ROFERON-A

Aktiivista ainetta: Interferoni alfa
Kun ATH: L03AB04
CCF: Interferoni. Kasvaintenvastainen, viruslääkkeiden ja immunomodulatorisia huumeiden
ICD-10 koodit (todistus): A63.0, B18.1, B18.2, B21.0, C43, C64, C82, C83, C84, C 90,0, C *, C 92,1
Kun CSF: 09.01.05.01
Valmistaja: F.Hoffmann-La Roche Oy. (Sveitsi)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Ratkaisu p / käyttöönottoon kirkas, väritön tai vaalean keltainen.

Apuaineita: аммония ацетат, natriumkloridia, bentsyylialkoholia, polysorbaattia 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, vesi d / ja.

0.5 ml – esitäytettyä ruiskua (1) в комплекте со стерильной иглой д/и – pakkauksissa pahvi.

Ratkaisu p / käyttöönottoon kirkas, väritön tai vaalean keltainen.

Apuaineita: аммония ацетат, natriumkloridia, bentsyylialkoholia, polysorbaattia 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, vesi d / ja.

0.6 ml – patruunat (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, käsittäen 165 aminohappoja, с молекулярной массой около 19 000 Dalton. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-A (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-A. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, edelleen enemmän 40 kuukautta. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 mm). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-А в дозе 36 miljoona. ME C_max в сыворотке составляла от 1250 että 2320 pg / ml (keskiarvo, 1730 pg / ml) и достигалась, keskiarvo, kautta 7.3 ei.

Jakelu

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 miljoona. että 198 miljoona. ME носит линейный характер. Jälkeen päälle / infuusioterapiaan 36 miljoona. ME здоровым добровольцам V_d в равновесном состоянии колебался от 0.22 että 0.75 l / kg (keskiarvo, 0.40 l / kg).

Kuin terveillä vapaaehtoisilla, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Aineenvaihdunta ja eritys

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 miljoona. ME составляет 3.7-8.5 ei (keskiarvo, 5.1 ei), а общий клиренс – 2.14-3.62 ml / min / kg, (keskiarvo, 2.79 ml / min / kg,).

Todistus

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— volostockletocny leukemiaa;

- useita myelooma;

-Iho taajamassa;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 mm) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Virustaudit:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (Luokan A Child-Pugh): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

- Sukupuolielinten syyliä.

Annostusohjelman

Роферон^®-А вводят п/к.

At volostocleternm leukemia Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, päivittäin, aikana 16-24 viikkoa. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 kerran viikossa.

Ylläpitoannos on 3 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kertaa viikossa n/a. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kertaa viikossa.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 Kuukautta, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Suurin hoidon kesto – 20 Kuukautta.

At mielomnoy surut lääke on määrätty 3 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kertaa viikossa n/a. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä) 3 kertaa viikossa.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

At Ihon taajamassa Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, Sisältää. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Potilaat ikäinen 18 ja vanhemmat препарат вводят в течение 12 viikkoa, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 päivä – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 päivä – 9 млн.МЕ/сут, 7-84 päivä – 18 млн.МЕ/сут.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä, в виде п/к инъекций 3 kertaa viikossa.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 viikkoa, mieluummin – 12 viikkoa; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – stop. Suurin hoidon kesto – 40 Kuukautta. Potilaat, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 Kuukautta, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 kuukauden hoidon, koko – sisällä 6 Kuukautta, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 hoitokuukauden.

At krooninen mielolakose potilaat ikäinen 18 ja vanhemmat препарат вводят в течение 8-12 viikkoa, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 päivä – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 päivä – 6 млн.МЕ/сут, 7-84 päivä – 9 млн.МЕ/сут.

Лечение следует продолжать не менее 8 viikkoa, mieluummin – 12 viikkoa; при наличии положительного эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, mutta ei enää 18 Kuukautta. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 млн.МЕ/сут (оптимальная доза) päivittäin, tai 9 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kertaa viikossa (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально коротокий срок. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Tehokkuus, безопасность и оптимальные дозы Роферона^®-А для lapset с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, edelleen enemmän 40 Kuukautta.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

At тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (lukuun ottamatta kroonista myelooista leukemiaa) препарат назначают в 1-3 päivä – 3 млн.МЕ/сут ежедневно; 4-30 päivä – 6 млн.МЕ/сут ежедневно. Ylläpitoannos on 1-3 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 2-3 kertaa viikossa. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

At неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) annos 3 млн.МЕ п/к 3 kertaa / viikko. vähintään 12 Kuukautta. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, yleensä kautta 4-6 недель после химио- ja sädehoito.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (esimerkiksi, с комбинацией циклофосфамида, prednisoloni, винкристина и доксорубицина) mennessä 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 mennessä 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-A, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

At саркоме Капоши у больных СПИД todennäköisyys, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, yö hiki), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 ja vanhemmat lääke on säädetty aloitusannos 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 viikkoa, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут ежедневно, а по возможности – että 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 päivä – 3 млн.МЕ/сут ежедневно, 4-6 päivä – 9 млн.МЕ/сут ежедневно, 7-9 päivä – 18 млн.МЕ/сут ежедневно, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут ежедневно.

