Talassemii – Anemia, rikkomiseen liittyviä synteesin globiinin

Etiologia ja patogeneesi talassemiat

Talassemii - Ryhmä sairauksia, jossa on perinnöllinen sairaus synteesin yhden globiinin ketjujen. Tämän seurauksena potilaat tuntuvia tai vähäinen hypokromista anemia. Rautapitoisuus veren seerumin normaali Ilmainen.

Thalassemia, jossa häiritsi synteesi β-globiini ketjun, Se kehotti b-талассемией. Tämäntyyppinen talassemia esiintyy useimmin. At d-талассемии Se rikkoo synteesi α-ketjun. Tapauksia on myös kuvattu y-, d- и bd-талассемии, jonka häiritsi synteesi globiinin ketjujen on sama nimi.

Patogeneesissä kliinisiä oireita talassemia suuri merkitys annetaan havaitseminen suuria määriä globiinin ketjujen. Niin, kun β-talassemia koska vastoin synteesin β-ketju on paljon vapaata α-ketju. Siinä tapauksessa, kun tarpeeton piiri ei kuulu sikiön hemoglobiinin ja hemoglobiini₂, ne ovat epävakaita liuoksessa ja aggregaattien. Liiallinen synteesi α-ketju on suurin syy tehoton erytropoieesin β-talassemia. Seurauksena kuoleman erythrokaryocytes luuytimessä häiriintyy suhde alkio jyrkästi ärtynyt punainen luuydin ja pieni tason korottamisesta retikulosyyttien. Kuolema erythrokaryocytes luuytimen ja vähemmässä määrin retikulosyyttien ja punasolujen ääreisverenkierron perna johtaa kehitystä vaikeaa anemiaa homotsygoottisten. Pernassa, maksa pesäkkeitä löytyi punasolujen muodostumista. Keltainen (rasva-) luuytimen puuttuvat. Ylimääräinen hematopoieesia luun johtaa niiden muodonmuutos, ja vakava hypoksia - rikkoo lapsen kehitystä.

Kun α-talassemia on täydellinen puuttuminen synteesin α ketjuja ja siten täydellinen puuttuminen hemoglobiini, A₂ ja F tulee sikiön hydropsi, liittyy vakava anoxia, joka aiheuttaa sikiön kuolema. Liiallinen ketjun β-talassemia kykenevät muodostamaan hemoglobiini, koostuu neljästä β - ketjut - hemoglobiini H. Häkit, sisältävät hemoglobiini H, hyvin helposti poistaa verenkierrosta perna. Anemia hemoglobinopatioita H johtuu sekä perifeerisen veren punasolujen hajoaminen, ja riittämätön hemoglobiinisynteesiä.

Genogeography talassemiat

Koska homotsygoottinen talassemia johtaa ennenaikaiseen kuolemaan, väestöpohjainen tutkimus sen jakelu voi perustua ainoastaan ​​havaitsemiseen heterotsygoottisen taudinkantajia.

Yleisin b-талассемия. Se löytyy Italiassa, Kreikka, Espanja, Portugali, sekä Kaakkois-Aasiassa ja Afrikassa. Kuvataan myös tapauksia β-talassemia Kaukasuksella ja Keski-Aasiassa.

-Талассемия keskuudessa asukkaiden Nigeria, Italia, Kreikka, Thaimaa. Hemoglobinopatiat H - Muoto α-talassemia, täyttää asukkaat Italiassa, Intia, Kiinalainen. Rekisteröity yksittäisten tapausten hemoglobinopatioita H tai muita muunnoksia α-talassemia kansojen Dagestanin, Azerbaidžanissa ja monilla alueilla Euroopan osa Venäjää.

Гомозиготная b-талассемия

Vuonna homotsygoottinen β-talassemia kliinisiä oireita taudin havaitaan lopussa ensimmäisen tai ainakin toisen elinvuoden. Vuoden ensimmäisten elinkuukausien lapsen on varsin tyydyttävä, löytyi kohtalainen anemia, mutta se ei ole aina mahdollista ratkaista kysymys, onko lapsi on perinyt taudin toinen tai molemmat vanhemmista.

Tässä muodossa β-talassemia on ominaista merkittävä kasvu koko perna, keltaisuus ja harmahtava ihon ja limakalvojen, merkitty kalpeus. Sharp hematopoieettiset liikakasvu (punainen) luuytimen johtaa rikkomisesta luuranko: melkein nelikulmainen kallon muoto, litistetty nenä, näkyvä poskipäät, kaventuminen silmä rakoja.

