tasapainossa_max ja AUC_T vorikonatsoli srednem of 61 ja 77% vastaavasti. Vorikonatsoli vakaassa tilassa (400 mg suun kautta joka 12 h ensimmäisenä päivänä, sitten 200 mg suun kautta joka 12 h 8 päivää) kasvaa tasapainossa_max ja AUC_T efavirentsin keskimäärin 38 ja 44% vastaavasti. Samanaikainen käyttö vorikonatsolin ja efavirentsin vasta- (cm. "Vasta").

Vorikonatsoli inhiboi sytokromi-P450-isoentsyymien CYP2C19, CYP2C9 ja CYP3A4. Näin ollen, vorikonatsoli voi lisätä aineiden pitoisuudet plasmassa, jotka metaboloituvat näiden CYP450 isoentsyymien.

Samanaikainen vorikonatsolin käyttö seuraavien PM:

terfenadiini, astemizol, sisapridi, pimotsidi ja kinidiini (CYP3A4-substraatteja) - Vaikka vuorovaikutus näiden lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu, Kuitenkin samanaikaisesti vorikonatsolin käyttö terfenadiinin, astemizolom, cizapridom, pimotsidin tai kinidiinin kanssa, tk. lisäämällä niiden plasmassa voi johtaa QT-ajan pidentymistä, ja harvoissa tapauksissa kehittämiseen eteisvärinä / kammiolepatuksen (cm. "Vasta").

Sirolimuusi (CYP3A4-substraatti) - vorikonatsoli lisää C_max ja AUC_T sirolimusa (2 mg: n annos) päällä 556 ja 1014% vastaavasti. Samanaikainen käyttö vorikonatsolin ja sirolimuusin vasta- (cm. "Vasta").

Ergotalkaloidit (CYP3A4-substraatteja) - Vaikka vuorovaikutus näiden lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu, Kuitenkin, vorikonatsoli saattaa suurentaa torajyväalkaloidien (ergotamiini ja dihydroergotamiini) plasmassa ja kehittämiseen ergotismiin. Samanaikainen käyttö torajyväalkaloideihin vorikonatsolin kanssa vasta- (cm. "Vasta").

Vuorovaikutus vorikonatsoli voi johtaa veren lääkepitoisuus, alla. Tältä osin kun samanaikaisesti sovellettaessa tarvitsevat jatkuvaa seurantaa ja / tai säätöä annosten.

Cyclosporine (CYP3A4-substraatti) - potilaille, munuaissiirteen ja ovat vakaassa tilassa, vorikonatsoli lisää C_max ja AUC_T syklosporiini ainakin 13 ja 70% vastaavasti. Nimittämiseen vorikonatsolin potilaille, vastaanotetaan takrolimuusi, on suositeltavaa pienentää annosta syklosporiini kahdesti ja hallita plasman. Kasvavia pitoisuuksia syklosporiininefrotoksisuus liittyy. Sen jälkeen, kun peruutus vorikonatsolin on tarpeen valvoa tasoja syklosporiinin ja suurempi annos tarvittaessa.

Tacrolimus (CYP3A4-substraatti) - vorikonatsoli lisää C_max ja AUC_T takrolymusa (0,1 mg / kg kerran) päällä 117 ja 221% vastaavasti. Nimittämiseen vorikonatsolin potilaille, vastaanotetaan takrolimuusi, on suositeltavaa pienentää annosta viimeiseen 1/3 ja ohjaamaan plasman. Lisääntynyt takrolimuusin nefrotoksisuutta on liitetty. Sen jälkeen, kun peruutus vorikonatsolin on tarpeen valvoa takrolimuusin ja suurentaa annosta tarvittaessa.

Varfariini (substraatti CYP2C9) - samanaikainen vorikonatsoli (300 mg 2 kerran päivässä) varfariini (30 mg: n annos) liitettävä kasvua suurimman PV ylös 93%. Kun samanaikainen käyttö varfariinin ja vorikonatsolin suositellaan seuraamaan PV.

Muut oraaliset antikoagulantit, kuten fenprokumoni, asenokumarolin (CYP2C9-substraatit, CYP3A4) - vorikonatsoli saattaa suurentaa plasman kumariinien ja PV. Jos potilas, vastaanotetaan kumariinin lääkkeitä, annettuna vorikonatsoli, tarpeen valvoa PV lyhyin väliajoin ja vastaavasti valita annoksia antikoagulantteja.

sulfonyyliureat (CYP2C9-substraatit) - vorikonatsoli voi lisätä pitoisuutta sulfonyyliureajohdannaiset (esim tolbutamidi, glipitsidi ja glyburide) plasmassa ja aiheuttaa hypoglykemia. Samalla niiden soveltamista on seurattava huolellisesti verensokeritaso.

