PLAVIKS

Aktiivista ainetta: Klopidogreeli
Kun ATH: B01AC04
CCF: Trombosyyttienestolle
ICD-10 koodit (todistus): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Kun CSF: 01.12.11.06.01
Valmistaja: SANOFI PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Ranska)

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Pillerit, Kalvopäällysteinen Vaaleanpunainen väri, pyöreä, hieman kaksoiskovera, Syöpynyt “75” toisella puolella ja “II 7i” – toinen.

Apuaineita: mannitoli, makrogoli 6000, mikrokiteinen selluloosa (jolla on alhainen vesipitoisuus, 90 m), giproloza niukasti substituoidun, Kovetettu risiiniöljy, Opadry Pink (laktoosimonohydraatti, gipromelloza, Titaanidioksidi (E171), triasetiinia, rautaoksidi punainen väriaine (E172)), karnaubavaha.

10 PC. – rakkuloita (1) – pahvilaatikoihin.
10 PC. – rakkuloita (2) – pahvilaatikoihin.
10 PC. – rakkuloita (3) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (1) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (2) – pahvilaatikoihin.
14 PC. – rakkuloita (3) – pahvilaatikoihin.

Farmakologinen vaikutus

Aggregaation estäjät. Klopidogreeli (pikemminkin sen aktiivinen metaboliitti) Se sitoutuu pysyvästi verihiutaleiden ADP-reseptoreita (adenosiinireseptoreihin) ja estää selektiivisesti ADP verihiutaleiden ADP-reseptorin ja myöhemmän aktivoinnin glykoproteiini IIb / IIIa toiminta ADP, mikä esti ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation. Klopidogreeli estää myös verihiutaleiden aggregaatiota, muiden agonistien aiheuttamaa, johtuu siitä, joka estää aktivointi verihiutale-ADP-irrotettavan. Klopidogreeli peruuttamattomasti svyazыvaetsya verihiutaleiden ADP-retseptorami. Siten, verihiutaleet, luokseen vuorovaikutus, reagoimatta stimulaatiosta ADP ajaksi heidän elämäänsä, ja normaali verihiutaleiden toimintaan vähenee nopeudella, oikea virkistystaajuus verihiutaleiden.

Klopidogreeli pystyy estämään kehitystä atherotrombosis missään lokalisointi ateroskleroosin vaurioiden, erityisesti aivojen vauriot, sepelvaltimoiden tai perifeeristen valtimoiden.

Kun otetaan päivittäin annoksella klopidogreelin 75 mg ensimmäisenä päivänä maahanpääsyn osoitti merkittävää ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation, joka kasvaa asteittain aikana 3-7 päivää ja sitten menee tasaisena (Kun tasapainotilaa). Tasapainossa, verihiutaleiden aggregaatio on tukahdutettu keskimäärin 40-60%. Lopettamisen jälkeen klopidogreelin verihiutaleiden aggregaatio ja vuotoaika palautuivat lähtötasolle tasoille keskimäärin 5 päivää.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen ja jakautuminen

Säännöllisellä saanti Plavixin^® annos 75 mg / vrk klopidogreelia imeytyy nopeasti. Perustuu tietoihin poistamiseksi klopidogreelin aineenvaihduntatuote virtsassa, klopidogreelin imeytymistä on vähintään 50%. Kuitenkin, sen pitoisuus veriplasmassa ja vähäinen 2 h antamisen jälkeen saavuttaa mittausrajan (0.25 ug / l).

In vitro, klopidogreeli ja päämetaboliitti sitoutuvat palautuvasti plasman proteiineihin (98% ja 94% vastaavasti), Tämä tiedonanto on kyltymätön monenlaisia ​​pitoisuuksia.

Aineenvaihdunta

Aihiolääkkeenä klopidogreeli metaboloituu maksassa. Sen aktiivinen metaboliitti, tiolijohdannainen, muodostuu hapettumisen klopidogreelin 2-okso-klopidogreelin ja myöhemmän hydrolyysin. Hapettuminen Klopidogreelin on lähinnä osallistumista isoentsyymien CYP3A4 ja CYP2B6, ja vähemmässä määrin – CYP1A1, 1A2 ja 1S19. Aktiivinen tiolimetaboliitti, sitoutuu nopeasti ja pysyvästi verihiutaleiden reseptoreihin, jolloin verihiutaleiden aggregaatio estyy. Tämä metaboliitti plasmassa ei havaittavissa.