Radiologisia löydöksiä paljasti paksuuntumista hohkaluun kallon holvissa, poikittainen juovia ulompi levy edestä ja päälaen luut. Lapset jäljessä fyysisen kehityksen, heikentynyt vastustuskyky infektioita, rikkoo seksuaalinen kehitys.

Hemoglobiini sisältö alennetaan 1,86-3,1 mg / l, (30-50 G / l). Havaitut ilmaisi hypochromia punasolujen. Väri ilmaisin - 0,5 ja alempi. Sisältö retikulosyyttien lisääntynyt, Kuitenkin aste stimulaatio hematopoiesis punainen alkio on yleensä paljon suurempi kuin vastaavan tason ärsytys retikulosytoosi (tehoton erytropoieesia). Niin, usein suhde 0,1 leykoeritroidnom 0,2/1,0 retikulosyyttien kasvoi 2,5-4 %. Seerumin rauta tasot lisääntyy usein, mutta voi sijaita ylemmässä normaali. Määrän luuytimen sideroblastit lisääntynyt. Morfologisesti hypokromista punasolujen, lausutaan anisosytoosia, usein tunnistettu mishenevidnost punasolujen, basofiilisten punktatsiya. Osmoottinen vastus punasolujen yleensä nostetaan.

Saat homotsygoottinen β-talassemia on ominaista lisääntynyt bilirubiinipitoisuudet koska välilliset sen jakeet. Käyttäminen ⁵¹Op teipattu lyhennetty elinikä punasolujen. Desferalovy testi voi havaita kohonneet rauta- varannot. Ylimääräinen rauta laskeuma johtaa kehitystä maksakirroosia, Diabetes, alikehittyneisyys toisen seksuaalista ominaisuudet, kardiosklerozu.

Sisällöstä riippuen hemoglobiinin potilaalla homotsygoottisen β-talassemia eristetty β0- и b + -талассемию. Tapauksissa β0-talassemia hemoglobiini yleensä ole muodostunut, kun taas kun β + talassemia esiintyy vain jyrkkä synteesin β-ketjun.

Diagnoosi homotsygoottisen β-talassemia voidaan helposti vahvistaa tutkimuksen sisällön sikiön hemoglobiinin punasoluja. Useimmissa tapauksissa se nostetaan 20-90 %, hemoglobiini₂ usein lisääntynyt, Kuitenkin yhdistelmä β-talassemia jossa δ-talassemiaa on rikkoo paitsi synteesiä β-, ja δ-ketjun, osa hemoglobiini₂, jolloin hemoglobiini₂ Se voi olla normaali tai jopa jyrkästi vähennetty.

Гетерозиготная b-талассемия

Heterotsygoottiset β-talassemia - tulos perintö tauti on vain toinen vanhemmista. Tämä talassemia esiintyy usein lievää kliininen sairaus, vähemmän vakavia kliinisiä oireita. Ehkä oireeton tauti. Valitukset potilaista heterotsygoottista talassemiaa alennetaan väsymys, heikkous, pienempi hyötysuhde, erityisesti tapauksissa,, kun potilas on mukana fyysistä työtä. Tarkastelun, potilas joskus kiinnitti pieni vaalea, ikterichnost satunnainen vaalea iho ja kovakalvon.

Ominainen oireenmukaista heterotsygoottinen β-talassemia on vähäinen laajentuminen perna.

Hematologiset parametrit heterotsygoottisessa talassemia voivat vaihdella huomattavasti. Hemoglobiini normaali tai lähes normaali. Ns talassemia minimit tapahtuu hemoglobiiniarvo 6,83-7,45 mmol / l (110-120 G / l), on usein hemoglobiinin ja 5,59-6,21 mmol / l (90100 g / l) - Talassemia vähäinen. Hyvin harvoin on vähentää hemoglobiinin tasot 4,34 mmol / l (70 g / l). Anemia on, yleensä, hypokromista merkki. Väri indikaattori voidaan vähentää 0,5-,6, useammin se on 0,7-0,8. Lisäksi punasoluja havaitaan usein hypochromia aniso- ja poikilosytoosia, mishenevidnost punasolujen ja jossain määrin. Läsnäolo tätä ominaisuutta ei vaadita heterotsygoottisten talassemia, koska se on usein löydettävissä raudanpuuteanemia, lyijymyrkytys, ja yksilöiden, tehtiin plenektomiyu.

Tyypillistä on läsnäolo talassemia basofiilisten punasolujen punktatsii.

