UFT

Aktiivista ainetta: uracil, Tegafuuri
Kun ATH: L01BC53
CCF: Syövän huumeiden
ICD-10 koodit (todistus): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C 49,0, C50, Ruuvit C53, C67
Kun CSF: 22.02.03.01
Valmistaja: Merck KGaA (Saksa)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Kapselit kovaliivate-, valkoinen, vaikeaselkoinen; kannessa ja rungossa – merkintä “TS 434”, vaaleanruskea.

Apuaineita: natriumlauryylisulfaatti, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – polyeteeni pakkauksissa (1) – polypropeeniastiat (1) – pahvilaatikoihin.
120 PC. – polyeteeni pakkauksissa (1) – polypropeeniastiat (1) – pahvilaatikoihin.

Farmakologinen vaikutus

Syövän huumeiden, sisältää tegafuria ja urasiilia moolisuhteessa 1:4.

Elimistössä tegafuuri muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi 5-fluorourasiili (5-FU), tuumorin vastainen. Uracil on kilpaileva dihydropyrimidiinidehydrogenaasin estäjä (DPD), estää 5-FU: n tuhoutumisen.

5-fluorourasiilin kliiniset vaikutukset ilmenevät sen kahden aktiivisen metaboliitin vaikutuksesta: 5-fluoridioksiuridiinimonofosfaatti (FdUMF), joka estää DNA -synteesiä muodostamalla tertiäärisiä kompleksoneja tymidylaattisyntetaasin ja solunsisäisten foolihappojohdannaisten kanssa, ja 5-fluorouridiinitrifosfaatti (ФдУТФ), joka sisältyy RNA: han ja häiritsee sen toimintaa.

Koska urasiili estää DPD: tä, 5-FU: n pitoisuus, metaboliitti tegafuuri, plasmassa lisääntyy.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Suun kautta annetut vaikuttavat aineet imeytyvät nopeasti.. C_max tegafura, urasiili ja 5-FU saavutetaan 1-2 ei. Urasiilipitoisuus saavutettuaan C_max vähenee nopeasti.

Korkean rasvapitoisuuden omaavien elintarvikkeiden läsnä ollessa urasiilin ja 5-FU: n AUC-arvo plasmassa pienenee 66% ja 37% verrattuna UVT: n ottamiseen tyhjään vatsaan. Plasman tegafuuripitoisuudet vaihtelevat hieman. C: n arvot_max tegafura, urasiili ja 5-FU vähenevät ja niiden saavuttamiseen kuluva aika kasvaa.

C_max 5-FU on 200 ng / ml, saavutetaan 30-60 min ja pysyy havaittavissa yli 1 ng / ml 8 h ennen seuraavan lääkeannoksen ottamista.

C_max ja tegafuurin AUC -arvo plasmassa kasvaa suhteessa oraalisen annoksen suurentamiseen (alkaen 100 mg 400 mg). Plasman urasiili- ja 5-FU-pitoisuudet kasvavat enemmän kuin suhteessa annokseen.

Suun kautta annetun tegafuurin ja urasiilin imeytyminen ja erittyminen noudattavat monoeksponentiaalista kinetiikkaa.

Jakelu

Tegafuurin sitoutuminen veren proteiineihin on 52%, urasiilin sitoutuminen veriproteiineihin on vähäistä.

Aineenvaihdunta

Tegafuurin muuttuminen 5-FU: ksi tapahtuu C-5'-hapetuksen vuoksi (mikrosomaaliset entsyymit) ja C-2: n hydrolyysi(sytosoliset entsyymit). Tegafurin mikrosomaalinen hapettuminen tapahtuu osittain sytokromi CYP2A6: n kautta. Sytosoliset entsyymit, vastuussa tegafurin aineenvaihdunnasta, jää tuntemattomaksi. 5-FU-aineenvaihdunta tapahtuu luonnollisen pyrimidiinin hajoamisreitin kautta – uracila.

