Varfariini Nycomed

Aktiivista ainetta: Varfariini
Kun ATH: B01AA03
CCF: Antikoagulantti epäsuorien toimien
ICD-10 koodit (todistus): G45, I21, i26, I48, I63, I74, I82
Kun CSF: 01.12.11.06.02
Valmistaja: NYCOMED TANSKA ApS (Tanska)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit vaaleansininen, pyöreä, lenticular, Phillips Valium.

Apuaineita: laktoosi, maissitärkkelys, kalsiumvetyfosfaattidihydraatin, indigokarmin, povidoni 30, magnesiumstearaatti.

50 PC. – muovipullot.
100 PC. – muovipullot.

Farmakologinen vaikutus

Antikoagulantti epäsuorien toimien. Blocks synteesiä maksassa K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden, nimittäin – II, VII, IX ja X. Näiden pitoisuus komponenttien veressä vähenee, Se hidastaa veren hyytymisen.

Home antikoagulanttivaikutusta jälkeen havaittiin 36-72 tuntia alusta soveltamisen lääkkeen maksimivaikutus kehitykseen 5-7 päivä sovelluksen. Hoidon lopettamisen jälkeen, aktiivisuussaanto K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden tapahtuu 4-5 päivää.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen ja jakautuminen

Lääke imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 97-99%.

Aineenvaihdunta

Se metaboloituu maksassa. Varfariini on raseeminen seos, jossa R- ja S-isomeerit ovat metaboloituu maksassa eri tavoin. Kukin isomeerien muunnetaan 2 osnovnыh metaboliitin. Tärkein katalyytti aineenvaihduntaa S-enantiomeerin varfariinin on entsyymi CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2: n и CYP3A4:. Levovrashtayushtiy isomeeri varfariini (S-varfariini) Se on lisännyt 2-5 kertaa suurempi antikoagulanttiaktiivisuutta, Cem pravovrashtayushtiy isomeeri (R-энантиомер), mutta T_1/2 kestävät pidempään. Potilaat, joilla polymorfisen entsyymin CYP2C9, включая аллели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, saattaa olla lisääntynyt herkkyys varfariinin ja lisääntynyt vuotoriski.

Vähennys

Varfariini erittyy inaktiivisina metaboliitteina sapen, ovat imeytyvät ruoansulatuskanavassa ja erittyvät virtsaan. T_1/2 Se on välillä 20 että 60 ei. Для R-энантиомера T_1/2 Se on välillä 37 että 89 ei, ja S-enantiomeerin 21 että 43 ei.

Todistus

- Hoito ja ennaltaehkäisy veritulpan ja veritulppa verisuonten: akuutti ja toistuva laskimotukos, keuhkoveritulppa;

- Sekundaaripreventio sydäninfarktin ja ehkäisyyn tromboembolisten komplikaatioiden sydäninfarktin jälkeen;

- Ehkäisy liittyvien komplikaatioiden eteisvärinäpotilailla, vaurioita sydänläppien tai proteettinen sydänläppiä;

- Hoito ja ehkäisy ohimeneviä aivoverenkiertohäiriöitä ja aivohalvauksia, ehkäisy leikkauksen jälkeisen veritulpan.

Annostusohjelman

Warfarin nimitetään 1 aika / päivä samaan aikaan. Hoidon kesto määräytyy lääkärin mukaan käyttöaiheet.

Ennen hoidon määritetään MHO. Myöhemmin laboratorio seuranta toteutetaan säännöllisesti joka 4-8 viikkoa.

Hoidon kesto riippuu kliinisestä tilasta potilaan; hoito voidaan lopettaa heti.

Aloitusannos potilaille, ei ole aiemmin käytetty varfariinia, on 5 mg / vrk (2 välilehti.) ensimmäisten 4 päivää. 5. hoitopäivänä ja määritellään MHO, mukaisesti indeksiin, ylläpitoannos. Tavallisesti ylläpitoannos lääke on 2.5-7.5 mg / vrk (1-3 välilehti.).

Kärsivällinen, aiemmin sovellettu varfariinia, Suositeltu aloitusannos on tunnettu kaksinkertaisen annoksen ylläpito annos lääkettä ja nimittää ensimmäisen 2 päivää. Sitten hoito jatkuu ylläpitoannoksella tunnetun. 5. hoitopäivänä seurataan MHO annos säädetään tämän indikaattorin.