Tärkeimmät klopidogreelin, (karboksyylijohdos), on noin 85% kiertävästä plasman klopidogreelin ja ole farmakologinen aktiivisuus, kuitenkin, se pystyy inhiboimaan in vitro-aktiivisuuden isoentsyymin perheen sytokromi P450 2C9. C_max Tämä metaboliitti veressä plasman toistuvan vastaanotot Plavix^® annos 75 mg on noin 3 mg / l on havaittu noin 1 h antamisen jälkeen. Farmakokinetiikkaa Päämetaboliitti on lineaarinen (Pitoisuus plasmassa kasvaa suhteessa annokseen) klopidogreelin in annosalueella 50 että 150 mg.

Vähennys

Aikana 120 h nauttimisen jälkeen mies ¹⁴C-merkitystä klopidogreelista noin 50% radioleima erittyy virtsaan ja noin 46% – ulosteiden. T_1/2 pääasiallinen kiertävä aineenvaihduntatuote 8 tuntia kerta- ja uusinta-annoksen.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Pitoisuudet pääasiallinen kiertävä aineenvaihduntatuote plasmassa, kun otetaan säännöllisesti annoksena 75 mg / vrk osoittautui pienempi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CC 5-15 ml / min,) verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten vajaatoiminta kohtalaisen (CC 30-60 ml / min,) ja terveillä vapaaehtoisilla. Vaikka estävä vaikutus ADP: n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaation ilmestyi vähennetään (25%) verrattuna samat vaikutukset terveillä vapaaehtoisilla, vuotoaika on pidennetty samassa määrin, kuten terveillä vapaaehtoisilla, käsiteltiin Plavix^® annos 75 mg / vrk. Kliininen siedettävyyttä klopidogreelin munuaisten vajaatoiminta ei poikkea terveillä henkilöillä.

Potilailla, joilla on maksakirroosi (Luokka A tai B Child-Pugh) päivittäin 10 päivän kuluessa annoksen klopidogreelin 75 mg / päivä oli turvallinen ja hyvin siedetty ja, sekä terveillä henkilöillä. Potilailla, joilla on maksakirroosi (Luokka A tai B Child-Pugh) C_max klopidogreeli kerta-annoksen jälkeen ja C_ss^max klopidogreeli otettuaan säännöllisen annoksen huumetta taustalla hoitojakson oli moninkertainen, kuin niissä ei ole kirroosia. Kuitenkin plasmassa kiertävä päämetaboliitti klopidogreelin ja aste ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation, ja verenvuoto aikaa potilaiden kanssa ja ilman maksakirroosi olivat vertailukelpoisia.

Todistus

Aterotromboottisten tapahtumien estämiseen potilailla, joilla on sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus tai todettu perifeerinen ahtauttava valtimosairaus.

Aterotromboottisten tapahtumien estämiseen (yhdistettynä asetyylisalisyylihappoon) potilaille, joilla on sepelvaltimotautikohtaus:

- ST-segmentin nousua(epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ilman Q-aaltona), mukaan lukien potilaat,, joka pidettiin stenttausta varten pallolaajennus;

- C ST-nousu (akuutti sydäninfarkti) lääkehoidon ja mahdollisuus trombolyysin.

Annostusohjelman

Plaviks^® nimitetty aikuisille ja ikääntyneille potilaille.

Lääke otetaan suun kautta, riippumatta aterian.

Sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus ja diagnosoida ääreisvaltimoiden okklusiivinen sairaus

Lääke on määrätty annos 75 mg 1 aika / päivä. Hoito voidaan aloittaa ensimmäisestä päivästä saakka 35 ylihuomenna sydäninfarkti; suhteen 7 päivää ennen 6 kuukautta – at iskeeminen aivohalvaus.

Sepelvaltimotautikohtaus ilman ST-segmentin nousua (epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ilman Q-aaltona)

Hoito Plavix^® olisi aloitettava kerta-annoksen täyteannoksen 300 mg, ja sitten jatkaa annoksella 75 mg 1 aika / päivä (yhdistettynä asetyylisalisyylihappo annoksina 75-325 mg / vrk). Koska käyttö asetyylisalisyylihapon suurempia annoksia liittyy lisääntynyt vuotoriski, Suositeltu annos tässä indikaatiossa asetyylisalisyylihapon ei ylitä 100 mg. Suurin myönteinen vaikutus havaittiin 3 hoitokuukauden. Hoitojakso – että 1 vuosi.