Ylläpitoannos – максимально переносимая доза, mutta ei enää 36 млн.МЕ/сут, 3 kertaa / viikko.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 viikkoa, mieluummin – 12 viikkoa. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – stop. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 kuukauden hoidon. Максимальная продолжительность лечения составила 20 Kuukautta. При наличии эффекта лечение следует продолжать, vähintään, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

At распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 млн.МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kertaa viikossa) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 kertaa viikossa. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. Potilaat, получавших Роферон^®-A (2 млн.МЕ/м²/d) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

At monoterapiana Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 viikkoa ennen 18 млн.МЕ/сут, а по возможности – että 36 млн.МЕ/сут, seuraavasti: 1-3 päivä – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 päivä – 9 млн.МЕ/сут, 7-9 päivä – 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, mutta ei enää 36 млн.МЕ/сут 3 kertaa / viikko.

Hoidon kesto on vähintään 8 viikkoa, mieluummin – 12 viikkoa. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – stop. Suurin hoidon kesto – 16 Kuukautta.

At yhdistelmähoito c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kertaa viikossa, во вторую неделю – 9 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kertaa viikossa, sitten – 18 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kertaa viikossa (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kertaa viikossa). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 µg painokiloa 1 kerran 3 Viikon. Hoidon kesto on vähintään 3 Kuukautta, enintään 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

At метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 viikkoa. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – peräti 12 viikkoa. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – stop. Suurin hoidon kesto – 24 Kuukautta. Potilailla, joilla распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

At меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 mm). Лечение должно быть начато не позднее, kuin 6 viikkoa leikkauksen jälkeen. Annos on 3 miljoona. ME 3 kertaa / viikko. Продолжительность лечения – 18 Kuukautta.

At хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 ME miljoonaa 3 kerran viikossa 4-6 Kuukautta. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

At хроническом вирусном гепатите В sisään lapset 3 ja vanhemmat применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

At krooninen hepatiitti C- эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kertaa viikossa vähintään 6 Kuukautta. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у Aikuinen, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kerran viikossa 6 Kuukautta. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 Kuukautta.

Monoterapia Рофероном^®-А проводится при непереносимости рибавирина и/или при наличии противопоказаний к его приему. Доза Роферона^®-А составляет 3-6 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kerran viikossa 6-12 Kuukautta. Jos jälkeen 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, hoito tulee keskeyttää. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном^®-A, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном^®-А в той же или более высокой дозе.

At sukupuolielinten syyliä Роферон^®-А назначают п/к по 1-3 Miljoonaa kansainvälistä yksikköä 3 kerran viikossa 1-2 Kuukautta.

Правила обращения с препаратом

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 ml) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон^®-Kynä. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном^®-А следует использовать в течение 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку Роферон^®-Пен со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, valolta suojatussa paikassa, однако при необходимости ее можно хранить и при комнатной температуре (до 25°С) aikana 28 päivää.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон^®-Пен вложена в упаковку со шприц-ручкой.

Sivuvaikutus

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

Kehosta kokonaisuutena: usein – flunssan kaltaiset oireet (leväperäisyys, lämpötilan nousu, vilunväristykset, ruokahaluttomuus, lihassäryt, päänsärky, боли в суставах и усиление потоотделения), laihtuminen. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона^®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ruokahaluttomuus (noin 2/3 онкологических больных), pahoinvointi (1/2 онкологических больных); usein – oksentelu, makuaistin muutokset, suun kuivuminen, ripuli, слабые или умеренные боли в животе; harvoin – ummetus, ilmavaivat, närästys, lisääntynyt peristaltiikkaa, paheneminen ulkustauti, ruoansulatuskanavan verenvuoto (не угрожающие жизни), haimatulehdus, kohonneet ALAT, Alkalifosfataasi, LDH, увеличение уровня билирубина (Annosta ei tarvitse); harvoin – изменение активности трансаминаз при гепатите В; harvoin – vaikeaa maksan vajaatoimintaa, maksan vajaatoiminta.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: joskus – системное и несистемное головокружение, näön hämärtyminen, ухудшение психического состояния, unohduksen, masennus, uneliaisuus, sekaannus, käytöshäiriöt (hermostuneisuus, hälytys), unihäiriöt, parestesia, tunnottomuus, Neuropatia, зуд и тремор; harvoin – vakava uneliaisuus, kouristukset, kooma, aivoverenkiertohäiriöitä, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

