PROGRAF

Aktiivista ainetta: Tacrolimus
Kun ATH: L04AD02
CCF: Immunosuppressantteja
ICD-10 koodit (todistus): Z94
Kun CSF: 14.02
Valmistaja: Astellas Pharma EUROPE BV:. (Alankomaat)

FARMASEUTTISET FORM, KOKOONPANO JA PAKKAUKSET

Kapselit kovaliivate-, koko №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – ja kansi “[f]607” – rungossa; Sisältö kapselia – valkoinen jauhe.

Apuaineita: hydroksipropyyli, natriumkroskarmelloosi, laktoosi, magnesiumstearaatti.

Kapselin koostumus: Titaanidioksidi, rautaoksidi keltainen, Puhdistettu vesi, liivate.

10 PC. – rakkuloita (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), sisältävät 1 г силикагеля – pakkauksissa pahvi.

Kapselit kovaliivate-, koko №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – ja kansi “[f]617” – rungossa; Sisältö kapselia – valkoinen jauhe.

Apuaineita: hydroksipropyyli, natriumkroskarmelloosi, laktoosi, magnesiumstearaatti.

Kapselin koostumus: Titaanidioksidi, Puhdistettu vesi, liivate.

10 PC. – rakkuloita (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), sisältävät 1 г силикагеля – pakkauksissa pahvi.

Kapselit kovaliivate-, koko №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – ja kansi “[f]657” – rungossa; Sisältö kapselia – valkoinen jauhe.

Apuaineita: hydroksipropyyli, natriumkroskarmelloosi, laktoosi, magnesiumstearaatti.

Kapselin koostumus: Titaanidioksidi, punainen rautaoksidi, Puhdistettu vesi, liivate.

10 PC. – rakkuloita (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), sisältävät 1 г силикагеля – pakkauksissa pahvi.

Liuosta varten i / v hallinto kirkkaana, väritön liuos.

Apuaineita: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (НСО-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – pakkauksista Valium muovi (1) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Immunosuppressiivista. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, täten, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Inhiboi sytotoksisten lymfosyyttien, которые отвечают за отторжение трансплантата, vähentää T-solujen aktivaation, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон), ilmentyminen IL-2-reseptorin.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; pääasiallisesti – в верхнем отделе.

C_max такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 ei. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 päivää.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_max (50%) и увеличение Т_max (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Sapen ei vaikuta imeytymiseen.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^min в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_min в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Jakelu

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) Se sitoutuu proteiineihin, etupäässä, с сывороточным альбумином и α₁-happoglykoproteiiniin.

Takrolimuusi jakautuu laajalle elimistöön. Равновесный V_d (на основе концентрации в плазме) on noin 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Aineenvaihdunta

При использовании моделей in vitro выявлены 8 aineenvaihduntatuotteiden, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Vähennys

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l / h 6.7 l / h, vastaavasti. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 kertaa suurempi, kuin aikuisilla potilailla, joilla maksansiirto.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 ei. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 keskiarvot 11.7 ja h 12.4 h, vastaavasti, verrattuna 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Kirjoita lähinnä sapen. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, меченного изотопом ¹⁴FROM, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; noin 2% – virtsa; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, mikä osoittaa,, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Todistus

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, Sisältää. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Annostusohjelman

Препарат можно применять как перорально, ja I / O.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

At пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (esimerkiksi, aamulla ja illalla). Kapselit tulee ottaa heti läpipainopakkauksesta paketti, nesteen kera (mieluiten vettä). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (paasto) или как минимум за 1 h ennen tai 2-3 h aterian jälkeisen. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

At в/в введении концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Käytä vain kirkkaita ja värittömiä liuoksia.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, varten syötetään 24 ei, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (saastuminen).

Paahdettua elinsiirtoa

To проведения первичной иммуносупрессии sisään Aikuinen пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (esimerkiksi, aamulla ja illalla). Применение препарата следует начать примерно через 12 tuntia leikkauksen jälkeen.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

To проведения первичной иммуносупрессии sisään lapset начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / vrk 2 sisäänpääsy (esimerkiksi, aamulla ja illalla). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

At проведении поддерживающей терапии sisään Aikuiset ja lapset дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) sisään 1.5-2 kertaa suurempi, чем дозы для взрослых.

To лечения отторжения sisään Aikuiset ja lapset необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Munuaisensiirto

To проведения первичной иммуносупрессии sisään Aikuinen начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 sisäänpääsy (esimerkiksi, aamulla ja illalla). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 tuntia leikkauksen jälkeen.

Potilaat, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / vrk, razdelennoy of 2 sisäänpääsy (esimerkiksi, aamulla ja illalla).

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / vrk, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

To проведения первичной иммуносупрессии sisään lapset до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / vrk. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 ei, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / vrk, jakamalla 2 sisäänpääsy.

At проведении поддерживающей терапии sisään Aikuiset ja lapset дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) sisään 1.5-2 kertaa suurempi, чем для взрослых.

To лечения реакции отторжения aikuiset ja lapset проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Sydämensiirto

At проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / vrk, razdelennaya of 2 sisäänpääsy (esimerkiksi, aamulla ja illalla). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Munuaisten vajaatoiminta ei tarvita Annosta, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (Sisältää. концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у vanhusten.

At переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (kuten aikuiset, ja lasten).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h annostelun jälkeen, непосредственно до применения следующей дозы. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Turhaan. Prohraf^® является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Siten, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Sivuvaikutus

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: Usein (> 1/10); usein (> 1/100, < 1/10); joskus (>1/1000, <1/100); harvoin (> 1/10 000, < 1/1000); harvoin (< 1/10 000, Sisältää. muutamissa tapauksissa).