Statynы (CYP3A4-substraatteja) - in vitro lovastatiini inhiboi metaboliaa vorikonatsolin (Ihmisen maksan mikrosomeissa). Näin ollen, vorikonatsoli saattaa suurentaa plasman statiinien, metaboloituvat vaikutuksesta CYP3A4. Niiden samanaikainen käyttö on suositeltavaa arvioida tarkoituksenmukaisuutta korjauksen statiiniannosta. Lisääntyvää statiinien liittyy joskus kehitystä rabdomyolyysitapauksia.

Bentsodiatsepiinit (CYP3A4-substraatteja) - in vitro Se estää vorikonatsolin metaboliaa midatsolaamin (Ihmisen maksan mikrosomeissa). Näin ollen, vorikonatsoli voi lisätä plasman bentsodiatsepiinien, metaboloituvat vaikutuksesta CYP3A4 (midatsolaami, triatsolaami, alpratsolaami), ja kehittäminen pitkittynyt sedaatio. Samanaikaisen käytön näiden lääkkeiden suositellaan keskustella siitä annoksen muuttamista bentsodiatsepiini.

Alkaloydы barvynka (CYP3A4-substraatteja) - vorikonatsoli voi lisätä sisällön vinka-alkaloidien plasmassa (esim. vinkristiini ja vinblastiini) ja aiheuttaa neurotoksisuutta. On suositeltavaa keskustella mahdollisuutta annoksen säätö vinka.

Fenytoiini (CYP2C9-substraatti ja voimakas indusoija CYP450) - vältettävä samanaikaista käyttöä Vorikonatsolin ja fenytoiinin ellei, kun odotetut hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit. Fenytoiini (300 mg 1 kerran päivässä) kanssa vähensi_max ja AUC_T vorikonatsolin 49 ja 69% vastaavasti. Vorikonatsoli (400 mg 2 kerran päivässä) ja nousu_max ja AUC_T fenytoiini (300 mg 1 kerran päivässä) päällä 67 ja 81% vastaavasti. Yhtäaikaisesta käytöstä vorikonatsolin fenytoiinia suositellaan seurata tarkasti tasot fenytoiinin plasmassa. Fenytoiini voidaan käyttää yhdessä vorikonatsolin, Jos tukee viimeisen annoksen kasvoi 5 mg / kg joka 12 h / b tai c 200 että 400 mg joka 12 h sisällä (kanssa 100 että 200 mg joka 12 h sisäänpäin potilaista, jotka painavat vähemmän 40 kg).

Rifabutiini (CYP450-induktori) - rifabutiini (300 mg 1 kerran päivässä) kanssa vähensi_max ja AUC_T vorikonatsoli (200 mg 2 kerran päivässä) päällä 69 ja 78% vastaavasti. Kun samanaikainen rifabutiinin C_max ja AUC_T vorikonatsoli doze 350 mg 2 kertaa päivässä ylös 96 ja 68% suorituskyvystä käyttämällä vain vorikonatsoliannosta 200 mg 2 kerran päivässä. Kun sovelletaan vorikonatsoliannoksen 400 mg 2 Kanssa kahdesti päivässä_max ja AUC_T Niinpä 104 ja 87% korkeampi, kuin monoterapia annoksella vorikonatsolin 200 mg 2 kerran päivässä. vorikonatsoli doze 400 mg 2 kertaa päivässä lisää C_max ja AUC_T rifabutiinin 195 ja 331% vastaavasti. Jos odotettua hoidon hyödyt ylittävät riskit, rifabutiinia voidaan käyttää samanaikaisesti vorikonatsolin. Tällöin ylläpito vorikonatsoliannosta olisi nostettava 5 mg / kg joka 12 h / b tai c 200 että 350 mg joka 12 h sisällä (kanssa 100 että 200 mg joka 12 h sisäänpäin potilailla, jotka painavat alle 40 kg). Jos kyseessä on samanaikainen hoito rifabutiinin ja vorikonatsolin on suositeltavaa tehdä säännöllisesti yksityiskohtaisen analyysin verta ja valvoa haittavaikutuksia rifabutiinin (kuten uveiitin).