Sepelvaltimotautikohtaus kanssa ST-segmentin nousua (akuutti sydäninfarkti, johon liittyy ST-segmentin nousu )

Plaviks^® määrätä yksi annos 75 mg 1 kertaa / päivä aloitusannos kerran vuorokaudessa yhdessä asetyylisalisyylihapon, trombolyytit (mahdollisen trombolyyttisen hoidon). Yhdistelmähoito on aloitettava niin pian kuin mahdollista sen jälkeen oireiden ilmaantumisesta ja jatkettiin, vähintään, 4 viikkoa. Sisään iäkkäät potilaat 75 vuotta hoito Plavix^® pitäisi alkaa saamatta kyllästysannosta.

Sivuvaikutus

Turvallisuus Klopidogreelin on tutkittu Kliinisiä tutkimuksia enemmän kuin 42 000 potilaat, mukaan lukien yli 9000 potilaat, ottaen huumetta vuoden tai enemmän. Alla ovat kliinisesti merkittäviä sivuvaikutuksia, kliinisissä tutkimuksissa CAPRIE, PARANTAA, SELKEYS JA SITOUMINEN. Klopidogreelin annoksen 75 mg / vrk CAPRIE- johdonmukaisesti siedettävyyttä asetyylisalisyylihapon annoksena 325 mg / vrk. Kaiken siedettävyyttä oli samanlainen siedettävyyttä asetyylisalisyylihapon, iästä riippumatta, sukupuoleen ja rotuun potilaiden.

Verestä hyytymisjärjestelmä: CAPRIE – ilmaantuvuus potilaiden verenvuodon, klopidogreeliannosten ja asetyylisalisyylihappo, Se oli 9.3%; usein vakavia tapauksia, klopidogreeli oli 1.4%, ja soveltamalla asetyylisalisyylihappo – 1.6%. Potilaat, käsiteltiin klopidogreelin, ruoansulatuskanavan verenvuoto ilmeni 2.0% tapaukset, ja 0.7% edellyttämissä tapauksissa sairaalahoitoa. Potilaat, käsiteltiin klopidogreelin, ja potilaat, käsitelty asetyylisalisyylihappo, Ruoansulatuskanavan verenvuotoa esiintyi vastaavasti 2% ja 2.7% tapaukset, ja sairaalahoitoa oli tarpeen 0.7% ja 1.1% tapaukset. Taajuus muiden verenvuoto oli suurempi potilailla, käsiteltiin klopidogreelin, kuin potilailla, käsitelty asetyylisalisyylihappo (7.3% vastaan 6.5% vastaavasti). Kuitenkin suuria verenvuotoja molemmissa ryhmissä oli sama (0,6% vastaan 0,4%). Yleisimmin havaitut molemmissa ryhmissä purppura / mustelmia ja nenäverenvuotoa. Harvemmin kohtasi hematooma, verivirtsaisuus, ja silmien verenvuoto (etupäässä, yhdistetyssä). Taajuus kallonsisäinen verenvuoto oli 0.4% potilaat, käsiteltiin klopidogreelin, ja 0.5% – potilaat, käsitelty asetyylisalisyylihappo.

Vuonna CURE oikeudenkäynti – yhdistelmä klopidogreelin + asetyylisalisyylihappo verrattuna yhdistelmä lumelääkettä + asetyylisalisyylihappo ei johtanut tilastollisesti merkittävä kasvu hengenvaarallinen verenvuoto (taajuus 2.2% verrattuna 1.8%) kohtalokas verenvuoto (taajuus 0.2% verrattuna 0.2% vastaavasti). Kuitenkin, riski suurten, pienet ja muut verenvuoto oli merkitsevästi suurempi yhdistelmä klopidogreelin + asetyylisalisyylihappo: suuria vuotoja, ei hengenvaarallisia (1.6% – Klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo, 1.0% – plasebo + asetyylisalisyylihappo), erityisesti ruuansulatuskanavan verenvuotoja tai verenvuoto pistoskohdassa, ja pieni verenvuoto (5.1% – Klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo, 2.4% – plasebo + asetyylisalisyylihappo). Taajuus kallonsisäinen verenvuoto oli molemmissa ryhmissä 0.1%. Taajuus suurten verenvuotojen yhdistelmällä klopidogreelin + asetyylisalisyylihappo oli riippuvainen annoksen jälkimmäisen (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), sama, koska soveltaminen yhdistelmä asetyylisalisyylihappo lumelääkkeeseen (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). Tutkimuksessa vuotoriski (hengenvaarallinen, suuri, pieni, muut) vähentynyt: 0-1 hoitokuukauden [Klopidogreeli: 599/6259 (9.6%); plasebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 hoitokuukauden [Klopidogreeli: 276/6123 (4.5%); plasebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 kuukauden hoidon [Klopidogreeli: 228/6037 (3.8%); plasebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 kuukauden hoidon[Klopidogreeli: 162/5005 (3.2%); plasebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 kuukauden hoidon [Klopidogreeli: 73/3841 (1.9%); plasebo: 40/3844 (1.0%)].