Pitoisuus retikulosyyttien yleensä nousee 2-5 %, löytyi merkittävä stimulaatio punainen luuytimen alkio, 2-3 kertaa suurempi kuin, joka vastaa tasoa retikulosyyttien. Se vähensi kypsä erythrokaryocytes, sisältävät hemoglobiini. Rautapitoisuus rakeiden on lisääntynyt luuytimessä tai vähemmän normaalia. Sideroblasts rauta rakeet, rengas ydin, He löysivät suhteellisen harvinaisia.

Pitoisuus seerumissa rautaa potilailla heterotsygoottista talassemiaa normaali tai lisääntynyt. Varastot rautaa, määritelty taikina desferalovogo, myös lisääntynyt.

Tyypillistä heterotsygoottisten β-talassemia on lisätä osmoottista vastustuskykyä punasolujen. Melko usein 100 % hemolyysi talassemia esiintyy vain tislattua vettä. Joskus käytetty menetelmä määrittämiseen osmoottisen vastustuskykyä pieninä pitoisuuksina natriumkloridia vaatimukset täyttäväksi testit väestöpohjainen tutkimus. Kuitenkin, tämä testi ei ole erityisiä, se voi olla positiivinen muunlaisia ​​hypokromista anemia. Lähes 3/4 potilailla, joilla on heterotsygoottinen β-talassemia havaittu kasvu epäsuoran bilirubiinin.

Diagnoosi heterotsygoottisten β-talassemia tehdään lisäämällä sisältöä hemoglobiinin osa₂ ja 4,2-8,9 % (kokonaismäärä hemoglobiinin). Kvantitatiiviseksi määrittämiseksi hemoglobiinin₂ menetelmää käytetään selluloosa elektroforeesi. Noin puolet potilaista havaittu kasvu sikiön hemoglobiinin 2,5-7 %.

Merkittäviä diagnostisia piirre on Tämä tauti missään perheenjäsenten.

-Талассемия

Synteesi α-globiinin ketjun synteesi toisin kuin β-ketju ohjaa kaksi paria, kaiken todennäköisyyden mukaan, neravnoznachnыh Genov. Niin monia eri vaihtoehtoja mahdollista α-talassemia.

On täydellinen puuttuminen α-ketjun, Vuonna homotsygoottiset toimintahäiriö kaikkien neljän alleelien sikiö voi olla sikiön hemoglobiinin, joka johtaa kehityksen vesipää (vesipää), ja sitten sikiön kuolemaan. Kun tappio yhden tai kahden geenin tapahtuu anemia, usein ilmaisi lievä. Kliinisiä oireita α-talassemia kanssa tappion kahden geenin, luultavasti, riippuvat, mitkä geenit ovat ihmeissään.

Kliininen kuva tauti lähes täysin vastaa klinikka heterotsygoottinen β-talassemia. Usein laajentuminen perna, harvoin maksan. Määritetään kohtalainen hypokromista anemian läsnäolo punasoluja ja punasolujen mishenevidnyh kanssa basofiilisten punktatsiey, hieman lisääntynyt retikulosyyttien ja punainen versoa terävä ärsytystä luuytimen, pieni hyperbilirubinemia, nostaa seerumin rauta ja osmoottinen kestävyys punasolujen. Ominaista läsnäolo perheen veren sukulaisten, kärsivät samoista puute anemia. Mutta, Toisin kuin β-talassemia, kun α-talassemia ei lisätä määrää sikiön hemoglobiinin ja hemoglobiini₂ johdosta, mitä he, sekä hemoglobiini, sisältävät α-ketju. Siten, Toisin kuin β-talassemia, suhteet ryhmittymien α-talassemia eivät muutu. Oletetaan olemassaolo α-Talassemia voi niissä tapauksissa, kun taudinkuva muistuttaa β-talassemia, mutta ei ole hemoglobiini₂ и F. Diagnoosi ja talassemia tulisi perustua näissä tapauksissa vain tutkimuksen biosynteesiä globiinin ketjujen vitro.

Joskus diagnoosi α-talassemia voidaan laittaa vastasyntyneille. Tutkimuksessa veren hemoglobiinin elektroforeesi paljasti Bart, vailla α-ketjun ja neljän γ-ketjut.

Hemoglobinopatiat H

Hemoglobinopatiat H - variantti α-talassemia. Sille on ominaista suhteellisen maltillista kurssi, merkittävä kasvu pernan, maksa, lievä keltaisuus lisääntyneen epäsuoran bilirubiinin, anemia lievempiä, mutta usein sisältö hemoglobiini alle 4,34- 5,59 mmol / l (70-90 G / l).