On suositeltavaa säilyttää määrä MHO 2 että 3 jos kyseessä on profylaksiaan ja hoitoon laskimotukoksen, keuhkoveritulppa, Eteisvärinä, laajentuneet kardiomyopatia, monimutkainen sydämen läppien tauti, proteesin sydänläpät bioprostheses. Korkeampia MHO 2.5 että 3.5 suositella proteesin sydämen venttiili proteesit ja mekaaniset komplikaatiot akuutin sydäninfarktin.

Tiedot käyttöä varfariinin lapset rajoitettu. Aloitusannos on tavallisesti 0.2 mg / kg / vrk normaali maksan toiminta ja 0.1 mg / kg / vrk epänormaali maksan toiminta. Ylläpitoannos on valittu mukaan indikaattorien MHO. Suositeltava tasot ovat samat MHO, kuin aikuisilla. Päätös nimittämisestä varfariinin lapsilla olisi otettava kokenut asiantuntija. Hoidon tulee olla valvonnassa kokeneen – Lastenlääkäri. Annokset valitaan alla olevan taulukon.

Ei ole olemassa erityisiä suosituksia saavat varfariinia vuonna potilaat Seniorit. Iäkkäillä potilailla on seurattava tarkoin, koska niillä on suurempi haittavaikutusten riski.

Epänormaali maksan toiminta lisää herkkyyttä varfariinin, Koska maksa tuottaa hyytymistekijöiden, ja metaboloi varfariinia. Tässä potilasryhmässä vaatii huolellista valvontaa indikaattoreiden MHO.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta He eivät tarvitse mitään erityistä neuvoja valinnasta varfariinia. Potilaat, ovat peritoneaalidialyysipotilaiden, ei tarvitse lisätä annosta varfariinin.

Liian, peri- ja postoperatiivinen antikoagulanttihoidon suoritetaan alla kuvatulla. Selvitä MHO viikkoa ennen leikkausta. Lopeta varfariinia varten 1-5 päivää ennen leikkausta. Kun kyseessä on korkean riskin potilaiden tromboosin ehkäisemiseksi n / pienimolekyylinen hepariini annetaan. Kesto tauon varfariinin riippuu MHO. Warfarin lopetetaan:

- For 5 päivää ennen leikkausta varten MHO > 4.0;

- For 3 päivä ennen leikkausta, kun MHO alkaen 3.0 että 4.0;

- For 2 päivä ennen leikkausta, kun MHO alkaen 2.0 että 3.0.

Sen olisi yksilöitävä MHO iltana ennen leikkausta ja kirjoita 0.5-1.0 mg K-vitamiini₁ suullisesti tai /, klo INR> 1.8.

Ottaa huomioon tarve infuusio fraktioimattoman hepariinin tai hepariini profylaktisesti päivittäisten toimintojen. Olisi edelleen S / C anto hepariini varten 5-7 päivää leikkauksen jälkeen jossa samanaikaisen pinnoitettuja varfariinin.

Jatka varfariini kanssa Tavallinen ylläpitoannos samana päivänä illalla, kun pienempiä operaatioita, ja päivä, kun potilas alkaa saada enteraalisesti suurten operaatioiden.

Sivuvaikutus

Usein (>1/10) – angiostaxis.

Usein (>1/100, <1/10) – lisääntynyt herkkyys varfariinin pitkän käytön jälkeen.

Harvoin (>1/1000, <1/100) – anemia, oksentelu, vatsakipu, pahoinvointi, ripuli.

Harvoin (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, maksa-arvojen kohoaminen, keltatauti, ihottuma, nokkosihottuma, kutittaa, ekseema, ihonekroosi, vaskuliitti, hiustenlähtö, jade, urolithiasis, tubulusnekroosi.

Vuoden aikana on noin verenvuoto 8% tapauksissa potilailla, jotka saavat varfariinia. Niistä 1.0% luokiteltiin vaikeiksi (Kallonsisäinen, retroperitonialnye), johtavat sairaalahoitoon tai siirron, ja 0.25% kuinka kohtalokas. Yleisin riskitekijä esiintymisen kallonsisäinen verenvuoto – hoitamaton tai kontrolloimaton verenpainetauti. Todennäköisyys verenvuoto lisääntyy, Jos MHO paljon korkeampi tavoitetaso. Jos verenvuoto alkoi MHO, sijaitsevat tavoitetason, sitten on muita siihen liittyviä ehtoja, jotka pitäisi tutkia.

Independent riskitekijöitä vakavien verenvuotojen varfariinin kanssa ovat: korkeassa iässä, korkea intensiteetti samanaikaisen antikoagulaatio ja verihiutaleiden toimintaa estäviä lääkkeitä, aivohalvaus, ja ruoansulatuskanavan verenvuotoa. Vuotoriski on suurentunut potilailla, joilla CYP2C9 geenin polymorfismi.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: oksentelu, pahoinvointi, ripuli.