Potilaat, lopeta lääkkeen yli 5 päivää ennen sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, ei havaittu lisääntynyt suuria verenvuotoja aikana 7 päivää leikkauksen jälkeen sepelvaltimon ohitusleikkauksen (4.4% tapauksessa klopidogreelin + asetyylisalisyylihappo, 5.3% jos lumelääkettä + asetyylisalisyylihappo). Potilaat, Jatka lääkkeen viiden päivän ajan ennen sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, Taajuus oli 9.6% tapauksessa klopidogreelin + asetyylisalisyylihappo, 6.3% – Kun vastaanotetaan audio- asetyylisalisyylihappo.

Selkeys havaittu yleinen tutkimuksessa verenvuodot lisääntyivät klopidogreeli ryhmässä + asetyylisalisyylihappo (17.4%) verrattuna lumeryhmään + asetyylisalisyylihappo (12.9%). Taajuus Vaikeiden vuotojen oli samankaltainen molemmissa gpyppax (1.3% ja 1.1% in gpyppax klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lumelääkettä + asetyylisalisyylihappo, vastaavasti) ja lähes riippumaton perustason potilaiden ominaisuuksiin ja käytetyn fibrinolyytin tai hepariinihoidon. Taajuus kuolemia verenvuoto (0.8% ja 0.6% klopidogreeliryhmässä + asetyylisalisyylihappo ja lumelääkettä + asetyylisalisyylihappo, vastaavasti) ja kallonsisäinen verenvuoto (0.5% ja 0.7% klopidogreeliryhmässä + asetyylisalisyylihappo ja lumelääkettä + asetyylisalisyylihappo, vastaavasti) Se oli pieni ja ei eroa merkittävästi sekä gpyppax.

Toimitusikkunassa ilmaantuvuus ei-aivoverenvuotojen tai suurten aivoverenvuodon oli alhainen ja samanlainen molemmissa ryhmissä (0.6% ja 0.5% klopidogreeliryhmässä + asetyylisalisyylihappo ja lumelääkettä + asetyylisalisyylihappo, vastaavasti).

Vuodesta verisoluista: CAPRIE – vakavaa neutropeniaa (<0.45x10⁹/l) Huomautin 4 potilaat (0.04%), käsiteltiin klopidogreelin, ja 2 potilaat (0.02%), käsitelty asetyylisalisyylihappo. Sisään 2 potilaat 9599, käsiteltiin klopidogreelin, neutrofiiliarvo oli nolla, ja mikään 9586, käsitelty asetyylisalisyylihappo, tällaisia ​​arvoja ei noudateta. Hoidon aikana klopidogreelin havaittiin yksi tapaus aplastinen anemia. Usein vakavia trombopitopenii (<80 000/l) oli 0.2% klopidogreeliryhmässä ja 0.1% aspiriini.

Vuonna CURE- tutkimuksessa, CLARITY ja määrä Trombosytopeniassa tai neutropenia oli samanlainen molemmissa ryhmissä.

Muita kliinisesti merkittäviä sivuvaikutuksia, merkitty CAPRIE, PARANTAA, CLARITY ja COMMIT taajuudella ≥ 0.1%, ja kaikki vakavat haittatapahtumat on alla, WHO: n mukaan luokitusta. Niiden taajuus määritellään seuraavasti:: usein (> 1/100, <1/10); joskus (> 1/1000, < 1/100); harvoin (>1/10 000, < 1/1000).

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: joskus – päänsärky, huimaus, parestesia; harvoin – huimaus.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: usein – ruoansulatushäiriö, ripuli, vatsakipu; joskus – pahoinvointi, mahakatarri, ilmavaivat, ummetus, oksentelu, mahahaava ja pohjukaissuolihaava.