Omepratsoli (CYP2C19 estäjä; CYP2C19:n ja CYP3A4:n substraatti) - omepratsoli (40 mg 1 kerran päivässä) ja nousu_max ja AUC_T vorikonatsolin 15 ja 41% vastaavasti. Korjaus vorikonatsoliannosta ei suositella. Vorikonatsolin povыshaet_max ja AUC_T omepratsolin 116 ja 280% vastaavasti. Nimittämiseen vorikonatsolin potilaille, poluchayushtim omepratsoli, äskettäin suositeltu annos puolitetaan. Lisäksi vorikonatsoli saattaa estää aineenvaihduntaa muiden protonipumpun estäjät, jotka ovat CYP2C19-substraateiksi.

Ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (CYP3A4-substraatteja, estäjiä tai indusoijia CYP450) - tutkimus in vitro show, delaverdin jotka voivat estää vorikonatsolin metaboliaa; Nevirapiini saattaa indusoida vorikonatsolin metaboliaa, vaikka tätä vaikutusta ei ole tutkittu; vorikonatsoli voi estää metaboliaa ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät. Yhtäaikaisesta käytöstä vorikonatsolia ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä Potilaita on seurattava, jotta voidaan tunnistaa mahdolliset myrkyllisiä vaikutuksia.

Koska vain pieni farmakokineettisen yhteisvaikutuksen tai puute merkittäviä yhteisvaikutuksia, Se ei vaadi annoksen säätäminen huumeita:

Simetidiini (epäspesifinen CYP450, ja lisää myös mahan pH-) - simetidiini (400 mg 2 kerran päivässä) Se aiheuttaa nousua C_max ja AUC_T vorikonatsolin 18 ja 23% vastaavasti.

Ranitidiini (Se lisää mahan pH-) - ranitidiinia (150 mg 2 kerran päivässä) Sillä ei ole merkittävää vaikutusta C_max ja AUC_T vorikonatsoli.

Makrolidit - Erytromysiini (CYP3A4:n estäjä, 1 g 2 kerran päivässä) ja atsitromysiini (500 mg 1 kerran päivässä) ei ole merkittävää vaikutusta C_max ja AUC_T vorikonatsoli.

Prednisoloni (CYP3A4-substraatti) - vorikonatsoli lisää C_max ja AUC_T prednisoloni (60 mg: n annos) päällä 11 ja 34% vastaavasti.

Digoksiini (liikenne, välittyy p glykoproteiineja) - vorikonatsoli ei ole merkittävää vaikutusta C_max ja AUC_T digoksina (0,25 mg 1 kerran päivässä).

mykofenolihappo (Alustan UDP-glukuronyyli) - vorikonatsoli ei vaikuta C_max ja AUC_T mykofenolihappo (1 g kerran).

Indinaviiri sulfaatti (CYP3A4: n estäjää ja substraattia) - indinaviiri sulyfat (800 mg 3 kerran päivässä) Sillä ei ole merkittävää vaikutusta C_max ja AUC_T vorikonatsoli. Vorikonatsoli ei vaikuttanut merkitsevästi C_max, C_min ja AUC_T indinaviiri sulyfata (800 mg 3 kerran päivässä).

Muut HIV-proteaasin estäjät (CYP3A4: n substraattien ja estäjien) - tutkimus in vitro todistaa, jotka voivat estää vorikonatsolin metaboliaa HIV-proteaasin estäjiä (kuten sakinaviiri, nelfinaviiri ja amprenaviiri), ja että HIV-proteaasi-inhibiittorit voivat estää vorikonatsolin metaboliaa. Tapauksessa samanaikaista käyttöä vorikonatsolin ja proteaasin inhibiittorit, HIV potilaita tulisi seurata, jotta voidaan tunnistaa mahdollisia toksisia vaikutuksia.

Pharmaceutical yhteensopimattomuus. Infuusio Vorikonatsolin ei tulisi suorittaa yhden ainoan katetrin tai kanyylin muiden lääkkeiden kanssa, kuten parenteraaliseen ravitsemukseen. Kuitenkin käyttöönotto vorikonatsolin keskellä täydellinen parenteraalinen ravitsemus erillisen tulon monikanavaisen katetrin. Yhteensopimaton natriumbikarbonaattiliuoksella 4,2% ja / infuusioissa, Yhteensopivuus muiden liuoksen pitoisuus ei tiedetä. Samanaikaisesti käyttöönoton vorikonatsolin ei tulisi suorittaa Verensiirtoja.