Merkitty hypochromia punasolujen, mishenevidnost, basofiilisten punktatsiya. Aivan kuten muiden talassemia, kun hemoglobinopatiat H merkkejä tehoton erytropoieesin - terävä ärsytystä punainen kasvu luuytimen pieni tason korottamisesta retikulosyyttien.

Ominaisuus, erottaa hemoglobinopatiat H muista muodoista talassemia, lukuisia pieniä sulkeumia kaikkien punasolujen, jotka näkyvät solujen inkubaation jälkeen väriaine kirkas cresyl.

Ne johtuvat sademäärä vaikutuksen alaisena väriaineen hapettumista epävakaa hemoglobiini H, koostuu neljästä β-ketjua. Tämä hemoglobiini on epävakaa liuoksessa hemolyysiin. Se saostetaan 55 ° C: ssa 1 ei, sekä keskipitkällä, sisältävät isopropyylialkoholia.

При электрофорезе при pH- 8,6 Hemoglobiini H etenee normaalin hemoglobiinin.

При pH- 6,5 Hemoglobiini H kääntyy kohti anodi, ja hemoglobiini - katodi.

bd-Талассемия

Saat βδ-talassemia luonnehditaan rikkoo synteesi β-, ja δ globiini ketjut.

Kliinisesti heterotsygoottinen βδ-talassemiaa eroaa heterotsygoottinen β-talassemia. Yleensä heterotsygoottinen β-talassemia, hemoglobiini₂. Kuitenkin, hemoglobiini₂ Se sisältää δ-ketjun, ja, Siis, yhdistelmä β-talassemia jossa δ-talassemia ei ole tyypillisin laboratoriossa merkkejä β-talassemia - hemoglobiini₂.

Usein kun tämä on todettu hemoglobiiniarvon F tavanomaisissa tai pienentää hemoglobiinin₂ (niin sanottu HbF-talassemia).

При гомозиготной b-талассемии, сочетающейся с d-талассемией, lähes kaikki lapsen hemoglobiini on hemoglobiini F. hemoglobiini₂ jolloin joko vähennetty, tai hän on poissa. On näyttöä siitä lievempiä homotsygoottisia thalassemia at 100 % Pitoisuus sikiön hemoglobiinin. Tautia esiintyy talassemia intermedia.

Diagnoosi Homotsygoottisen β-talassemia ole vaikeaa. Se on vaikeampaa, kun ei ole lisääntynyt pitoisuus sikiön hemoglobiinin. Näissä tapauksissa, diagnoosi voidaan tehdä vain tutkimuksessa biosynteesiä globiinin ketjujen.

Perinnöllinen pysyvyys sikiön hemoglobiinin

Tämä termi tarkoittaa heterogeeninen valtioiden, ominaista merkittävä kasvu synteesissä sikiön hemoglobiini ilman merkittäviä kliinisten ja hematologiset häiriöt. Ensinnäkin, nämä valtiot on kuvattu 1955 g.

Useimmat homotsygoottiset harjoittajien tämän taudin on ollut lievää laskua hemoglobiinin urovlya on 6,52- 6,83 mmol / l (105-110 G / l), joskus sen normaali sisällön normaalin punasolujen n lievää laskua väri indikaattorin. Jotkut potilaat pysty tunnustella perna. Määrä retikulosyyttien sisällä normi, bilirubiini taso ei koholla.

Kun heterotsygoottinen harjoittajien kliiniset oireet ovat poissa. Ominaista merkittävän kasvun taso sikiön hemoglobiinin. Kun homotsygoottiset harjoittajien sikiön hemoglobiinin sisältö voi olla 100 %, geterozigotnom- 10-25%. Sen sijaan, talassemia, on perinnöllinen pysyvyys sikiön hemoglobiinin sisältöä punasolujen se kaikille sama.

Tärkein ominaisuus perinnöllinen pysyvyys sikiön hemoglobiini - on puute epätasapainossa synteesi α-ketjun ja ketjun, jonka kanssa se on sitoutua. Koska γ-ketjun synteesin tässä sairaudessa on merkittävä, syntymän jälkeen ole vapaata α-ketju, että talassemia yhteenlaskettu ja häiritä elinkelpoisuuden erythrokaryocytes. Ei merkkejä tehoton erytropoieesia, lähes kokonaan poissa anemia. Yhteydessä pieniä oireenmukaiseen hoitoon talassemia vaatii.