ВИРАМУН (Pillerit)
Aktiivista ainetta: Nevirapine
Kun ATH: J05AG01
CCF: Viricide, aktiivinen HIV
Kun CSF: 09.01.04.01.02
Valmistaja: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Saksa)
FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET
Pillerit Soikea, lenticular, valkoinen, с обозначениями “54” ja “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – pillerin toisella puolella.
| 1 kieleke. | |
| Nevirapine | 200 mg |
Apuaineita: mikrokiteinen selluloosa, laktoosi, povidoni K25, natriumtärkkelysglykolaatti (Tyyppi), kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti.
10 PC. – rakkuloita (6) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – rakkuloita (10) – pakkauksissa pahvi.
Kuvaus TEHOAINEET.
Farmakologinen vaikutus
Viruslääke. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (a, b, γ или δ) mies.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ solu.
Farmakokinetiikka
После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (lisää 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Saatuaan kerta-annoksen 200 mg Cmax в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cmax невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / vrk.
Syöminen, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (esimerkiksi, didanosiini), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.
Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
Cssmin достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Ilmoita uutisia (noin 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – muuttumattomana.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 mg 2 kertaa / päivä 2-4 Aurinko. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Vd у женщин несколько выше, kuin miehet, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, ei löytynyt.
Lapset, инфицированных ВИЧ-1, AUC ja Cmax повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 että 2 vuotta, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 kertaa pienempi, kuin aikuisilla potilailla. T1/2 после достижения Css составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Kuukautta).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Kuukautta ennen 1 vuosi – 32 ei, 1-4 vuotta – 21 ei, 4-8 vuotta – 18 ei, vanhempi 8 vuotta – 28 ei.
Todistus
Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (naispuolinen, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Annostusohjelman
При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 päivää (вводный период), sitten lisätä annosta 200 mg 2 kertaa / päivä joka päivä (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Kuukautta ennen 8 vuotta – 4 mg / kg, 1 aika / päivä ensimmäisten 14 päivää, sitten 7 mg / kg / vrk 2 kertaa / vrk; Lapsille 8 ja vanhemmat – 4 mg / kg, 1 aika / päivä ensimmäisten 14 päivää, sitten 4 mg / kg, 2 kertaa / vrk.
Suurin annos для пациентов любого возраста составляет 400 mg / vrk.
Potilaat, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 mg / kg,.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / vrk. Последующее увеличение дозы (mennessä 200 mg 2 kertaa / vrk) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
Potilaat, не получавших невирапин более 7 päivää, лечение возобновляют, aloitusannos 200 mg / vrk 14 päivää, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 kertaa / vrk.
Sivuvaikutus
Ihoreaktiot: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 päivää.
Allergiset reaktiot: возможны лихорадка, nivelkipu, lihaskipu, lymfadenopatia, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: maksatulehdus, eozinofilija, granulosytopenia, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; anafylaktiset reaktiot, angioedeema, nokkosihottuma, Stevens - Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – GGT toimintaa; mahdollinen – kohonneet ALAT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu; muutamissa tapauksissa – keltatauti, тяжелые гепатотоксические реакции.
Vuodesta verisoluista: granulosytopenia (lisää lapsia).
CNS: väsymys, päänsärky, uneliaisuus.
Muut: kuume, lihaskipu.
Vasta
Повышенная чувствительность к невирапину.
Raskaus ja imetys
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Vakiintunut, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Raskaus voi vain, jos odotettu hyöty äidille arvioidaan suuremmaksi kuin mahdollinen riski sikiölle.
Невирапин выделяется с грудным молоком. Tarvittaessa käyttää imetyksen aikana pitäisi päättää asiasta päättymisestä imetyksen.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
IN kokeelliset tutkimukset не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Varoitukset
Ensimmäinen 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (Sisältää. Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, sidekalvotulehdus, kasvojen turvotus, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, èozinofilii, granulosytopenia, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, dialyysi, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Kuukautta. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 aika, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 mg / vrk. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmax ketokonatsoli. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (samanaikaista käyttöä ei suositella).
При одновременном применении с циметидином минимальная Css невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, sisältävät mäkikuismaa, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (samanaikaista käyttöä ei suositella).
Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Potilaat, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).