Verestä hyytymisjärjestelmä: joskus – pitkittynyt verenvuoto.

Vuodesta verisoluista: joskus – leukopenia, vähentää neutrofiilien ja eosinofiilien, väheneminen verihiutaleiden.

Ihoreaktiot: joskus – ihottuma ja kutina.

Markkinoille tulon jälkeiset tiedot

Verestä hyytymisjärjestelmä: yhteinen – verenvuoto (Useimmissa tapauksissa – ensimmäisen kuukauden aikana hoidon). Useita kuolemantapauksia (Kallonsisäinen, ruoansulatuskanavan ja vatsakalvontakainen verenvuoto); on raportoitu vakavia ihon verenvuotoa (purppura), liikuntaelinten verenvuoto (gemartroz, hematooma), silmän verenvuoto (sidekalvon, silmä-, verkkokalvon), nenäverenvuotoa, Veriyskä, keuhkojen verenvuoto, hematuria ja verenvuoto leikkaushaavan; potilaat, klopidogreeli yhdessä asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon ja hepariinin, koska on ollut tapauksia vaikea vuoto.

Näiden lisäksi kliinisissä tutkimuksissa spontaanisti ilmoitettu seuraavia haittavaikutuksia. Jokaisessa luokassa elinten (MedDRA luokitus) Heille annetaan joihin on merkitty taajuus. Termi “harvoin” vastaa taajuutta <1/10 000. Kussakin ryhmässä, Haittavaikutusten esiintyvyys on esitetty alenevassa järjestyksessä vakavuuden.

Vuodesta verisoluista: harvoin – trombotsitopenicheskaya trombogemoliticheskaya purppura (1 päällä 200 000 potilaat), tyazhelaya trombosytopenia (verihiutaleiden määrä ≤ 30 000/l), granulosytopenia, agranulosytoosi, aplasticheskaya anemia ja anemia / pansytopenia.

CNS: harvoin – sekaannus, hallusinaatiot.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: harvoin – vaskuliitti, hypotensio.

Hengityselimet: harvoin – bronkospasmi, interstitiaalipneumonian.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: harvoin – paksusuolentulehdus (Sisältää. yazvennыy tai limfotsitarnыy koliitti), haimatulehdus, makuaistin muutokset, suutulehdus, maksatulehdus, akuutti maksan vajaatoiminta, maksa-arvojen kohoaminen.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: harvoin – nivelkipu, niveltulehdus, lihaskipu.

Vuodesta virtsaelimet: harvoin – munuaiskerästulehdus, Seerumin kreatiniinin.

Ihoreaktiot: harvoin – rakkulainen ihottuma (erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), punoittava ihottuma (liittyvä klopidogreelin tai aspiriinia), ekseema, punajäkälä.

Allergiset reaktiot: harvoin – angioedeema, nokkosihottuma, anafylaktoidiset reaktiot, seerumitauti.

Muut: harvoin – lämpötilan nousu.

Vasta

- Vaikea maksan vajaatoiminta;

- Akuutti epätavallista verenvuotoa, esimerkiksi, verenvuoto mahahaava tai kallonsisäinen verenvuoto;

- Harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos ja imeytymishäiriö glukoosi-galaktoosi;

- Raskaus;

- Imetys (imetät);

- Lapset jopa ikä 18 vuotta (Turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu);

- Yliherkkyys lääkkeen.

FROM varovaisuus lääkemääräysten on kohtalainen maksan vajaatoiminta, mahdollisuuksien taipumus verenvuoto (vähän kliinistä kokemusta); munuaisten vajaatoiminta (vähän kliinistä kokemusta); trauma, leikkaus; sairauksien, joille on taipumus kehittyä verenvuodon (erityisesti ruuansulatuskanavan tai silmänsisäisen); ottaen NSAID, Sisältää. selektiiviset COX-2-estäjät; kun taas nimittäminen varfariinin, geparina, ingibitorov glykoproteiini IIb / IIIa.

FROM varovaisuus tulee määrätä lääke maksan ja munuaisten sairaudet (Sisältää. Kohtalaista maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta), vammat, preoperative olosuhteet.

Raskaus ja imetys

Älä käytä tätä lääkettä Plavix^® Raskaus ja imetys (imetät).

Kliinistä käyttää huumeita raskauden.