Yliannos.

Kliinisissä tutkimuksissa todettiin kolme tahaton yliannostus episodi (lapset, joka otti / annoksen, viisi kertaa suurempi kuin suositeltu). Yhdessä tapauksessa oli merkitty valonarkuutta kesto 10 m.

Hoito: simptomaticheskaya hoito. Antidote vorikonatsoli tuntematon. Vorikonatsolin poistetaan hemodialyysipuhdistuman 121 ml / min,. SBECD dialysoitiin välyksellä 55 ml / min,. Kun kyseessä on hemodialyysin yliannostus voi poistumisen edistämiseksi vorikonatsolin kehosta ja siklodekstriinillä.

Annostelu ja hallinto.

B /, sisällä. Sisällä, varten 1 tuntia ennen tai jälkeen 1 tuntia aterian jälkeen. B /, infuusio, nopeus on enintään 3 mg / kg / h 1-2 tuntia (ei esitellä jet). Ennen / infuusio vorikonatsolin jauhe liuotetaan ja sitten laimennetaan edelleen.

Hoito (in / tai sisällä) aloittaa kyllästysannoksena (ensimmäinen 24 ei), ensimmäisenä päivänä saavuttaa seerumissa, lähellä tasapainoa. Kun otetaan huomioon korkea oraalinen hyötyosuus (96%, cm. «Farmakokinetiikkaa»), jos se on kliinisesti mahdollista siirtyä / valmistettaessa oraaliseen antoon.

Annokset riippuvat osoittamisesta ja potilaan paino. B /, aloitusannos (kaikki merkinnät) - 6 mg / kg joka 12 ei, ylläpitoannos (kun ensimmäinen 24 ei) - 3-4 mg / kg joka 12 ei (riippuen todisteiden).

Sisällä, aikuisille ja yli 12 vuotta, painaa vähintään 40 kg: aloitusannos 400 mg joka 12 ei, tukea — 200 mg joka 12 ei; syntymäpaino alle 40 kg: nasыshtayushtaya annos - 200 mg joka 12 ei, tukea — 100 mg joka 12 ei. Kokemukset lasten 2 että 12 vuoden rajoitettu, mikä vaikeuttaa optimaalisten annosten.

Hoidon kesto riippuu kliinisistä vaikutuksista ja tuloksista mykologiseen analyysin.

Annosta vanhuksilla ei tarvita.

Heikentynyt munuaisten toiminta ei vaikuta farmakokinetiikkaan vorikonatsolin, kun sitä annetaan. Tässä suhteessa, vorikonatsoli annoksen muuttaminen saannin potilailla, joilla on lievä tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tarvitaan. Kun päälle / potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (Kreatiniinipuhdistuma <50 ml / min,) on kertymistä lisäainetta, lääkeaineen - SBECD. Näille potilaille tulisi määrätä vorikonatsoli sisällä, paitsi, Kun tasapaino riskin ja hyöty sen / käyttöönoton. Tällaisissa tilanteissa, sinun täytyy jatkuvasti seuraamaan kreatiniinitaso; jos lisäys tulisi keskustella mahdollisuutta siirtymisen vastaanoton sisällä vorikonatsoli.

Akuuteissa maksavaurion, osoittavat lisääntynyttä aktiivisuutta "maksan" transaminaasi (GOLD, TOIMIA), Annosta ei ole tarpeen. Tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa jatkaa seurata maksan toimintaa, jotta voidaan tunnistaa ne entisestään.

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A ja B) on suositeltavaa määrittää standardin kyllästysannosta, ja vähentää ylläpitoannosta 2 ajat. Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta vorikonatsolia saa antaa vain silloin,, kun odotetut hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit, ja jatkuvan tarkastelun toteamiseksi toksisuusoireet.

Varotoimet.

Ennen hoitoa on tarpeen korjata tällaiset elektrolyyttihäiriöitä, kuten hypokalemia, hypomagnesemia ja hypokalsemia.

