Agomelatiini

Aktiivista ainetta: Agomelatin
Kun ATH: N06AX22
CCF: Masennuslääke
ICD-10 koodit (todistus): F32, F33
Kun CSF: 02.02.07
Valmistaja: Servier Laboratories (Ranska)

Annostusmuoto, RAKENNE JA PAKKAUKSET

Pillerit, Kalvopäällysteinen oranssi-keltainen, pitkulainen, kuvan kanssa yrityksen logo sininen toisella puolella.

Apuaineita: laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, povidoni, kolloidinen piidioksidi, natriumkarboksimetyylitärkkelys, steariinihappo, glyseroli, gipromelloza, väriaine keltainen rautaoksidi, makrogoli 6000, Titaanidioksidi.

Koostumus sininen maali: sellakka, propyleeniglykoli, indigokarmiini alumiini lakka.

14 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
14 PC. – rakkuloita (7) – pakkauksissa pahvi.
10 PC. – rakkuloita (10) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Masennuslääke, melatoniinin agonisti (MT₁– ja MT₂-reseptorit) ja serotoniinin antagonisti (5-NT_2alkaen-reseptorit).

Agomelatiini on aktiivinen validoitu malleja masennuksen (opittu avuttomuus testi, epätoivo testi, krooninen stressi kohtalaisia), mallit, joissa sydämen rytmin desynchronization, sekä koe tilanteissa ahdistusta ja stressiä. Tuotteet, että agomelatiini ei ole vaikutusta talteenoton monaminov ja ei ole affiniteettia α-, b-адренорецепторам, histamiinireseptoreihin, holinoretseptorami, dopamiini ja bentsodiatsepiinireseptoreihin; Tämä selittää puute agomelatiinin tyypillistä muiden masennuslääkkeiden sivuvaikutuksia maha-suolikanavan, seksuaalista toimintaa ja verenkiertoelimistön.

Agomelatin, kiitos antagonistivaikutus serotoniinin 5-HT_2alkaen-reseptorit, lisää dopamiinin vapautumista ja noradrenaliinin, erityisesti alueella prefrontaalikorteksin. Kokeellisissa tutkimuksissa eläinmalleissa unen vaihe oireyhtymä estetty (Viivästynyt nukkua vaiheen oireyhtymä) sokea ja vanhat eläimet ovat osoittaneet, että agomelatiini palauttaa synkronoinnin vuorokausirytmin kautta stimulaation melatoniinireseptoreissa. Kun krooninen stressi estää muodostumista agomelatiinin “rikki” (sirpaleinen) uni. Kokeissa terveitä vapaaehtoisia, agomelatiini ei häiritse normaalia nukkua malleja ja on myönteisiä vaikutuksia unen potilailla masennusta. Terapeuttisilla annoksilla, Agomelatiinin estäneet unettomuus ja muistin häiriöt jälkeen lääkkeen käytön vasta aamulla. Agomelatiini ei aiheuta riippuvuutta, joka on osoitettu tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla kipujanalla tai Kysely Research Center for riippuvuudet (Addiction Research Center Inventory - ARCI 49 check-lista). Agomelatiini on myös tutkitaan esiintyminen vieroitusoireita Depressiopotilaita kyselylomakkeen avulla, tunnistaa merkit peruuttamisesta (Lopettamisen Emergent Merkit ja oireet, ITS). Vakiintunut, että vieroitusoireita ei kehity edes hoito lopetettiin äkkiä.

Agomelatiini ole vaikutusta kehon painoon.

Kliinisissä kehitysohjelman agomelatiinia tutkittiin sen tehoa ja turvallisuutta taustaa vasten vakava masennustila. In plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa tarkasteltiin vertaileva 4500 potilaat, minkä 2500 sai huumetta 6 viikosta vuotta. Agomelatiini oli merkitsevästi tehokkaampi kuin lumelääke, jolloin masennuslääke vaikutus esiintyy 2 viikkoa (hajonta tehokkuus: alkaen 49.1% että 61% vastaan 34.3-46.3% lumeryhmässä).

Me saatiin myös luotettavaa tietoa tehokkuudesta agomelatiinia potilailla, joilla on vakavampia muotoja masennus (Hamiltonin suorituskyky mittakaavassa ≥25), käsittäen yli 2/3 Väestö. Tutkimukset aktiivinen ohjaus vahvistivat tulokset.

