Pegfilgrastiimia

Kun ATH: L03AA13

Farmakologinen vaikutus

Stimulaattori leykopoeza. On kovalenttinen konjugaatin filgrastiimi, РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА (Г-КСФ), с одной молекулой полиэтиленгликоля (tai PEG) 20 kDa, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пегфильграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пегфильграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (keskiarvo, 11 ежедневных введений).

Farmakokinetiikka

После однократного п/к введения время достижения Cmax пегфильграстима составляет 16-120 ei. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Выведение пегфильграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Raivaaminen, etupäässä, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфильграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пегфильграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Todistus

Neutropenia, фебрильная нейтропения с целью снижения длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении при интенсивной миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний.

Annostusohjelman

Вводят п/к в дозе 6 mg jälkeen 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

Sivuvaikutus

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: 26% – слабые или умеренные боли в костях, että, Useimmissa tapauksissa, проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками; Osat - nivelkipu, lihaskipu, selkäkipu, конечностях и шее.

CNS: usein - päänsärky.

Hengityselimet: yskä, hengästys, keuhkoinfiltraatit, нарушение функции дыхания, hengitysvaikeusoireyhtymä.

Sivulta hematopoiesis: splenomegalia, боли в верхнем левом квадранте живота; редко – тромбоз сосудов; очень редко – разрыв селезенки, leukosytoosi.

Vuodesta ruoansulatuskanavan: <1% – тошнота.

Kehosta kokonaisuutena: часто – боль в груди (некардиальная), kuume.

Vuodesta laboratorioparametrit: palautuva, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты (7%), alkalinen fosfataasi (10%) и лактатдегидрогеназы (20%).

Allergiset reaktiot: anafylaksian, ihottuma, nokkosihottuma, angioedeema, одышка и гипотензия, в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

Paikalliset reaktiot: kipu pistoskohdassa.

Vasta

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах; Akuutti leukemia; для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования; одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией; raskaus; maidoneritys (imetät); lapsuuden ja nuoruuden ylös 18 vuotta; повышенная чувствительность к пегфильграстиму, филграстиму.

Varoitukset

Не следует применять у больных с острым лейкозом, mielosupressivnuju kemoterapiaa (безопасность и эффективность пегфильграстима не изучались).

С осторожностью следует применять при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (t. ei. острый миелолейкоз de novo и вторичный); в комбинации с высокодозной химиотерапией; sirppi-cell anemia.

Применять только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Безопасность и эффективность пегфильграстима у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию не изучались.

Yskä, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (RDS). В таком случае, Kliinisen tilanteen mukaan, olisi poistettava ja antaa asianmukaista hoitoa.

Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезенки после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, некоторые – с фатальным исходом.

Следует предусмотреть возможность разрыва селезенки у пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Монотерапия пегфильграстимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

У пациентов с серповидноклеточной анемией лейкоцитоз является неблагоприятным прогностическим фактором, поэтому у них необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

Leukosytoosi 100 х109/л или более наблюдается менее чем у 1% potilaat, получающих фильграстим, носит временный характер и обычно наблюдается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Haittavaikutuksia, suoraan verrannollinen tähän Leukocytosis, ei julkisteta.

Безопасность и эффективность пегфильграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных и здоровых доноров соответствующим образом не оценивались.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии, перфильграстим следует применять через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

При одновременном назначении с 5-фторурацилом или другими антиметаболитами возможно потенцирование угнетения кроветворения in vivo.