Tuntematon, onko se kohdistetaan klopidogreeli rintamaitoon ihmisillä.

IN kokeelliset tutkimukset ei havaittu suoraa, tai epäsuoria haittavaikutuksia raskauteen, embryogeneesi, synnytys ja synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. On osoitettu,, että klopidogreeli ja / tai sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon imettävien rottien on.

Varoitukset

Käytettäessä Plavix^®, varsinkin ensimmäisten viikkojen aikana hoidon ja / tai jälkeen invasiivisen kardiologinen menettelyt / leikkaus, tarpeen toteuttaa perusteellinen seuranta, potilaiden verenvuodon poikkeuksia, mukaan lukien piilevä.

Koska verenvuotoriskiä ja hematologisten sivuvaikutuksia tapauksessa esiintymisen kliinisiä oireita hoidon aikana, epäillään verenvuoto, tulisi kiireellisesti tehdä CBC, määrittää APTT, trombosyytit, toiminnallinen aktiivisuus verihiutaleiden ja käyttäytymisestä muut tarvittavat tutkimukset.

Plaviks^®, sekä muiden anti-verihiutaleiden huumeiden, tulee käyttää varoen potilailla,, lisääntynyt vuotoriski, liittyviä vammoja, leikkauksen tai muun sairaustilan, sekä yhdistelmähoidossa asetyylisalisyylihappoon, Tulehduskipulääkkeet (Sisältää. COX-2-estäjät), hepariinia tai inhibiittorit glykoproteiini IIb / IIIa.

Yhdistetty käyttö klopidogreelin ja varfariinin saattaa lisääntyä verenvuoto, niin, paitsi tietyissä harvinaisissa kliinisissä tilanteissa (kuten läsnäolo kelluvan trombin vasempaan kammioon, stenttausta potilailla, joilla eteisvärinä) yhdistetty käyttö Plavix^® ja varfariinin kanssa ei suositella

Kun suunnitellut leikkaushoitoa Plavix^® on lopetettava 7 päivää ennen leikkausta.

Plaviks^® tulee käyttää varoen potilailla, joilla on verenvuodon riski (erityisesti ruuansulatuskanavan ja silmänsisäisen).

Potilaita on varoitettava, että kun otetaan Plavix^® (yksin tai yhdessä asetyylisalisyylihapon) pysäyttää vuoto saattaa kestää kauemmin, sekä noin, Tällöin ne ovat epätavallisia (eristäminen tai kesto) verenvuoto, pyydetään ilmoittamaan asiasta lääkärisi. Ennen tulevista leikkausta ja ennen minkään uuden lääkkeen, potilaiden tulee kertoa lääkärille (kuten hammaslääkäri) klopidogreelin.

Hyvin harvoin olivat oli tapauksia tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) jälkeen klopidogreelin (joskus jopa lyhyt). Se on ominaista trombosytopenia ja mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia yhdessä minkään neurologisia oireita, munuaisten vajaatoimintaa tai kuumetta. Kehittäminen TTP voi olla hengenvaarallinen ja vaativat välittömiä toimia, mukaanlukien plasmafereesin.

Klopidogreeli ei suositella akuutin aivohalvauksen vähemmän reseptiä 7 päivää, tk. ole tietoja huumeiden tässä tilassa.

Lääke tulee käyttää varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Vuosina hoito on tarpeen valvoa toiminnallinen aktiivisuus maksan. Vuonna vakava maksasairaus olisi otettava huomioon verenvuotoriskiä taipuvaisille.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja hallinta mekanismeja

Plaviks^® ole merkittävää vaikutusta kykyyn ajaa autoa tai käyttää koneita.

Yliannos

Oireet: pitkittynyt verenvuoto ja myöhemmin komplikaatioita muodossa verenvuoto.

Hoito: jos verenvuodon tulisi järjestää asianmukainen hoito. Jos tarvitset nopeasti korjaus pidentää vuotoaikaa, Se suositteli verensiirron verihiutaleiden. Spesifistä vastalääkettä.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Sekakäyttö klopidogreelin ja varfariinin kanssa ei suositella, koska tällainen yhdistelmä saattaa lisääntyä verenvuoto.

Nimeäminen estäjien glykoproteiini IIb / IIIa yhdessä Plavixiin^® vaatii varovaisuutta, erityisesti potilailla, joilla vuotoriski on kasvanut (trauman ja leikkauksen tai muun sairaustilan).