Näytteenotto kulttuurin ja muiden laboratoriokokeiden (serologia, gistopatologiя) eristää ja tunnistaa aineet tulee tehdä ennen hoitoa. Hoito voidaan aloittaa ennen tulosten kulttuurin ja muiden laboratoriotutkimusten tulokset, mutta jos niitä on, hoito tulisi säätää vastaavasti. Kliininen bakteerikannat, ottaa alentunut herkkyys vorikonatsoli. Kuitenkin, kohonnut vähintään inhiboivat konsentraatiot (HVK) ei aina mahdollista ennustaa kliinisen epäonnistumisen; tunnetut tapaukset, Kun vorikonatsoli oli tehokas potilailla, positiivinen mikro-organismit, resistenttejä muille atsoleille. Arvioida korrelaatio toimintaa in vitro ja kliininen tulos on vaikeaa, monimutkaisuus huomioon ottaen potilaiden, joka sisältää kliinisissä tutkimuksissa; arvot raja vorikonatsolipitoisuus, jonka avulla on mahdollista arvioida herkkyys tämän lääkkeen, ei aseta.

Vorikonatsolihoito haittavaikutuksina puolelta sydän-järjestelmä: pidentämällä QT EKG, johon liittyy harvoin fibrilloitumisaste / värinä potilailla, vastaanotetaan hoidon vorikonatsolin (kriittisesti sairaiden potilaiden, joilla on useita riskitekijöitä, kuten sydäntoksinen kemoterapiaa, kardiomyopatia, hypokalemia ja samanaikainen hoito, jotka voisivat edistää tämän komplikaatio). Potilaat, joilla on nämä mahdollisesti proarytminen olosuhteissa vorikonatsolin tulee noudattaa varovaisuutta.

Gepatotoksichnostь: käsittely vorikonatsolin havaittu harvoin (0,1-1%) vakavia reaktioita maksassa (lukien kliinisesti ilmenevä hepatiitti, kolestaasi ja hepatosellulaarinen vajaatoiminta, Sisältää. kohtalokas). Haittatapahtumia maksan pääasiassa havaittu potilailla, joilla on vakavia sairauksia (pääasiassa pahanlaatuiset kasvaimet verta). Potilailla, joilla ei riskitekijöitä havaittu ohimenevää vaste maksan, lukien hepatiitti ja keltaisuus. Epänormaali maksan toiminta ovat yleensä palautuvia ja katoavat hoidon lopettamisen jälkeen. Hoidon aikana vorikonatsolin suositellaan seuraamaan säännöllisesti maksan toimintaa, erityisesti maksan toimintakokeet ja bilirubiini. Kun kliinisiä maksasairauden, joka voi liittyä vorikonatsolin, tarpeen keskustella toteutettavuus hoidon lopettamista.

Kriittisesti sairaiden potilaiden, vastaanotetaan vorikonatsoli, havaittu akuuttia munuaisten vajaatoimintaa. näillä potilailla, luultavasti, saivat muita nefrotoksisia lääkkeitä ja oli perussairaus, jonka tuloksena olisi vähentynyt munuaistoiminta. Hoidon aikana vaatii munuaisten toimintaa seurataan (laboratoriokokeet, Sisältää. seerumin kreatiniinipitoisuuden).

Päälle / käyttöönotossa vorikonatsolin havaittu infuusioreaktioista, lähinnä punoitus ja pahoinvointi. Jos nämä oireet ovat, sinun tulee keskustella toteutettavuus hoidon lopettamisen.

Harvoissa tapauksissa, potilaiden hoitoon vorikonatsolin kehittynyt hilseilevä ihoreaktio, kuten Stevens-Johnsonin. Jos ihottuma, potilaita on tarkkailtava, ja etenemistä ihovaurioita vorikonatsolin suositeltavaa peruuttaa. Lisäksi, vorikonatsoli oli mukana valoherkkyysreaktiot ihoreaktioita, erityisesti pitkäaikaishoidossa. Hoidon aikana on suositeltavaa välttää voimakkaita tai pitkäaikaista altistumista suoralle auringonvalolle.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​hoidon aikana tulee aina käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.

Vorikonatsoli saattaa aiheuttaa ohimeneviä ja palautuvia näkövamma, Sisältää. sumu, rikkoo / parantaminen näköhavainnon ja / tai valonarkuutta. Jos sinulla on näitä oireita, potilaiden tulisi välttää riskialttiita toimintoja, kuten, esimerkiksi, ajo tai monimutkaisten laitteiden. Kun Vorikonatsolia saaneilla potilailla ei pidä ajaa autoa yöllä.