Vähennys

Vähemmän 20% lääke erittyy virtsaan muokkaamattomassa muodossa. T_1/2 tegafur ja urasiili lääkkeen ottamisen jälkeen meikkiin 11 ja h 20-40 min vastaavasti. Tegafurin kolme hydroksimetaboliittia erittyy virtsaan.. T_1/2 S-tegafura (10.3 ei) sisään 4 kertaa T._1/2 R-tegafur (2.4 ei).

Huomattavaa tegafurin ja urasiilin kumulaatiota aikana 28 päivittäistä lääkehoitoa ei havaittu.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Lääkkeen metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa., siksi munuaisten vajaatoiminnalla ei ole merkittävää vaikutusta UFT -lääkkeen farmakokinetiikkaan.

Todistus

- metastaattisen paksusuolen ja peräsuolen syövän hoito ensilinjan lääkkeenä yhdessä kalsiumfolinaatin kanssa;

- rintasyöpien hoito, vatsa, Pään ja kaulan, maksa, sappirakko, Biliaarista, haima, virtsarakon ja kohdunkaulan.

Annostusohjelman

Normaali hoito -ohjelma: 300-600 mg tegafuria (3-6 korkit.), jaettuna 2-3 sisäänpääsy. UVT -annosta ei tarvitse muuttaa yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa. UVT -annosta voidaan suurentaa tai pienentää riippuen potilaan siedettävyydestä lääkkeelle.. Tegafurin päivittäinen annos ei saa ylittää 600 mg.

Yhdistettynä kalsiumfolinaattiin UVT -valmisteen annos lasketaan kehon pinta -alan perusteella. Tegafurin aloitusannos 300 mg / m²/päivää ja urasilia 672 mg / m²/d. Suositeltu annos kalsiumfolinaattia 90 mg / vrk. UVT otetaan samanaikaisesti kalsiumfolinaatin kanssa 3 kertaa / päivässä joka päivä 8 h ainakin 1 tuntia ennen tai jälkeen 1 tuntia aterian jälkeen. Lääkkeet otetaan 28 päivää, sitten seuraa tauko – 7 päivää. Yhden kurssin kokonaiskesto – 35 päivää.

UFT -lääkkeen hoito -ohjelma ja päivittäiset annokset on esitetty taulukossa:

Sivuvaikutus

Vuodesta verisoluista: mielosuprescia (anemia, leukopenia, trombosytopenia); hyvin harvoin – pansytopenia ja agranulosytoosi.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: uneliaisuus, tajunnan häiriöitä, unettomuus, masennus, parastezii, ekstrapyramidaalioireet, virtsankarkailu, halvaus raajojen, puhehäiriö, kävelyn häiriöt, huimaus, muistin heikkeneminen, lejkoèncefalopatiâ.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: pahoinvointi, suutulehdus, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus, närästys, oksentelu, vatsakivut, ummetus, ilmavaivat, hajun puute, makuhäiriöitä, mahakatarri, mahalaukun ja / tai pohjukaissuolen limakalvon haavaumat; ripuli on vakavin, aivoverenvuotoon, iskeeminen tai nekroottinen enteriitti, akuutti haimatulehdus, vakava maksan, mukaan lukien fulminantti hepatiitti, maksakirroosi.

Hengityselimet: interstitiaalinen pneumonia, yskä.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: angina, rytmihäiriöt, iskemia ja sydäninfarkti.

Vuodesta virtsaelimet: akuutti munuaisten vajaatoiminta, nefroottinen oireyhtymä, anurija, hematuria.

Ihoreaktiot: hiustenlähtö, rakkuloita ja ihottumaa (kämmenet ja jalat ovat erityisen herkkiä), rikkoo ihon pigmentti, ihottuma, kutittaa, nokkosihottuma, lisääntynyt valoherkkyys, kiekkopurkaukset, muistuttavia SLE, rakenteen muutokset nauloja.