Asetyylisalisyylihappo ei muuta estävää vaikutusta Plavix^® ADP: n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation, mutta Plavix^® voimistaa vaikutusta aspiriinin vaikutusta kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Kuitenkin, Samanaikaisesti klopidogreeli asetyylisalisyylihappoa 500 mg 2 kertaa / päivä 1 päivä ei aiheuttanut merkittävää vuotoajan pitenemistä, nimeltään klopidogreelin. Klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon on mahdollisen farmakodynaamisen yhteisvaikutuksen, mikä lisää verenvuotoriskiä. Siksi samanaikaista käyttöä tulee noudattaa varovaisuutta, Vaikka kliinisissä tutkimuksissa potilaat saivat yhdistelmähoitoa klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon 1 vuosi.

Kun taas niiden käytön hepariinin, Mukaan kliinisiin tutkimuksiin, Terveillä vapaaehtoisilla suoritetussa, otettaessa Plavix^® Se ei tarvitse muuttaa hepariiniannos ja ei muuttanut antikoagulanttivaikutusta. Samanaikainen käyttö hepariinin ei muuttanut estävää vaikutusta klopidogreelin verihiutaleiden aggregaatioon. Välillä Plavix^® ja hepariinin on mahdollisen farmakodynaamisen yhteisvaikutuksen, mikä voi lisätä verenvuotoriskiä, joten jos tämä yhdistelmä vaatii varovaisuutta.

Turvallisuus yhdistetyn käytön klopidogreelin, spetsificheskih fibriini tai fibriini-nespetsificheskih tromboliticheskih preparatov ja geparina bыla issledovana on bolynыh kanssa ostrыm infarktom sydäninfarkti. Kliinisesti merkitseviä verenvuotoja oli samanlainen, todettava, että kun kyseessä on yhteinen käyttö trombolyyttisten aineiden ja hepariinin, asetyylisalisyylihappo.

Nimittäminen tulehduskipulääkkeiden (Sisältää. COX-2-estäjät) yhdessä Plavix^® vaatii varovaisuutta. Kliinisessä tutkimuksessa, Terveillä vapaaehtoisilla suoritetussa, samanaikaista käyttöä klopidogreelin ja naprokseenin lisääntynyt piilotettu verenhukka ruoansulatuskanavan kautta. Kuitenkin puutteen vuoksi tutkimuksen vuorovaikutuksesta klopidogreelin muiden tulehduskipulääkkeiden tällä hetkellä tiedetä, onko on suurentunut ruoansulatuskanavan verenvuotoa Clopidogrel muiden steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden.

Useat kliinisissä tutkimuksissa klopidogreelin ja muiden reseptilääkkeiden samalla tutkia mahdollisia farmakodynaamisia ja farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia, joka oli seuraavat.

Kun klopidogreelia yhdessä atenololiin, nifedipiinin tai molemmat lääkkeet samanaikaisesti Kliinisesti merkitseviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu.

Samanaikainen käyttö fenobarbitaalin, simetidiini ja estrogeeni ei ollut olennaista vaikutusta farmakodynamiikkaan klopidogreelin.

Farmakokineettiset parametrit digoksiinin ja teofylliinin ei muuttunut, kun niitä käytetään yhdessä klopidogreelin.

Antasidit eivät imeytyminen vähenisi klopidogreelin.

Fenytoiinia ja tolbutamidia voidaan käyttää turvallisesti yhdessä klopidogreelin (CAPRIE tutkimus), huolimatta, tiedot, saatu tutkimukset ihmisen maksan mikrosomeilla, todistaa, karboksyyli- klopidogreelin jotka voivat estää CYP2C9 isoentsyymin, joka voi johtaa lisääntyneeseen plasman tiettyjen lääkkeiden (fenytoiini, tolbutamidin ja useita tulehduskipulääkkeiden), metaboloituvat CYP2C9 isoentsyymin.

Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä haitallisia vuorovaikutus klopidogreelin ACE: n estäjien, Diureetit, b-адреноблокаторами, kalsiuminestäjät, lipidilääkitystä, koronarnыmi vazodilatatorami, diabeteslääkkeet (Sisältää. insulinom), epilepsialääkkeet, valmisteet hormonikorvaushoito, с антагонистами гликопротеина IIb / IIIa:.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta tai yli 30 ° C. Varastointiaika – 3 vuosi.