Puolelta elin vision: joskus – näön hämärtyminen; harvoin – ishemicheskaya retinopatia; harvoin – retinopatia, включая кровоизлияния в сетчатку и “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая невропатия.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein – транзиторная артериальная гипо- ja verenpainetauti (suunnilleen 1/5 онкологических больных), turvotus, sinerrys, Rytmihäiriö, sydämentykytys, rintakipu; harvoin – небольшая одышка, keuhkoedeema, sydämen vajaatoiminta, sydänpysähdys, sydäninfarkti. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

Hengityselimet: harvoin – yskä, keuhkokuume, hengityksen pysähtyminen, nenän vuotamista, nenäverenvuotoa.

Vuodesta virtsaelimet: harvoin – munuaisten toiminnan heikkeneminen, akuutti munuaisten vajaatoiminta (pääasiallisesti, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), proteinuria, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, lisääntynyt BUN, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Aineenvaihdunta: harvoin – elektrolyytti poikkeavuuksia, особенно при анорексии или обезвоживании организма, giperglikemiâ, diabetes; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

Vuodesta verisoluista: usein – ohimenevä leukopenia (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – trombosytopenia, hemoglobiiniarvon laskua; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; harvoin – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; harvoin – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya purppura. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-A. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-A, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

Ihoreaktiot: usein (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; harvoin – обострение герпетических высыпаний на губах, ihottuma, kutittaa, ihon kuivumista ja limakalvojen, обострение или манифестация псориаза.

Muut: harvoin – reaktiot pistoskohdassa (включая очень редко – kuolion), аутоиммунная патология (vaskuliitti, niveltulehdus, gemoliticheskaya anemia, kilpirauhasen vajaatoiminta, lupuksen kaltainen oireyhtymä); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (syöpä, systeeminen lupus erythematosus, vyöruusu) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-A, ei käytettävissä.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

Vasta

— тяжелые заболевания сердца (Sisältää. historia);

- Vaikea munuaisten toimintahäiriö;

- Vaikea maksan;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

-krooninen myelooinen leukemia, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- Lapset jopa ikä 3 vuotta (tk. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- Raskaus (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

Raskaus ja imetys

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-A, должны пользоваться надежными методами контрацепции. Kun raskauden huumeiden nimeävät ainoastaan, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

Tuntematon, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (cm. также инструкцию по применению рибавирина).

Varoitukset

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Potilaat, получающих интерфероны, Sisältää. Роферон^®-A, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Masennus, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, tai ilman. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. On suositeltavaa, että huolellinen seuranta potilaiden, получающими Роферон^®-A, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, tk. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), verihiutaleiden ja, harvemmin, hemoglobiini. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, säännöllisesti, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, mikä voi johtaa näön menetykseen. Kun valituksia heikkeneminen näöntarkkuuden tai näön menetys näillä potilailla tulisi suorittaa silmätutkimukseen. Potilaat, joilla on diabetes, verenpaineesta ennen määrättäessä hoito on tarpeen suorittaa silmätarkastuksessa havaita patologia silmänpohjan. Hoito Roferon^®-Tai Roferon^®-/ Ribaviriinin tulee keskeyttää, jos rappeutuminen tai silmäsairauksien.

Aikana interferoni-hoidon, Sisältää. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (nokkosihottuma, angioedeema, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-Tai Roferon^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (esimerkiksi, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, tk. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (esimerkiksi, lämpötilan nousu, vilunväristykset), часто сопровождающие лечение Рофероном^®-A, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, Sisältää. удлинение периода менструации.

Käyttö Pediatrics

Назначать Роферон^®-A vastasyntynyt, особенно недоношенным, и детям до 3 vuotta se ei seuraa, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, joka, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Yliannos

Kotelot yliannostus tuntematon.

Oireet: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, hitaus, прострацией и комой.

Hoito: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, vähentää maksan entsyymeihin zitohroma r450 toiminnan. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, pimeässä lämpötilassa 2 ° ja 8 ° C: ssa; Eivät jäädy. Säilyvyys - 2 vuosi.