Agomelatiini on myös tehokas perin korkea ahdistuneisuus, sekä yhdistelmä ahdistunut ja masennus.

Vaikutus Agomelatiinin seksuaalisia toimintoja potilailla, joilla on masennus remmitiruschim taudin kulkuun. Asteikko käytetty tutkia vaikutuksia seksuaaliseen alalla (Sex Effects Scale - SEXFX). On osoitettu,, että agomelatiini ei aiheuta seksuaalinen toimintahäiriö, ja ei vaikuta ulkonäköön kiihottumisen ja orgasmin. Depressiopotilaita, alkaen toisesta viikosta hoito, Agomelatiinin tilastollisesti merkitsevä uluchshal protsess zasыpaniya, aiheuttamatta myöhemmin eston päivä (Kyselylomakkeen avulla Leeds - Leeds Kysely)

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Suun kautta annettu Agomelatiinin nopeasti ja hyvin (>80%) imeytyy maha-suolikanavasta. C_max plasma saavutetaan 1-2 h antamisen jälkeen. Hyötyosuus suun kautta terapeuttista annos noin 3% ja vaihtelee riippuen vaikutus “Ensikierron” maksan kautta ja parametrien yksilöllisiä eroja CYP1A2 aktiivisuutta.

Kun annetaan annoksilla terapeuttisen lääkeaineen pitoisuus nousi suhteessa annokseen. Syöminen (kuten tavallista, ja runsaasti rasvaa) ei ole vaikutusta biologiseen hyötyosuuteen, tai imeytymistä.

Jakelu

V_d vakaassa tilassa oli noin 35 l. Sitoutuminen plasman proteiineihin – 95% riippumatta lääkepitoisuuden, iän tai munuaisten vajaatoiminta.

Aineenvaihdunta

Suun kautta annettu agomelatiini altistetaan nopeaa hapettumista, lähinnä CYP1A2 (90%) ja CYP2C9 (10%).

Päämetaboliitit muodossa hydroksyloidun ja demetyloitunutta agomelatiinia – ei aktiivinen, nopeasti sitovat ja erittyy virtsaan.

Vähennys

T_1/2 plasman on peräisin 1 että 2 ei. Erittyminen on nopeaa. Korkea ja, etupäässä, Metabolinen puhdistuma on noin 1100 ml / min,. Erittyminen tapahtuu pääasiassa virtsan mukana (80%) ja metaboliitteina. Määrä muuttumattomana lääkeaineena virtsaan hieman. Toistuva nimittäminen kinetiikka lääkkeen ei muutosta.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Riippuvuus farmakokinetiikkaa iän ei todettu.

Kuten munuaisten vajaatoimintaa ei havaittu merkittäviä muutoksia farmakokinetiikkaa, erikoisvalikoima Annosten tämän luokan potilaille ei tarvita. Kun verrataan lääkkeen vaikutuksen terveillä vapaaehtoisilla (Hyväksytty iän, kehon painon ja lukumäärän poltettujen savukkeiden) lievää (Luokan A Child-Pugh) ja kohtalainen (B of Child-Pugh) asteista maksan vajaatoiminta, Jälkimmäisessä, kasvu lääkeaineen vaikutuksen keston, kun sitä annetaan annoksena 25 mg / vrk. Ei ollut mitään epätavallista haittavaikutuksia.

Todistus

- Hoito masennustila.

Annostusohjelman

Lääke on määrätty sisällä.

Suositeltu annos – 25 mg (1 välilehti.) 1 kellonaika / päivä illalla. Jos välttämätöntä,, kahden viikon kuluttua hoidon annosta voidaan nostaa 50 mg (2 välilehti.) 1 kellonaika / päivä illalla.

Mukaisesti WHO: n suositusten, masennus lääkehoito tulee olla, vähintään, toiseen 6 kuukauden päättymisen jälkeen masennustilan.

Agomelatiini voidaan ottaa ateria. Tabletit niellään kokonaisina, pureskelematta.

Milloin pass saavat säännöllisesti annoksen, seuraavan kerran otat vastaanottamaan agomelatiini tavanomainen annos, ei saisi lisätä lääkkeen annos.

Parantaa valvontaa lääkkeen läpipainoliuskassa, sisältävät pillerit, painetut Kalenteri.

Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta Lääke on suositeltavaa nimetä vuorokausiannos 25 mg (1 välilehti.).

Munuaisten vajaatoiminta ja vanhuksilla Annosta ei ole tarpeen.

Sillä hoidon lopettamisen ei tarvitse kaventua.

Sivuvaikutus

Kliinisissä tutkimuksissa mukana enemmän agomelatiinia 4600 potilaat. Lisää 2400 masentunut potilaat saivat lääkkeen annosta 25-50 mg / vrk. Näillä annoksilla,, Lyhyellä aikavälillä plasebokontrolloitujen useita haittavaikutuksia ei eroavat ryhmässä, plasebo. Haittavaikutukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia ​​ja niitä esiintyi ilmaistu kahden ensimmäisen viikon aikana. Usein Havaittu huimaus, pahoinvointi, ripuli, kuivuus suun limakalvon, vatsakipu ja kutina. Päänsäryn esiintyvyys useimmissa tapauksissa ei poikennut että lumelääkehoidon. Haittavaikutukset olivat ohimeneviä ja, etupäässä, He eivät vaadi hoidon keskeyttämistä.

Kun lyhyen aikavälin plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, haittavaikutukset, joita pidetään liittyvät todennäköisesti hoitoon annoksella agomelatiinia 25-50 mg / vrk, edusti alle.

Määrittäminen haittavaikutusten: Usein (>1/10), usein (> 1/100, < 1/10), joskus (> 1/1000, <1/100); harvoin (> 1/10 000 <1/1000); harvoin (<1/10 000).

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – huimaus (5.4% vs 3.1%); joskus – parestesia (0.9% vs 0.1%).

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – pahoinvointi (7.7% vs 7.1%), suun kuivuminen (3.3% vs 3%), ripuli (2.9% vs 2.2%), vatsakipu (2.3% vs 1.3%); 0.5% – saavilla potilailla annosta agomelatiinia 25-50 mg / vrk (vs 0.2% plasebo) Havaittu ohimenevä ASAT 3 kertaa ULN. Useimmissa tapauksissa nämä parametrit palautuvat normaaliksi ilman hoidon lopettamisen

Ihoreaktiot: usein – kutittaa (1.0% vs 0.5%); joskus – ihotulehdus (0.5% vs 0.4%), ekseema (0.2% vs 0.1%), punoittava ihottuma (0.2% vs puute vastaus).

Puolelta elin vision: joskus – näön hämärtyminen (0.6% vs puute vastaus).

Vuonna kaksoissokkotutkimuksessa tutkimuksissa agomelatiinia enemmän 6 kuukautta annoksilla 25-50 mg / vrk havaittuja Haittavaikutusten oli samanlainen kuin verrattuna lumelääkkeeseen. Pitkän aikavälin käyttö lääkkeen ei havaittu uusia sivuvaikutuksia.

Tyyppi ja haittatapahtumien esiintymistiheys ei riipu iästä ja sukupuolesta potilaiden.

Vasta

- Vaikea maksan vajaatoiminta;

- Yliherkkyys lääkkeen.

Raskaus ja imetys

Minor kokemusta agomelatiinin raskaana olevilla naisilla ei ole osoittanut mitään haittavaikutuksia raskauteen, sikiön tai vastasyntyneen. Tällä hetkellä muut epidemiologiset tiedot tästä aiheesta ei ole saatavilla. Raskauden, lääke tulisi käyttää varoen tapauksissa, kun odotettu hoidon hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Tuntematon, onko agomelatiini on kohdennetaan äidinmaitoon. Tarvittaessa käyttöä imetysaikana tulisi lopettaa imetys.

IN kokeelliset tutkimukset eläimillä ole löytänyt mitään suoraa tai epäsuoraa haitallista vaikutusta lääkkeen raskauteen, kehittäminen alkion tai sikiön, Työvoiman tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. Tuotteet, että agomelatiini ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon rottien.

Varoitukset

Ei suositella samanaikaista soveltamista agomelatiinia fluvoksamiinin, joka on tehokas CYP1A2: n ja 2C9 ja voi merkittävästi hidastaa aineenvaihduntaa agomelatiinin.

Kuten muidenkin masennuslääkkeiden hoitoon, tulee käyttää varoen potilailla, joilla agomelatiinia maanisia tai hypomaanisten jaksoja historiaa ja pitäisi lopeta huumeiden, Jos potilaalle kehittyi maanisia oireita.