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: Usein – verenpainetauti; часто – артериальная гипотензия, takykardia, rytmihäiriöt ja johtumishäiriöitä, tromboembolia, ишемические явления, angina, заболевания сосудов; joskus – EKG-muutokset, infarktin, sydämen vajaatoiminta, järkytys, sydänlihaksen hypertrofia, sydänpysähdys.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: Usein – ripuli, pahoinvointi ja / tai oksentelu; usein – дисфункция ЖКТ (Sisältää. ruoansulatushäiriö), изменения активности ферментов печени, vatsakipu, ummetus, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, keltatauti, заболевания желчных путей и желчного пузыря; joskus – askites, ileus (ileus), поражение ткани печени, haimatulehdus; harvoin – maksan vajaatoiminta.

Vuodesta verisoluista: usein – anemia, leukopenia, trombosytopenia, gemorragija, leukosytoosi, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (Sisältää. pansytopenia), tromboticheskaja mikroangiopatia.

Vuodesta virtsaelimet: Usein – munuaisten vajaatoiminta (esimerkiksi, lisätä seerumin kreatiniinipitoisuuden); usein – поражение ткани почек, munuaisten vajaatoiminta; joskus – proteinuria.

Aineenvaihdunta: Usein – giperglikemiâ, hyperkalemia, diabetes; usein – gipomagniemiya, hyperlipidemia, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperurikemiaa, hypokalsemia, Asidoosi, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; joskus – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: часто – судороги; joskus – myastenia, nivelsairaus.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: Usein – vapina, päänsärky, unettomuus; часто – нарушения чувствительности (esimerkiksi, parestesia), näkövamma, sekaannus, masennus, huimaus, kiihtymys, Neuropatia, kouristukset, dystaxia, psykoosi, levottomuus, hermostuneisuus, unihäiriöitä, tajunnan häiriöitä, tunteiden epävakaisuus, hallusinaatiot, kuulonalenema, aphronia, enkefalopatia; joskus – hypertonicity, silmäsairauksia, muistinmenetys, Kaihi, puhehäiriöt, halvaus, kooma, kuurous; harvoin – sokeus.

Hengityselimet: часто – нарушения дыхания (esimerkiksi, hengästys), pleuraeffuusiota; joskus – ателектазы, bronkospasmi.

Ihoreaktiot: usein – kutittaa, hiustenlähtö, ihottuma, Hikoilu, finni, valoyliherkkyys; иногда – гирсутизм; harvoin – Lyellin oireyhtymä; harvoin – синдром Стивенса-Джонса.

Allergiset reaktiot: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Muut: Usein – локализованные боли (esimerkiksi, nivelkipu); часто – повышение температуры тела, perifeerinen turvotus, voimattomuus, rikkoo virtsaaminen; joskus – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Kasvaimet: Potilaat, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, Sisältää. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-liittyviä lymfoproliferatiivisia häiriöitä ja ihosyöpä. Potilaat, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Potilaat, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (ikäinen 2 vuotta) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Infektio: potilaat, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (Virus-, bakteeri-, sieni-, alkueläimen) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. muut tekijät, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, применение ГКС, verenpainetauti, дисфункции почек или печени, infektio, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при в/в введении.

Vasta

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или к структурно связанным компонентам.

Raskaus ja imetys

Prohraf^® не следует назначать при беременности, tk. turvallisuus sovellus ei ole asennettu, paitsi, Kun hyödystä hoidon ylittävän mahdolliset haitat sikiölle. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, huume, joka voi läpäistä istukan.

Tarvittaessa nimitys imetyksen aikana tulisi lopettaa imetys, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Varoitukset

Huomattava, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Yliannos

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие oireet: vapina, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, infektio, nokkosihottuma, uneliaisuus, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Hoito: Spesifistä vastalääkettä. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, täten, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (esimerkiksi, kortizon, Testosteroni).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (esimerkiksi, Tulehduskipulääkkeet, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (esimerkiksi, aminoglikozidy, gyraasinestäjät (ДНК-топоизомераза II), vankomysiini, trimetopriimisulfametoksatsolia, Tulehduskipulääkkeet, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (esimerkiksi, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Valmistelut, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Muut lääkkeet, seuraava, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, klotrimatsoli, вориконазол*; nifedipiini, nikardipin, эритромицин*, klaritromysiini, dzhozamitsin; HIV-proteaasin estäjät, danatsoli, ethinylestradiol, omepratsoli, Kalsiuminestäjät (diltiatseemi), nefatsodonin. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampiini), фенитоин*, fenobarbitaali, зверобой продырявленный. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Huomattava, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Tuotteet, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (tätä yhdistelmää ei suositella).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromokriptiiniä, kortizon, dapsoni, ergotamiinia, gestodeeniä, lidokain, mefenytoiini, mikonazol, midatsolaami, nilvadipin, порэтидрон, kinidiini, Tamoksifeenin, (triasetyyliselluloosa)олеандомицин и верапамил.

Karbamatsepiini, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Turhaan. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Pharmaceutical vuorovaikutus

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) muiden huumeiden, которые существенно подщелачивают раствор (esimerkiksi, ацикловир и ганцикловир).

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Säilyvyys kapselit 500 g, 1 mg 5 mg – 3 vuosi. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 vuosi.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ei. Varastointiaika – 2 vuosi.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.