Ihoreaktiot: kumariinin kuolion – harvinainen komplikaatio varfariinihoito. Necrosis yleensä alkaa turvotusta ja tummuminen ihon alaraajojen ja pakarat, tai (harvemmin) muualla. Myöhemmin vaurioita tullut nekroottista. IN 90% tapauksia kuolio kehittyy naisilla. Havaittujen vaurioiden 3.-10 päivänä lääkkeen, ja etiologia epäonnistumisen liittyy antitromboottisen proteiini C: n tai S. Synnynnäinen näistä proteiineista voivat aiheuttaa komplikaatioita, joten varfariinia tulisi alkaa samanaikaisesti käyttöön hepariinin ja alhainen alkuperäisen annokset. Jos on komplikaatio, varfariini lopetettiin ja jatkaa hepariinin kunnes haava tai arpia vauriot.

Käsi-jalka-oireyhtymä – hyvin harvinainen komplikaatio varfariinihoito, sen kehitys on tyypillistä miesten ateroskleroosi. Oletettavasti varfariini on verenvuoto ateroomaplakkien, mikä microemboli. On symmetrisiä violetti ihovaurioita sormien ja jalkapohjat, mukana on polttava kipu.

Lopettamisen jälkeen varfariinin näistä oireista häviää vähitellen.

Muut: yliherkkyysreaktiot, ilmenee muodossa ihottumat, palautuva ja ominaista lisääntynyt keskittyminen maksan entsyymien, kolestaattinen maksatulehdus, vaskulit, priapismi, palautuva hiustenlähtö, ja kalkkiutuminen henkitorven.

Vasta

- Vaikea verenvuoto;

- Vaikea maksasairaus;

- Vaikea munuaissairaus;

- Akuutti DIC;

- Puutos proteiini C ja S;

- Trombosytopenia;

- Potilaat, joilla on suuri vuotoriski, mukaan lukien potilaat, joilla verenvuotohäiriöitä, ruokatorven laskimolaajentumat, valtimon pullistuma, lumbaalipunktio, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, vakavia vammoja (mukaan lukien toiminta), bakteeriendokardiitti, pahanlaatuinen verenpainetauti, aivoverenvuotoon aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto;

- Raskaus (Olen raskauskolmanneksen ja viimeinen 4 Viikon);

- Todettu tai epäilty yliherkkyys lääkeaineen.

Raskaus ja imetys

Älä käytä tätä lääkettä I raskauskolmanneksen (Varfariinin ei suositella jäljellä raskauden ajan, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä) ja viime 4 viikkoa.

Varfariini on nopeasti läpäisee istukan, Se on teratogeenisia vaikutuksia sikiöön (nenän hypoplasia ja chondrodysplasia, näköhermon surkastuminen, Kaihi, mikä johtaa koko sokeuteen, viivästynyt henkistä ja fyysistä kehitystä, pienipäisyys) päällä 6-12 raskausviikon. Lääke voi aiheuttaa verenvuotoa raskauden loppuvaiheessa ja synnytyksen aikana.

Varfariini erittyy äidinmaitoon pieniä määriä eikä sillä ole vaikutusta prosessiin veren hyytymistä lapsessa. Siten, lääke voidaan käyttää imetyksen aikana (imetät).

Varoitukset

Edellytyksenä varfariinin hoito on tiukasti potilaiden hoitomyöntyvyyttä ja määrätty annostus. Potilaat, kärsivät alkoholismista, ja dementiapotilaiden, ehkä pysty noudattamaan määrätty hoito varfariinin.

Kuume, Kilpirauhasen liikatoiminta, sydämen vajaatoiminta, alkoholismi liittyy maksasairaus, voi voimistaa varfariinin.

Kilpirauhasen vaikutusta varfariinin voidaan vähentää.

Kun kyseessä on munuaisten nefroottista oireyhtymää tai lisää tasoa vapaan osa varfariinin plasmassa, että, riippuen perussairaus, Se voi aiheuttaa sekä vahvistaa, ja vähentämään vaikutusta. Kun kyseessä on kohtalainen maksan vajaatoiminta vaikutus varfariinin paranee. Kaikissa edellä mainituissa olosuhteissa olisi seurattava tiiviisti tason MHO.

Potilaat, Varfariinia, suositusten määrätä kipulääkkeitä parasetamolia, tramadoli tai opiaty.

