REMINIL

Aktiivista ainetta: Galantamin
Kun ATH: N06DA04
CCF: Selektiivinen aivojen asetyylikoliiniesteraasin. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 koodit (todistus): F00, G30
Kun CSF: 02.13.01
Valmistaja: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgia)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Kapselia pitkittyneen vaikutuksen kovaliivate-, koko №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; Sisältö kapselia – valkoisia tai lähes valkoisia rakeita.

Apuaineita: сахарные сферы (сукроза, maissitärkkelys), gipromelloza 2910 5 mPa x s, makrogoli 400, etyyliselluloosaa 20 mPa x s, dietilftalat.

Ainesosat kapselin kuoren: liivate, Titaanidioksidi.

7 PC. – rakkuloita (1) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
300 PC. – muovipullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Kapselia pitkittyneen vaikutuksen kovaliivate-, koko №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; Sisältö kapselia – valkoisia tai lähes valkoisia rakeita.

Apuaineita: сахарные сферы (сукроза, maissitärkkelys), gipromelloza 2910 5 mPa x s, makrogoli 400, etyyliselluloosaa 20 mPa x s, dietilftalat.

Ainesosat kapselin kuoren: liivate, Titaanidioksidi, punainen rautaoksidi.

7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (8) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (12) – pakkauksissa pahvi.
300 PC. – muovipullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Kapselia pitkittyneen vaikutuksen kovaliivate-, koko №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; Sisältö kapselia – valkoisia tai lähes valkoisia rakeita.

Apuaineita: сахарные сферы (сукроза, maissitärkkelys), gipromelloza 2910 5 mPa x s, makrogoli 400, etyyliselluloosaa 20 mPa x s, dietilftalat.

Ainesosat kapselin kuoren: liivate, Titaanidioksidi, punainen rautaoksidi, rautaoksidi keltainen.

7 PC. – rakkuloita (2) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (4) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (8) – pakkauksissa pahvi.
7 PC. – rakkuloita (12) – pakkauksissa pahvi.
300 PC. – muovipullot (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, ilmeisesti, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Kun kerta-annos 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_max saavutetaan 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_max снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_max в плазме варьировали от 30 ng / ml 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 kertaa / vrk.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_max, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 aika / päivä, Se oli noin 24% vähemmän, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 kertaa / vrk. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Jakelu

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_max в плазме варьировали от 30 ng / ml 90 ng / ml.

В равновесном состоянии V_d keskiarvot 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) plasman (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Aineenvaihdunta

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Tutkimukset in vitro ovat osoittaneet,, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “nopeasti” ja “hidas” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Vähennys

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Lopullinen T_1/2 on noin 7-8 ei.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min,.

Aikana 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – ulosteiden. Kun sisällä 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ei, почечный клиренс был около 65 ml / min,, mikä on 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% korkeampi, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 huomauttaa Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. Potilailla, joilla kohtalaisen heikentynyt maksan (7-9 huomauttaa Child-Pugh) AUC ja T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min,) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min,) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min,). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min,, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg tai 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Todistus

- Alzheimerin tyyppinen dementia, lievä tai kohtalainen, Sisältää. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Annostusohjelman

Lääke otetaan suun kautta 1 kellonaika / päivä aamulla, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая alkuannos on 8 mg / vrk.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® muodossa kapseleina 1 aika / päivä.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 kertaa / vrk, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 aika / päivä, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза on 16 mg / vrk, hoidon kesto – peräti 4 viikkoa. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / vrk – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (esimerkiksi, ennen leikkausta) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения lapset. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

Sisään пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, kuin пациентов с нормальной функцией печени. To пациентов с умеренным нарушением функции печени alkuannos (исходя из фармакокинетических данных) on 8 mg 1 kellonaika / päivä aamulla, yhdessä päivässä; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 viikkoa. Suurin vuorokausiannos – 16 mg. Potilaat, joilla on Vaikeaa maksan vajaatoimintaa (lisää 9 huomauttaa Child-Pugh) Реминил^® aiheinen.

At vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC alle 9 ml / min,) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. To пациентов с КК более 9 ml / min, коррекция дозы препарата Реминил^® ei vaadittu.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Sivuvaikutus

Määrittäminen haittavaikutusten: Usein (≥1 / 10), usein (≥1 / 100, <1/10), joskus (≥1 / 1000, <1/100), harvoin (≥1 / 10 000, <1/1000) ja erittäin harvoin (< 1/10 000).

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – pahoinvointi, oksentelu (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); usein – ripuli, vatsakipu, ruoansulatushäiriö, ruoansulatuskanavan epämukavuus; harvoin – maksa-arvojen kohoaminen, maksatulehdus.

Aineenvaihdunta: usein – ruokahalun, ruokahaluttomuus, laihtuminen; joskus – nestehukka (mukaan lukien, harvoin, vakava, приводящее к почечной недостаточности).

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: usein – huimaus, päänsärky, vapina, pyörtyminen, uneliaisuus, uneliaisuus, masennus (hyvin harvoin itsemurha); joskus – dysgeusia; hypersomnia, parestesia; harvoin – visuaalinen ja auditiivinen hallusinaatiot.

Aistit: joskus – näön hämärtyminen; harvoin – soiminen.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: usein – bradykardia; joskus – AV-esto I astetta, takykardia, supraventrikulaarinen ekstrasystoli, vuorovesi, verenpaineen lasku.

Ihoreaktiot: usein – hikoilu.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: usein – lihaskouristukset; joskus – lihasheikkous.

Muut: usein – uupumusta, heikkous.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, virtsatieinfektio, nuha, anemia, kohonnut verenpaine. Частота возникновения данных явлений в группе, plasebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, ja, täten, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Vasta

- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC<9 ml / min,);

- Vaikea maksan;

- Yliherkkyys lääkkeen.

FROM varovaisuus следует применять препарат при общей анестезии, potilailla, joilla on keuhkoastma, COPD, Kun bradykardia, AV-saarto, SSS, epästabiili angina pectoris; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (Digoksiini, beetasalpaajat), mahahaava ja pohjukaissuolihaava, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilepsia, virtsateiden tukkeuma, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Raskaus ja imetys

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Tuntematon, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Tarvittaessa käyttöä imetysaikana tulisi lopettaa imetys.

Varoitukset

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, eli. для пациентов с изолированным нарушением памяти, ylittää odotettavissa tasolla ikänsä ja koulutus, mutta eivät täytä Alzheimerin tauti.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Kuten muitakin kolinomimeettejä, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (esimerkiksi, ʙradikardiju). Lisäksi, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradykardia. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; potilaat, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Se pitäisi huomata, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, plasebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, ja potilailla, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Uskotaan, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, verrattuna potilaisiin, plasebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, ja yksilöiden, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Lisäksi, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Yliannos

Oireet: возможны мышечная слабость, kiehtoo, некоторые или все симптомы холинергического криза (voimakas pahoinvointi, oksentelu, vatsan kouristelua, lisääntynyt syljeneritys, lakrimaatio, virtsan ja ulosteiden inkontinenssi, сильная потливость, bradykardia, gipotenziya, romahdus, kouristukset). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® annos 32 mg / vrk.

Hoito: при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (alkuannos 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (esimerkiksi, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (esimerkiksi, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Tutkimukset in vitro ovat osoittaneet,, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Valmistelut, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% ja 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoksetiini, fluvoksamiini, пароксетин или хинидин.

Täten, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, riippuen tietyn potilaan sietokyvyn, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / vrk 2 päivää, sitten 10 mg 2 kertaa / päivä 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / vrk.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 kertaa / vrk) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Tutkimukset in vitro ovat osoittaneet,, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta lämpötilassa 15 ° 30 ° C. Säilyvyys - 2 vuosi.