Vasta

- Vaikea maksan;

- luuytimen toiminnan tukahduttaminen aikaisemman sädehoidon tai kemoterapian seurauksena;

- isoentsyymi CYP2A6: n vahvistettu puute;

- Mahahaava ja pohjukaissuolihaava;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Lapset ja nuoret ylös 18 vuotta;

- yliherkkyys tegafurille, urasiili tai jokin muu ainesosa, sisältyy lääkkeeseen.

Raskaus ja imetys

Lääke on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.

Varoitukset

UFT -lääkkeen käyttö on suoritettava lääkärin valvonnassa.. Veri- ja maksan toimintakokeet on tehtävä säännöllisesti.

Jos huumeiden ei-hematologinen toksisuus ilmenee, on suositeltavaa pienentää lääkkeen vuorokausiannosta 1 kapseli koko hoidon ajan.

Jos lääkkeen hematologinen toksisuus ilmenee, hoito UFT- ja kalsiumfolinaattivalmisteilla keskeytetään, kunnes granulosyytit palautuvat vähintään 1500 / μl: n tasolle ja verihiutaleet vähintään 100 000 / μl: n tasolle. Toistuvan kurssin UVT -annosta on pienennettävä 1 kapseli.

Kun UFT -annosta muutetaan, kalsiumfolinaatin annos ei muutu.

DPD -puutteen myötä lääkkeen toksisuuden riski kasvaa.

Vatsakipu ja / tai ripuli voivat olla ensimmäisiä merkkejä vakavasta enteriitistä.. Kun ne ilmestyvät, hoito lääkkeellä on lopetettava..

Maksan vajaatoiminnan oireita ovat ruokahaluttomuus, silmien kovakalvon keltainen värjäytyminen (keltatauti). Jos maksan toimintahäiriön oireita ilmenee, on tarpeen lopettaa UVT: n käyttö ja määrätä asianmukainen hoito.

Jos keskushermoston häiriöiden oireita ilmenee, UFT -hoito on lopetettava..

Potilailla yli 65 vuotta, tällaisia ​​sivuvaikutuksia havaitaan hieman useammin, kuin anemia, ripuli ja maha -suolikanavan limakalvojen tulehdus.

Yliannos

Hoito: Jos potilas on mielissä, aiheuttaa oksentelua tai mahahuuhtelua; potilaan lääketieteellinen valvonta tulee perustaa ja hematopoieesin toimintaa ja maksan toimintakokeita on seurattava. Oireita. UVT: n spesifistä vastalääkettä ei tunneta.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Kalsiumfolinaattia, biomodulaattorina, kykenee tehostamaan 5-FU: n tuumorin vastaista vaikutusta vakauttamalla kompleksin tymidylaattisyntetaasia ja FdUMF: ää solunsisäisen metaboliitin 5,10-metyleenitetrahydrofolaatin muodostumisen vuoksi. Kalsiumfolinaatti, kun sitä käytetään samanaikaisesti UVT: n kanssa, ei vaikuta merkittävästi tegafuurin farmakokinetiikkaan, urasiili ja 5-fluorourasiili.

Älä käytä UVT: tä samanaikaisesti lääkkeiden kanssa (esimerkiksi, halogenoitu), estävät DPD -entsyymiä (dihydropyrimidiinidehydrogenaasi), vastuussa endogeenisten ja fluorattujen pyrimidiinien kataboliasta. Samaan aikaan UVT -toksisuuden riski kasvaa merkittävästi..

Tegafuuri metaboloituu osittain isoentsyymin CYP2A6 kautta. Siksi UVT: tä tulee käyttää varoen yhdessä tämän entsyymin substraattien tai estäjien kanssa.: kumariini, metoksipsoraleeni, klotrimatsoli, ketokonatsoli, mikonatsoli.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä valolta suojattuna., lasten ulottumattomissa lämpötilassa 15 ° 30 ° C. Varastointiaika – 42 Kuukautta.