Potilaat, joilla geenimutaatio, кодирующего фермент CYP2C9, on pidempi T_1/2 varfarina. Nämä potilaat tarvitsevat alhaisemman annoksen huumetta, koska kun saivat tavanomaista terapeuttisia annoksia lisää verenvuotoriskiä.

Sinun ei pitäisi ottaa varfariinin potilaille, joilla on perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, puute entsyymin laktaasin, imeytymishäiriö glukoosin ja galaktoosin.

Tarvittaessa nopeasti alkava antitromboottinen vaikutus, on suositeltavaa aloittaa hoito hepariinia; sitten 5-7 päivää on yhdistelmähoito hepariinin ja varfariinin asti, kunnes tavoitetaso MHO ei kestää 2 päivää.

Välttää Kumariini kuolio potilailla, joilla on perinnöllinen puutos antitromboottista proteiini C: n tai S: n on ensin tuotava hepariini. Aiheeseen liittyvät lastaus alkuperäisen annos ei saa ylittää 5 mg. Hepariinia tulisi kestää 5 – 7 päivää.

Kun kyseessä on yksittäisen resistenssin varfariinin (harvinainen) saavuttaa terapeuttinen vaikutus, että on tarpeen 5 että 20 shock-annoksen varfariinin. Jos varfariinia on tehoton näillä potilailla, olisi esitettävä muita mahdollisia syitä: samanaikaista käyttöä varfariinin kanssa muiden lääkkeiden, riittämätön ravinto, laboratorio virheitä.

Iäkkäiden potilaiden hoidossa on suoritettava erityistä varovaisuutta noudattaen, koska synteesi hyytymistekijöiden ja maksan aineenvaihdunnan näillä potilailla vähenee, joita voi esiintyä seurauksena liiallinen vaikutus varfariinin.

Yliannos

Oireet: parannuskeino on rajalla verenvuodon, Siksi, potilas voi olla vähäinen verenvuoto (Sisältää. mikrogematuriâ, krovotochivosty oikea).

Hoito: Lievissä tapauksissa riittää alentaa annosta tai lopettaa hoidon lyhyeksi ajaksi. Kun pieni verenvuoto riitä pysäyttämään lääkkeen käytön, kunnes tavoitetaso MHO. Vaikeiden verenvuotojen suositellaan / in K-vitamiini, hyytymistä hyytymistekijäkonsentraattia tai tuoreplasman, lääkehiilen sisällä.

Jos hyytymistä estäviä aineita osoitettu nimittämistä tulevaisuudessa, tulisi välttää suuria annoksia K-vitamiinin, varfariinia vastus kehittyy 2 viikkoa.

Hoito-ohjelmat, joilla huumeiden yliannostukseen

Käsittelyn jälkeen on oltava pitkäaikainen tarkkailu potilaan, tietty, että T-_1/2 Varfariini on 20-60 ei.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Se ei ole suositeltavaa aloittaa tai lopettaa muita lääkkeitä, muuttaa annosta otettavat lääkkeet kuulematta lääkäri.

Kun samanaikainen antaminen on myös tarpeen ottaa huomioon vaikutukset päättymisen induktion ja / tai estämällä varfariinin muiden lääkkeiden.

Riski suurten verenvuotojen on lisääntynyt samalla kun varfariinia huumeita, tasoon vaikuttavat verihiutaleiden ja ensisijaisen hemostasis: asetyylisalisyylihappo, Klopidogreeli, tiklopidiini, dipiridamol, Useimpien tulehduskipulääkkeiden (lukuun ottamatta COX-2), penisilliiniantibiooteille suurina annoksina.

Vältä myös samanaikaista käyttöä varfariinin kanssa lääkkeiden, jolla voimakas estävä vaikutus sytokromi P450-isoentsyymejä (Sisältää. simetidiini, kloramfenikoli), jonka saatuaan muutaman päivän lisää verenvuotoriskiä. Tällaisissa tapauksissa, simetidiinin voidaan korvata, esimerkiksi, ranitidiinia tai famotidiini.

