Vaikutus farmakogeneettisten tekijöiden vaikutuksista huumeiden

Farmakogeneettisellä vastaus - Vastauksena muuttuviin huumeiden, johtuu perinnöllisistä tekijöistä. Monet näistä reaktioista ovat toivottuja merkki. Jos ne on raportoitu pienessä joukko ihmisiä, niitä kutsutaan idiosyncrasies. Farmakogeneettisellä reaktio voi olla suoria tai välillisiä.

Kliinisten tapausten lukumäärä on, joille suora yhteys epätavallinen farmakologisen vaikutuksen lääkeaineen ja geneettisesti aiheutti muutoksen tietyn elimen tai reseptorin, hyvin vähän.

Tutkimus geneettisen perustan herkkyys ihmisen elimistöön huumeisiin on aiheena farmakogenetiikan.

Perinnölliset tekijät, määritettäessä epätavalliset reaktiot huumeita, Ne ovat pääasiassa biokemiallisia. Useimmiten tämä puute entsyymien, katalysoi lääkkeiden biotransformaatiota (Tärkein mekanismi kehittämisessä farmakogeneettisten reaktioiden). Epätyypillinen reaktiot lääkkeitä voidaan myös havaita perinnöllinen aineenvaihdunnan häiriöt.

Epätyypillinen pseudokoliiniesteraasin - Entsyymi, tarjoaminen hydrolyysi koliiniesterit, ja erilaiset alifaattiset ja aromaattiset hapot. Alijäämä koliiniesteraasia (Tämän patologian tapahtuu taajuudella noin 1:2500) alentunut kyky inaktivoida sukkinyylikoliini, joka johtaa pidentyneeseen halvaantuminen hengityslihakset kanssa tavallista lääkeannoksilla.

Mikäli pitkäaikaista apnea (hengitys pysähtyy) soveltaminen laskimoon suksinyylikoliini tuoreen luovuttajan verta sen normaalia toimintaa pseudokoliiniesteraasin.

Tavallisiin perinnöllisiä vikoja sisältävät nedostatochnosty glukoosi-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Varustamot tällainen virhe on, vähintään, 200 miljoonaa ihmistä.

Kun vika G-6-PDG ottaen tiettyjen lääkkeiden (primakiiniin, salazosulьfapiridin, sulfonamidit, sulfacetamide, fenyylihydratsiinia, furazolidon) johtavat massiivisen tuhoamisen punasoluja (hemolyyttis kriisi) Putoavista sisältöön pelkistetyn glutationin ja epävakautta kalvon (glutationireduktaasin aktiivisuus pysyy normaali).

Jotkut lääkkeet ovat hemolyyttinen vaikutus ihmisten epäonnistumisen G-6-PDG vain tietyin edellytyksin. Vaikuttaneet tekijät ovat tartuntataudit (OVRZ, OVG, BVI), epäonnistumisen maksan ja munuaisten, diabeetikon asidoosin, jne. d.

Joukko ihmisiä, joiden vastaavat lääkkeet aiheuttavat hemolyysi, Se vaihtelee populaatioissa 0 että 15%, ja joillakin alueilla jopa 30%.

Vika N-atsetiltransferazы.

Pian käyttöönoton jälkeen lääketieteellinen käytäntö isonikotiinihappohydratsidilla (Isoniatsidi) Todettiin, että suvaitsevaisuus tämän materiaalin potilaiden vaihtelee. Jotkut potilaat sietävät lääkettä hyvin, kun taas toiset ovat vakavia sivuvaikutuksia - päänsärky, huimaus, pahoinvointi, oksentelu, rintakipu, ärtyvyys, unettomuus, takykardia, polyneuriitti jne. d. Yksittäisen herkkyys isoniatsidi on voimakkuudeltaan epätasaisesti jakautunut sen aineenvaihdunta. Tämän entsyymin aktiivisuutta on aiheuttanut geneettisesti eri henkilöille, ja ei ole sama. On havaittu,, että kun yksittäinen annos isoniatsidin joillakin potilailla erittyy virtsaan 6-7% annettuna aine metaboloitumattomana, toiset - kahdesti. Hitailla inaktivaattoreita isoniatsidi pitoisuus veressä on paljon suurempi, nopea kuin.

Prosentuaalinen suhde hitaan ja nopean inaktivaattoreita isoniatsidi väestöstä vaihtelee laajoissa rajoissa. Niin, hidas inaktivaattoreita vain 5% Eskimot ja 45% Amerikkalaiset. Määrä nopeita inaktivaattoreita Euroopassa ja Intiassa saavuttaa 50%, ja Japanissa - 90-95%.

Nimittäessään isoniatsidi TB potilaiden on otettava huomioon osuus sen aineenvaihdunta. Pysyvät muutoin samanlaisina nopeasti inaktivaattoreita isoniatsidi käytetään suuria annoksia, kuin hidas inaktivaattoreita. Jälkimmäinen lääkeaine on hyödyllistä yhdistää pyridoksiinin (B-vitamiinia₆), joka estää polyneuriitti ja muita haittavaikutuksia.

Erot metabolianopeutta isoniatsidi vähän vaikutusta tuloksiin tuberkuloosin hoidossa (mutta vaikuttaa annostustiheyttä lääkkeen), mutta ne vaikuttavat suuresti ilmaantuvuus haittavaikutuksista. Hitailla inaktivaattoreita isoniatsidin haittavaikutuksia esiintyy useammin. Osuus asetylointi voi olla erilainen paitsi isoniazid, mutta sulfadimezin, gidralazina, prazosin.

Muita entsyymejä - katalaasi - tuhoaa peroksidia, muodostuu elimistössä, ja on mukana metaboliaan etyyli- ja metyylialkoholia.

Ihmiset, joilla gipokatalaziey acatalasemia ja erityisesti herkästi alkoholiin (ja alkoholia sisältävät lääkkeet) koska alennettu hapettumisen etanolin.