Agomelatiini ei lisää itsemurhariski. Mutta koska masennus on aina itsemurhariski, joka voi joskus esiintyä, kunnes vakaa remission, alussa käsittely edellyttää hyvin huolellista seurantaa potilaiden.

Kun heikko (Luokan A Child-Pugh) ja kohtalainen (B of Child-Pugh) asteista maksan vajaatoimintaa, kasvu lääkealtistuksen.

Koska tablettiapuaineisiin kuuluvat laktoosi huumeiden agomelatiinia, sitä ei tule käyttää potilailla,, kärsivät laktoosi-intoleranssi, koska synnynnäinen muoto suvaitsemattomuuden, ja kun laktaasin puutos tai imeytymishäiriö glukoosin / galaktoosin.

Kuten muidenkin masennuslääkkeiden hoitoon, se ei ole suositeltavaa yhdistää huumeiden kanssa alkoholia agomelatiinia.

Käyttö Pediatrics

Se ei ole suositeltavaa käyttää lääkettä lapset ja nuoret alle 18 vuotta koska ei ole riittävästi kliinistä tietoa.

Yliannos

Tutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla osoittavat, että nauttiminen agomelatiini on hyvin siedetty annoksella 800 mg / vrk.

Agomelatiini yliannostuksen tapaukset ovat harvinaisia. Kliinisissä tutkimuksissa ei tiedetä annos vastaanottoon 300 mg / vuorokausi 375 mg / vrk yhdessä muiden psyykenlääkkeiden. Kaikissa näissä tapauksissa ei ole ilmoitettu mitään merkkejä tai oireita yliannostuksesta.

Hoito: Yliannostustapauksessa spesifisiä vastalääkkeitä agomelatiinia ovat tunnetut. Näyttäminen oireenmukainen hoito ja tavallista näissä tapauksissa seurataan erikoistuneissa yksiköissä.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Mahdolliset synergiat

90% agomelatiini metaboloituu maksassa, johon osallistuu entsyymien CYP1A2 ja 10% – при участии CYP2C9 / 19. Siksi kaikki valmistelut, aineenvaihdunta riippuu näiden isoentsyymien, voivat lisätä tai vähentää biologista hyötyosuutta agomelatiinin.

Fluvoksamiini, joka on tehokas CYP1A2: n ja 2C9, voi merkittävästi hidastaa aineenvaihduntaa agomelatiinin (samanaikaista käyttöä ei suositella).

Paroksetiini (CYP1A2:n estäjä) ja flukonatsoli (estäjä CYP2C9-) eivät riko farmakokinetiikkaa agomelatiinin.

On osoitettu,, Estrogeenit, kohtalainen CYP1A2: n estäjien, voimistaa agomelatiinin.

Asti, on terapeuttinen lääkeaineen pitoisuus ylläpidetään normaali vaihtelu farmakokinetiikkaa, Annosta ei tarvita. Tupakointi lisää vaikutusta CYP1A2, mutta, kuten kuvassa, vain hieman lyhentää agomelatiinin. Siksi tupakoitsijat ei tarvitse muuttaa annosta.

Mahdollisesti toiminnan agomelatiinia muiden lääkkeiden

Agomelatiini ei indusoi eikä estä CYP450 isotsyymejä ja siksi ei vaikuta lääkkeiden vaikutusta, metabolia, joka liittyy näiden isoentsyymien. Terveille vapaaehtoisille, agomelatiini ei muuta farmakokinetiikkaa teofylliinin (CYP1A2).

Agomelatiinin ei muuta pitoisuus vapaan lääkeaineen, ovat suurelta osin sitoutuu plasman proteiineihin, ja, vuorostaan, ne eivät vaikuta pitoisuudet agomelatiinin.

Välillä loratsepaami eikä agomelatiinia farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia.

Huumausaineiden välillä litiumin ja agomelatiini ei ole farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia.

Ei ole olemassa tietoja käytöstä agomelatiinia yhdessä sähköhoidon. Koska eläinkokeissa, agomelatiini ei osoittanut altistavia takavarikointia ominaisuuksien, toivottuja vaikutuksia sähköhoidon niiden yhteishaussa vaikuttaa epätodennäköiseltä.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta. Erityiset varastointia lääkettä ei tarvita. Varastointiaika – 3 vuosi.