Vaikutus varfariinin voidaan lisätä samanaikainen käyttö seuraavien lääkkeiden: asetyylisalisyylihappo, allopurinoli, Amiodaroni, atsapropatsoni, atsitromysiini, alpha- ja beeta-interferoni, Amitriptyliini, betsafibraatti, Vitamiini, E-vitamiini, glibenklamidi, glukagonin, gemfiʙrozil, Hepariini, grepafloxacin, danatsoli, dekstropropoksyfen, diazoksid, Digoksiini, disopyramidi, disulьfiram, zafirlukast, Indomethacin, ifosfamid, itrakonatsoli, ketokonatsoli, klaritromysiini, klofibraatti, kodeiini, levamisoli, lovastatiini, metolazon, metotreksaatti, metronidazol, mikonazol (t. ei. muodossa geeli suuhun), naliksidiinihapon, norfloksasiini, ofloksasiini, omepratsoli, oksifenʙutazon, parasetamoli (varsinkin kun 1-2 viikon jatkuvan käytön), paroksetiini, piroksikaami, proguaniili, propafenoni, propranololi, influenssarokote, roksitromitsin, sertraliinia, simvastatiini, sulphafurazole, sulfametitsoli, sulfametoksatsoli-trimetopriimi, sulfafenatsoli, sulfinpirazon, sulindak, steroidihormonien (anabolisia ja / tai androgeeni), Tamoksifeenin, tegafuuria, Testosteroni, tetracikliny, tienyyli acid, tolmetiini, Trastutsumabi, troglitatsoni, fenytoiini, fenyylibutatsoni, fenofibraattia, fepratsoni, flukonatsoli, fluoksetiini, ftoruracil, fluvastatiini, fluvoksamiini, flutamid, kinonien, kinidiini, khloralgidrat, kloramfenikoli, Selekoksibi, цefamandol, Cephalexin, tsefmenoksym, tsefmetazol, kefoperatsoni, kefuroksiimi, simetidiini, Siprofloksasiini, syklofosfamidi, Erytromysiini, etoposidia, etanoli.

Valmisteita joidenkin lääkekasvien (officinalis tai neofitsinalnyh) Ne voivat myös voimistaa varfariinin: esimerkiksi, neidonhiuspuu (Ginkgo biloba), valkosipuli (Allium sativum), Väinönputki (Angelica sinensis), papaija (Carica papaya), salvia (Salvia miltiorrhiza); ja vähentää: esimerkiksi, ginseng (Panax ginseng), Kuisma (Hypericum perforatum).

Et voi vastaanottaa samanaikaisesti varfariinin ja huumeita mäkikuisma, olisi otettava huomioon, vaikutus asiakkuutta varfariinin voi kestää toista 2 viikon lopettamisen jälkeen mäkikuismaa valmistelut. Siinä tapauksessa, Jos potilas käyttää lääkkeitä mäkikuisma, mittaavat MHO ja lopeta. Seuranta MHO pitäisi olla varovainen, tk. sen taso voi nousta, jos perut Hypericum. Voit määrittää varfariini.

Myös voimistaa varfariinin voi Kiniini, sisältämät energiajuomat.

Varfariini saattaa voimistaa suun diabeteslääke sulfonyyliureoita.

Vaikutus varfariinin saattaa heikentyä, kun käyttö atsatiopriinin, aminoglutetimidom ʙarʙituratami, valproiinihappo, C-vitamiini, K-vitamiini, Glutetimide, griseofulviini, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, коэнзимом Q₁₀, merkaptopuriinia, mesalatsiini, mianserin, mitotanom, nafцillinom, primidoni, retinoidami, ritonavirom, rifampisiinin, rofekoksiʙom, spironolaktoni, sukralfaatti, tratsodoni, fenatsoni, xlordiazepoksidom, xlortalidonom, cyclosporine.

Diureetit ekspressoituna hypovolemic toimet voisivat johtaa kohonneisiin hyytymistekijöiden, joka vähentää antikoagulanttien.

Kun kyseessä on yhdistetty käytön varfariinin muiden lääkkeiden kanssa, eritelty alla olevasta luettelosta, MHO tarpeen valvoa alun ja lopun hoidon, ja, mahdollisesti, kautta 2-3 viikon hoidon.

Ruoka, vitamiinia K-, vähentää vaikutusta varfariinin; pienentää K-vitamiinin imeytymistä, aiheuttaman ripulin tai ottamalla ulostuslääkkeitä, voimistaa vaikutusta varfariinin. Suurin osa K-vitamiinin sisältyy vihreitä vihanneksia, Näin ollen, käsittelemällä varfariinin, varovaisuutta pitäisi syödä seuraavia tuotteita: zyelyeni hän sanoi, avokado, parsakaali, Ruusukaali, kaali, Rypsiöljy, kirjain Chaillot, sipuli, koriandr (Kinza), Kurkku kuori, sikuri, kiivit, salaatti, minttu, sinappi vihreät, oliiviöljy, persilja, herneet, fistaşki, punalevää, vihreä pinaatti, kevätsipulia, soijapavut, teelehdet (mutta älä juo teetä,), nauris, krassi.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 25 ° C:. Varastointiaika – 5 vuotta.